Αφηρημένο

Ιστορικό

Οι μεταλλαγμένες πρωτεΐνες p53 υπερέκφραση έχει αναφερθεί για να προκαλέσει αντισώματα ορού κατά της p53. Εκτιμήσαμε την διαγνωστική ακρίβεια της ρ53 ορού (s-p53) αντισωμάτων για τη διάγνωση ασθενών με καρκίνο και συνέκριναν τα θετικά ποσοστά του αντισώματος s-p53 σε διάφορους τύπους καρκίνων.

Μέθοδοι

συστηματικά αναζήτηση PubMed και Embase, μέχρι τις 31 Μαΐου 2012. οι μελέτες αξιολογήθηκαν ως προς την ποιότητα, χρησιμοποιώντας QUADAS (αξιολόγηση της ποιότητας των σπουδών του διαγνωστική ακρίβεια). Η θετική αναλογία πιθανότητας (ΔΔΔ) και αρνητικό δείκτη πιθανότητας (NLR) συνενώθηκαν ξεχωριστά και σε σύγκριση με τη συνολική μέτρων ακρίβεια χρησιμοποιώντας διαγνωστικών λόγων πιθανοτήτων (DORS) και η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC). Meta παλινδρόμησης και υποομάδα αναλύσεις έγιναν και αξιολογήθηκαν ετερογένεια και η μεροληψία δημοσίευσης.

Αποτελέσματα

Από 1089 μελέτες εντοπίστηκαν αρχικά, 100 επιλέξιμες μελέτες με 23 διαφορετικούς τύπους όγκων πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης για το μετα-ανάλυση (υποθέσεις = 15953, έλεγχοι = 8694). Ωστόσο, θα μπορούσαμε να διεξάγει ανεξάρτητες μετα-ανάλυση μόνο σε 13 από 36 τύπους όγκων. Περίπου το 56% (56/100) των περιελάμβανε μελέτες ήταν υψηλής ποιότητας (QUADAS score≥8). Οι συνοπτικές εκτιμήσεις για την ποσοτική ανάλυση των αντισωμάτων ρ53 στον ορό για τη διάγνωση των καρκίνων ήταν: ΔΔΔ 5,75 (95% CI: 4,60 – 7,19), NLR 0.81 (95% CI: 0,79 – 0,83) και DOR 7.56 (95% CI: 6.02- 9.50). Ωστόσο, για τους 13 τύπους καρκίνου κατά την οποία πραγματοποιήθηκε μετα-ανάλυση, τα εύρη για ΔΔΔ (2,33 – 11,05), NLR (0,74 – 0,97), DOR (2,86 – 13,80), AUC (0,29 – 0,81), και θετικό ρυθμό (4,47% -28,36%) έδειξε σημαντική ετερογένεια. Βρήκαμε ότι το μητρικό, ορθοκολικό, οισοφαγικό, στομάχου, ήπατος, λέμφωμα, του πνεύμονα και των ωοθηκών είχαν σχετικά λογικό διαγνωστική ακρίβεια. Τα υπόλοιπα αποτελέσματα των πέντε τύπων καρκίνων πρότεινε ότι το αντίσωμα s-p53 είχε περιορισμένη αξία.

Συμπεράσματα

Η τρέχουσα εμπειρία δείχνει ότι το αντίσωμα s-p53 έχει δυνατότητες διαγνωστική αξία για τον καρκίνο, ειδικά για του μαστού, του παχέος εντέρου, του οισοφάγου, του στομάχου, ήπατος, λέμφωμα, του πνεύμονα και των ωοθηκών. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το αντίσωμα s-p53 είχε υψηλή συσχέτιση με καρκίνους

Παράθεση:. Zhang J, Xu Z, Yu L, Chen Μ, Li K (2014) αξιολόγηση των δυνητικών διαγνωστική αξία του p53 ορού αντισωμάτων για Καρκίνος: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (6): e99255. doi: 10.1371 /journal.pone.0099255

Επιμέλεια: Balraj Mittal, Sanjay Gandhi Ιατρικό Ινστιτούτο, Ινδία

Ελήφθη: 25 του Ιούνη 2013? Αποδεκτές: 13 του Μαΐου του 2014? Δημοσιεύθηκε: 9 Ιουν 2014

Copyright: © 2014 Zhang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία χρηματοδότηση ή υποστήριξη στην έκθεση

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος είναι η δεύτερη συχνότερη αιτία θανάτου μετά από καρδιακή ασθένεια, αντιπροσωπεύοντας το 23% όλων των θανάτων [1]. Από το 2007 έως το 2008, το ποσοστό θανάτου από καρκίνο ηλικία τυποποιημένη μειώθηκαν 1,5%, από 178,4 (ανά 100.000) σε 175,8 [1] Παρά τις μειώσεις στα ποσοστά θανάτου από καρκίνο στις χώρες με υψηλό πόρων, όπως οι Ηνωμένες Πολιτείες, ο αριθμός του καρκίνου περιπτώσεων και θανάτων αναμένεται να υπερδιπλασιάσει σε όλο τον κόσμο για τα επόμενα 20-40 χρόνια [2]. Μέχρι το 2030, προβλέπεται ότι θα υπάρξουν 26 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις καρκίνου και 17 εκατομμύρια θανάτους από καρκίνο ετησίως. Η προβλεπόμενη αύξηση θα οφείλεται σε μεγάλο βαθμό από την ανάπτυξη και τη γήρανση του πληθυσμού, καθώς και τις χώρες χαμηλού μέσου των πόρων θα επηρεαστούν περισσότερο [2]. Επιπλέον, τα πρώτα στάδια του καρκίνου είναι συνήθως ασυμπτωματική, και η πρόγνωση της νόσου αυτής είναι δυσμενής παρά πρόοδοι στις θεραπείες. Καρκίνος έχει από καιρό αναγνωριστεί ως μια διαδικασία πολλών σταδίων που περιλαμβάνει όχι μόνο τις γενετικές αλλαγές που προσδίδει πλεονέκτημα ανάπτυξης, αλλά επίσης και παράγοντες που διαταράσσουν ρύθμιση της ανάπτυξης και διαφοροποίησης [3]. Είναι πιθανό ότι μερικοί από αυτούς τους παράγοντες θα μπορούσε να ταυτιστεί με τη βοήθεια των αυτοαντισωμάτων που προκύπτουν κατά τη διάρκεια της ογκογένεσης. Μεταλλάξεις στο ογκοκατασταλτικό γονίδιο ρ53 είναι τα πιο συχνά παρατηρούνται γενετικές ανωμαλίες σε ανθρώπινους καρκίνους [4]. Το προϊόν πρωτεΐνης του γονιδίου ρ53 είναι μία πυρηνική φωσφοπρωτεϊνη που εκφράζεται σε φυσιολογικά κύτταρα. Στον ορό υγιών ατόμων, η παρουσία αντισωμάτων πρωτείνης ρ53 και αντι-ρ53 είναι εξαιρετικά σπάνια [5]. Μεταλλάξεις στο γονίδιο αυτό να προκαλέσει συσσώρευση μη-λειτουργικών πρωτεϊνών, λόγω της αυξημένης σταθερότητας και ένα μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής μερικών ωρών σε σύγκριση με το 20 min χρόνος ημίσειας ζωής για την άγριου τύπου ρ53 [5]. Η συσσωρευμένη πρωτεΐνη κατόπιν ενεργεί σαν ένα αντιγόνο, με επακόλουθη ανάπτυξη αντισωμάτων (αντισώματα αντι-ρ53), οι οποίες είναι ανιχνεύσιμες σε ιστούς, sloughed κύτταρα, το αίμα και άλλα σωματικά υγρά [5]. Με την ανάπτυξη της μοριακής βιοτεχνολογίας, μια ιδιαίτερα συγκεκριμένη απάντηση αυτοαντισωμάτων σε συστημικές αυτοάνοσες νόσους προβλέπει γενικά τη βιολογική φαινότυπο της νόσου, καθιστώντας αυτοαντισώματα κλινικώς πολύτιμο και διαγνωστικά χρήσιμο [6]. Παρόλο που η τρέχουσα διαγνωστικές διαδικασίες (παθολογική εξέταση των δειγμάτων εκτομή) να βελτιώσει την ακρίβεια της διάγνωσης, οι διαδικασίες αυτές είναι συχνά επεμβατικές, δυσάρεστη, ενοχλητική και δαπανηρή. Ως εκ τούτου, υπάρχει μια μεγάλη ανάγκη για ταυτοποίηση νέων μη επεμβατικές διαγνωστικές μέθοδοι για την ανίχνευση όγκων. Ένας μεγάλος αριθμός μελετών σχετικά με το δυναμικό διαγνωστική αξία των αντισωμάτων ρ53 στον ορό για μια ποικιλία καρκίνων έχουν δημοσιευθεί και έχουν αναφέρει ποικίλα αποτελέσματα. Ο στόχος μας ήταν να αποκτήσουν τις καλύτερες εκτιμήσεις της διαγνωστικής ακρίβειας του p53 στον ορό (s-p53) αντισωμάτων για την ανίχνευση καρκίνων, και να κάνετε συγκρίσεις για τη διαγνωστική αξία των αντισωμάτων s-p53 σε διάφορους τύπους καρκίνων, εκτελώντας μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναζήτηση στρατηγικής και την επιλογή σπουδών

κάναμε μια συστηματική ανασκόπηση της αρχικής άρθρα που ανέλυσε το διαγνωστικό ρόλο αντισώματος s-p53 σε ασθενείς με τον καρκίνο, χωρίς περιορισμό γλώσσας. Εντοπίσαμε 1090 άρθρα από την αναζήτηση της PubMed και EMBASE βάσεις δεδομένων με τη χρήση των όρων αναζήτησης «νεόπλασμα», «αίμα ή ορό», «οροθετικοί ή ορό αντισωμάτων», «ρ53 ή TP53». Δεν υπάρχει όριο δεδομένων αρχή εφαρμόστηκε. Οι λεπτομέρειες της στρατηγικής της αναζήτησης παρουσιάζονται στον Πίνακα S2 σε S1 αρχείο. Τα άρθρα εντοπίστηκαν επίσης με τη χρήση της συνάρτησης σχετικά άρθρα στο PubMed, και οι αναφορές του εντοπίστηκαν άρθρα αναζητήθηκαν με το χέρι.

Δύο σχολιαστές (J Zhang και ZW Xu) επιθεωρούνται ανεξάρτητα τον τίτλο και την περίληψη του κάθε αναφορά για τον εντοπισμό οι μελέτες που ήταν πιθανότερο να αναφέρουν την διαγνωστική αξία της p53 στον ορό (s-p53) αντίσωμα, και στη συνέχεια να λάβει το πλήρες κείμενο. Διαφωνίες σχετικά με την επιλογή μελέτης επιλύθηκαν με συναίνεση. Το πλήρες κείμενο ανακτήθηκε για τα άρθρα που δεν θα μπορούσε να αποκλειστεί με βάση τον τίτλο και την περίληψη για να καθορίσει την ένταξη. Τα κριτήρια ένταξης για τις πρωτογενείς μελέτες ήταν ως εξής: (i) οι συμμετέχοντες: όλες οι περιπτώσεις πρέπει να έχουν διαγνωστεί από παθολογική εξέταση των δειγμάτων σε βιοψία, ορός πρέπει να έχει συλλεγεί για ανάλυση αντι-p53 πριν από οποιαδήποτε θεραπεία, π.χ. χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία, και οι έλεγχοι ήταν χωρίς άλλους καρκίνους, (ii) δοκιμή δείκτη: μελέτες αξιολόγησε την διαγνωστική αξία των αντισωμάτων s-p53 σε ασθενείς με καρκίνο, (iii) το αποτέλεσμα: μελέτες ανέφεραν τις θετικές τιμές των περιπτώσεων και ελέγχων, καθώς και τα αποτελέσματα από ένα άτομο μελέτης σχετικά με διαγνωστική ακρίβεια θα μπορούσε να συνοψιστεί σε πίνακα 2 × 2, (iv) σχεδιασμός της μελέτης: Δεν υπάρχουν περιορισμοί έγιναν σε σχέση με τη μελέτη σχεδιασμού (διατομής, τον έλεγχο περίπτωση, μελέτη κοόρτης) ή τη συλλογή δεδομένων (υποψήφιο ή αναδρομικές) . Για την αποφυγή διπλότυπων δεδομένων, εντοπίσαμε άρθρα που περιλαμβάνονται στην ίδια ομάδα ασθενών με την αναθεώρηση ομοιότητα μεταξύ των σπουδών στη χώρα στην οποία η μελέτη έγινε, οι ερευνητές στη μελέτη, την πηγή των ασθενών, την περίοδο πρόσληψης και τα κριτήρια ένταξης. Όταν οι ίδιοι ερευνητές ανέφεραν τα αποτελέσματα που λαμβάνονται από την ίδια ομάδα ασθενών σε διάφορες εκδόσεις, μόνο η μεγαλύτερη σειρά είχε συμπεριληφθεί στην ανάλυση.

Αξιολόγηση της μεθοδολογικής ποιότητας

Δύο εξαρτάται αναθεωρητές (J Zhang και ZW Xu) χρησιμοποιούνται 11 στοιχεία των δημοσιευμένων QUADAS (αξιολόγησης της ποιότητας των μελετών της διαγνωστικής ακρίβειας) κατευθυντήριες γραμμές ως εργαλείο για την αξιολόγηση των μελετών περιλαμβάνονται και οι διαφωνίες επιλύθηκαν με συναίνεση. Τα 11 στοιχεία που προτάθηκαν από τον Μέθοδοι Ομάδας Cochrane Collaboration για τον προσυμπτωματικό έλεγχο και διαγνωστικές εξετάσεις [7]. Τα στοιχεία που έλαβε βαθμολογία «1» εάν το στοιχείο σκορ ήταν «ναι» και το συνολικό σκορ ήταν 11. Τα στοιχεία που περιλαμβάνονται καλυμμένων φάσμα ασθενών, πρότυπο αναφοράς, προκατάληψη εξέλιξη της νόσου, μεροληψία επαλήθευσης, επανεξετάζει προκατάληψη, κλινική προκατάληψη επανεξέταση, προκατάληψη ενσωμάτωση, δοκιμή εκτέλεσης, οι αναλήψεις μελέτη και απροσδιόριστη αποτελέσματα. Το εργαλείο QUADAS παρουσιάζεται μαζί με τις κατευθυντήριες γραμμές για τη βαθμολογία κάθε ένα από τα στοιχεία που περιλαμβάνονται στο εργαλείο.

εξόρυξης δεδομένων και τη διαχείριση

Η κύρια κριτικός (J Zhang) πραγματοποίησε την προκαταρκτική εξαγωγή των δεδομένων από κάθε επιλεγμένα μελέτη χρησιμοποιώντας ένα τυποποιημένο έντυπο. Ομοίως, ένα δεύτερο κριτικός (Zhiwei Xu) εκχυλίζεται επίσης τα δεδομένα που πρέπει να χρησιμοποιηθούν στην μετα-ανάλυση χρησιμοποιώντας την ίδια μορφή. αποκλίσεις μεταξύ κριτικός επιλύθηκαν από τη συζήτηση. Τα ακόλουθα χαρακτηριστικά μελέτες εξήχθησαν: (i) βασικές πληροφορίες: του αγωγού, ID μελέτη και τα στοιχεία της μελέτης (πρώτος συγγραφέας, έτος δημοσίευσης, τη χώρα των σπουδών, τον τύπο του όγκου), (ii) την επιλεξιμότητα μελέτης: με βάση την ένταξη /κριτήρια αποκλεισμού για την αξιολόγηση και πάλι και να καταγράψει την αιτία για τις εξαιρούνται μελέτες, (iii) τις μεθόδους των χαρακτηριστικών της μελέτης: τα κριτήρια ένταξης /αποκλεισμού των συμμετεχόντων, την εθνικότητα, το στάδιο της νόσου, το στάδιο ιστολογία, πρότυπο αναφοράς, το είδος του ελέγχου, (iv) δοκιμές του δείκτη: η εξόρυξη χρόνο και τη θερμοκρασία αποθήκευσης του δείγματος, η μέθοδος προσδιορισμού, τιμή αποκοπής, τυφλή (μονή-τυφλή ή διπλά τυφλή), λεπτομερή έκθεση της διαδικασίας προσδιορισμού, (v) το αποτέλεσμα: η θετική αξία των περιπτώσεων και των ελέγχων, και άλλα δεδομένα σύγκρισης (π.χ. μέση ηλικία, αναλογία φύλου, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ) μεταξύ ασθενών και μαρτύρων. Καταγράψαμε τα στοιχεία σύμφωνα με τους διάφορους τύπους καρκίνων. Εάν τα δεδομένα από οποιοδήποτε από τα παραπάνω κατηγοριών δεν αναφέρθηκαν στην πρωτογενή άρθρο, τα στοιχεία υποβλήθηκαν σε επεξεργασία όπως «δεν αναφέρονται». Δεν επαφή με τους συντάκτες για περισσότερες λεπτομέρειες.

Στατιστικές αναλύσεις

Εμείς χρησιμοποιούνται τυποποιημένες μεθόδους συνιστάται για μετα-ανάλυση των διαγνωστικών αξιολογήσεων δοκιμής [8]. Η στατιστική ανάλυση έγινε με βάση τα ακόλουθα βήματα. 1) Παρουσίαση των αποτελεσμάτων των μεμονωμένων μελετών. Κάθε μελέτη παρουσιάστηκε με βασικές πληροφορίες (έτος δημοσίευσης, τη χώρα, την επιλογή των ασθενών και των μεθοδολογικών χαρακτηριστικών). 2) Ψάχνοντας για την παρουσία της ετερογένειας. Όταν διαφορετικές μελέτες είχαν σε μεγάλο βαθμό διαφορετικά αποτελέσματα, αυτό μπορεί να οδηγήσει είτε από τυχαίο σφάλμα ή ετερογένεια οφείλεται σε διαφορές στην κλινική ή μεθοδολογικές χαρακτηριστικά των μελετών. Μια δοκιμασία chi-square χρησιμοποιήθηκε για να δοκιμαστεί η παρουσία στατιστικώς της ετερογένειας στα αποτελέσματα της μελέτης. 3) Έλεγχος της παρουσίας των επιπτώσεων όριο cut-off. Οι εκτιμήσεις της διαγνωστικής ακρίβειας διαφέρουν, αν όχι όλες οι μελέτες που χρησιμοποιείται το ίδιο σημείο αποκοπής για ένα θετικό αποτέλεσμα της δοκιμής ή για το πρότυπο αναφοράς. Μεταβολή στις παραμέτρους της ακρίβειας μπορεί να οφείλεται εν μέρει στη διακύμανση στο σημείο cut-off. Δοκιμάσαμε για την παρουσία ενός σημείου επίδραση αποκοπής μεταξύ των μελετών υπολογίζοντας τον συντελεστή συσχέτισης Spearman μεταξύ ευαισθησίας και εξειδίκευσης όλων των συμπεριλαμβανομένων μελετών. 4) Η ενασχόληση με την ετερογένεια. 5) Στατιστική συγκέντρωση. Η θετική αναλογία πιθανότητας (ΔΔΔ), αρνητικό λόγο πιθανότητας (NLR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% τους (CI) υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο τυχαίων επιδράσεων που βασίζεται στο έργο του Der Simonian και Laird [9]. Ο λόγος πιθανότητας ενσωματώνει τόσο την ευαισθησία και ειδικότητα της δοκιμής, και παρέχει μια άμεση εκτίμηση του πόσο ένα αποτέλεσμα της δοκιμής θα αλλάξει τις πιθανότητες που έχει μία ασθένεια [10]. Το ΔΔΔ δείχνει πόσο πολύ τις πιθανότητες της αύξησης της νόσου, όταν μια δοκιμασία είναι θετική, και η NLR δείχνει πόσο πολύ οι πιθανότητες της μείωσης της νόσου, όταν μια δοκιμασία είναι αρνητική [10]. αναλογίες πιθανότητας ). Όσον αφορά το αντιπροσωπευτικό φάσμα, περίπου, το 50% των περιλαμβάνονται μελέτες είχαν χαμηλής ποιότητας, το 40% ήταν υψηλής ποιότητας και 10% δεν ανέφεραν τις πληροφορίες σχετικά με το πώς είχαν εγγραφεί οι συμμετέχοντες.

Διαγνωστική ακρίβεια

σε 100 επιλέξιμων μελέτες με 23 διαφορετικούς τύπους καρκίνων, υπήρχαν 13 τύπους καρκίνων που θα μπορούσαν να υποβληθούν σε μετα-ανάλυση (Πίνακας 1). Μετα-ανάλυση δεν θα μπορούσε να διεξαχθεί σε επτά τύπους καρκίνου (του αιδοίου, του εγκεφάλου, τροφοβλάστης κύησης, μαλακό συνδετικό ιστό, το δέρμα, της ουρήθρας, και παθήσεις του ουροποιητικού συστήματος όγκοι), επειδή κάθε τύπο του όγκου είχε μόνο μία μελέτη περιέλαβε. Εμείς δεν προβαίνει σε μετα-ανάλυση για τις υπόλοιπες τρεις (χρόνια μυελογενής λευχαιμία, καρκίνο του ρινοφάρυγγα, του καρκίνου του θυρεοειδούς) τύπους καρκίνου, επειδή οι πρωτογενείς μελέτες δεν επικεντρώνονται στην ενιαία καρκίνο, αλλά μάλλον στις ποικιλίες των καρκίνων, και δεν αναφέρουν λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τη μεθοδολογική ποιότητα των μελετών. Για όλους τους καρκίνους περιλαμβάνονται στα 100 μελέτες, η ομαδοποιήθηκαν DOR ήταν 7,56 (95% CI: 6,02 – 9,50), υποδεικνύοντας ότι το αντίσωμα s-p53 θα μπορούσε να είναι ένα χρήσιμο βιοδείκτη για καρκίνο διάγνωση του ασθενούς. φάνηκε να είναι ποιοτικά στοιχεία για την ετερογένεια μεταξύ των μελετών (Ι

2 = 48,9%) εκεί. Αναλύσαμε το συμμετρικό SROC αντισώματος s-p53 και η AUC ήταν 0,67, υποδεικνύοντας ότι τα αντισώματα δ-p53 είχε εύλογη ακρίβεια από πλευράς διαφορική διάγνωση σε περιπτώσεις καρκίνου. Από τις 100 επιλέξιμες μελέτες, ευαισθησία και ειδικότητα κυμάνθηκε από 2,90% -68,30% και 67,30% -100%, αντίστοιχα. Στην παρούσα μελέτη, η συγκεντρωτική ΔΔΔ 5,75 (95% CI: 4,60 – 7,19) δείχνει ότι οι ασθενείς με καρκίνο έχουν περίπου 6 φορές υψηλότερη πιθανότητα να είναι αντισώματος-θετικές s-p53 σε σύγκριση με τους ασθενείς χωρίς καρκίνο. Επίσης, υπήρχε ετερογένεια μεταξύ Παίκτες, με I

2 = 48.90%. Ομοίως, βρήκαμε σημαντική ετερογένεια για όλες τις επιλέξιμες μελέτες σχετικά με NLR, με I

2 = 91,10%. Το συγκεντρωμένο αρνητικός λόγος πιθανότητας ήταν 0,81 (95% CI: 0,79-0,83), υποδεικνύοντας ότι οι ασθενείς χωρίς καρκίνο έχουν μια 1.25-πλάσια υψηλότερη πιθανότητα να είναι αντίσωμα αρνητικού s-p53 σε σύγκριση με τους ασθενείς με καρκίνο. Ως εκ τούτου, είναι θετικό για αντισώματα s-p53 είχε περισσότερη διαγνωστική αξία από το να είναι αρνητική στην κλινική πρακτική για την ανίχνευση του καρκίνου.

Η

Για την μετα-ανάλυση για όλους τους 13 τύπους καρκίνου, χρησιμοποιήσαμε τις ίδιες μεθόδους στατιστικής ανάλυσης και δείκτες όπως παραπάνω για τα 100 επιλέξιμα μελέτες για την αξιολόγηση ατομικά η διαγνωστική ακρίβεια του αντισώματος s-p53 για ένα μόνο καρκίνο. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 1, οι περιοχές του ΔΔΔ, NLR, DOR, η AUC και θετικό ποσοστό ήταν (2,33 – 11,05), (0,74 – 0,97), (2,86 – 13,8), (0,29 – 0,81), (4,47% – 28,36%), αντίστοιχα. Βρήκαμε ότι το μητρικό, ορθοκολικό, οισοφαγικό, στομάχου, ήπατος, λέμφωμα, του πνεύμονα και των ωοθηκών είχαν σχετικά λογικό διαγνωστική ακρίβεια. Τα υπόλοιπα συγκεντρωτικά αποτελέσματα των πέντε τύπους καρκίνων πρότεινε ότι αντίσωμα s-p53 είχε περιορισμένη αξία για τη διάγνωση, ειδικά για καρκίνο του στόματος. Επιπλέον, θα αναγράφονται το χτύπησε την ευαισθησία και ειδικότητα για 13 διαφορετικούς τύπους καρκίνου (βλέπε Εικόνα S2-S14 στην S1 αρχείο).

Στη μετα-αναλύσεις μας, υπήρχαν 38 μελέτες που περιλαμβάνονται καλοήθη νόσο όπως ένα αρνητικό έλεγχο. Τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα της ανάλυσης των παραπάνω 38 μελέτες έδειξαν μικρότερη διαγνωστική ακρίβεια από ό, τι τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα της 100 περιλαμβάνονται μελέτες. Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυση έδειξε μια ΔΔΔ 3,28 (95% CI: 2,32 – 4,62), NLR 0,83 (95% CI: 0,80 – 0,87), DOR από 4,28 (95% CI: 2,93 – 6,26), και AUC 0,58. Αυτό έδειξε επίσης ότι η περιορισμένη σχεδιασμός της μελέτης θα μπορούσαν να παράγουν πιο αντικειμενικά αποτελέσματα, τα οποία τείνουν γενικά να είναι στα πρόθυρα της καταλληλότητας για την κλινική πρακτική. Επιπλέον, η σύγκριση μεταξύ του καρκίνου και των αντίστοιχων καλοήθη νόσο αντικειμενικά έδειξαν ότι το αντίσωμα s-p53 είχε δυνητική διαγνωστική αξία για τον καρκίνο.

Πιθανές πηγές ετερογένειας

Το κατώτατο όριο για να καλέσει ένα αποτέλεσμα απροσδιόριστο μπορεί να διαφέρουν μεταξύ των μελετών. Υπολογισμός του διορθωτικού συντελεστή Spearman μεταξύ του logit ευαισθησίας και logit 1-ειδικότητα του αντισώματος s-p53 ήταν 0.322 (Ρ = 0,001), υποδεικνύοντας ότι υπήρχε μια επίδραση κατωφλίου, και ο θετικός συσχετισμός είχε στατιστική σημασία [21]. Meta-παλινδρόμησης και υπο-ομάδα αναλύσεις χρησιμοποιήθηκαν για να διερευνήσουν τη συνολική ετερογένεια και τις πιθανές πηγές ετερογένειας, τα οποία μπορεί να περιλαμβάνουν μεταβολή στην ποιότητα της μεθοδολογίας στις μελέτες (QUADAS), μέθοδο δοκιμασίας, η εκπροσώπηση των συμμετεχόντων (το ποσοστό του σταδίου Ι σε καρκίνοι), αρνητικούς ελέγχους, ή /και τους χρόνους συλλογής δείγματος μεταξύ κάθε μελέτη. Meta-παλινδρόμησης έδειξε ότι οι παραπάνω μεταβλητές δεν ήταν οι πηγές ετερογένειας για s-p53-αντισώματος, επειδή όλα τα τιμές ρ ήταν μεγαλύτερα από 0,05. Η τιμή (σχετική αναλογία διαγνωστικό αποδόσεις) RDOR ήταν περισσότερες από μία σχετικά τύφλωση, πρότυπο αναφοράς, και αρνητικός έλεγχος (δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Εάν είναι δυνατόν, πραγματοποιήσαμε ανάλυση υποομάδων για όλες τις συμμεταβλητές που εξάγαμε (Πίνακας 2). Οι 100 επιλέξιμες μελέτες ταξινομήθηκαν από τη συνολική βαθμολογία σε 2 ομάδες: scores≥8 (n = 56) και τα αποτελέσματα & lt? 8 (n = 44). Υπήρχε μια διαφορά μεταξύ της απόδοσης των δεδομένων σύνολα που scored≥8 (DOR, 5,92) σε σύγκριση με τα αποτελέσματα της & lt? 8 (DOR, 10.28). Μελέτες ομαδοποιήθηκαν ανάλογα με τη μέθοδο τους ποσοτικού προσδιορισμού [ELISA (n = 85) ή άλλων (n = 13)]. Η μέθοδος ποσοτικού προσδιορισμού ELISA (DOR, 7.08) είχαν χαμηλότερη διαγνωστική ακρίβεια από τις άλλες μεθόδους προσδιορισμού (DOR, 12,04), όπως ανοσοκηλίδος ή δυτικού στυπώματος. Υπήρξε επίσης μια διαφορά ανάμεσα στην απόδοση της δοκιμής του σταδίου Ι% & gt? 20% (n = 15, DOR, 7.28) και το στάδιο Ι% ≦ 20% (n = 26, DOR, 7.38). Χρησιμοποιήθηκαν τρεις διαφορετικοί τύποι αρνητικού ελέγχου: υγιείς μάρτυρες (n = 54), η καλοήθης νόσος έλεγχοι (n = 20), και υγιή και καλοήθη ασθένεια μάρτυρες (n = 20). Η διαγνωστική ακρίβεια των τριών υπο-ομάδες ήταν ως εξής: υγιή έλεγχο (DOR, 10,41), τον έλεγχο της καλοήθους νόσου (DOR, 4.20), και υγιείς και καλοήθεις τον έλεγχο της νόσου (DOR, 7.02). Ωστόσο, δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ της υποομάδας του χρόνου συλλογής δείγματος [πριν από τη θεραπεία (n = 20), DOR, 7,25? πριν από τη διάγνωση (η = 7), DOR, 6,12]. Από τα αποτελέσματα της ανάλυσης υποομάδας παραπάνω, οι κύριες πηγές ετερογένειας ήταν η ποιότητα της μελέτης (QUADAS), η μέθοδος ανάλυσης, το στάδιο Ι% και αρνητικούς μάρτυρες.

Η

Ευαισθησία ανάλυση και δημοσίευση προκατάληψη

Για να προσδιοριστεί εάν οποιαδήποτε ενιαίο σύνολο δεδομένων υποστεί υπερβολική βαρύτητα στην ανάλυση, έχουμε απομακρυνθεί συστηματικά 1 σετ δεδομένων σε μια στιγμή και υπολογίζεται I

2 για την υπόλοιπη ομάδα. Αυτό διεξήχθη για τις μεθόδους στατιστικής ανάλυσης, την ποιότητα της μελέτης, το μέγεθος του δείγματος και του σχεδιασμού της μελέτης. Χρησιμοποιήσαμε ένα μοντέλο σταθερό αποτέλεσμα να αναλυθούν τα δεδομένα και πάλι για να αντικαταστήσει το μοντέλο τυχαίο αποτέλεσμα, αλλά τα αποτελέσματα δεν παρήγαγε προφανείς αλλαγές. Όταν αποκλείσαμε τις μελέτες (QUADAS σκοράρει ≦ 6, n = 23) σε ομαδοποιημένα δεδομένα (QUADAS σκοράρει & gt? 6, n = 77), τα αποτελέσματα ήταν τόσο καλή όσο τα αποτελέσματα των 100 επιλέξιμων μελέτες. Όταν αποκλείσαμε τις μελέτες (n = 15), χωρίς να συνδυάζεται περιπτώσεις και το μέγεθος του δείγματος ελέγχου, τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια με τα αρχικά αποτελέσματα. Επιπλέον, όταν αποκλείσαμε τις μελέτες που μελέτησαν διάφορες μορφές καρκίνου (n = 9), αλλά δεν παρέχουν λεπτομερείς πληροφορίες των συμμετεχόντων, τα αποτελέσματα παρέμειναν αμετάβλητες, υποδεικνύοντας ότι η μετα-ανάλυση μας παρέχονται σταθεροποιηθεί αποτελέσματα. οικόπεδο χοάνη Deek (Εικόνα 2) έδειξε μια ασύμμετρη κατανομή των σημείων στο οικόπεδο χοάνη για την ανίχνευση της δημοσίευσης προκατάληψη (σημείο τομής, 3,09? 95% CI, 2,54 – 3,63? P = 0,000), υποδεικνύοντας ότι η προκατάληψη δημοσίευση ήταν πιθανό

το χωνί οικόπεδα γράφημα η DOR (δείκτης διάγνωσης αποδόσεις) κατά την 1 /root (αποτελεσματικό μέγεθος δείγματος). Η διακεκομμένη γραμμή είναι η γραμμή παλινδρόμησης. Το αποτέλεσμα της δοκιμής για μεροληψία δημοσίευσης έδειξε προκατάληψη δημοσίευσης (p & lt? 0.001).

Η

Συζήτηση

Σε μια συστηματική ανασκόπηση της δημοσιευμένης βιβλιογραφίας, διαπιστώνουμε ότι οι ασθενείς με καρκίνο έχουν υψηλότερη πιθανότητα να είναι αντίσωμα θετικός s-p53 σύγκριση με τους ασθενείς χωρίς καρκίνο, και ότι ο λόγος των πιθανοτήτων του θετικού αποτελέσματος της δοκιμής μεταξύ των ασθενών με καρκίνο είναι περίπου 6 φορές τις πιθανότητες του θετικού αποτελέσματος της δοκιμής μεταξύ των μη-καρκινικών άτομα. Επιπλέον, ο λόγος των πιθανοτήτων ενός θετικού αποτελέσματος της δοκιμής μεταξύ των ασθενών με καρκίνο είναι περίπου 3 φορές τις πιθανότητες ενός θετικού αποτελέσματος δοκιμής για καλοήθη νόσο. Εν συντομία, η θετική συχνότητα του αντισώματος s-ρ53 στις περισσότερες από τις ασθενείς με καρκίνο είναι υψηλότερη από ό, τι σε υγιείς και καλοήθεις ελέγχους. Ως εκ τούτου, ένα θετικό τεστ αντισωμάτων s-p53 είναι διαγνωστική του καρκίνου. Αυτή αποτελέσματα είναι σύμφωνα με τη δημοσιευμένη άρθρο [22], το οποίο είναι το τμήμα του άρθρου αυτού.

Δεν είναι ασυνήθιστο ότι αντίσωμα s-p53 θα μπορούσε να ανιχνευθεί σε περισσότερους καρκίνους. Μελέτες μοριακής βιολογίας των κακοήθων όγκων τονίζουν τη σημασία ενός αριθμού πρωτο-ογκογονίδια και γονίδια καταστολής όγκων σε ανθρώπινες κακοήθειες. Ετσι, η αναζήτηση για βιοδείκτες που μπορεί να διαγνώσει διάφορους τύπους κακοηθειών είναι σημαντική για την καλύτερη διαχείριση των ασθενών. Αρκετές μελέτες αναφέρουν ότι τα αντισώματα ρ53 του ορού (s-ρ53 Abs) ανιχνεύονται σε διάφορους πληθυσμούς που βρίσκονται σε αυξημένο κίνδυνο για την ανάπτυξη κακοήθους νόσου [23], [24]. Θετικές τιμές για δείκτες σε καρκίνο θα μπορούσε να είναι διαφορετική, ανάλογα με το στάδιο της νόσου του ασθενούς, επειδή αντι-ρ53 μπορεί να συσσωρεύεται στα πρώτα στάδια της καρκινογένεσης. Shigeo Yoshizawa σκέφτηκε p53 Abs είναι συνήθως IgG, υποδεικνύοντας μια δευτερεύουσα αντίδραση μετά από παρατεταμένη ανοσοποίηση από τη συσσώρευση της πρωτεΐνης p53? έτσι είναι λογικό να υποθέσουμε ότι αυτές οι p53 Abs θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως μια πρώιμη ένδειξη των μεταλλάξεων ρ53 σε όγκους κατά την οποία οι αλλαγές εμφανίζονται νωρίς κατά τη διάρκεια των όγκων εξέλιξης (βλέπε παραπομπή 89 στο S1 αρχείου). Σε μια προηγούμενη μελέτη (βλέπε αναφορά 57 το S1 File), θετικούς ρυθμούς για αντι-ρ53 σε κλινικά στάδια του καρκίνου Ι και II κυμάνθηκαν από 33% έως 50% και ήταν μεγαλύτερες από εκείνες που βρίσκονται σε στάδια III και IV. S-ρ53 Abs μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να ακολουθήσει την απόκριση των ασθενών με κακοήθεις όγκους κατά τη διάρκεια της θεραπείας (βλέπε αναφορά 22 στην S1 File). Επιπλέον, αυτή η στρατηγική του συνδυασμού δεικτών θα μπορούσε να είναι μια εύλογη προσέγγιση στο θέμα χαμηλής θετικότητα των συμβατικών δεικτών σε διαλογή για τον καρκίνο του πνεύμονα. Στην πραγματικότητα, Yongjung Park (βλέπε αναφορά 99 στο S1 File) βρήκε ότι ο συνδυασμός 2 ή 3 δείκτες, συμπεριλαμβανομένων των αντι-ρ53, είχε μεγαλύτερη AUC τιμές από ό, τι ένα μόνο δείκτη ή τον συνδυασμό άλλων δεικτών χωρίς αντι-ρ53. Επειδή η ανάλυση ELISA είναι μια γρήγορη και βολική δοκιμασία για την ανίχνευση αντισωμάτων ρ53, s-p53 Abs μπορεί να χρησιμεύσει ως ένας χρήσιμος δείκτης για τη διάγνωση σε ομάδες ασθενών με καρκίνο. Σύμφωνα με μας μετα-ανάλυση, παρέχουμε απόδειξη ότι η ανίχνευση του αντισώματος s-p53 είναι δυνητικά πολύτιμες για τη διάγνωση του καρκίνου (AUC = 0,71). Σε 13 διαφορετικά είδη όγκων για τους οποίους πραγματοποιήσαμε μετα-ανάλυση, υπάρχει διακριτή διαγνωστική αξία για αντισώματα s-p53. Παραδόξως, τα αποτελέσματα μετα-ανάλυση μας δείχνουν ότι για το λέμφωμα, του οισοφάγου, ηπατική, ορθοκολικό, στομάχου, ωοθηκών, και καρκίνο του πνεύμονα, s-p53 Abs έχουν εύλογες διαγνωστική αξία (Πίνακας 1). Η τιμή AUC, η οποία είναι ενδεικτική της διαγνωστικής ικανότητας, ήταν ως ακολούθως: λέμφωμα (0,81), του οισοφάγου (0.74), ηπατική (0,75), του μαστού (0,71), του παχέος (0,67), γαστρικό (0,70), των ωοθηκών (0.65), και πνεύμονα (0,59) καρκίνους. QUADAS, τα οποία μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη συστηματική ανασκόπηση των μελετών διαγνωστική ακρίβεια, χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της μεθοδολογική ποιότητα των μελετών που περιλαμβάνονται. μετα-ανάλυση μας δείχνει ότι η μεθοδολογική ποιότητα των εκθέσεων για διαγνωστική έρευνα του s-p53-αντίσωμα είναι μέτρια, όπως καθορίζεται από το εργαλείο QUADAS [25].

Σε μετα-ανάλυση, συγκεντρώνονται δείκτες που χρησιμοποιούνται συνήθως για την μελέτες ομοιογένεια. Ωστόσο, τις περισσότερες διαγνωστικές αξιολογήσεις δείχνουν σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται λόγω των διαφορετικών τιμών αποκοπής και των μεθόδων ανάλυσης [8].