Αφηρημένο

TMPRSS2-ERG

διασταύρωση ογκογονίδιο είναι παρούσα σε περισσότερες από 50% των ασθενών με καρκίνο του προστάτη και η έκφρασή του είναι συχνά σχετίζεται με κακή πρόγνωση. Στόχος μας είναι να επιτύχουμε γονιδίου νοκ ντάουν από siRNA TMPRSS2-ERG και στη συνέχεια να αξιολογήσει τις βιολογικές συνέπειες αυτής της αναστολής. Πρώτον, σχεδιάσαμε siRNAs κατά των δύο

TMPRSS2-ERG

παραλλαγές σύντηξης (III και IV), πιο συχνά εντοπίζονται σε βιοψίες ασθενών. Δύο από τα πέντε siRNAs ελέγχθηκαν βρέθηκαν να αναστέλλουν αποτελεσματικά mRNA των δύο

TMPRSS2-ERG

παραλλαγές και να μειώνει την έκφραση της πρωτεΐνης ERG. ανάλυσης μικροσυστοιχιών επιβεβαιώθηκε περαιτέρω αναστολή ERG τόσο από τα siRNA TMPRSS2-ERG και αποκάλυψε ένα κοινό κάτω-ρυθμίζονται γονίδιο,

ADRA2A

, που εμπλέκονται στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση. Το siRNA κατά TMPRSS2-ERG παραλλαγής σύντηξης IV έδειξε την υψηλότερη αντι-πολλαπλασιαστικά αποτελέσματα: Σημαντικά μειωμένη βιωσιμότητα των κυττάρων, αυξημένη διασπασμένη κασπάση-3 και ανέστειλε ένα σύμπλεγμα αντι-αποπτωτικών πρωτεϊνών. Να προτείνει μια συγκεκριμένη θεραπευτική προσέγγιση, siRNA TMPRSS2-ERG IV ήταν συζευγμένο με σκουαλένιο, η οποία μπορεί να αυτο-οργανώνονται, όπως νανοσωματίδια στο νερό. Τα νανοσωματίδια του siRNA TMPRSS2-ERG-σκουαλένιο ενδοφλέβια ένεση σε ποντίκια SCID μειωμένη ανάπτυξη των vcap ξενομοσχευθέντος όγκων, ανέστειλε την ογκοπρωτεΐνη έκφρασης και εν μέρει αποκατασταθεί η διαφοροποίηση (μείωση των Ki67). Συμπερασματικά, η μελέτη αυτή προσφέρει μια νέα προοπτική της θεραπείας για τον καρκίνο του προστάτη με βάση siRNA-σκουαλένιο νανοσωματίδια στόχευση

TMPRSS2-ERG

διασταύρωση ογκογονίδιο

Παράθεση:. Urbinati G, Αλί HM, Rousseau Q, Chapuis Η, Desmaële D, Couvreur P, et al. (2015) Αντινεοπλασματικά Επιδράσεις των siRNA εναντίον TMPRSS2-ERG Junction Oncogene στον καρκίνο του προστάτη. PLoS ONE 10 (5): e0125277. doi: 10.1371 /journal.pone.0125277

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Νατάσα Κυπριανού, Πανεπιστήμιο του Κεντάκι College of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες