Αφηρημένο

Ιστορικό

γαστρικού καρκίνου με αδιαφοροποίητα ιστολογία έχει διαφορετικά κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά σε σύγκριση με διαφοροποιημένο Τύπος γαστρικού καρκίνου. Επιδιώξαμε να συγκρίνει τον κίνδυνο σύγχρονη ή metachronous όγκους μετά θεραπευτική εκτομή του πρώιμου γαστρικού καρκίνου (EGC) μέσω ενδοσκοπικής ανατομή υποβλεννογόνια (ESD), σύμφωνα με την ιστολογική διαφοροποίηση της πρωτογενούς βλάβης.

Μέθοδοι

κλινικοπαθολογοανατομικών δεδομένων των ασθενών με αρχική εμφάνιση EGC θεραπευτικά εκτομή μέσω ESD μεταξύ Ιανουαρίου 2007 και Νοέμβριο του 2014 σε ένα ενιαίο φορέα εξετάστηκαν. Αναλύσαμε την επίπτωση της σύγχρονης ή metachronous όγκους μετά από ESD με ιδιαίτερη αναφορά στο καθεστώς της διαφοροποίησης της πρωτογενούς βλάβης.

Αποτελέσματα

Από 1.560 ασθενείς με EGC που υποβλήθηκαν σε θεραπευτική εκτομή μέσω ESD, 1447 είχε διαφοροποιημένη καρκίνους τύπου, και 113 είχαν αδιαφοροποίητο καρκίνους τύπου. Η αθροιστική συχνότητα του metachronous ή σύγχρονη όγκου μετά από την ΕΑΑ ήταν υψηλότερη στην διαφοροποιημένη ομάδα του καρκίνου σε σχέση με την αδιαφοροποίητη ομάδα του καρκίνου (

P

= 0,008). Συχνότητα των metachronous ή σύγχρονη όγκου ήταν 4,8% και 1,2% ανά άτομο-έτος στις διαφοροποιημένες και αδιαφοροποίητο ομάδες του καρκίνου, αντίστοιχα. Το μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox αποκάλυψε ότι αδιαφοροποίητο καρκίνοι που σχετίζονται με χαμηλό κίνδυνο σύγχρονη ή metachronous όγκους μετά την προσαρμογή για συγχυτικούς παράγοντες (αναλογία κινδύνου [95% διάστημα εμπιστοσύνης] = 0,287 [0,090 – 0,918]).

Συμπεράσματα

Ο ρυθμός της σύγχρονης ή metachronous όγκους μετά από θεραπευτική ESD ήταν σημαντικά χαμηλότερη για αδιαφοροποίητα καρκίνους σε σύγκριση με διαφοροποιημένες μορφές καρκίνου. Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι η ΕΑΑ θα πρέπει να θεωρούνται ενεργά ως μια πιθανή θεραπεία για την αδιαφοροποίητη egcs τύπου

Παράθεση:. Πάρκο CH, Kim EH, Kang JH, Chung Η, Πάρκο JC, Shin SK, et al. (2016) χαμηλή συχνότητα Σύγχρονη ή Metachronous όγκοι μετά την ενδοσκοπική υποβλεννογόνια ανατομή για πρώιμο καρκίνο του γαστρικού με Αδιαφοροποίητη Ιστολογίας. PLoS ONE 11 (1): e0147874. doi: 10.1371 /journal.pone.0147874

Συντάκτης: William B. Coleman, του Πανεπιστημίου της Βόρειας Καρολίνας Σχολή Ιατρικής, Ηνωμένες Πολιτείες |

Ελήφθη: 19 Σεπτεμβρίου 2015? Αποδεκτές: 2 Δεκεμβρίου του 2015? Δημοσιεύθηκε: 25 του Ιανουαρίου, 2016

Copyright: © 2016 Πάρκο et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Όλη η δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ενδοσκοπική υποβλεννογόνια εκτομή (ESD) χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία του πρώιμου καρκίνου του στομάχου με ενισχυμένη ενδείξεων [1-4]. Οι διευρυμένες ενδείξεις για ESD, η οποία προτάθηκαν από Gotoda

κ.ά.

., Αποτελείται από τέσσερις κατηγορίες με βάση ένα συνδυασμό πολλαπλών χαρακτηριστικών όγκου συμπεριλαμβανομένων της διαφοροποίησης των όγκων, το βάθος της εισβολής όγκου, το μέγεθος του όγκου, η παρουσία των ελκών, και παρουσία lymphovascular εισβολή [5]. Αν και η πιθανότητα μετάστασης στους λεμφαδένες είναι πολύ χαμηλό στις τέσσερις κατηγορίες [6], Gotoda

et al

. Συνιστάται εξέταση χειρουργική επέμβαση για την αδιαφοροποίητη καρκίνους, επειδή ενδοσκοπική en-bloc εκτομή είναι μερικές φορές δύσκολο σε αυτούς τους καρκίνους [5]. Στην πραγματικότητα, η θεραπευτική ποσοστό εκτομή είναι χαμηλότερο για αδιαφοροποίητο καρκίνους από ό, τι για τις διαφοροποιημένες μορφές καρκίνου, ακόμη και για βλάβες που πληρούν σαφώς τις ενδείξεις ESD [7]. Ένας από τους κύριους λόγους για το χαμηλό ποσοστό θεραπευτική εκτομή της ΕΑΑ για το αδιαφοροποίητο καρκίνων είναι ένα υψηλότερο ποσοστό ατελής εκτομή σε σύγκριση με διαφοροποιημένα καρκίνους [1]. Επειδή τα περιθώρια της αδιαφοροποίητα νωρίς γαστρικών καρκίνων (egcs) είναι συνήθως σαφώς καθορισμένο, είναι δύσκολο να προσδιοριστεί το ακριβές μέγεθος της βλάβης και να αξιολογήσει κατά πόσον η βλάβη πληροί τις ενδείξεις ESD [8]. Ωστόσο, πολλές μελέτες έχουν αποκαλύψει ότι ESD παράγει καλή μακροπρόθεσμη ογκολογικές αποτελέσματα για αδιαφοροποίητα καρκίνους εάν θεραπευτική εκτομή έχει επιτευχθεί [7,9,10]. Ως εκ τούτου, ESD μπορεί να είναι μια καλή επιλογή θεραπείας για επιλεγμένες μη διαφοροποιημένων μορφών καρκίνου.

Προηγουμένως, οι κλινικές και ογκολογικές αποτελέσματα μετά ESD για αδιαφοροποίητα καρκίνων έχουν αντιμετωπιστεί από την προοπτική ενός σχεδιασμού μη-κατωτερότητας σε σύγκριση με τα αποτελέσματα για τις διαφοροποιημένες καρκίνους . Ωστόσο, αποφασίσαμε να υποθέσουμε ότι ΕΑΑ για αδιαφοροποίητα καρκίνους μπορεί να είναι ανώτερη από αυτή για διαφοροποιημένες καρκίνους από την άποψη του κινδύνου της σύγχρονης ή metachronous όγκων.

Η αδιαφοροποίητη τύπος είναι πιο συχνή από ό, τι το διαφοροποιημένο είδος στο

H

.

pylori

-αρνητικοί γαστρικών καρκίνων [11]. Λαμβάνοντας υπόψη ότι

Η

.

πυλωρού

λοίμωξη είναι μια καλά-γνωστός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του στομάχου [12], η επίπτωση της σύγχρονης ή metachronous όγκοι μπορεί να διαφέρουν μεταξύ διαφοροποιημένο και αδιαφοροποίητο τύπο γαστρικών καρκίνων. Αν η συχνότητα εμφάνισης της σύγχρονης ή metachronous όγκους μετά από ESD για αδιαφοροποίητα καρκίνων θα ήταν σημαντικά χαμηλότερο από ό, τι μετά από ESD για διαφοροποιημένες μορφές καρκίνου, τότε ο λόγος για τη χρήση της ΕΑΑ για το αδιαφοροποίητο καρκίνων θα ενισχυθεί. Ωστόσο, η συχνότητα εμφάνισης της σύγχρονης ή metachronous όγκους μετά ESD δεν έχει αξιολογηθεί πλήρως με την εξέταση της ιστολογικής διαφοροποίησης του πρωτογενούς γαστρικού καρκίνου. Σε αυτή τη μελέτη, ως εκ τούτου, έχουμε ως στόχο να συγκρίνει τον κίνδυνο σύγχρονη ή metachronous όγκους μετά θεραπευτική εκτομή EGC μέσω ESD, σύμφωνα με την ιστολογική διαφοροποίηση της πρωτογενούς βλάβης.

Μέθοδοι

Ασθενείς

αναδρομικά τα κλινικά δεδομένα των ασθενών που υποβλήθηκαν σε ESD για αρχική εμφάνιση γαστρικού καρκίνου μεταξύ Ιανουαρίου 2007 και Νοεμβρίου 2014 αποχώρησης Νοσοκομείο, Σεούλ, Κορέα. φακέλους των ασθενών /πληροφορίες ανώνυμα και de-εντοπίστηκαν πριν από την ανάλυση. Το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review της απόλυσης Νοσοκομείου ενέκρινε την εν λόγω μελέτη.

Επειδή οι ασθενείς συχνά υποβλήθηκαν σε μετέπειτα χειρουργική επέμβαση μετά από ESD με μη-θεραπευτική εκτομή, αποκλείσαμε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου εκτομή μη θεραπευτικά μέσω ESD για την ανάλυση του κινδύνου σύγχρονη ή metachronous όγκων. Τα δεδομένα που ελήφθησαν από την μελλοντικά ιδρύθηκε βάση δεδομένων των ασθενών που υποβλήθηκαν σε ESD στο αποχώρησης Νοσοκομείο, Σεούλ, Κορέα. ESD για γαστρικό καρκίνο πραγματοποιήθηκε με βάση το επεκτάθηκε ένδειξη, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [5]: (α) διαφοροποιούνται εντός του βλεννογόνου αδενοκαρκίνωμα λιγότερο από 3 εκατοστά σε διάμετρο χωρίς lymphovascular εισβολή, ανεξάρτητα από τα πορίσματα του έλκους? (Β) διαφοροποιείται εντός του βλεννογόνου αδενοκαρκίνωμα χωρίς lymphovascular εισβολή και αρνητικά για εξέλκωση, ανεξαρτήτως του μεγέθους του όγκου? (Γ) αδιαφοροποίητα καρκίνος εντός του βλεννογόνου μικρότερο από 2 cm χωρίς lymphovascular ευρήματα εισβολή και έλκος? και (δ) διαφοροποιημένο αδενοκαρκίνωμα μικρότερο από 3 cm με ελάχιστη εισβολή υποβλεννογόνια (& lt? 500 μm) και χωρίς lymphovascular εισβολή. Όταν ένας όγκος που πληρούσαν τα κριτήρια επεκταθεί ένδειξη αφαιρέθηκε ως ένα ενιαίο κομμάτι, χωρίς τον κατακερματισμό και όλες οι πλευρικές και κάθετες περιθώρια ήταν χωρίς όγκο για ιστολογική εξέταση, θεωρήθηκε ότι έχουν εκτομή θεραπευτικά.

Οι ασθενείς είχαν αποδειχθεί να έχουν μολυνθεί με

Η

.

πυλωρού

από τις ακόλουθες τρεις μεθόδους: (α) ιστολογικές ενδείξεις

Η

.

πυλωρού

? (Β) ένα θετικό τεστ ταχείας ουρεάσης καμπυλοβακτηρίδιο-όπως οργανισμός? (Γ) ένα θετικό

τεστ 13C-ουρίας αναπνοής.

Η

.

πυλωρού

μόλυνση ορίστηκε ως θετικό αποτέλεσμα από οποιαδήποτε από τις τρεις δοκιμές. Επιπλέον, ατροφική γαστρίτιδα και εντερική μεταπλασία εκτιμήθηκαν λαμβάνοντας υπόψη τα ενδοσκοπικά ευρήματα [13-16]. Η θεραπεία του

Η

.

πυλωρού

αποφασίστηκε σύμφωνα με τις συστάσεις του γιατρού και την προτίμηση του ασθενούς.

τεχνική ESD

Όλες οι διαδικασίες ESD πραγματοποιήθηκαν με μια τυπική ενδοσκόπιο μονού καναλιού (GIF-Q260J ή GIF -H260Z, η Olympus Optical Co. Ltd., Tokyo, Japan). Η τυπική ακολουθία διαδικασία αποτελούνταν από σήμανση, βλεννογόνου τομή, και στη συνέχεια υποβλεννογόνιο ανατομή με ταυτόχρονη αιμόσταση. Οι λεπτομέρειες της κάθε βήμα που περιγράφεται παρακάτω.

Πρώτον, αλλοίωση εξετάστηκε μέσω chromoendoscopy χρησιμοποιώντας ινδικοκαρμίνη βαφής με ψεκασμό. Μετά από να κάνει πολλές τελείες σήμανση περιμετρικά γύρω από το τραύμα με ένα μαχαίρι βελόνα (KD-10Q-1-Α, η Olympus Optical Co. Ltd., Tokyo, Japan) ή μια βελόνα μαχαίρι θηλοτόμου (MTW Ενδοσκόπηση, Wesel, Γερμανία), ένα αλατούχο διάλυμα που περιέχει επινεφρίνη (0,01 mg /mL) αναμείχθηκε με ινδικοκαρμίνιο εγχύθηκε μέσα στο στρώμα υποβλεννογόνιο χρησιμοποιώντας μια βελόνα 21-gauge ώστε να αρθεί η βλάβη μακριά από το μυ στρώμα. Μια περιφερειακή τομή στο βλεννογόνο χρησιμοποιώντας ένα μαχαίρι βελόνα και ένα μαχαίρι με μόνωση-tip (KD-610L, η Olympus Optical Co. Ltd., Tokyo, Japan). Το στρώμα υποβλεννογόνιο αποκόπηκε άμεσα με διάφορα μαχαίρια μέχρις ότου επιτεύχθηκε πλήρης αφαίρεση. Ενδοσκοπική αιμόσταση έγινε με hemoclips ή αιμοστατική λαβίδα όποτε αιμορραγία ή παρατηρήθηκαν εκτεθεί σκάφη.

αξιολόγηση και εκτίμηση της αποτελεσματικότητας

εκτομή ιστολογική

Όλα τα εκτομή δείγματα συστηματικά χωρισμένο σε διαστήματα 2 χιλιοστών, με επίκεντρο το μέρος της βλάβης που βρίσκεται πλησιέστερα προς το περιθώριο και τη θέση της βαθύτερης εισβολής. Η ιστολογική αξιολόγηση έγινε με βάση την ταξινόμηση της Βιέννης [17]. Τελική παθολογική διάγνωση έγινε με βάση το κυρίαρχο ιστολογία αλλοίωσης. Επιπλέον τελικό παθολογικές διαγνώσεις ταξινομήθηκαν ως γαστρικό καρκίνο με διαφοροποιημένα ή αδιαφοροποίητα ιστολογία η ιαπωνική ταξινόμηση [18]. Αδιαφοροποίητο τύπο περιλαμβάνονται ελάχιστα διαφοροποιημένο αδενοκαρκίνωμα, καρκίνωμα σφραγίδα δακτύλιο και βλεννώδες αδενοκαρκίνωμα, ενώ διαφοροποιημένο είδος περιλαμβάνεται θηλώδες αδενοκαρκίνωμα και καλά έως μέτρια διαφοροποιημένο αδενοκαρκίνωμα.

Συνέχεια

Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε ένα esophagogastroduodenoscopy (EGD) με βιοψία, η οποία είχε προγραμματιστεί στις 3, 6, 12, 18, και 24 μήνες μετά την ESD να ελέγξετε για επαναλαμβανόμενες όγκους. Μετά από 24 μήνες, EGD διεξήχθη σε ετήσια βάση. υποτροπές όγκων που βρέθηκαν κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης EGD ταξινομήθηκαν σε δύο ομάδες: (α) τοπικής υποτροπής, η οποία ορίζεται ως αδένωμα ή ο καρκίνος ανιχνεύεται στο χώρο εκτομή μετά ESD, (β) αδένωμα ή καρκίνο ανιχνευθεί σε γαστρικό χώρο εκτός από τον πρωτογενή περιοχή εκτομή μετά από ESD. Το τελευταίο ταξινομούνται περαιτέρω σε σύγχρονη και metachronous όγκου σύμφωνα με την ώρα της υποτροπής. Όταν αδένωμα ή ο καρκίνος ανιχνεύθηκε σε γαστρικό χώρο εκτός από τον πρωτογενή τομέα εκτομή για την παρακολούθηση EGD εντός 12 μηνών από την ΕΑΑ, αυτό ορίστηκε ως η σύγχρονη όγκου. Αδένωμα ή ο καρκίνος ανιχνεύθηκε σε έναν τόπο διαφορετικό από τον πρωτογενή τομέα εκτομή στους 12 μήνες ή περισσότερο μετά ESD ορίστηκε ως metachronous όγκου. Αναλύσαμε τη συχνότητα υποτροπής, σύμφωνα με την ιστοσελίδα της υποτροπής (πρωτεύον ιστοσελίδα εκτομή έναντι άλλων από τα βασικά ιστοσελίδα εκτομή) και το καθεστώς της διαφοροποίησης της πρωτογενούς βλάβης.

Η στατιστική ανάλυση

κατηγορικές μεταβλητές ήταν παρουσιάζεται ως αριθμός δείγματος με την αναλογία και αναλύθηκαν με τη δοκιμασία chi-square ή ακριβή δοκιμασία Fisher. Συνέχεια διάρκεια παρουσιάστηκε ως ένα μέσο με διατεταρτημοριακό εύρος (IQR), και τα δεδομένα αναλύθηκαν με το Mann-Whitney U. Η μέθοδος δοκιμής Kaplan-Meier και log-rank χρησιμοποιήθηκαν για αναλύσεις η επιβίωση. Επιπλέον,

P

-τιμή από δοκιμασία log-rank ανάμεσα σε τρεις ομάδες ανάλογα με την ατροφική γαστρίτιδα και εντερική μεταπλασία (IM) προσαρμόστηκε χρησιμοποιώντας τη διόρθωση Bonferroni. Το μοντέλο αναλογικού κινδύνου Cox χρησιμοποιήθηκε για την προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς μεταβλητές για την ηλικία, το φύλο,

Η

.

πυλωρού

κατάσταση λοίμωξη, ατροφική γαστρίτιδα ή IM, η διαφοροποίηση του όγκου, εντόπιση όγκου, το μέγεθος του όγκου, η παρουσία του έλκους, και το βάθος της εισβολής των όγκων. Το επίπεδο σημαντικότητας ορίστηκε ως

P

& lt? 0.05. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το πακέτο στατιστικού λογισμικού SPSS για Windows, έκδοση 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).

Αποτελέσματα

Baseline ασθενούς και βλάβη χαρακτηριστικά

συνολικά 2.118 ασθενείς με 2.169 αλλοιώσεις υποβλήθηκαν σε ESD για αρχική εμφάνιση γαστρικού καρκίνου διαγνωστεί κλινικά ως ένδειξη συνάντηση ESD. Από αυτούς, 558 ασθενείς με παθολογικά μη θεραπευτική εκτομή αποκλείστηκαν. Ως αποτέλεσμα, τα δεδομένα για 1.560 ασθενείς με βλάβες 1592 εκτομή θεραπευτικά μέσω ESD αναλύθηκαν. Από αυτούς, 1.478 βλάβες διαφοροποιήθηκαν οι καρκίνοι και οι υπόλοιποι ήταν αδιαφοροποίητο καρκίνους. Ο Πίνακας 1 δείχνει τα χαρακτηριστικά του ασθενούς και βλάβη σύμφωνα με την ιστολογική διαφοροποίηση του όγκου.

Η

Οι ηλικιωμένοι και οι άρρενες ασθενείς ήταν πιο συχνές σε διαφοροποιημένη ομάδα του καρκίνου σε σύγκριση με την αδιαφοροποίητη ομάδα του καρκίνου (διαφοροποιημένο καρκίνο του εναντίον αδιαφοροποίητο καρκίνο? & gt? 65 χρόνια, το 44,3% έναντι 24,8%,

P

& lt? 0.001? αρσενικό, 75,6% έναντι 54,0%,

P

& lt? 0.001).

Η

.

πυλωρού

μόλυνσης εντοπίστηκε σε 831 (78,6%) και 89 (88,1%) των ασθενών στις διαφοροποιημένες και αδιαφοροποίητο ομάδες του καρκίνου, αντίστοιχα (

P

= 0.024). Οι ασθενείς τόσο με ατροφική γαστρίτιδα και IM ήταν επίσης πιο συχνές στην διαφοροποιημένη ομάδα του καρκίνου σε σχέση με την αδιαφοροποίητη ομάδα του καρκίνου (διαφοροποιημένο καρκίνο του εναντίον αδιαφοροποίητο καρκίνο? 62,1% έναντι 38,1%,

P

& lt? 0.001). Το μέγεθος του όγκου, η παρουσία του έλκους και το βάθος της εισβολής όγκου διέφεραν μεταξύ των δύο ομάδων (

P

& lt? 0.001,

P

= 0,008, και

P

= 0,006 , αντίστοιχα), επειδή όλα τα αδιαφοροποίητα καρκίνων που συνάντησε η διευρυμένη κριτήρια ένδειξη ήταν λιγότερο από 2 εκατοστά σε διάμετρο, χωρίς έλκη ή lymphovascular εισβολή.

επανεμφάνιση στην περιοχή εκτομής (τοπική υποτροπή)

το σχήμα 1 δείχνει τις γραφικές παραστάσεις Kaplan-Meier για υποτροπή στη θέση εκτομή μετά θεραπευτική εκτομή σύμφωνα με την ιστολογική διαφοροποίηση της πρωτογενούς βλάβης. Το ποσοστό υποτροπής στην περιοχή εκτομής εντός 5 ετών ήταν 3,6% και 6,2% το διαφοροποιημένο και αδιαφοροποίητο ομάδες του καρκίνου, αντίστοιχα. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων (

P

= 0,307).

Η

Υποτροπή σε έναν τόπο διαφορετικό από τον πρωτογενή τομέα εκτομή (σύγχρονη ή metachronous όγκου)

το σχήμα 2 δείχνει τις γραφικές παραστάσεις Kaplan-Meier για επανάληψη σε γαστρικό θέση εκτός από την κύρια περιοχή εκτομή (σύγχρονη ή metachronous όγκου) μετά θεραπευτική εκτομή σύμφωνα με την ιστολογική διαφοροποίηση της πρωτογενούς βλάβης. Η διάμεση διάρκεια παρακολούθησης ήταν 16,8 (IQR, 6,5 έως 34,8) μήνες και 22,5 (IQR, 9,3 έως 43,1) μήνες στις διαφοροποιημένες και αδιαφοροποίητο ομάδες του καρκίνου, αντίστοιχα (

P

= 0,014). Αθροιστική συχνότητα ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα διαφοροποιημένο καρκίνο από ό, τι στην αδιαφοροποίητη ομάδα του καρκίνου (

P

= 0,008). Συχνότητα υποτροπής ήταν 4,8% και 1,2% ανά άτομο-έτος στις διαφοροποιημένες και αδιαφοροποίητο ομάδες του καρκίνου, αντίστοιχα.

Η

Για τους σκοπούς της διερευνητικής ανάλυσης, συγκρίναμε τα ποσοστά υποτροπής σε έναν τόπο διαφορετικό από τον πρωτογενή περιοχή εκτομή σύμφωνα με την ατροφική γαστρίτιδα και το καθεστώς άμεσων μηνυμάτων (S1 Σχήμα). Το ποσοστό υποτροπής ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ατροφική γαστρίτιδα–με-IM ομάδα από ό, τι στην ομάδα του no-ατροφική γαστρίτιδα-(

P

= 0,006). Ωστόσο, το ποσοστό υποτροπής δεν διέφερε μεταξύ της ομάδας ατροφική γαστρίτιδα–χωρίς-IM και ατροφική γαστρίτιδα–με-IM ή καθόλου-ατροφική γαστρίτιδα-ομάδες (

P

= 0.057 και

P

= 0.558, αντίστοιχα).

Το μοντέλο αναλογικού κινδύνου Cox χρησιμοποιήθηκε για την προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς μεταβλητές (Πίνακας 2). Αδιαφοροποίητο ιστολογία ήταν σημαντικά σχετίζεται με χαμηλό κίνδυνο υποτροπής σε έναν τόπο διαφορετικό από τον πρωτογενή τομέα εκτομή (αναλογία κινδύνου [HR] [95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]] = 0,287 [0,090 – 0,918]). Ατροφική γαστρίτιδα με IM ήταν επίσης σχετίζεται παράγοντα για υποτροπή σε έναν τόπο διαφορετικό από την κύρια περιοχή εκτομή (χωρίς ατροφική γαστρίτιδα ως ομάδα αναφοράς: ατροφική γαστρίτιδα χωρίς IM, HR [95% CI] = 1.392 [0,653 – 2,968]? Ατροφική γαστρίτιδα με IM, HR [95% CI] = 2.220 [1,098 – 4,488]). Εν τω μεταξύ,

Η

.

πυλωρού

μόλυνση δεν συσχετίστηκε με υποτροπή σε έναν τόπο διαφορετικό από τον πρωτογενή τομέα εκτομή (HR [95% CI] = 1.385 [0,751 – 2,553]). Επιπλέον, το γήρας και ο όγκος μεγέθους συνδέθηκαν παράγοντες για την επανεμφάνιση (γήρατος [& gt? 65 χρόνια], HR [95% CI] = 1.478 [1,043 – 2,095]? Μεγαλύτερο μέγεθος του όγκου [& gt? 20 χιλιοστά], HR [95 % CI] = 0,547 [0,450 – 2,355]).

η

κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά των επαναλαμβανόμενων όγκου σε έναν τόπο διαφορετικό από τον πρωτογενή τομέα εκτομή

Οι λεπτομερείς κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά του υποτροπιάζοντα όγκο σε ένα γαστρικό θέση εκτός από την πρωτογενή θέση εκτομή φαίνονται στον πίνακα 3. Κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης, 128 όγκοι ταυτοποιήθηκαν ως σύγχρονος ή metachronous όγκοι στην ομάδα διαφοροποιημένο καρκίνο. Περίπου οι μισοί από τους όγκους ήταν σύγχρονη όγκοι και οι άλλοι ήταν metachronous όγκους. Σε αντίθεση, μόνο τρεις σύγχρονη όγκοι που εντοπίζονται στην αδιαφοροποίητη ομάδα καρκίνου. Δεν υπήρχαν metachronous όγκοι στην ομάδα αδιαφοροποίητη καρκίνου. Στην διαφοροποιημένη ομάδα του καρκίνου, 6,3% από σύγχρονη ή metachronous όγκων προσδιορίστηκαν ως αδιαφοροποίητα καρκίνους. Στην αδιαφοροποίητο ομάδα του καρκίνου, και οι τρεις σύγχρονη όγκοι αναπτύσσονται ως αδένωμα ή διαφοροποιημένες μορφές καρκίνου.

Η

Πρόσθετες θεραπεία για υποτροπιάζοντα όγκο σε χώρο εκτός από τον πρωτογενή τομέα εκτομή

Πρόσθετες θεραπείες για επαναλαμβανόμενες όγκου σε μια θέση άλλη από την πρωτογενή θέση εκτομή περιγράφονται στον πίνακα 4. περισσότερες πρόσθετες επεξεργασίες που απαιτούνται στην διαφοροποιημένη ομάδα του καρκίνου από ότι στην αδιαφοροποίητη ομάδα καρκίνου (7,8% έναντι 1,8%,

P

= 0,018) . Από τις τρεις σύγχρονη όγκοι στην ομάδα αδιαφοροποίητη καρκίνο, δύο (που ήταν διαφοροποιημένα καρκίνοι) υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με ενδοσκοπική εκτομή. Το υπόλοιπο του όγκου, ένα αδένωμα, παρατηρήθηκε στενά.

Η

Συζήτηση

Metachronous όγκου μετά από χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του στομάχου έχει θεωρηθεί ότι είναι μικρότερης σημασίας σε σύγκριση με τοπική υποτροπή ή εξω-γαστρική υποτροπής επειδή η επανάληψη σε ένα απομεινάρι του στομάχου είναι σπάνια [19-21]. Στην εποχή της ΕΑΑ, ωστόσο, δεν μπορεί πλέον να αγνοηθεί metachronous όγκους. Επειδή η μέθοδος ESD διατηρεί το σύνολο του στομάχου, η συχνότητα εμφάνισης της metachronous όγκων μετά ESD είναι υψηλότερο από ό, τι μετά τη χειρουργική επέμβαση [20-22]. Κίνδυνος metachronous όγκων είναι, επομένως, μια ανησυχία, ακόμη και αν η κύρια βλάβη αντιμετωπίζεται επιτυχώς [21,23]. Σχεδόν το σύνολο της περιοδικής όγκων απαιτούν επιπλέον θεραπείες, και αυτά θα είναι ένα βάρος για τους ασθενείς που υποβάλλονται σε ESD [21].

Στη μελέτη μας, δείξαμε ότι το τοπικό ποσοστό ελέγχου της νόσου μετά από θεραπευτική εκτομή μέσω ESD ήταν εξαιρετική, ανεξάρτητα από το ο βαθμός διαφοροποίησης της πρωτογενούς βλάβης. Ωστόσο, τα πρότυπα της υποτροπής σε γαστρικό θέση άλλη από την πρωτογενή θέση εκτομή έκανε διαφέρουν ανάλογα με την ιστολογική διαφοροποίηση της πρωτογενούς βλάβης. Η συχνότητα εμφάνισης της σύγχρονης ή metachronous όγκους μετά από ESD για διαφοροποιείται καρκίνους παρέμεινε σταθερή την πάροδο του χρόνου, με ετήσια επίπτωση 3,7%. Σε 5 χρόνια μετά ESD, σύγχρονη ή metachronous όγκοι αναπτύσσονται σε περίπου 19% των ασθενών που είχαν υποβληθεί σε θεραπευτική εκτομή μέσω ESD. Περισσότερα metachronous όγκοι αναμένεται να αναπτυχθεί κατά τη διάρκεια μιας μεγαλύτερης διάρκειας παρακολούθηση. Σε αντίθεση με τα αποτελέσματα του ESD για διαφοροποιημένων καρκίνους, η συχνότητα εμφάνισης της σύγχρονης ή metachronous όγκους μετά ESD για αδιαφοροποίητα καρκίνους ήταν σχετικά χαμηλή. Μέσα σε 5 χρόνια μετά ESD, μόνο το 3% των ασθενών που παρουσίασαν υποτροπή σε έναν τόπο διαφορετικό από την αρχική τοποθεσία εκτομή. Επιπλέον, δεν metachronous όγκος εντοπίστηκε κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης. Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι ΕΑΑ για το αδιαφοροποίητο καρκίνους μπορεί να έχει καλύτερα αποτελέσματα σε σύγκριση με εκείνη για διαφοροποιημένες μορφές καρκίνου. Αν θεραπευτική εκτομή επιτυγχάνεται μέσω της ESD, η μακροπρόθεσμη ογκολογικές έκβαση της αδιαφοροποίητα καρκίνων μπορεί να είναι ανώτερη από εκείνη των διαφοροποιημένων μορφών καρκίνου σε σχέση με την επίπτωση της σύγχρονης ή metachronous όγκους μετά από ESD.

Τα διαφορετικά μοτίβα της υποτροπής μετά ESD μπορεί να οφείλεται στη διαφορετική παθογένεση του καρκίνου του στομάχου, σύμφωνα με την διαφοροποίηση ιστολογική. Από καιρό ήταν γνωστό ότι η ανάπτυξη των διαφοροποιημένων καρκίνων σχετίζεται με

H

.

πυλωρού

λοίμωξη. Iseki

et al

. έδειξαν ότι διαφοροποιημένα αδενοκαρκινώματα συνήθως βρίσκονται σε περιοχές του βλεννογόνου μολυνθεί με

Η

.

πυλωρού

, ενώ αδιαφοροποίητο αδενοκαρκινώματα ήταν συχνά βρίσκονται σε μη προσβεβλημένες περιοχές [12]. Χρόνιας γαστρίτιδας οφείλεται σε

Η

.

πυλωρού

λοίμωξη μπορεί να προκαλέσει εντερική τύπου γαστρικού καρκίνου μέσω ατροφική γαστρίτιδα, IM, και δυσπλασία [24-27]. Επειδή ατροφική γαστρίτιδα και IM μπορεί να εξαπλωθεί σε μεγάλο βαθμό οφείλεται στην επίμονη φλεγμονή, επιπλέον δυσπλασία ή καρκίνο του στομάχου μπορεί να συμβεί την πάροδο του χρόνου σε ασθενείς με διαφοροποιημένο καρκίνους. Από την άλλη πλευρά, το υπόλοιπο του γαστρικού βλεννογόνου μπορεί να είναι σχετικά φυσιολογική σε ασθενείς με μη διαφοροποιημένα καρκίνους. Ως εκ τούτου, ο κίνδυνος metachronous όγκου μπορεί να είναι σχετικά χαμηλή σε αυτούς τους ασθενείς. Η ανακάλυψή μας ότι ατροφική γαστρίτιδα με IM ήταν συνδεδεμένη παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη της σύγχρονης ή metachronous όγκου υποστηρίζει επίσης μια υπόθεση για την παθογένεια του καρκίνου του στομάχου είναι γνωστή ως postulation Κορρέα.

Σε αντίθεση με τα αποτελέσματα της ατροφικής γαστρίτιδας και IM,

Η

.

πυλωρού

καθεστώς μόλυνσης δεν είχε καμία εμφανή επίδραση στην ανάπτυξη της σύγχρονης ή metachronous όγκου μετά από την ΕΑΑ στη μελέτη μας. Επιπλέον,

Η

.

πυλωρού

λοίμωξη ήταν πιο συχνή στην αδιαφοροποίητη ομάδα του καρκίνου σε σχέση με την διαφοροποιημένη ομάδα του καρκίνου, ενώ ατροφική γαστρίτιδα με IM ήταν συχνότερα εντοπίζονται στην διαφοροποιημένη ομάδα του καρκίνου. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να υποστηρίξουν ότι

Η

.

πυλωρού

δεν επιβιώνει καλά σε ατροφική ή IM βλεννογόνο [28]. Επειδή οι ασθενείς με αρνητικά αποτελέσματα για

Η

.

πυλωρού

λοίμωξης περιλαμβάνουν τόσο

Η

.

πυλωρού

ποτέ δεν έχουν μολυνθεί και οι ασθενείς παρελθόν έχουν μολυνθεί, ιστολογική διαφοροποίηση των πρωτογενών EGC και ατροφική γαστρίτιδα με IM, αντί

Η

.

pylori λοίμωξη

κατάσταση, μπορεί να είναι πιο χρήσιμη για την πρόβλεψη ανάπτυξης της σύγχρονης ή metachronous όγκου μετά από ESD.

Ένα άλλο δυνητικό όφελος της ΕΑΑ για το αδιαφοροποίητο καρκίνους είναι ότι μια σχετικά μεγαλύτερη γαστρεκτομή επιβίωση χωρίς ενδέχεται να είναι αναμένεται για ασθενείς με αδιαφοροποίητο καρκίνους, επειδή αδιαφοροποίητο καρκίνοι είναι πιο συχνές σε νεότερους πληθυσμό από ό, τι είναι διαφοροποιημένα καρκίνους [29]. Κατά την εξέταση των ποιοτικών προσαρμοσμένο χρόνια ζωής των ασθενών με καρκίνο του στομάχου μετά από ESD ή χειρουργική επέμβαση, ESD πρέπει να εξεταστεί σοβαρά ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε νέους ασθενείς, ιδιαίτερα σε εκείνους με αδιαφοροποίητη γαστρικών καρκίνων.

Ωστόσο, η χαμηλή πλήρη και θεραπευτική ποσοστό εκτομή εξακολουθεί να είναι ένα θέμα ανησυχίας στην ΕΑΑ για την αδιαφοροποίητη καρκίνους [1,7]. Παρά τις διάφορες προσπάθειες να οριοθετηθούν το περιθώριο μη διαφοροποιημένων μορφών καρκίνου, εξακολουθεί να είναι δύσκολο να διακρίνει κανείς το ακριβές περιθώριο μέσω ενδοσκόπηση. Αν και μεγεθυντικό ενδοσκόπηση με απεικόνιση στενής ζώνης βοηθά στην επιτυχή οριοθέτηση των γαστρικών καρκίνων που δείχνουν ένα ασαφές περιθώριο, η χρησιμότητά της για αδιαφοροποίητα καρκίνοι δεν έχει αποδειχθεί [8]. Μια προσπάθεια να ξεπεραστεί αυτός ο περιορισμός είναι η εκτίμηση των περιθωρίων με τη χρήση συνεστιακής endomicroscopy λέιζερ (CLE). CLE επιτρέπει σε πραγματικό χρόνο,

in vivo

υψηλής ανάλυσης και υψηλής μεγέθυνσης απεικόνιση του γαστρεντερικού επιθηλίου, η οποία είναι συγκρίσιμη σε ακρίβεια να ιστοπαθολογία [30]. Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι CLE θα μπορούσαν να παρέχουν μια ακριβή διάγνωση για καρκίνο του στομάχου και αδένωμα [30,31]. Παρά το γεγονός ότι αυτή τη στιγμή υπάρχει έλλειψη αποδεικτικών στοιχείων ότι η CLE είναι χρήσιμο να σκιαγραφηθεί το περιθώριο του καρκίνου, μια προοπτική μελέτη για την οριοθέτηση του περιθωρίου της EGC χρησιμοποιώντας CLE είναι σε εξέλιξη (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02189226).

Αν και αυτό μελέτη ήταν η πρώτη που αξιολογεί την επίπτωση της υποτροπής σε γαστρικό θέση άλλη από την πρωτογενή θέση εκτομή σύμφωνα με την ιστολογική διαφοροποίηση της πρωτογενούς βλάβης, τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή επειδή η μελέτη μας έχει αρκετούς περιορισμούς. Ο πρώτος περιορισμός είναι η αναδρομική σχεδιασμός της μελέτης? Ωστόσο, όλα τα δεδομένα συλλέχθηκαν προοπτικά για μια μελλοντική ανάλυση της απόδοσης ESD. Κατά συνέπεια, ο περιορισμός αυτός εισάγει μόνο μια μικρή πιθανότητα για μεροληψία. Ο δεύτερος περιορισμός είναι ότι τα χαρακτηριστικά βλάβη διέφερε μεταξύ των διαφοροποιημένο και αδιαφοροποίητο ομάδες επειδή οι επεκταθεί κριτήρια ένδειξη για την ΕΑΑ είναι διαφορετικά ανάλογα με την ιστολογική διαφοροποίηση των EGC. Διαφοροποιημένες καρκίνους που πληρούν τα κριτήρια διευρυμένη ένδειξη για την ΕΑΑ μπορεί να περιλαμβάνουν μεγαλύτερους όγκους (& gt? 3 cm) και οι όγκοι με έλκος ή λεπτό εισβολή υποβλεννογόνια (& lt? 500 μm), σε αντίθεση με αδιαφοροποίητα καρκίνους. Ως εκ τούτου, δεν μπορούμε να συμπεράνουμε με βεβαιότητα ότι αδιαφοροποίητο καρκίνοι έχουν πάντα ένα χαμηλό ποσοστό επίπτωσης της σύγχρονης ή metachronous όγκου σε σύγκριση με οποιαδήποτε άλλη υποομάδες των διαφοροποιημένων μορφών καρκίνου. Ακόμη και με τους περιορισμούς της μελέτης μας, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι αδιαφοροποίητο καρκίνοι που πληρούν τα κριτήρια επεκταθεί ένδειξη έχουν μικρότερη συχνότητα εμφάνισης της σύγχρονης ή metachronous όγκους από ό, τι διαφοροποιούνται οι καρκίνοι που πληρούσαν τα κριτήρια επεκταθεί ένδειξη. Ο αποκλεισμός των μη-θεραπευτικά εκτομή της βλάβης είναι ο τρίτος περιορισμός της μελέτης. Επειδή οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση, όταν η κύρια βλάβη είχε εκτομή μη θεραπευτικά, δεν θα μπορούσαμε να συμπεριληφθούν για την ανάλυση των metachronous όγκου. Ως εκ τούτου, μπορούμε να πούμε ότι η συχνότητα εμφάνισης της σύγχρονης ή metachronous όγκοι μπορεί να είναι χαμηλότερη από την ΕΑΑ για αδιαφοροποίητα καρκίνους από ότι μετά από ESD για διαφοροποιημένη καρκίνους μόνο εφόσον έχει επιτευχθεί θεραπευτική εκτομή. Το τέταρτο περιορισμός είναι μια σχετικά μικρή διάρκεια παρακολούθησης ειδικά στην διαφοροποιημένη ομάδα του καρκίνου. Αν και προκατάληψη λόγω των λογοκρίνονται δεδομένων μπορεί να είναι μια ανησυχία για την ερμηνεία των δεδομένων επιβίωση, ωστόσο, μπορεί να ρυθμίζεται με τη μέθοδο Kaplan-Meier και το μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox. Επιπλέον, θεωρούμε ότι είναι σχετικά μικρή διάρκεια παρακολούθησης στην διαφοροποιημένη ομάδα καρκίνος δεν θα είναι ένα μεγάλο πρόβλημα, επειδή το χάσμα της επίπτωσης των metachronous όγκου μεταξύ των διαφοροποιημένο και αδιαφοροποίητο ομάδες καρκίνος μπορεί να επεκταθεί εάν η διάρκεια παρακολούθησης στο διαφοροποιημένο ομάδα του καρκίνου αυξάνεται. Τέλος, ο πέμπτος περιορισμός είναι ότι ατροφική γαστρίτιδα και IM, που αποτελούν παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του στομάχου, αξιολογήθηκαν με βάση μόνο το ακαθάριστο ενδοσκοπικά ευρήματα. Ατροφική γαστρίτιδα και IM μπορεί να εκτιμηθεί με μεγαλύτερη ακρίβεια από λειτουργική σύνδεση για την αξιολόγηση γαστρίτιδα (ΟΛΓΑ) και λειτουργική σύνδεση σε γαστρικό αξιολόγηση IM (OLGIM) στάσης, αντίστοιχα [32,33]. ΟΛΓΑ και OLGIM, ωστόσο, απαιτούν τουλάχιστον πέντε τυχαία βιοψίες. Δεδομένου ότι αυτές οι μέθοδοι αξιολόγησης είναι μάλλον ανέφικτη, αποφασίσαμε να χρησιμοποιήσουμε την αξιολόγηση της ατροφικής γαστρίτιδας και της συνομιλίας που βασίζονται στο ακαθάριστο ενδοσκοπικά ευρήματα.

Παρά τους περιορισμούς αυτούς, τα στοιχεία μας μπορεί να αποτελέσει τη βάση ενός συστήματος να κατανοήσουν τα οφέλη της ΕΑΑ για αδιαφοροποίητο καρκίνους. Η συχνότητα εμφάνισης της υποτροπής σε γαστρικό χώρο, εκτός από την αρχική τοποθεσία εκτομή μετά από θεραπευτική εκτομή ήταν σημαντικά χαμηλότερη από την ΕΑΑ για αδιαφοροποίητα καρκίνους από ότι μετά από ESD για διαφοροποιημένες μορφές καρκίνου. ESD για αδιαφοροποίητο καρκίνοι μπορούν να θεωρηθούν ενεργά ως μια ευεργετική θεραπεία, όταν η βλάβη θα πρέπει να αναμένεται να εκτομή θεραπευτικά.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 Εικ. Kaplan-Meier οικόπεδα για σύγχρονη ή metachronous όγκου μετά από θεραπευτική εκτομή σύμφωνα με την ατροφική γαστρίτιδα και εντερική μεταπλασία κατάσταση

IM, εντερική μεταπλασία

doi:.. 10.1371 /journal.pone.0147874.s001

(ΔΕΘ)