Αφηρημένο

Ιστορικό

Σταδιακή απόκτηση του ογκογονιδίου μεταλλάξεις και τη διαγραφή /απενεργοποίηση των ογκοκατασταλτικών γονιδίων χαρακτηρίζουν την ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC). Αυτά τα γενετικά γεγονότα αλληλεπιδρούν με διακριτά μεταβάσεις μορφολογικές από υπερπλαστικούς βλεννογόνο σε αδενωματώδεις περιοχές, που ακολουθείται από in situ κακοήθη μετασχηματισμό και τελικά διηθητικό καρκίνωμα. Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να προσδιορίσει δείκτες ιστό των αδένωμα-καρκίνωμα μορφογενετικών μεταβάσεις στο CRC.

Μέθοδοι και Ευρήματα

Αναλύσαμε τα πρότυπα της έκφρασης της ανάπτυξης ρυθμιστικών και βλαστικών κυττάρων δείκτες σε αυτούς τους διακριτή μετάβαση μορφολογικές ζώνες σε 735 πρωτοπαθείς όγκους CRC. Σε 202 περιπτώσεις με διατηρημένα μετάβαση αδένωμα-αδενοκαρκίνωμα, εντοπίσαμε, με 37,1% των περιπτώσεων, μια ζώνη του επιθηλίου αδενωματώδη, που βρίσκεται αμέσως δίπλα στο επεμβατική συνιστώσα, η οποία έδειξε ταχέως εναλλασσόμενες intraglandular τμήματα ΡΤΕΝ + και PTEN- επιθήλιο. Αυτή η ζώνη ακριβώς επικαλύπτονται με παρόμοια εναλλασσόμενη έκφραση του Ki-67 και αντιστρόφως ανάλογα με αυξητικού παράγοντα μεταμόρφωσης-β (ΤΟΡ-β) ρυθμιστή ανάπτυξης Smad4. Αυτές οι ζώνες δείχνουν επίσης παράλληλα επίπεδα εναλλασσόμενο ή /και υποκυτταρικός εντοπισμός των πολλαπλών δεικτών καρκίνου του στελέχους /προγονικών κυττάρων (CSC), συμπεριλαμβανομένων των β-κατενίνης /CTNNB1, ΑΙ_ϋΗ1, και CD44. ΡΤΕΝ ήταν πάντα εκ νέου εκφράζεται στην επεμβατική όγκου σε αυτές τις περιπτώσεις, σε αντίθεση με εκείνα με πλήρη απώλεια της έκφρασης ΡΤΕΝ. Genomic ανάλυση μικροσυστοιχιών του CRC με εξέχοντα CSC-όπως επεκτάσεις έδειξε υψηλή συχνότητα του

ΡΤΕΝ

γονιδιωματική παράλειψη /απλοανεπάρκεια σε όγκους με ζώνες CSC-όπως μετάβασης (62,5%), αλλά όχι σε όγκους με μειωτικά αλλά μη εναλλασσόμενο ΡΤΕΝ έκφραση (14,3%). Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στα επίπεδα του

KRAS

μετάλλαξη ή

CTNNB1

μετάλλαξη στο CSC-όπως όγκους σε σύγκριση με τα μη επιλεγμένα CRC περιπτώσεις.

Συμπεράσματα

Εν κατακλείδι, έχουμε εντοπίσει ένα διακριτικό CSC-όπως προ-επεμβατική μεταβατική ζώνη στο

PTEN

-haploinsufficient CRC που δείχνει συγκλίνουσες on-off ρύθμιση της PTEN /AKT, TGF-β /SMAD και Wnt /β κατενίνης μονοπάτια. Αυτή η δυσχέρεια που μοιάζει με ζώνη συνήθως ακολουθείται από την εμφάνιση των χωροκατακτητικών όγκων με ακέραια έκφραση ΡΤΕΝ αλλά απορυθμισμένη TP53 και ομοιόμορφα υψηλά ποσοστά πολλαπλασιασμού

Παράθεση:. Arvai KJ, Hsu YH, Lee LA, Τζόουνς D (2015) A μεταβατική Ζώνη Εμφάνιση Εξαιρετικά ασυνεχούς ή Εναλλασσόμενο επίπεδα των βλαστικών κυττάρων και της διάδοσης Μαρκαδόροι χαρακτηρίζει την ανάπτυξη του

PTEN

-Haploinsufficient του καρκίνου του παχέος εντέρου. PLoS ONE 10 (6): e0131108. doi: 10.1371 /journal.pone.0131108

Επιμέλεια: Surinder Κ Batra, Πανεπιστήμιο της Νεμπράσκα Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες