Αφηρημένο

Για θεραπευτικούς σκοπούς, μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) έχει παραδοσιακά θεωρηθεί ως μια ενιαία ασθένεια. Ωστόσο, πρόσφατα στοιχεία δείχνουν ότι οι δύο κύριοι υποτύποι NSCLC, αδενοκαρκίνωμα (AC) και πλακώδες καρκίνωμα (δρΟΟ) ανταποκρίνονται διαφορετικά στις δύο χημειοθεραπείες μοριακή στοχευμένη και νέας γενιάς. Ως εκ τούτου, ο προσδιορισμός των μοριακών διαφορές μεταξύ αυτών των τύπων όγκων μπορεί να επηρεάσει νέα θεραπευτική στρατηγική. Πραγματοποιήσαμε την πρώτη μεγάλης κλίμακας ανάλυση των 261 πρωτοπαθείς όγκους NSCLC (169 AC και 92 δρΟΟ), ενσωμάτωση προφίλ αριθμό αντιγράφων του DNA, μεθυλίωση και γονιδιακή έκφραση του γονιδιώματος σε όλη την ταυτοποίηση του υποτύπου ειδικές μοριακές αλλαγές που σχετίζονται με το νέο σχέδιο παράγοντα και την επιλογή της θεραπείας . Σύγκριση των AC και δρΟΟ γονιδιωματική και Γενετικής τοπία αποκάλυψε 778 μεταβάλλεται γονιδίων με αντίστοιχες αλλαγές έκφρασης που επιλέγονται κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης του όγκου σε ένα υπότυπο-ειδικό τρόπο. Ανάλυση των & gt? 200 επιπλέον NSCLCs επιβεβαίωσε ότι αυτά τα γονίδια είναι υπεύθυνα για την οδήγηση τη διαφορική ανάπτυξη και οδηγεί σε φαινότυπο των AC και δρΟΟ. Είναι σημαντικό ότι, εντοπίσαμε κλειδί ογκογόνο μονοπάτια διαταράσσεται σε κάθε υπότυπο που πιθανόν να χρησιμεύσουν ως βάση για την βιολογία απόκλιση όγκου τους και τα κλινικά αποτελέσματα. Προς τα κάτω ρύθμιση του

HNF4α

γονιδίων στόχων ήταν η πιο κοινή οδός ειδικά εναλλασσόμενου ρεύματος, ενώ δρΟΟ απέδειξαν διάσπαση πολυάριθμων ιστόνης ένζυμα τροποποίησης, καθώς και τον παράγοντα μεταγραφής

E2F1. In silico

διαλογή των υποψήφιων θεραπευτικών ενώσεων χρησιμοποιώντας συστατικά της οδού υπότυπο ειδικών προσδιορίζονται αναστολείς HDAC και PI3K ως πιθανές θεραπείες προσαρμοσμένες στις πνεύμονα δρΟΟ. Μαζί, τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι η AC και δρΟΟ αναπτυχθεί μέσω διαφορετικών παθογενετικών οδών που έχουν σημαντική επίπτωση στην προσέγγισή μας με την κλινική διαχείριση των NSCLC

Παράθεση:. Lockwood WW, Wilson IM, Coe BP, Chari R, Pikor LA , Πέμ KL, et al. (2012) Αποκλίνουσες Γονιδιωματική και Γενετικής Τοπία του Καρκίνου του Πνεύμονα υπότυποι υπογραμμίζουν την επιλογή των διαφορετικών Ογκογόνες Μονοπάτια κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης του όγκου. PLoS ONE 7 (5): e37775. doi: 10.1371 /journal.pone.0037775

Επιμέλεια: Alfons Navarro, Πανεπιστήμιο της Βαρκελώνης, Ισπανία

Ελήφθη: 8 Νοεμ 2011? Αποδεκτές: 27 του Απρίλη του 2012? Δημοσιεύθηκε: May 21, 2012