Αφηρημένο

Ιστορικό

Καρκίνος σε εφήβους και νεαρούς ενήλικες (Ayas) (15-39 ετών) αναγνωρίζεται όλο και περισσότερο ως μια ξεχωριστή κλινική και βιολογική οντότητα. Καρκίνος του αγνώστου πρωτοπαθούς (CUP), μια ασθένεια που παραδοσιακά παρουσιάζει σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας με μέση ηλικία των 65 ετών, θέτει αρκετές προκλήσεις, όταν διαγνωσθεί σε ασθενείς AYA. Αυτή η μελέτη περιγράφει κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, τα αποτελέσματα και τις προκλήσεις στη φροντίδα ασθενών AYA-CUP.

Μέθοδοι

Μια αναδρομική ανασκόπηση των 47 Ayas διαγνωστεί με Cup στο MD Anderson Cancer Κέντρο (6/2006 με 6 /2013) διεξήχθη. Ασθενείς με ευνοϊκούς υποσύνολα CUP αντιμετωπίζονται ως ανά site-specific συστάσεις αποκλείστηκαν. Δημογραφικά στοιχεία, απεικόνιση, την παθολογία και τη θεραπεία δεδομένα συλλέχθηκαν χρησιμοποιώντας προοπτικά διατηρείται βάση δεδομένων CUP. μέθοδο όριο προϊόν Kaplan-Meier και δοκιμασία log-rank χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί και να συγκρίνουν τη συνολική επιβίωση. Το μοντέλο COX-αναλογική χρησιμοποιήθηκε για την πολυμεταβλητή ανάλυση.

Αποτελέσματα

Η διάμεση ηλικία ήταν 35 έτη (εύρος 19-39). Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε ολοκληρωμένη κατεργασία. Αδενοκαρκίνωμα ήταν η κυρίαρχη ιστολογία (70%). Ένας μέσος όρος των 9 immunostains (εύρος 2-29) πραγματοποιήθηκαν. Η πιο κοινή θεωρητική πρωταρχική ήταν χοληφόρου οδού με βάση κλινικοπαθολογικών παραμέτρων καθώς και γονίδιο προφίλ. Οι ασθενείς που παρουσιάζονται με ένα μέσο όρο 2 sites μεταστατικών [λεμφαδένα (60%), του πνεύμονα (47%), το ήπαρ (38%) και του οστού (34%)]. Συνηθέστερα χρησιμοποιούνται συστημική χημειοθεραπείες περιλαμβάνονται γεμσιταβίνη, φθορουρακίλη, ταξάνες και παράγοντες πλατίνας. Η διάμεση συνολική επιβίωση για όλη την ομάδα ήταν 10,0 (95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI): 6,7 έως 15,4) μήνες. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, αυξημένα γαλακτικής αφυδρογονάσης (Αναλογία κινδύνου (HR) 3,66? 95% CI 1,52 – 8,82?

P = 0

004

.), ≥3 μεταστατικές θέσεις (HR 5,34? 95 % CI 1,19 έως 23,9?

P = 0

029

), και ιστό προέλευσης δεν έχουν δοκιμαστεί (HR 3.4?. 95% CI 1,44 – 8,06?

P = 0

.

005

) σχετίστηκαν με την κακή συνολική επιβίωση. CUP Culine το προγνωστικό μοντέλο (γαλακτική αφυδρογονάση, την κατάσταση απόδοσης, ηπατικές μεταστάσεις) ελέγχθηκε σε αυτή την ομάδα (διάμεση συνολική επιβίωση: καλή κινδύνου 25,2 μήνες έναντι κακή κινδύνου 6,1 μήνες).

Συμπεράσματα

AYA-CUP σχετίζεται με κακή πρόγνωση. Υπό τις παρούσες «-ωματικής» εποχή συνεργασίας των ερευνητικών προσπαθειών προς την κατεύθυνση της βιολογίας κατανόηση του όγκου και θεραπευτικών στόχων σε AYA-CUP είναι μια ανικανοποίητη ανάγκη, είναι απαραίτητες για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων σε νέους ασθενείς CUP

Παράθεση:. Raghav K, Mhadgut Η, McQuade JL, Lei Χ, Ross Α, Matamoros A, et al. (2016) Καρκίνος του Αγνώστου Πρωτοβάθμιας σε εφήβους και νεαρούς ενήλικες: κλινικοπαθολογοανατομικές Χαρακτηριστικά, προγνωστικούς παράγοντες και την επιβίωση Αποτελέσματα. PLoS ONE 11 (5): e0154985. doi: 10.1371 /journal.pone.0154985

Επιμέλεια: Ανδρέας Krieg, Heinrich-Heine-Πανεπιστήμιο και Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Ντίσελντορφ, Γερμανία

Ελήφθη: δεύτερης του Νοεμβρίου του 2015? Αποδεκτές: 23 Απρ 2016? Δημοσιεύθηκε: May 12, 2016

Copyright: © 2016 Raghav et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Και οι δύο νομικές και οι περιορισμοί HIPAA δεν μας επιτρέπουν να φορτώσετε δημοσίως τα δεδομένα. Κάθε διαθεσιμότητας δεδομένων απαιτεί συμφωνίας αξιοποίηση των δεδομένων. Επιπλέον, σε αυτό το μικρό σύνολο δεδομένων αρκετές κύτταρα έχουν λιγότερα από 10 ασθενείς και ως εκ τούτου οι περιορισμοί HIPAA να περιορίσουν τη δημοσιοποίηση των στοιχείων. Ωστόσο, τα στοιχεία είναι διαθέσιμα από το MD Anderson Cancer Θεσμικών αγνώστου πρωτοπαθούς Βάση δεδομένων κατόπιν αιτήματος για τους ερευνητές που πληρούν τα κριτήρια για την πρόσβαση σε εμπιστευτικά δεδομένα. Αιτήσεις για πρόσβαση σε δεδομένα μπορούν να αποστέλλονται είτε με το αντίστοιχο συγγραφέα ή στο Πανεπιστήμιο του Γραφείου του Τέξας MD Anderson Cancer Center του Έρευνα Διοίκηση ([email protected])

Χρηματοδότηση:. Η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από το Ερευνητικό Ζωγράφος Ταμείο

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος σε εφήβους και νεαρούς ενήλικες (Ayas) (15-39 ετών) είναι αναγνωρίζεται όλο και περισσότερο ως μια ξεχωριστή κλινική και βιολογική οντότητα [1, 2]. Ayas με καρκίνους έχουν λάβει ιστορικά λιγότερη προσοχή από ό, τι είτε παιδιά ή ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας με καρκίνο. Τη διαχείριση του καρκίνου σε αυτούς τους ασθενείς έρχεται με αρκετές προκλήσεις λόγω της μοναδικής κλινικές, ψυχολογικές και κοινωνικοοικονομικές απαιτήσεις τους [1-3]. Επιπλέον, η συμμετοχή των Ayaş σε κλινικές μελέτες έχει αποδειχθεί ανεπαρκής για πολλούς λόγους με αποτέλεσμα μια σχετική έλλειψη προόδου σε αυτή την ευάλωτη ομάδα των ασθενών με καρκίνο [4, 5]. Οι πρωτοβουλίες για να ξεπεραστούν αυτά τα εμπόδια και την έρευνα αφιερωμένη στην καρκίνων σε Ayas έχουν ενθαρρυνθεί από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου για την καλύτερη κατανόηση των καρκίνων σε αυτή την ηλικιακή ομάδα και την έκβαση των ασθενών [6].

Ο καρκίνος του αγνώστου πρωτοπαθούς (CUP ) είναι μια ετερογενής ομάδα των καρκίνων, για την οποία παρά λεπτομερή αξιολόγηση, η ανατομική τοποθεσία προέλευσης παραμένει ασαφής [7, 8]. Αυτό είναι συνήθως, μια ασθένεια των ηλικιωμένων ατόμων, με μέση ηλικία τα 67 έτη. Διαχείριση αυτών των καρκίνων απαιτεί μια λεπτομερή φυσική εξέταση, επικεντρώθηκε απεικόνισης και παθολογική εξέταση. Η θεραπεία είναι τοπο-ειδική θεραπεία βασίζεται σε μια θεωρητική πρωταρχική όταν ενημερώνεται? Αλλιώς, με βάση εμπειρική πλατίνα χημειοθεραπεία χρησιμοποιείται [7]. Παρ ‘όλα αυτά, τα αποτελέσματα επιβίωσης σε ασθενείς CUP παραμένουν αναντίστοιχο με 9-13 μηνών διάμεση συνολική επιβίωση σε ασθενείς με καλή κατάσταση απόδοσης στην εμπειρική φάση 2 μελέτες [9].

Η διάγνωση του CUP σε έναν ασθενή AYA, αν και σπάνια κλινικό σενάριο, μπορεί να παρουσιάσει μια τρομερή συνάντηση. Το τραύμα που σχετίζεται με μια σπάνια οντότητα καρκίνο σε συνδυασμό με την αβεβαιότητα όσον αφορά πρόγνωση προκαλεί άγχος, οδηγεί σε δεύτερη εικασία της διάγνωσης, κάνει τους ασθενείς να αισθάνονται απομονώνονται από άλλους ασθενείς με καρκίνο με γνωστές πρωτογενείς καρκίνους, και επηρεάζει αρνητικά την ποιότητα της ζωής και θεραπεία αυτών των ασθενείς. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι Ayaş έχουν χειρότερη επιβίωση σε σύγκριση με τα μεγαλύτερα ομολόγους τους σε μια ποικιλία καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων του παχέος εντέρου και του καρκίνου του μαστού? Ωστόσο, τα αποτελέσματα της Ayas με το κύπελλο δεν έχει αναφερθεί [1, 10]. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε αυτή την αναδρομική ανάλυση των Ayas με το κύπελλο με το σκοπό της περιγραφής των κλινικοπαθολογοανατομικών αποτελέσματα προφίλ και την επιβίωση των CUP σε Ayas, και οριοθετούν προγνωστικούς παράγοντες.

Υλικά και Μέθοδοι

αναδρομικά δεδομένα από 47 ασθενείς AYA που αξιολογήθηκαν και θεραπεία για CUP στο Πανεπιστήμιο του Τέξας MD Anderson Cancer Center, Houston, TX σε μια περίοδο 7 ετών, μεταξύ Ιουνίου 2006 και Ιουνίου 2013. διεξήχθη Η μελέτη υπό ένα πρωτόκολλο που εγκρίθηκε από το θεσμικό συμβούλιο επιθεώρησης στο MD Anderson Κέντρο Καρκίνου και μια παραίτηση για την ενημερωμένη συγκατάθεση λήφθηκε. φακέλους των ασθενών /πληροφορίες ανώνυμα και de-εντοπίστηκαν πριν από την ανάλυση. Για τους σκοπούς της παρούσας μελέτης, σύμφωνα με τις οδηγίες ASCO, Ayaş ορίστηκαν ως άτομα μεταξύ των ηλικιών 15 και 39 ετών [1]. CUP ορίστηκε ως η παρουσία της βιοψίας αποδειχθεί μεταστατικό καρκίνο χωρίς ανιχνεύσιμο πρωτογενή μετά από μια εστιασμένη και ολοκληρωμένη εργασία-up συμπεριλαμβανομένης της ιστορίας και της φυσικής, την αξιολόγηση εργαστήριο, επανεξέταση παθολογίας συμπεριλαμβανομένων ανοσοϊστοχημεία και διαγνωστικής απεικόνισης με αξονική τομογραφία του θώρακα, την κοιλιά και τη λεκάνη [7]. Δεδομένα σχετικά με την κλινική εικόνα, τη δημογραφία, την απεικόνιση, την παθολογία και τη θεραπεία συλλέχθηκαν από μια μελλοντικά διατηρείται βάση δεδομένων CUP και του ηλεκτρονικού ιατρικού φακέλου. Vital κατάσταση επιβεβαιώθηκε με τη χρήση του μητρώου του όγκου και τα αρχεία των ασθενών. Δύο κλινικούς ιατρούς ανεξάρτητα επανεξετάζονται κάθε περίπτωση και αποδίδεται μια υποθετική πρωταρχική θέση με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα κλινικοπαθολογική. Σε περιπτώσεις όπου ένας από τους γιατρούς ασχολήθηκε με τη φροντίδα του ασθενούς, η θεωρούμενη κύρια τοποθεσία αποκτήθηκε από προηγούμενες εγγραφές και το δεύτερο γιατρό τυφλώθηκε σε αυτή τη μεταβλητή.

Στατιστικές μέθοδοι

Ασθενών και τα χαρακτηριστικά του όγκου συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας, του φύλου, την κατάσταση απόδοσης ECOG, αριθμός μεταστατικές θέσεις (1, 2, 3+), θέση μεταστάσεων [πνεύμονα, του ήπατος, των οστών, ή λεμφαδένες], ιστολογία, εργαστηριακές παραμέτρους [αφυδρογονάση γαλακτικού οξέος (LDH ) (≤ 618 IU /L, Ασθενής στο Σχ 1 είχε IHC ειδικά για κατώτερου γαστρεντερικού καρκίνου (χωρίς πρωτογενή) με απαντήσεις στο οπλοστάσιο των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στον καρκίνο του παχέος εντέρου. Δεδομένης της μετάλλαξης ΕΡΑ ένας αναστολέας του EGFR δεν χρησιμοποιήθηκε. Η υπόθεση στο Σχήμα 2 περιγράφει τις προκλήσεις της διαχείρισης χαμηλής διαφοροποίησης νεοπλάσματα, συμπεριλαμβανομένων μη εξειδίκευση των IHC, διαφορά στην IHC και πάρα αποτελέσματα και η συζήτηση αυτή με τους νέους ασθενείς και τους γονείς τους, και την ασάφεια που εμπλέκονται στη διαχείριση αυτών των πολύ περίπλοκη παρουσιάσεις.

Αν αυτή είναι η πρώτη μελέτη σχετικά με αυτό το σπάνιο υποσύνολο των ασθενών, το μικρό μέγεθος της κλάσης είναι ένας περιορισμός και τα ευρήματα πρέπει επιβεβαίωση σε μεγαλύτερες ομάδες. Η μελέτη μας, όπως και κάθε άλλο αναδρομικές σειρές, συνδέεται επίσης με ορισμένα μειονεκτήματα εγγενή στην φύση των αναλύσεων, συμπεριλαμβανομένης της επιλογής του, την αναφορά (συμπεριλαμβανομένων δεδομένων που λείπουν) και παραπομπή προκατάληψη. Επιπλέον, οι διαφορετικές διαγνωστικές και θεραπευτικές προσεγγίσεις, εκτός του θεσμικού μας οργάνου, μπορεί δυνητικά να συγχύσει τα αποτελέσματα αυτά. Είναι επίσης σημαντικό να σημειωθεί ότι οι ευνοϊκές υποσύνολα CUP όπως οι γυναίκες με απομονωμένες αδενοκαρκίνωμα τη συμμετοχή τους μασχαλιαίους λεμφαδένες, οι γυναίκες με θηλώδη ορώδες αδενοκαρκίνωμα ενός άγνωστου πρωτογενούς, πλακώδες καρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας λεμφαδένες, αδιαφοροποίητο ή χαμηλής ποιότητας νευρο-ενδοκρινικό καρκίνωμα αγνώστου προέλευσης, κακώς διαφοροποιημένο καρκίνωμα της μέσης γραμμής σχετικά για extragonal παρουσίαση αποκλείστηκαν από αυτή ομάδα λόγω προτύπων της παραπομπής, όπως αυτά αντιμετωπίζονται καλύτερα από site-specific συστάσεις. Ως εκ τούτου, η παρούσα μελέτη πραγματεύεται κυρίως τη δυσμενή υποσύνολο. Παρ ‘όλα αυτά, αυτή η μελέτη είναι ένα πρώτο βήμα υπογραμμίζοντας την ακάλυπτη ανάγκη των ερευνών σε αυτόν τον πληθυσμό.

Παρά το γεγονός ότι, τα προκαταρκτικά στοιχεία έχει αρχίσει να αναδύονται σχετικά με το μοριακό προφίλ στο Κύπελλο δεν είναι επαρκείς για να οραματίζονται την εξατομίκευση της θεραπείας ή την εισαγωγή των στοχευμένων θεραπείας [7, 21-23]. Υπάρχει επείγουσα ανάγκη να κατανοήσουν το ρόλο της «-ωματικής» σε καρκίνους CUP και διαφοροποιούν τις βιολογικές διαφορές μεταξύ CUP σε Ayas και ενήλικες. Μεθοδική ανάλυση μεταλλάξεων σε διάφορα υποσύνολα AYA-CUP θα βοηθήσει με την κατανόηση της βιολογίας και σπρώξτε τη θεραπευτική φάκελο και να επιτρέψει αυτούς τους ασθενείς σε βιοδείκτη ταιριάζουν κλινικές δοκιμές. Συμμετοχή Ayas με CUP σε κλινικές δοκιμές θα πρέπει να ενθαρρύνονται να αποφευχθεί η προηγούμενη εμπειρία και τις αρνητικές επιπτώσεις της χαμηλής κλινικής δοκιμής σε δεδουλευμένη βάση σε αυτή την ομάδα [24, 25]. Αυτή τη στιγμή εάν οι ασθενείς θα ωφεληθούν από την ιστολογία αγνωστικιστής μοριακού γνώμονα δοκιμές, όπως το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας μελέτης MATCH, μένει να δούμε, αλλά θα πρέπει να προσφέρουν στους ασθενείς AYA-CUP μας την ευκαιρία να εγγραφούν σε αυτές τις μελέτες. Τέλος, καθώς οι νέες θεραπείες αναπτύσσονται για γνωστούς καρκίνους, που κατά πάσα πιθανότητα θα επηρεάσουν τα κατάλληλα υποτύπους CUP. Κατά τα επόμενα χρόνια, πρέπει να εστιάσουμε τις προσπάθειές μας στη διύλιση AYA-CUP υποσύνολα και μόχλευσης επιλεκτική γονιδιωματική και πρωτεομική τεχνικές για να παραδώσει τελικά επικυρωθεί νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις σε ασθενείς AYA-CUP μας.

Εν κατακλείδι, κύπελλο στο Ayas είναι ένα δύσκολο κλινική οντότητα που συνδέεται με μια νοσηρή πρόγνωση. Οι συντονισμένες ερευνητικές προσπάθειες για την αντιμετώπιση αυτής της ασθένειας ορφανό σε αυτό το συγκρότημα του πληθυσμού.