Αφηρημένο

Πρόβλεψη υποτροπής του καρκίνου σε ασθενείς με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) στηρίζεται επί του παρόντος σχετικά με την αξιολόγηση των κλινικά χαρακτηριστικά όπως η ηλικία, το στάδιο του όγκου, και το ιστορικό καπνίσματος. Μια καλύτερη πρόβλεψη των ασθενών με καρκίνο πρώιμο στάδιο με τους ασθενείς φτωχότερη επιβίωση και προχωρημένο στάδιο με καλύτερη επιβίωση είναι απαραίτητη για να σχεδιάσουν πρωτόκολλα θεραπείας ασθενών προσαρμοσμένα. Αναλύσαμε γονιδιακής έκφρασης σε RNA από μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMC) των ασθενών με NSCLC για τον εντοπισμό υπογραφές προβλεπτική της συνολικής επιβίωσης των ασθενών. Θεωρούμε ότι τα πρότυπα γονιδιακής έκφρασης PBMC από ασθενείς με NSCLC, όπως και μοτίβα από όγκους, έχει πληροφορίες πρόβλεψης των αποτελεσμάτων των ασθενών. Έχουμε εντοπίσει και να επικυρώσει μια 26 γονίδιο προγνωστική πάνελ που είναι ανεξάρτητη από κλινικό στάδιο. Πολλά επιπλέον προγνωστική γονίδια είναι ειδικές για μυελοειδή κύτταρα και είναι περισσότερο εντόνως εκφρασμένος σε ασθενείς με μικρότερη επιβίωση. Παρατηρούμε επίσης ότι σημαντικός αριθμός προγνωστικών γονιδίων αλλάξει τα επίπεδα έκφρασης σε PBMC συλλέγονται μετά την εκτομή του όγκου. Αυτά τα προφίλ της γονιδιακής έκφρασης μετά τη χειρουργική επέμβαση μπορεί να παρέχει ένα μέσο για να αξιολογήσει εκ νέου την πρόγνωση πάροδο του χρόνου. Αυτές οι μελέτες δείχνουν επίσης ότι τα αποτελέσματα των ασθενών δεν καθορίζονται αποκλειστικά από τα προφίλ της γονιδιακής έκφρασης όγκου, αλλά μπορεί επίσης να επηρεαστεί από την ανοσολογική απόκριση, όπως αντικατοπτρίζεται στα περιφερικά κύτταρα του ανοσοποιητικού

Παράθεση:. Kossenkov AV, Dawany Ν, Evans TL, Kucharczuk JC, Albelda SM, Showe LC, et al. (2012) Περιφερειακά ανοσοποιητικού κυτταρική έκφραση γονιδίων Προβλέπει επιβίωση των ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 7 (3): e34392. doi: 10.1371 /journal.pone.0034392

Επιμέλεια: Rui Medeiros, IPO, Inst Λιμάνι Ογκολογίας, Πορτογαλία

Ελήφθη: 16 Δεκέμβρη 2011? Αποδεκτές: 27 Φεβ 2012? Δημοσιεύθηκε: 29 Μαρ 2012

Copyright: © 2012 Kossenkov et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από Πενσυλβάνια Τμήμα της επιχορήγησης Διακανονισμού Υγείας καπνού (SAP 4100020718)? το Τμήμα Πενσυλβάνια Υγείας της Κοινοπολιτείας Οικουμενικής Έρευνας Enhancement Program? η Wistar Cancer Center Grant Υποστήριξης (P30 CA010815)? Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (Κ07 CA111952) να Α.ν. και (T32 CA 09171) με A.V.K. Το έργο χρησιμοποίησε τα Wistar Institute Γονιδιωματική και εγκαταστάσεις Βιοπληροφορική υποστηρίζεται από το Wistar Cancer Center Grant Υποστήριξης (P30 CA010815). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η πιο κοινή αιτία της θνησιμότητας από καρκίνο σε όλο τον κόσμο, αντιπροσωπεύοντας 157.300 θανάτους από καρκίνο στις Ηνωμένες Πολιτείες μόνο το 2010 [1]. Η συνολική πενταετούς επιβίωσης για τον καρκίνο του πνεύμονα είναι 16%, και η πρόγνωση συνδέεται στενά με το στάδιο της νόσου κατά τη διάγνωση [2]. Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) αντιπροσωπεύει το 80% όλων των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα.

Τα θεραπευτικά πρωτόκολλα και προγνωστική αξιολόγηση των ασθενών με NSCLC βασίζεται κατά κύριο λόγο στη σκηνή ΤΝΜ. Η χειρουργική εκτομή για τη νόσο πρώιμο στάδιο (στάδιο Ι, ΙΙ, και κάποιο στάδιο ΙΙΙ) παραμένει το πρότυπο φροντίδας. Δυστυχώς, 30-60% των ασθενών (ανάλογα με το στάδιο) θα αναπτύξει μια υποτροπή και να πεθάνουν από τη νόσο τους, οδηγώντας σε ένα ποσοστό επιβίωσης 5 ετών 35-70% των ασθενών μετά από εκτομή. Είναι προφανές ότι υπάρχει μία ανικανοποίητη ανάγκη για πρόσθετη προγνωστικούς παράγοντες για μια πιο τεκμηριωμένη διαδικασία της θεραπείας.

Υπάρχει σημαντική ετερογένεια στην κλινική έκβαση για ασθενείς με πρώιμο στάδιο NSCLC και η βάση είναι άγνωστη. Αρκετές προηγούμενες μελέτες επικεντρώθηκαν στην έκφραση γονιδίων σε χειρουργικά όγκοι για τον εντοπισμό προγνωστικούς υπογραφές αναθεωρήθηκε πρόσφατα [3], [4]. Κανένας έχει ακόμη εγκριθεί για κλινική εφαρμογή.

προηγουμένως έδειξαν ότι οι ασθενείς με NSCLC έχουν σημαντικές μεταβολές της γονιδιακής έκφρασης σε PBMC τους, οι οποίες παρέχουν χρήσιμες διαγνωστικές δείκτες (5) και αυτή η υπογραφή του καρκίνου PBMC μειώνεται ή εξαλείφεται σε ένα υποσύνολο οι ασθενείς επανεξετάστηκαν μετά την εκτομή του όγκου [5]. Δεδομένου ότι οι αλλαγές στη γονιδιακή έκφραση PBMC είναι μια αντανάκλαση των αλληλεπιδράσεων του όγκου και του ανοσοποιητικού συστήματος, έχουμε τώρα ανέλυσε τα στοιχεία γονιδιακής έκφρασης μας και να επιδείξουν μια υπογραφή που σχετίζεται με τη συνολική επιβίωση. Δείχνουμε επίσης ότι ορισμένα γονίδια PBMC που σχετίζονται με την επιβίωση αλλάζουν την έκφρασή τους σε δείγματα που λαμβάνονται μετά την εκτομή του όγκου και μπορεί να παρέχει μια επιπλέον ένδειξη της υποτροπής.

Υλικά και Μέθοδοι

πληθυσμός Μελέτη

Ένα σύνολο 137 ασθενών με νέα διάγνωση, ιστοπαθολογικά επιβεβαίωσε, μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) είχαν προσληφθεί από το Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια Ιατρικό Κέντρο κατά τη διάρκεια της περιόδου