Αφηρημένο

Ιστορικό

απουρινική /απυριμιδινικές ενδονουκλεάση 1 (

APE1

) έχει κεντρικό ρόλο στην επιδιόρθωση των απουρινική apyrimidic ιστοσελίδες μέσω των δύο ενδονουκλεάση και τις δραστηριότητές της φωσφοδιεστεράσης της . Μια κοινή

APE1

πολυμορφισμό, T1349G (rs3136820), είχε προηγουμένως αποδειχθεί ότι σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου.

Στόχος

Υποθέσαμε ότι το

APE1

T1349G πολυμορφισμός συνδέεται επίσης με τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου.

Μέθοδοι

σε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων νοσοκομείο με βάση των 338 ασθενών περίπτωση με νεοδιαγνωσμένο καρκίνο του στομάχου και 362 του καρκίνου χωρίς ελέγχους συχνότητας συνδυάζεται με την ηλικία και το φύλο, εμείς γονότυπος τον πολυμορφισμό T1349G και να αξιολογηθούν οι ενώσεις του με τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου.

Αποτελέσματα

Σε σύγκριση με το

APE1

ΤΤ γονότυπο, τα άτομα με την παραλλαγή TG γονότυπους /GG είχαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (αναλογία πιθανοτήτων = 1,69, 95% διάστημα εμπιστοσύνης = 1,19 έως 2,40), η οποία ήταν εντονότερη μεταξύ των υποομάδων της ηλικίας ≤60 ετών, αρσενικό, ποτέ καπνιστές, και ποτέ πότες. Περαιτέρω αναλύσεις αποκάλυψαν ότι οι γονότυποι παραλλαγή συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο για διάχυτη τύπου, χαμηλό βάθος διείσδυσης του όγκου (Τ1 και Τ2), και λεμφαδένα μετάσταση του καρκίνου του στομάχου.

Συμπεράσματα

Η

APE1

T1349G πολυμορφισμός μπορεί να είναι ένας δείκτης για την ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου στην κινεζική πληθυσμό. Οι μεγαλύτερες μελέτες που απαιτούνται για την επικύρωση αυτών των ευρημάτων σε διαφορετικούς πληθυσμούς

Παράθεση:. Gu D, Wang Μ, Wang S, Zhang Ζ, Chen J (2011) η επισκευή DNA Γονιδιακή

APE1

T1349G Πολυμορφισμός και του κινδύνου του καρκίνου του στομάχου σε ένα κινεζικό πληθυσμό. PLoS ONE 6 (12): e28971. doi: 10.1371 /journal.pone.0028971

Επιμέλεια: Paolo Peterlongo, IFOM, Fondazione Istituto di FIRC Oncologia Molecolare, Ιταλία

Ελήφθη: 19 του Οκτωβρίου, 2011? Αποδεκτές: 18 του Νοεμβρίου του 2011? Δημοσιεύθηκε: 19 Δεκέμβρη, 2011

Copyright: © 2011 Gu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη εν μέρει υποστηρίζεται από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81071641), το Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της επαρχίας Jiangsu (BK2010120), και το έργο της επιστήμης και του Προγράμματος της Nanjing (201.001.099). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

γαστρικός καρκίνος είναι η τέταρτη πιο κοινή μορφή καρκίνου και η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σχετίζονται με όλο τον κόσμο, περίπου 700.000 άνθρωποι πεθαίνουν από αυτή την κακοήθεια κάθε χρόνο, και περίπου 1,1 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις αναμένεται το 2010 [1]. Στην Κίνα, είχε προβλεφθεί να κατατάξουν ως η τρίτη πιο κοινή μορφή καρκίνου το 2005, με 0,3 εκατομμύρια θανάτους και 0,4 εκατομμύρια νέα κρούσματα από τον καρκίνο του στομάχου [2]. Αν και είναι καλά γνωστό ότι οι περιβαλλοντικοί παράγοντες, τις διατροφικές συνήθειες, και

Helicobacter pylori

μόλυνση συνδέονται με τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου, φιλοξενούν γενετικούς παράγοντες μπορεί να είναι μία από τις πιο κρίσιμες παράγοντες σε γαστρική καρκινογένεση. Παρουσίαση του γαστρικού καρκίνου σε νεαρούς ασθενείς συχνά συνδέεται με οικογενή ομαδοποίησης [3].

βλάβη στο DNA που προκαλείται από εξωγενείς καρκινογόνους ή από ενδογενείς μεταβολικές διαδικασίες μπορούν να μετατραπούν σε μεταλλάξεις του γονιδίου που οδηγεί σε γενωμική αστάθεια και κακοήθη μετασχηματισμό [4] . Γενετικές παραλλαγές σε γονίδια επιδιόρθωσης του DNA μπορεί να ρυθμίζουν την ικανότητα επιδιόρθωσης του DNA και, κατά συνέπεια, να τροποποιήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Περίπου 150 ανθρώπινα γονίδια επιδιόρθωσης του DNA έχουν αναγνωριστεί στα δεδομένα [5]. Αυτοί συνεργάζονται σε ξεχωριστές πορείες που ειδικεύονται στην επισκευή των διαφόρων τύπων των βλαβών του DNA [6], [7]. Μεταξύ αυτών των οδών, η οδός επιδιόρθωσης βάση εκτομή (BER), το οποίο πιθανώς χειρίζεται το μεγαλύτερο αριθμό των κυτταροτοξικών και μεταλλαξιογόνων βάση βλάβες, έχει συσχετιστεί με κίνδυνο του καρκίνου [8].

Το ανθρώπινο απουρινική /απυριμιδινικές ενδονουκλεάση ( APE),

APE1

(επίσης γνωστή ως

APE

,

APEX

, και

REF-1

), εμπλέκεται στο μονοπάτι ΚΑΚ [9 ]. Η

APE1

γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 14q11.2-Q12, και αποτελείται από πέντε εξώνια που εκτείνονται 2.21 kb. Με υδρόλυση 3′-αποκλεισμού θραυσμάτων από οξειδωμένη DNA,

APE1

παράγει κανονική 3′-υδροξύλιο άκρα νουκλεοτιδίων που είναι απαραίτητο για τη σύνθεση επιδιόρθωση του DNA και πρόσδεση σε μονής ή διπλής σπασίματα [10], [11] . Συνολικά 18 πολυμορφισμών στο

APE1

έχουν αναφερθεί [12], αλλά η πιο εκτεταμένα μελετηθεί πολυμορφισμός είναι η Τ σε G μεταστροφής (T1349G, επίσης γνωστή ως Asp148Glu, rs3136820).

Πρόσφατα , έχουμε πραγματοποιήσει μια μετα-ανάλυση για όλες τις επιλέξιμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων να εκτιμηθεί η

APE1

T1349G πολυμορφισμό και κίνδυνο του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα, του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, καρκίνο του παχέος εντέρου, ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του παγκρέατος, της κεφαλής και του αυχένα, λευχαιμία, καρκίνο του οισοφάγου, καρκίνο χοληφόρου οδού, καρκίνο του θυρεοειδούς, και τον καρκίνο του προστάτη [13]. Βρήκαμε ότι οι

APE1

παραλλαγή γονότυποι T1349G συσχετίστηκαν με μέτρια αυξημένο κίνδυνο όλων των τύπων καρκίνου (OR = 1.08, 95% CI = 1,00 – 1,18 σε δεσπόζουσα μοντέλο), υποδηλώνοντας ότι αυτός ο πολυμορφισμός είναι ένα χαμηλό -penetrance παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη καρκίνου [13]. Πιο πρόσφατα, μερικές μελέτες ανέφεραν το

APE1

T1349G πολυμορφισμού συσχετίστηκε με γαστρικό κίνδυνο καρκίνου και την πρόγνωση [14], [15], [16], [17]. Ωστόσο, αυτές οι επιδημιολογικές αποτελέσματα παραμένουν αντικρουόμενες παρά πειστικές.

Στην παρούσα μελέτη, για να διερευνηθεί η επίδραση του

APE1

T1349G πολυμορφισμού σχετικά με τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου, που ο γονότυπος τον πολυμορφισμό και αξιολογούνται η συσχέτιση μεταξύ του

APE1

T1349G πολυμορφισμό και ο κίνδυνος του καρκίνου του στομάχου σε εξέλιξη, το νοσοκομείο με βάση, μελέτη ασθενών-μαρτύρων μας σε ένα κινεζικό πληθυσμό.

Υλικά και Μέθοδοι

ηθική Δήλωση

Η επιτροπή δεοντολογίας της Nanjing Ιατρικό Πανεπιστήμιο έχει εγκρίνει το πρωτόκολλο της έρευνας. Κατά τη διάρκεια της επιδημιολογικής συνεντεύξεις, γραπτή συγκατάθεση δόθηκε σε όλα τα μαθήματα. Επιπλέον, εκπαιδευμένο προσωπικό της έρευνας χορηγηθεί ένα τυποποιημένο ερωτηματολόγιο για να λάβουν πληροφορίες σχετικά με δημογραφικά χαρακτηριστικά.

Τα άτομα της μελέτης

Οι λεπτομερείς μέθοδοι των θεμάτων πρόσληψης μελέτης για την παρούσα μελέτη έχουν περιγραφεί στο παρελθόν [18]. Εν συντομία, 338 νεοδιαγνωσθέντες, επιβεβαιώθηκε ιστοπαθολογικά ασθενείς με γαστρικό καρκίνο και 362 χωρίς καρκίνο άτομα ελέγχου είχαν προσληφθεί από τις πόλεις της Yangzhong και Yixin, δύο περιοχές υψηλής επίπτωσης και θνησιμότητας του καρκίνου του στομάχου στην επαρχία Jiangsu της Κίνας, μεταξύ Μαρτίου του 2006 και Ιούλιος του 2008 . Τα κριτήρια αποκλεισμού που περιλαμβάνονται προηγούμενη καρκίνου, μετάσταση καρκίνου από άλλες ή άγνωστες προελεύσεις και η προηγούμενη ακτινοθεραπεία ή χημειοθεραπεία. Έλεγχοι συχνότητας ταιριάζουν με τις περιπτώσεις κατά ηλικία (± 5 έτη) και το φύλο. Τα θέματα ελέγχου του καρκίνου χωρίς στρατολογήθηκαν από αυτούς που αναζητούν υγειονομική περίθαλψη, που ζουν στις ίδιες περιοχές κατοικίας. Πριν από την πρόσληψη, ενημερωμένη συγκατάθεση λήφθηκε από κάθε επιλέξιμη θέματα. Για κάθε άτομο, δημογραφικά στοιχεία καθώς και στοιχεία σχετικά με το κάπνισμα κατάσταση και αλκοόλ αποκτήθηκε μέσω πρόσωπο με πρόσωπο συνεντεύξεις. Τα άτομα που κάπνιζαν μία φορά την ημέρα για περισσότερο από 1 χρόνο ορίστηκαν ως ποτέ καπνιστές. Ποτέ καπνιστές που είχαν κόψει το κάπνισμα για περισσότερο από 1 χρόνο ορίστηκαν ως πρώην καπνιστές, και τους άλλους καπνιστές νυν καπνιστές. Τα άτομα που κατανάλωναν ένα ή περισσότερα αλκοολούχα ποτά την εβδομάδα για τουλάχιστον 1 χρόνο θεωρήθηκαν ποτέ πότες, και το υπόλοιπο ορίστηκαν ως ποτέ πότες. Μετά συνέντευξη, περίπου 5 ml δείγματος φλεβικού αίματος συλλέχθηκε από κάθε συμμετέχοντα.

γονοτυπικός

Γενωμικό DNA εκχυλίστηκε από λεμφοκύτταρα περιφερικού αίματος με πέψη με πρωτεϊνάση Κ, ακολουθούμενη από εκχύλιση με φαινόλη-χλωροφόρμιο και καθίζηση με αιθανόλη [19]. Η

APE1

T1349G πολυμορφισμό προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας την αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης-πολυμορφισμό μήκους θραύσματος περιορισμού (PCR-RFLP), η οποία έχει περιγραφεί προηγουμένως [20], [21]. Σχεδιάσαμε το αστάρι της 5′-TAATTCTGTTTCATTTCTATAGGCTA-3 ‘(προς τα εμπρός) και 5′-TGCATTAGGTACATATGCTGTT-3’ (αντίστροφο) για να ενισχύσουν το θραύσμα στόχο του

APE1

. Τα δείγματα υποβλήθηκαν σε μετουσίωση στους 95 ° C για 5 λεπτά, ακολουθούμενη από 30 κύκλους θέρμανσης στους 95 ° C για 30 s, ανόπτηση στους 55 ° C για 40 s, τότε επέκταση στους 72 ° C για 45 s, και μία τελική επώαση στους 72 ° C για 10 λεπτά. Τα προϊόντα PCR των 108 bp αφομοιώθηκαν από το

FspB

ενζύμου περιορισμού, να αναγνωρίσει γονότυπους του πολυμορφισμού T1349G. Μετά την πέψη ενζύμου, η παραλλαγή G αλληλόμορφο παράγεται 2 θραύσματα του 82-bp και 20 bp-και το αλληλόμορφο Τ άγριου τύπου οδήγησε σε ενιαίο 108-bp.

Οι αναλύσεις γονότυπο διεξήχθησαν από δύο πρόσωπα ανεξάρτητα με τυφλό τρόπο. Περίπου το 10% των δειγμάτων επιλέχθηκαν τυχαία για επιβεβαίωση, και τα αποτελέσματα συμφωνούσαν πλήρως.

Η στατιστική ανάλυση

Οι διαφορές μεταξύ των περιπτώσεων και ελέγχων σε επιλεγμένες δημογραφικές μεταβλητές, το κάπνισμα, η χρήση αλκοόλ, και κάθε αλληλόμορφο και γονότυπου των πολυμορφισμών του

APE1

γονίδιο αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας την Chi-square τεστ. Chi-square test χρησιμοποιήθηκε επίσης για να εκτιμηθεί η διαφορά μεταξύ του

APE1

πολυμορφισμό και κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά. Οι συσχετίσεις μεταξύ των

APE1

γονότυπους και τον κίνδυνο του γαστρικού καρκίνου εκτιμήθηκε υπολογίζοντας τις αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% τους (ΠΙ) από αναλύσεις άνευ όρων μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική λογιστική παλινδρόμηση. Αυτές οι αναλύσεις επαναλήφθηκαν από στρωματοποίηση για σεξ (αρσενικό, θηλυκό), το κάπνισμα (ποτέ, ποτέ) και πίνοντας το καθεστώς (όχι, ναι). Για στρωματοποίηση κατά ηλικία, η αποκοπή ηλικία 60 ετών χρησιμοποιούνται σε αυτή τη μελέτη, όπως ήταν η μέση ηλικία των ασθενών που συγκεντρώθηκαν και των ελέγχων. Επιπλέον, οι κίνδυνοι γονοτυπική ειδικά επίσης υπολογίζεται ξεχωριστά για καρδιακή noncardia ιστοσελίδα /όγκου, εντερική /διάχυτη histotype, βάθος Τ1 /Τ2 /Τ3 /Τ4 της διήθησης του όγκου και των αρνητικών /θετικών μετάσταση στους λεμφαδένες. Hardy-Weinberg ισορροπία των κατανομών γονότυπου των ελέγχων », δοκιμάστηκε με ένα τεστ chi-square καλοσύνη-of-fit. Δύο όψεων τεστ στατιστικής σημαντικότητας διεξήχθησαν με τη χρήση του λογισμικού SAS (έκδοση 8.2? SAS Institute, Inc., Cary, NC).

Αποτελέσματα

Κατανομή των επιλεγμένων χαρακτηριστικών μεταξύ του καρκίνου του στομάχου οι περιπτώσεις και άτομα ελέγχου συνοψίζονται στον πίνακα 1. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα και τα δεδομένα γονοτυπική ερωτηματολόγιο, συμπεριλάβαμε 338 περιπτώσεις καρκίνου του στομάχου και 362 χωρίς καρκίνο ελέγχους που είχαν όλα αυτά τα διαθέσιμα σε αυτή την ανάλυση των δεδομένων. Η μέση ηλικία κατά τη διάγνωση των γαστρικών περιπτώσεων καρκίνου ήταν 61,7 χρόνια (τυπική απόκλιση (SD) ± 12,3) και η μέση ηλικία κατά την διαπίστωση για τους ελέγχους ήταν 62,4 χρόνια ((SD) ± 10,5). Δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των περιπτώσεων και ελέγχων στη διανομή ηλικία και φύλο. Ωστόσο, οι υψηλότερες συχνότητες του καπνίσματος και το ποτό που σχετίζονται με καρκίνο του στομάχου (

P

& lt? 0,05). Επιπλέον, οι ασθενείς με καρκίνο του γαστρικού καρδιακή και μη καρδιακή ήταν 143 (42,3%) και 195 (57,5%), αντίστοιχα. Οι ιστολογικές τύποι ήταν 192 (56,8%) για εντερική και 146 (43,2%) για διάχυτη γαστρικό καρκίνο. Για το βάθος της διείσδυσης του όγκου, Τ1, Τ2, Τ3, Τ4 και ήταν 104 (30,8%), 64 (18,9%), 126 (37,3%), και 44 (13,0%), αντίστοιχα. Και θετικούς λεμφαδένες εντοπίστηκαν σε 174 (51,5%) περιπτώσεις.

Η

Οι γονότυπος και αλληλόμορφο συχνότητες του

APE1

T1349G πολυμορφισμός μεταξύ των περιπτώσεων και τους ελέγχους και τις ενώσεις με κίνδυνο γαστρικό καρκίνο φαίνονται στον πίνακα 2. οι συχνότητες των ΤΤ, TG, και GG γονότυπους ήταν 20,4%, 54,7%, και 24,9% στην ομάδα του καρκίνου, έναντι 30,4%, 50,5%, και 19,1% σε φυσιολογικά υγιή άτομα, αντίστοιχα . Η συχνότητα του G αλληλομόρφου ήταν 52,2% μεταξύ των περιπτώσεων, η οποία ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από εκείνη στους μάρτυρες 44,3% (

P

= 0,003). Μια επακόλουθη ανάλυση αποκάλυψε μια σημαντική συσχέτιση της ετερόζυγη (TG) και ομόζυγη (GG) παραλλαγή γονότυπο του

APE1

T1349G με τον κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (OR = 1,61, 95% CI = 1,12 – 2,32 για TG έναντι ΤΤ , και OR = 1.92, 95% CI = 1,23 – 2,99 για το GG έναντι ΤΤ, αντίστοιχα). Επιπλέον, βρήκαμε ότι τα άτομα με τις παραλλαγή TG /GG γονότυπους είχαν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου από εκείνους με το γονότυπο TT (OR = 1.69, 95% CI = 1,19 – 2,40). Περαιτέρω στρωματοποιημένη αναλύσεις έδειξαν ότι ο αυξημένος κίνδυνος ήταν περισσότερο εμφανής σε υποομάδες των aged≤60 έτη (OR = 2,00, 95% CI = 1,11 – 3,61), αρσενικό (OR = 1,65, 95% CI = 1,07 – 2,55), ποτέ καπνιστές ( OR = 2.00, 95% CI = 01.14 – 03.05), και ποτέ πότες (OR = 2,18, 95% CI = 01.18 έως 04.03) (Πίνακας 3). Ωστόσο, λόγω του περιορισμένου μεγέθους του δείγματος της μελέτης, όλα τα αποτελέσματα από στρωματοποιημένη αναλύσεις ήταν προκαταρκτικά.

Η

σύνδεσης μεταξύ της

APE1

T1349G πολυμορφισμό και κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά του γαστρικού τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στρωματοποιημένη σε θέση όγκου, ιστολογικό τύπο, το βάθος της διείσδυσης του όγκου και μετάσταση λεμφαδένα φαίνονται στον πίνακα 4. Στατιστική ανάλυση αποκάλυψε μια σημαντική συσχέτιση του TG γονοτύπων /GG με τον κίνδυνο της καρδίας όγκου και μη καρδιακή όγκου (OR = 1.61, 95 % CI = 1,01 – 2,56, και OR = 1,79, 95% CI = 1,17 – 2,73, αντίστοιχα). Στατιστικά, μια τάση προς υψηλότερο κίνδυνο διάχυτου τύπου γαστρικό καρκίνο ανιχνεύθηκε για TG /GG γονότυπους (OR = 2.09, 95% CI = 1,29 – 3,42), αλλά δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ των εντερικών τύπου γαστρικών καρκίνων και υγιών μαρτύρων (OR = 1,46, 95% CI = 0,97 – 2,20). Περαιτέρω ανάλυση διαστρωμάτωση του βάθους της διείσδυσης των όγκων έδειξε ότι ο αυξημένος κίνδυνος ήταν εντονότερη μεταξύ T1 (OR = 2,73, 95% CI = 1,50 – 4,99) και Τ2 (OR = 2,17, 95% CI = 1,08 – 4,33), αλλά υπήρξαν δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές μεταξύ των κατανομών σε υποομάδες των Τ3 και Τ4 (OR = 1,28, 95% CI = 0,80 – 2,04, και OR = 1,26, 95% CI = 0,61 – 2,60, αντίστοιχα). Επιπλέον, υπήρχαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο σε γαστρικό καρκίνο με θετικούς λεμφαδένες (OR = 1,80, 95% CI = 1,16 – 2,80), ενώ δεν είναι σε καρκίνο του στομάχου αρνητικούς λεμφαδένες (OR = 1,62, 95% CI = 0,99 – 2,51) με τους γονότυπους TG /GG σε σύγκριση με το γονότυπο ΤΤ.

η

Συζήτηση

Σε αυτή τη μελέτη ασθενών-μαρτύρων νοσοκομείο με βάση, διερευνήθηκε η συσχέτιση της

APE1

T1349G πολυμορφισμός και κίνδυνο γαστρικού καρκίνου στην κινεζική πληθυσμούς. Βρήκαμε ότι ο πολυμορφισμός T1349G συνέτεινε στον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου, η οποία ήταν πιο έντονη μεταξύ των υποομάδων aged≤60 χρόνου, αρσενικό, ποτέ καπνιστές, και ποτέ πότες. Επιπλέον, ο πολυμορφισμός T1349G συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο για διάχυτου τύπου, χαμηλό βάθος της διείσδυσης όγκου (Τ1 και Τ2) και λεμφαδένα μετάσταση καρκίνου του στομάχου.

APE1 είναι ένα βασικό ένζυμο στην οδό BER, η οποία είναι ο κύριος μηχανισμός για την επισκευή της βλάβης του DNA που προκαλείται από την οξείδωση και αλκυλίωση [7]. Ο πολυμορφισμός T1349G είναι η πιο κοινή πολυμορφισμός που καταλήγουν σε υποκατάσταση ενός μόνο αμινοξέος έχει ταυτοποιηθεί στο γενικό πληθυσμό [12]. Δεν έχει προσδιοριστεί αν η παραλλαγή αλληλόμορφο G έχει αντίκτυπο στην ενδονουκλεάση και τις δραστηριότητες δέσμευσης του DNA [22]. Ωστόσο, ο γονότυπος GG έχει συσχετιστεί με σημαντικά παρατεταμένη καθυστέρηση του κυτταρικού κύκλου G2 σε σύγκριση με τις ΤΤ και TG γονότυπους, γεγονός που υποδηλώνει ότι αυτή η υποκατάσταση αμινοξέος μπορεί να συμβάλουν στην υπερευαισθησία σε ιοντίζουσα ακτινοβολία [23]. Η μελέτη μας διαπίστωσε ότι η παραλλαγή αλληλόμορφο G συσχετίστηκε με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου, η οποία είναι συνεπής με τα προηγουμένως δημοσιευμένα αποτελέσματα μετα-ανάλυσή μας [13]. Σε προηγούμενες μελέτες, Canbay et al. [15] διαπίστωσε σημαντικές διαφορές στις συχνότητες των G αλληλόμορφο του

APE1

T1349G πολυμορφισμός μεταξύ των ασθενών με γαστρικό καρκίνο και άτομα της ομάδας ελέγχου σε ένα τουρκικό πληθυσμό. Παρ ‘όλα αυτά, Πάλλη et al. [16] δεν τήρησε σημαντική συσχέτιση αυτού του πολυμορφισμού με γαστρικό καρκίνο στη μελέτη τους. Ο λόγος για αυτές τις διαφορετικές διαπιστώσεις παραμένει ασαφής, η οποία μπορεί να οφείλεται σε μικρά μεγέθη δείγματος ή εθνοτική πολυμορφία.

Στο Επιπλέον, βρήκαμε ότι ο πολυμορφισμός T1349G συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου μεταξύ των υποομάδων των νεότερων σε ηλικία ατόμων ( age≤60 χρόνια), αλλά δεν τα μεγαλύτερα θέματα. Αδύναμο ανοσοποιητικό σύστημα και συντριπτική συσσωρευμένη έκθεση σε περιβαλλοντικά καρκινογόνα σε ηλικιωμένα άτομα μπορεί να ευθύνεται για τη διαφορά ηλικίας που παρατηρήσαμε [24]. Τα ηλικιωμένα άτομα διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου, που είναι πιο πιθανό να οφείλεται στην γήρανση του αποτελέσματος και όχι απευθείας γενετικές επιπτώσεις. Ως εκ τούτου, η διακύμανση του

APE1

γονίδιο μπορεί να είναι μεγαλύτερη επιρροή στην πρώιμης έναρξης γαστρικό καρκίνο, αν και αυτό το αποτέλεσμα χρειάζεται περισσότερο επιβεβαιώσεις. Ο καπνός του τσιγάρου περιέχει εκατοντάδες χημικές ουσίες, οι οποίες αποδεικνύεται σαφώς ως ο κύριος αιτιολογικός παράγοντας για καρκίνο του στομάχου [25]. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι ο κίνδυνος που συνδέεται με τον πολυμορφισμό T1349G ήταν πιο εμφανής στους καπνιστές. Αυτό μπορεί να συμβαίνει επειδή ο καπνός του τσιγάρου προκαλεί αντιδραστική παραγωγή ειδών οξυγόνου και προκαλεί προσαγωγές DNA [26]. Μελέτες έχουν αναφέρει ότι η πρόσληψη αύξηση αλκοόλ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του στομάχου [27]. Σταθερά, τα αποτελέσματά μας αποκάλυψε επίσης ότι υποκείμενα που έχουν καταναλώσει ποτέ αλκοόλ με τον πολυμορφισμό T1349G έχουν αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου. Ωστόσο, το μικρό μέγεθος του δείγματος μας δεν θα μπορούσε να έχει επαρκή ισχύ για να ανιχνεύσει την σημαντική αλληλεπίδραση γονιδίων-περιβάλλοντος? Έτσι, οι μεγαλύτερες μελέτες με πιο λεπτομερή στοιχεία της περιβαλλοντικής έκθεσης που απαιτείται για την επαλήθευση αυτών των ευρημάτων.

Εντερική και διάχυτη τύποι έχουν διαφορετική επιδημιολογία και την παθογένεση. Η εντερική τύπου καρκίνο του στομάχου είναι η διεθνής διαφοροποίηση και κυριαρχεί σε γεωγραφικές περιοχές υψηλού κινδύνου, ιδιαίτερα στην Ιαπωνία, την Κορέα και την Κίνα, ενώ η διάχυτη τύπου καρκίνο του στομάχου έχει ομοιόμορφη γεωγραφική κατανομή [28], [29]. Οι περιβαλλοντικοί παράγοντες έχουν προταθεί να παίζουν ένα σημαντικό ρόλο στην αιτιολογία του εντερικού τύπου καρκίνο του στομάχου, και οι παράγοντες γενετικής προδιάθεσης μπορεί συνέβαλαν περισσότερο να διαχέεται τύπου ανάπτυξη γαστρικού καρκίνου. Είναι ενδιαφέρον, βρήκαμε ότι η επίδραση του πολυμορφισμού T1349G συνδέθηκε με διαχέεται τύπου γαστρικό καρκίνο αλλά όχι εντερικού τύπου καρκίνο του στομάχου. Επιπλέον, βρήκαμε ότι ο πολυμορφισμός T1349G συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο για χαμηλό βάθος διείσδυσης όγκου (Τ1 και Τ2) και λεμφαδένα μετάσταση καρκίνου του στομάχου, το οποίο μπορεί να χρησιμεύσει ως βιοδείκτης του γαστρικού μετάστασης του καρκίνου. Ωστόσο, επειδή το ανιχνεύσιμο μέγεθος της επίδρασης στη μελέτη μας ήταν σχετικά μικρό (n = 11 για το ΤΤ γονότυπο στις Τ1 και Τ2 υποομάδες), η κλινική χρησιμότητα των ευρημάτων μας, θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Επιπλέον, ο βιολογικός μηχανισμός σε σχέση με το

APE1

παραλλαγή, η

APE1

γονιδιακής έκφρασης, και του γαστρικού καρκίνου ανάπτυξη και μετάσταση εξακολουθούν να διερευνηθεί.

Εν κατακλείδι, η μελέτη μας υποδηλώνει ότι το

APE1

T1349G πολυμορφισμός μπορεί να σχετίζεται με τον κίνδυνο γαστρικού καρκίνου ανάπτυξης στην κινεζική πληθυσμούς. Τα μεγάλα με βάση τον πληθυσμό προοπτικές μελέτες με εθνοτική πολυμορφία του πληθυσμού δικαιολογείται να επαληθεύσει τα ευρήματα αυτά.