Abstract

Η υαλουρονάνη (ΗΑ) είναι ένας υδατάνθρακας της εξωκυτταρικής μήτρας με την προώθηση του όγκου αποτελέσματα σε μία ποικιλία καρκίνων. Η παρούσα μελέτη ασχολήθηκε με το ρόλο του ΗΑ μήτρα για την εξέλιξη και πρόγνωση του καρκίνου ανθρώπινης κύστης με τη μελέτη της έκφρασης και λειτουργίας του ΗΑ που σχετίζονται με τα γονίδια.

Μέθοδοι

Δείγματα ιστών από 120 ασθενείς με διάφορα στάδια του καρκίνου της ουροδόχου κύστης από μεταβατικό επιθήλιο, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε χειρουργική θεραπεία για τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Essen αναλύθηκαν. τα επίπεδα mRNA έκφρασης των ΗΑ συνθασών (HAS1-3) και ΗΑ-υποδοχέων (ΚΗΑΜΜ και CD44) αξιολογήθηκαν με πραγματικού χρόνου RT-PCR σε σύγκριση με υγιή ιστό της ουροδόχου κύστης ως έλεγχος. Σε ομοιόμορφη και πολυπαραγοντική COX ανάλογη ανάλυση παλινδρόμησης επιβίωσης κινδύνου, αξιολογήθηκε ο αντίκτυπος των επιπέδων έκφρασης του γονιδίου για την επιβίωση.

Σε

vitro

knock-down του RHAMM, CD44 και έχει ισοενζύμων επιτεύχθηκε με siRNA και λεντοϊού shRNA στα καρκινικά κύτταρα J82 της ουροδόχου κύστης. Επιμολυσμένα κύτταρα αναλύθηκαν

στο

vitro

σε σχέση με τον πολλαπλασιασμό, του κυτταρικού κύκλου και της απόπτωσης. κυττάρων J82 μετά knock-down του RHAMM ήταν ξενο-μεταμόσχευσις σε αρσενικό nu /nu αθυμικά ποντίκια για να παρακολουθεί την εξέλιξη του όγκου

στο

vivo

.

Αποτελέσματα

επεμβατική στάδια όγκου RHAMM-, HAS1 και τα επίπεδα mRNA έκφρασης HAS2 ήταν αυξημένα ενώ HAS3v1 μειώθηκε σε σύγκριση με μη-επεμβατικές όγκους. Στη συνέχεια, η ανάλυση Kaplan-Meier αποκάλυψαν μειωμένη καρκίνο της ουροδόχου κύστης συγκεκριμένες επιβίωση σε ασθενείς με υψηλή mRNA RHAMM και χαμηλή έκφραση HAS3v1. Αυξημένα RHAMM σε επεμβατικές όγκους επιβεβαιώθηκε από RHAMM ανοσοϊστοχημεία. Επιπλέον, πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι μόνο έκφραση RHAMM συσχετίστηκε με κακή πρόγνωση ανεξάρτητη από άλλους παράγοντες επιβίωσης (HR = 2,389, 95% CI 1,227 έως 4,651, p = 0.01). Λεντοϊού RHAMM knock-down αποκάλυψαν μειωμένη πολλαπλασιασμό των κυττάρων J82

στο

vitro

και μειωμένη ανάπτυξη όγκου ξενομοσχεύματος

στο

vivo

.

συμπέρασμα

Τα στοιχεία δείχνουν ότι ΚΗΑΜΜ παίζει έναν κρίσιμο ρόλο στη διαμεσολάβηση της εξέλιξης της διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης και συνιστά ΚΗΑΜΜ για περαιτέρω αξιολόγηση ως προγνωστικός δείκτης ή θεραπευτικό στόχο στη θεραπεία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης.

Παράθεση : Niedworok C, Kretschmer Ι, ροκ Κ, vom Dorp F, Szarvas Τ, Hess J, et al. (2013) Η επίδραση του υποδοχέα της υαλουρονάνης Μεσολαβεί Κινητικότητα (RHAMM) για τα Ανθρώπινα ουροθηλιακά Καρκίνο Μεταβατικές κυττάρων της ουροδόχου κύστης. PLoS ONE 8 (9): e75681. doi: 10.1371 /journal.pone.0075681

Επιμέλεια: Νίκος Κ Καραμάνος, Πανεπιστήμιο Πατρών, Ελλάδα