Αφηρημένο

Εισαγωγή

Ιστός κρυοθεραπεία είναι μια πιθανή θεραπευτική επιλογή για τα στερεά κακοήθειες, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου ακτινοβολίας επαναλαμβανόμενες προστάτη (RRPC). Περίπτωση σειρά διάσωσης κρυοθεραπεία (SCT) σε RRPC έχουν αναφερθεί πολλά υποσχόμενη επιβίωσης χωρίς νόσο (DFS) αποτελέσματα και αποδεκτό προφίλ τοξικότητας. Ενώ πολλοί άνδρες λάβετε SCT, δεν προγνωστικοί παράγοντες για προκαλείται από τη θεραπεία ανεπιθύμητες ενέργειες είναι γνωστό. Ο σκοπός αυτής της μελέτης είναι να επικυρώσει την ογκολογική έκβαση των SCT σε μια μεγάλη πολυκεντρική ομάδα των ασθενών και για τον εντοπισμό δυνητικών παραμέτρων που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο συμπτώματα ούρησης.

Ασθενείς και Μέθοδοι

σε αυτή την αναδρομική ανάλυση, μελετήσαμε 283 διαδοχικούς ασθενείς με RRPC αντιμετωπίζονται από SCT σε τρία ανεξάρτητα κέντρα στο Ηνωμένο Βασίλειο (μεταξύ 2001 και 2011). Δύο κύκλοι ψύξης-απόψυξης του διαπερινεϊκή κρυοθεραπείας διεξήχθησαν υπό διορθικό καθοδήγηση υπερήχων από έναν χειρουργό σε καθεμία από τις 3 θέσεις. Αναλύσαμε κλινικο-παθολογικών παραγόντων εναντίον ανταπόκριση του όγκου. Λειτουργικά αποτελέσματα αξιολογήθηκαν με βάση την κατάσταση της εγκράτειας και το ερωτηματολόγιο IPSS. Προγνωστικοί παράγοντες για τα συμπτώματα ούρησης SCT που προκαλείται αναλύθηκαν σε μια υπο-ομάδα (n = 42) των διαδοχικών περιπτώσεις.

Αποτελέσματα

Βρήκαμε ότι τα επίπεδα του PSA ναδίρ μετά SCT σχετίζονται έντονα με DFS . Τα ποσοστά DFS στο 12- και 36-μηνών ήταν 84% και 67% για την ≤1 ng ομάδα /ml και 56% και 14% για την & gt? Ομάδα 1 ng /ml, αντιστοίχως (ρ & lt? 0.001). Διασυνδέσεων ανάλυση αποκάλυψε εξαιρετικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της μετα-ΜΠΕ κατάσταση ούρηση ασθενών με προστάτη αδένα και μήκη iceball παρακάτω SCT. Τέλος, σε ένα μοντέλο μείωση, τόσο το μήκος αδένα και μέγιστο μήκος iceball ήταν ιδιαίτερα σχετίζονται με IPSS έκβαση των ασθενών (p & lt? 0.001).

Συμπέρασμα

Έχουμε αναφέρει η μεγαλύτερη ευρωπαϊκή ομάδα ασθενών αντιμετωπίζονται με SCT για RRPC. Oncologic έκβαση καθοδηγείται από ναδίρ PSA του & lt? 1 ng /ml είναι συνεπής με προηγούμενες μονοκεντρική σειρά. Για πρώτη φορά, εντοπίσαμε φυσικές παραμέτρους για την πρόβλεψη των συμπτωμάτων ούρησης εξής SCT. Τα δεδομένα μας θα βοηθήσει άμεσα σε εξέλιξη και το μέλλον του σχεδιασμού δοκιμή σε κρυοθεραπεία στον καρκίνο του προστάτη

Παράθεση:. Ahmad I, Kalna G, Ισμαήλ Μ, Birrell F, Asterling S, McCartney E, et al. (2013) του προστάτη αδένα μήκη και Iceball Διαστάσεις Προβλέψτε ούρησης λειτουργικό αποτέλεσμα Μετά Salvage Προστάτη κρυοθεραπεία σε άνδρες με ακτινοβολία υποτροπιάζοντα καρκίνο του προστάτη. PLoS ONE 8 (8): e69243. doi: 10.1371 /journal.pone.0069243

Επιμέλεια: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Αυστρία

Ελήφθη: 9η Απριλίου 2013? Αποδεκτές: 5 Ιούνη 2013? Δημοσιεύθηκε: 9 Αυγ, 2013

Copyright: © 2013 Ahmad et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Εργασία σε ο Όμιλος Leung υποστηρίζεται από Cancer Research UK. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Υποτροπή μετά από ακτινοθεραπεία (RT) είναι ένα δύσκολο δίλημμα θεραπεία, η οποία δεν είναι ασυνήθιστο μεταξύ καρκίνου του προστάτη (PC) ασθενείς. Πάνω από το 30% των ασθενών έχουν αναφερθεί ότι αναπτύσσουν υποτροπή του καρκίνου μετά από αρχική RT [1], με τους περισσότερους από αυτούς τους ασθενείς που διαχειρίζεται η θεραπεία αποστέρησης ανδρογόνων (ADT). Salvage ριζική προστατεκτομή (RP) είναι πολύ πιο δύσκολο από ό, τι πρωτοβάθμια RP [2] – [5], με την επαγόμενη από την ακτινοβολία αγγειίτιδα, ίνωση και το αεροπλάνο ιστού απόφραξη οδηγεί σε σημαντικό κίνδυνο ορθού τραυματισμών, αναστόμωσης στενώσεις και ακράτεια ούρων, ενώ θετικούς ρυθμούς περιθώριο μπορεί να είναι πάνω από το 50% [2], [6]. Παρά το γεγονός αυτό, σε νεότερους ασθενείς, διάσωσης RP προσφέρει ανώτερη βιοχημικές ελεύθερη νόσου επιβίωση και μπορεί δυνητικά να προσφέρει την καλύτερη ευκαιρία ίασης [7].

Λαμβάνοντας αυτό υπόψη, τα τοπικά επεμβατικές θεραπείες, όπως η διάσωση κρυοθεραπεία (SCT ) και υψηλής έντασης εστιασμένη υπερήχων (HIFU) είναι όλο και περισσότερο θεωρούνται βιώσιμες επιλογές για τη δεύτερη θεραπείες σύμφωνα με πρόθεση για θεραπεία. Ωστόσο, αυτά τα ελάχιστα επεμβατικές διαδικασίες δεν είναι χωρίς πιθανούς κινδύνους σοβαρής τοξικότητας που σχετίζονται με τη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων παθήσεις του ουροποιητικού συστήματος συμπτώματα, αδυναμία στύσης και λιγότερο συχνά ορθού τραυματισμό [8]. Συνολικά, οι κίνδυνοι αυτοί θεωρούνται αποδεκτές, με τη νόσο επιβίωση χωρίς (DFS) έως 56% και 39% σε 5 έτη και 10 έτη μετά SCT, αντίστοιχα [8] – [11]. Ενώ τοξικότητες που σχετίζονται με τη θεραπεία αναφέρονται συχνά, λίγα είναι γνωστά για τις σχετικές παράγοντες κινδύνου μεταξύ των μεμονωμένων ασθενών που υποβάλλονται στη διαδικασία. Εδώ, έχουμε αναφερθεί πολυκεντρική σειρά περίπτωσή μας και θεωρούνται παράγοντες που επηρεάζουν άμεσα με τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, καθώς και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

Υλικά και Μέθοδοι

Δίκη ΕΓΓΡΑΦΕΣ

public.ukcrn.org.uk, Δίκη ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΑ, URL: StudyDetail.aspx & amp? αναζήτηση? StudyID & amp? hairsp? & amp? ισούται? & amp? hairsp? 10051

Οι ασθενείς, παρακολούθηση και

συλλογή δεδομένων.

Όλοι οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε SCT για την ακτινοβολία υποτροπιάζοντα καρκίνο του προστάτη μεταξύ 2001-2011 στα τρία συμμετέχοντα κέντρα στο Ηνωμένο Βασίλειο είχαν συμπεριληφθεί, δηλαδή Γλασκώβη (Gartnavel Γενικό Νοσοκομείο), Σάντερλαντ (Sunderland βασιλικό Νοσοκομείο), και Guildford (η Royal Surrey County Hospital) . Οι ασθενείς επιλέχθηκαν με βάση την απόδειξη της πρωτογενούς ανεπάρκειας RT και ιστολογικές ενδείξεις εντοπισμένης PC απουσία μεταστατικής νόσου (αρνητική MRI και ισοτοπική τομογραφία οστών).

Οι ασθενείς είχαν αρχικά ακολουθείται από παρακολούθηση PSA σε 6 εβδομάδες, τότε 3 μηνιαία διαστήματα μέχρι 12 μηνών, ακολουθούμενη από 6 μήνες, με ανώτατο όριο 72 μήνες. Τα δεδομένα που συλλέγονται περιλάμβαναν την ηλικία του ασθενούς, τα επίπεδα του PSA πριν SCT, κλινικό στάδιο, βιοψία Gleason σκορ, παρακολούθηση των επιπέδων του PSA και η κατάσταση επιβίωσης, καθώς και τα αποτελέσματα από το σπινθηρογράφημα των οστών, αξονική και μαγνητική τομογραφία. Υποτροπή ορίστηκε χρησιμοποιώντας τον ορισμό Phoenix από το ναδίρ συν 2 ng /ml, καθώς και ραδιολογικές, ιστολογικές, ή κλινικές ενδείξεις υποτροπιάζοντα καρκίνο του προστάτη. Ελεύθερο νόσου επιβίωση (DFS) ορίστηκε ως ο χρόνος σε μήνες από SCT μέχρι σήμερα υποτροπής. Ασθενής λειτουργικά αποτελέσματα αξιολογήθηκαν με τις ακόλουθες παραμέτρους: την κατάσταση εγκράτεια (χρήση ≤1 ή ≥2 μαξιλάρια ανά ημέρα), IPSS συνολική βαθμολογία των 7 συμπτωμάτων (εύρος 0-35) και την ποιότητα IPSS της βαθμολογίας ζωής (εύρος 1-6).

προστάτη κρυοπηξία και δεδομένα σχετικά με τις φυσικές παραμέτρους

SCT διεξήχθη όπως περιγράφηκε προηγουμένως [12], [13]. Εν συντομία, κρυοπηξία του προστάτη αδένα έγινε χρησιμοποιώντας το Seednet

TM /Presice

TM (GalilMedical, Plymouth Meeting, ΡΑ, USA) ή το σύστημα Cryocare CS (Endocare, Inc., Irvine, CA, USA) . Οι Cryo-βελόνες εισάγονται σε τρία φανταστικά επίπεδα στον προστάτη? πρόσθια, μέση και οπίσθια. Τα θερμοζεύγη τοποθετούνται σε κρίσιμες θέσεις για την παρακολούθηση της θερμοκρασίας του πρόσθιου τοιχώματος του ορθού και την παρακείμενη δομή συμπεριλαμβανομένου του σφιγκτήρα. Κάθε κύκλος καταψύξεως ξεκίνησε με τα πρόσθια βελόνες? άπαξ όλο το πλάτος του προστάτη καλύφθηκε πρόσθια, η μεσαία και στη συνέχεια της οπίσθιας σειράς κρυοβε- είχαν ενεργοποιηθεί. Δύο κύκλους κατάψυξης και απόψυξης διεξήχθησαν με δημοσιευμένες συναίνεσης [14] με χαμηλότερη θερμοκρασία εντός του προστάτη σε κάτω από -30 ° C έως -40 ° C για 5-10 λεπτά. αξιολόγηση σε πραγματικό χρόνο τη διάσταση και το περίγραμμα της iceballs πραγματοποιήθηκε με τη χρήση διορθικό υπερηχογράφημα στο οβελιαίο και στεφανιαίο θέα.

Μια σειρά διαδοχικών ασθενών (n = 42) που έλαβαν θεραπεία στη Γλασκώβη μεταξύ 2008-2011 αναλύθηκαν για τη σχέση ανάμεσα στη σωματική παραμέτρους της κρυοπηξία (θερμοκρασία που επιτυγχάνεται και μήκος iceball). Τα δεδομένα συλλέχθηκαν για (1) τη χαμηλότερη θερμοκρασία που λαμβάνεται σε κάθε λοβό του προστάτη, (2) της διαμήκους μήκους του iceball (παράλληλο προς το πρόσθιο ορθού τοιχώματος) στο τέλος του κάθε κύκλου των διαδικασιών κατάψυξης, και (3), της προστατικής αδένα μήκος.

Στατιστικά και συνακόλουθη ανάλυση

Chi-τετράγωνο τεστ χρησιμοποιήθηκαν για ομαδοποιημένα δεδομένα και Student t τεστ για συνεχή δεδομένα. Στατιστικές αναλύσεις για κλινικο-παθολογικές συσχετίσεις και επιβίωσης χωρίς νόσο πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας Prism v5.0c (GraphPad Software Inc., La Jolia, CA, USA). Μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική γενικευμένα γραμμικά μοντέλα (GLM) με ανταπόκριση Poisson χρησιμοποιήθηκαν για τη δοκιμή επιπτώσεων των φυσικών παραμέτρων από την κρυοπηξία για τη μετα-ΜΠΕ τιμές IPSS, λαμβάνοντας υπόψη την ασύμμετρη κατανομή των θετικών διακριτών τιμών του IPSS. Για πολλαπλές IPSS τιμές των μεμονωμένων περιπτώσεων, ελάχιστη, μέγιστη και μέση, στρογγυλοποιημένη στον πλησιέστερο ακέραιο αριθμό, εξετάστηκαν στην ανάλυση. Κατ ‘αρχάς, τον πλήρη κατάλογο των προγνωστικών θεωρήθηκε σε ένα πολυπαραγοντικό μοντέλο. Στη συνέχεια, χρησιμοποιώντας το αυτοματοποιημένο μοντέλο πακέτο επιλογής »glmulti» από την Ε περιβάλλον (https://www.r-project.org), όλα τα πιθανά μειωμένη τύπους μοντέλο δημιουργήθηκαν και τα «καλύτερα» μοντέλα, με βάση το κριτήριο του Akaike (AIC) , επιλέχθηκαν. Τέλος, εστιάσαμε στο μοντέλο (ες) που είχε μια απλή εξήγηση και την πιθανή κλινική εφαρμογή.

Ηθική

προστάτη κρυοθεραπεία είναι μια κλινικά έγκυρη θεραπευτική επιλογή για την ακτινοβολία υποτροπιάζοντα καρκίνο του προστάτη. Δεν υπάρχουν ηθικά ζητήματα με την αναφερόμενη μελέτη.

Αποτελέσματα

Ανάλυση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας

Pre-ΜΠΕ δημογραφικές πληροφορίες των ασθενών (n = 283) συνοψίζεται στους Πίνακες 1 και S1. Οι ασθενείς με στοιχεία για τους τρεις ειδικούς παράγοντες κινδύνου περιλήφθηκαν στην ανάλυση, δηλαδή προ-ΜΠΕ PSA (n = 197), προ-ΜΠΕ σκορ Gleason (n = 195) και μετα-ΜΠΕ ναδίρ PSA (n = 227) (σχήματα 1 , S1, S2). Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν κατά μέσο όρο 23,9 μήνες (IQR 3-36 μήνες). Σε αντίθεση με προηγούμενες εκθέσεις σχετικά με SCT, οι ασθενείς μας με ένα προ-ΜΠΕ PSA του & lt? 5, 5-10 και & gt? 10 ng /ml είχαν πολύ παρόμοια 12 μηνών επιβίωσης ελεύθερης νόσου (DFS), τα ποσοστά, στο 78%, 76% και 73% αντίστοιχα [10]. Σε 5-έτος, οι ασθενείς με PSA μέχρι 10 ng /ml είχαν ρυθμούς DFS από -55%, ενώ εκείνοι με PSA & gt? 10 ng /ml είχαν DFS ποσοστό ελαφρώς χαμηλότερο σε 44% (χωρίς στατιστικά σημαντική διαφορά: p = 0,367, log τεστ rank? Σχήμα 2α και Πίνακας S2). Μια παρόμοια ανάλυση της βαθμολογίας Gleason έδειξε κάποια μεταβλητότητα στις τιμές DFS για ασθενείς με βαθμολογίες & lt? 7, = 7 και & gt? 7, με 12 μηνών ποσοστά DFS στο 85%, 76% και 65%, αντίστοιχα, και 5- έτος τα ποσοστά DFS σε 71%, 42% και 44%, αντίστοιχα. Μια δοκιμή log rank έδειξε ότι οι λειτουργίες κινδύνου για τις τρεις αυτές ομάδες δεν ήταν στατιστικά διαφορετικά σε επίπεδο σημαντικότητας 5% (p = 0,106? Σχήμα 2β και Πίνακας S2).

(α) Dot κηλίδα δείχνει την προ και μετα-SCT ​​ναδίρ PSA για ολόκληρη την ομάδα των ασθενών, (β) Μπαρ γράφημα που αντιπροσωπεύει τον αριθμό των ασθενών με διαφορετικές βαθμολογίες ποσό Gleason πριν SCT.

η

η

Σύμφωνα με μια πρόσφατη ενιαία έκθεσης κέντρο [10], τα ποσοστά DFS στην ομάδα μας ασθενή ήταν σημαντικά διαφορετικό σε επίπεδο σημαντικότητας 5% όταν οι ασθενείς κατανεμήθηκαν σύμφωνα με μετα-ΜΠΕ επίπεδα ναδίρ PSA σε ≤1 και & gt? 1 ng /ml ομάδες. Τα 12-μηνών και 36 μηνών ποσοστά DFS ήταν 84% και 67% για την ≤1 ng ομάδα /ml και 56% και 14% για την & gt? Ομάδα 1 ng /ml αντίστοιχα. Μια δοκιμή log rank έδειξε ότι οι λειτουργίες κίνδυνος ήταν στατιστικά διαφορετικά σε επίπεδο σημαντικότητας 5% (p & lt? 0.001). (Σχήμα 2γ και Πίνακας S2)

Λειτουργική έκβαση και συνακόλουθη ανάλυση των παραμέτρων κρυοθεραπεία

Λειτουργική έκβαση της σειράς μας είναι συγκρίσιμες με προηγούμενα δημοσιευμένη βιβλιογραφία, με ποσοστά ακράτειας έως και 36% και τα ποσοστά συρίγγιο έως 2,6% που ανέφερε [9], [15] – [17]. Παρατηρήσαμε τα μακροπρόθεσμα επιτόκια ακράτειας 12% (χρήση & gt? 1 επίθεμα ανά ημέρα πέραν των 6 μηνών μετά SCT) και το ποσοστό συρίγγιο του 1,8%, αναδεικνύοντας την αποδοχή αυτής της διάσωσης τροπικότητα. στυτική δυσλειτουργία (ΣΔ) ρυθμός μας ήταν στο 83%, αν και τουλάχιστον τα μισά από αυτούς τους ασθενείς είχαν κάποια μορφή προ-υπάρχουσες ΕΔ, Πίνακας 2. Παρατηρήθηκε μια στατιστικά σημαντική αλλαγή στη βαθμολογία διεθνή συμπτωμάτων του προστάτη (IPSS), με βαθμολογίες αύξηση (ή συμπτώματα επιδείνωσης) μετά SCT (paired t-test, ρ & lt? 0.0001) (Σχήμα S3). Συνολικά 23 ασθενείς από τους 283 (8,1%) ασθενείς που έλαβαν θεραπεία απαιτείται διουρηθρική εκτομή του προστάτη για την αποφρακτική συμπτώματα από το ουροποιητικό.

Η

Υποθέσαμε ότι η τοξικότητα που σχετίζονται με τη θεραπεία, όπως η ακράτεια ούρων μετά από SCT σχετίζονται άμεσα με το διαστάσεις του αδένα του προστάτη και iceball δημιουργούνται. Ως εκ τούτου, θα πραγματοποιηθεί στατιστική μοντελοποίηση για να ερευνήσει για τη συσχέτιση των φυσικών παραμέτρων (θερμοκρασίας και iceball διαστάσεις) και ο ασθενής λειτουργική κατάσταση (ακράτεια και ούρηση λειτουργικά αποτελέσματα, όπως εκτιμάται από IPSS) σε μία ομάδα από 42 διαδοχικούς ασθενείς. Πλήρες σύνολο των δεδομένων σχετικά με τα μήκη αδένα του προστάτη και φυσικές παραμέτρους από την κρυοθεραπεία διαδικασίες ήταν διαθέσιμα σε 31 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων ελάχιστες θερμοκρασίες εντός του προστάτη επιτυγχάνεται και iceball μήκη στο τέλος του κάθε κύκλων κατάψυξης. Πολυπαραγοντική ανάλυση των παραμέτρων αυτών αποκάλυψε εξαιρετικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της μετα-ΜΠΕ IPSS ασθενών (τόσο μέση και μέγιστη) σκορ με μήκη αδένα και iceball στο τέλος του πρώτου και του δεύτερου κύκλου της κατάψυξης (Πίνακας 3). Οι απόλυτες ελάχιστες θερμοκρασίες που καταγράφονται εντός του προστάτη ενδιαφέροντα που δεν συνδέονται με IPSS βαθμολογίες. Πραγματοποιήσαμε επιπλέον πολυπαραγοντική ανάλυση από τα καλύτερα μειωμένο μοντέλο από την επιλογή «glmulti». Ο Πίνακας 4 επιδεικνύει μία πολύ σημαντική συσχέτιση μεταξύ μήκους αδένα και μήκος πάγο μετά τον δεύτερο κύκλο κατάψυξης. Να αναπτύξει ένα απλό πλατφόρμα για συνακόλουθη ανάλυση σε μελλοντικές μελέτες, IPSS βαθμολογίες αναλύθηκαν εναντίον ενός μόνο ελάχιστη θερμοκρασία και το μέγιστο μήκος iceball για κάθε διαδικασία κρυοθεραπεία, καθώς και το αντίστοιχο μήκος αδένα. Βρήκαμε μήκος αδένα και μέγιστο μήκος iceball να είναι ιδιαίτερα σχετίζεται με IPSS έκβαση μεμονωμένων ασθενών (Πίνακας 5). Είναι πιθανό ότι οι σχετικές μήκη των επιμέρους μήκος του προστάτη και του αντίστοιχου μεγέθους iceball μπορεί να προσδιορίσει τον πραγματικό κίνδυνο στον περιβάλλοντα ιστό. Κατά συνέπεια, εξετάσαμε εάν η αναλογία της διάστασης iceball και το μήκος του προστάτη συνδέεται με αποτέλεσμα ασθενή. Αν και δεν φθάνει στατιστική σημασία, παρατηρήθηκε μια τάση. Δύο από τα είκοσι (10%) περιπτώσεις με αναλογία MaxIceball /αδένα κάτω από 1.2 έχει IPSS & gt? 20, ενώ 5 από 11 περιπτώσεις (45%) με αναλογία πάνω από 1.2 έχει IPSS & gt? 20. Τέλος, βρήκαμε κανένα στοιχείο σύνδεσης μεταξύ της κατάστασης του ασθενούς εγκράτεια και προστάτη της θερμοκρασίας ή το μήκος iceball.

Η

Η

Συζήτηση

Η δημοσιευμένη βιβλιογραφία σχετικά με τη συχνότητα των ουροποιογεννητικού τοξικότητας παρακάτω SCT είναι εξαιρετικά μεταβλητή. Η υποκείμενη βάση για μια τέτοια ευρεία ποικιλία λειτουργικό αποτέλεσμα δεν έχει επαρκώς υπόψη. Εδώ, αναφέρουμε την μεγαλύτερη Ευρωπαϊκή ομάδα των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με SCT για τον καρκίνο του προστάτη ακτινοβολία επαναλαμβανόμενες (RRPC). Αξίζει να σημειωθεί ότι οι ασθενείς που έλαβαν ανδρογόνων σε συνδυασμό με SCT εξαιρέθηκαν από αυτή τη μελέτη. δεδομένων έκβαση τοξικότητα μας (Πίνακας 2) είναι σύμφωνο με αναφέρθηκε λογοτεχνίες, υποστηρίζοντας περαιτέρω SCT ως αποδεκτή θεραπεία για την υποτροπιάζουσα ακτινοβολία PC. Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη μελέτη που προσπάθησαν επιτυχώς να προσδιορίσει δυναμικό μέσο για την αντικειμενική αξιολόγηση και την πρόβλεψη του κινδύνου τοξικότητας της θεραπείας μετά από τοπική cryoablative θεραπεία στα όργανα. Αυτό θα επηρεάσει τις εφαρμογές της κρυοθεραπείας σε διαφορετικούς τύπους όγκων σε δύο πρωτοβάθμια και διάσωσης θεραπεία. Συλλέξαμε φυσικών παραμέτρων κατά τη διάρκεια των διαδικασιών SCT και ελέγχονται για την ένωσή τους με συμπτωματολογία που σχετίζονται με την λειτουργία της ούρησης. Βρήκαμε σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ των διαστάσεων του αδένα του προστάτη και iceball, αφενός, και IPSS βαθμολογίες από την άλλη πλευρά (Πίνακας 3-5). Είναι ενδιαφέρον, οι απόλυτες ελάχιστες θερμοκρασίες που καταγράφονται εντός του προστάτη δεν σχετίζεται με την IPSS βαθμολογίες. Εννοιολογικά, είναι σαφώς λογικό ότι το σχετικό μέγεθος του αδένα του προστάτη και iceball διάσταση μπορεί να συσχετίζονται με λειτουργικό αποτέλεσμα, με το σφιγκτήρα μυός είναι σε υψηλό κίνδυνο τραυματισμού πάγωμα εάν η iceball επεκτείνεται πέρα ​​από τη φυσική διάσταση του αδένα του προστάτη κατά τη διάρκεια της κρυοθεραπείας. Τα ευρήματά μας θα έχει αντίκτυπο στη μελλοντική τελειοποίηση των τεχνικών SCT στην εξασφάλιση της βέλτιστης αποτελεσματικότητας της θεραπείας, ελαχιστοποιώντας ταυτόχρονα τοξικότητες λόγω παγώματος τραυματισμό στον παρακείμενο ιστό. Η προσέγγιση για την ανάλυση που παρουσιάζεται στην παρούσα έκθεση παρέχει μια απλή, αλλά στόχος μεθοδολογία για την αξιολόγηση του κινδύνου προοπτικά ατόμων σε βιώνουν σημαντική συμπτώματα του ουροποιητικού και θα πρέπει να ενσωματωθούν σε προοπτικές μελέτες κρυοθεραπεία [18], [19]. Αν και δεν φθάνει στατιστική σημαντικότητα, με βάση τα στοιχεία μας, μια iceball εκτείνονται πολύ πέραν του μήκους του προστάτη αδένα (αναλογία & gt? 1,2 φορές) μπορεί να οδηγήσει σε υψηλότερο κίνδυνο τοξικότητας της ούρησης που σχετίζονται με. σημερινό μοντέλο εργασίας μας είναι ότι οι ασθενείς με αδενικό μεγέθους όπως μεταξύ 20-30 cm

3 είναι ιδανικά για το σύνολο κρυοπηξία του προστάτη. Ο συλλογισμός μας είναι ότι, κατά τη θεραπεία ασθενών με μέτρια προστάτη διάσταση, οι επαγγελματίες κρυοθεραπεία μπορεί να έχουν την καλύτερη ευκαιρία για την επίτευξη θεραπευτικό επίπεδο της κατάψυξης, διατηρώντας παράλληλα μια αναλογία μεταξύ iceball σε μήκη του προστάτη σε κάτω από 1,2. Αυτή η υπόθεση απαιτεί περαιτέρω διερεύνηση στο μέλλον (μελλοντικούς) μελέτες.

Αν και συνεχόμενους ασθενείς συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη πολλαπλών ινστιτούτο, ένας σημαντικός περιοριστικός παράγοντας είναι η αναδρομική φύση της, με ετερογενή εντός των πληθυσμών των ασθενών [10], [ ,,,0],20]. Ο αντίκτυπος των ναδίρ PSA ως δείκτη της ανταπόκρισης στη θεραπεία είναι συνεπής με άλλες πρόσφατες εκδόσεις. Εκείνοι οι ασθενείς με υψηλό ναδίρ PSA μετά από SCT (& gt? 1 ng /ml ml και ≥0.6 ng /αντίστοιχα) διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο υποτροπής [10], [21]. Επιπλέον, αποδείξαμε επίσης σημαντικά οφέλη της θεραπείας με την κατάλληλη επιλογή των ασθενών. Παρόμοια με την έκθεση από Williams

et al

, μπορούμε επίσης να τονίσει το ρόλο της προ-ΜΠΕ βιοψία και την πρόβλεψη της υποτροπής της νόσου [10]. Παρά το γεγονός ότι ένα ποσοστό που δεν είχαν συμπεριληφθεί λόγω των υστέρων RT αλλάζει κάνοντας Gleason ταξινόμησης αδύνατο, βρήκαμε μια τάση του αυξημένου κινδύνου υποτροπής της νόσου μετά από SCT σε ασθενείς με όγκο Gleason σκορ ≥7. Σε ασθενείς που είχαν πριν από RT, ο ρόλος του βαθμού Gleason παραμένει αμφιλεγόμενη. Επί του παρόντος, η Αμερικανική Εταιρεία Θεραπευτικής Ραδιολογίας και Ογκολογίας δεν συνιστούμε ρουτίνας βιοψία του προστάτη, αλλά μάλλον συνιστά ακόλουθα επίπεδα του PSA ως δείκτη για υποτροπή της νόσου [22]. Τέλος, δεν ήμασταν σε θέση να μελετήσει για τη σχέση μεταξύ των πινάκων της προηγούμενης θεραπείας με ακτινοβολία και τοξικότητες κρυοθεραπείας σχετίζονται. Θα είναι σημαντικό να συλλέγονται προοπτικά στοιχεία για τις πρωτογενείς ακτινοθεραπεία και τυχόν τραυματισμούς που προκαλείται από ακτινοβολία είναι πιθανό να επηρεάσουν την ανταπόκριση των ιστών στην κατάψυξη.

Συμπέρασμα

Τα στοιχεία μας από το μεγαλύτερο ευρωπαϊκό σειρά SCT για την ακτινοβολία υποτροπιάζοντα καρκίνο του προστάτη μέχρι σήμερα αποδειχθεί αποδεκτή αποτελεσματικότητα της θεραπείας και συγκρίσιμα τοξικότητα της θεραπείας με τις δημοσιευμένες εκθέσεις. Είναι σημαντικό, δείξαμε ότι τόσο οι διαστάσεις του μήκους του προστάτη αδένα και του μεγέθους iceball συσχετίστηκε σημαντικά με τον ασθενή IPSS σκορ.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

Στοιχεία για προ και μετα-ΜΠΕ επίπεδα ναδίρ PSA για καθένα από τα τρία συμμετέχοντα κέντρα. (GLA – Γλασκώβη, SUN – Σάντερλαντ, Guil – Guildford.)

Doi: 10.1371 /journal.pone.0069243.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2.. Οι

Gleason αποτελέσματα της ακτινοβολίας υποτροπιάζοντα καρκίνο του προστάτη πριν από SCT εμφανίζονται για κάθε τρία κέντρα. (GLA – Γλασκώβη, SUN – Σάντερλαντ, Guil – Guildford.)

Doi: 10.1371 /journal.pone.0069243.s002

(ΔΕΘ)

Εικόνα S3..

Pre και (3-μηνών) μετα-SCT ​​επίπεδα IPSS για την ομάδα της Γλασκώβης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0069243.s003

(ΔΕΘ)

Πίνακα S1.

Περίληψη δημογραφικά στοιχεία από τα τρία συμμετέχοντα κέντρα

doi:. 10.1371 /journal.pone.0069243.s004

(ΔΕΘ)

Πίνακας S2.

Κατανομή των αριθμών ασθενούς για ατομική ανάλυση επιβίωσης στο Σχήμα 2.

doi: 10.1371 /journal.pone.0069243.s005

(ΔΕΘ)

Ευχαριστίες

κρυοθεραπεία υπηρεσίες υποστηρίζονται από το νοσοκομείο Trusts στην Αγγλία στο Sunderland και Guildford, και από το Διοικητικό συμβούλιο την Υγεία στην Greater Glasgow και Clyde, Σκωτία, μέσω χρηματοδότησης από την Εθνική Υπηρεσία, theScottish κυβέρνηση. Είμαστε ευγνώμονες για την ουρολόγους και ογκολόγους για την παραπομπή επιλέξιμες ασθενείς. Για την υπηρεσία κρυοθεραπείας στη Σκωτία, αναγνωρίζουμε την υποστήριξη της Σκωτίας ουρο-ογκολογία Ομάδα /Scottish Ουρολογία Κοινωνία. Ευχαριστούμε επίσης τον Callum Leung για βοήθεια στη συλλογή δεδομένων και η Άντζελα Ironside για γραμματειακή υποστήριξη.