καρκίνου

Πολλοί ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο πεθαίνουν από μια κατάσταση που ονομάζεται καχεξία η οποία είναι το αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης μεταξύ του ξενιστή και του όγκου και κυρίως εμφανίζονται από την απώλεια βάρους σε σύντομο χρονικό διάστημα, ο υποσιτισμός κ.ά.

η καχεξία είναι η άμεση αιτία για περίπου το 20% των θανάτων από καρκίνο. Μέχρι τώρα δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία για την καχεξία. Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Journal of Cell Metabolism δείχνει μια πολλά υποσχόμενη στρατηγική που θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για την άσκηση μυϊκής δύναμης σε ασθενείς με καρκίνο.

Η μελέτη αφορούσε την αμαύρωση του λευκού λίπους, το οποίο έχει αποκτήσει σημαντική προσοχή ως μέθοδος για την καταπολέμηση της ευσαρκία. Λευκό λίπος παρέχει το μεγαλύτερο απόθεμα ενέργειας στο σώμα, ενώ ο σκοπός του καφέ λίπος είναι να κάψει θερμίδες προκειμένου για την παραγωγή θερμότητας. Έτσι, η μετατροπή του λευκού λίπους σε καφέ λίπος μπορεί να βοηθήσει τους ανθρώπους να χάσουν βάρος.

Οι ερευνητές από το Ισπανικό Εθνικό Κέντρο Έρευνας Καρκίνου διαπίστωσε ότι σχετίζονται με τον καρκίνο ποντίκια καχεξία και τους ασθενείς, λευκό λίπος αλλάξει σημαντικά σε καφέ λίπος. Αυτή η αλλαγή οδηγεί σε αυξημένη κατανάλωση ενέργειας και ανεπάρκεια οργάνων. Επιπλέον, η ερευνητική ομάδα διαπίστωσε επίσης ότι κατά τη διαδικασία της σχετίζονται με τον καρκίνο καχεξία, η φλεγμονή παίζει σημαντικό ρόλο στον μετασχηματισμό του λευκού λίπους σε καφέ λίπος, το οποίο σημαίνει ένα πιθανό θεραπευτικό στόχο. Στην πραγματικότητα, η αντι-φλεγμονώδης θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων σουλινδάκη, μπορεί να βελτιώσει τη σοβαρότητα της καχεξίας σε ποντικούς.

Η τρέχουσα μελέτη στο Cell Metabolism δείχνει ότι η αναστολή του μετασχηματισμού του λίπους είναι μια νέα ελπίδα για τη βελτίωση της ποιότητας του καχεξίας ασθενή με καρκίνο. Επιπλέον, τον προσδιορισμό των βιολογικών δεικτών του λευκού λίπους αμαύρωση βιοδείκτες στα πρώτα στάδια της ανάπτυξης του καρκίνου μπορεί να είναι χρήσιμο να προβλεφθεί ποιοι ασθενείς θα αναπτύξουν καχεξία.

Μια ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον Nicolas Θωμά από τον Friedrich Michel Ινστιτούτο Βιοϊατρικής Έρευνας έχει Διευκρινίζεται του μοριακού μηχανισμού των διαφόρων κλινικών επιδράσεις που προκαλούνται από τη θαλιδομίδη. Έχει δημοσιευτεί στο περιοδικό Nature, η έρευνα αποκάλυψε ότι το φάρμακο μπορεί να επηρεάσει κυτταρικές διαδικασίες μέσω δύο διαφορετικών κυτταρικών διεργασιών, η μία είναι να αποτραπεί η υποβάθμιση της πρωτεΐνης, η άλλη είναι η προώθηση της υποβάθμισης της πρωτεΐνης.

Στις αρχές της δεκαετίας του 1960, θαλιδομίδη χρησιμοποιήθηκε ως καταπραϋντικό για τη θεραπεία της ασθένειας πρωινού. Αλλά αποσύρθηκε στη συνέχεια από την αγορά, όταν βρέθηκε να προκαλέσει γενετικές ανωμαλίες. Ωστόσο, στα τέλη της δεκαετίας του 1990, η θαλιδομίδη και των παραγώγων του έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικές σε ορισμένους τύπους θεραπείας του καρκίνου του αίματος.

Η μελέτη του Nicolas Θωμά αποκάλυψε πώς θαλιδομίδη αλληλεπιδρά με την πρωτεΐνη-στόχο της DDB1-CRBN in vivo. DDB1-CRBN, η οποία είναι επίσης γνωστή ως Ε3 ουβικιτίνης λιγάση, είναι ένα μέρος του συστήματος αποικοδόμησης πρωτεΐνης. Είναι ενδιαφέρον, οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι η θαλιδομίδη μπορεί να ενεργοποιούν ή αναστέλλουν DDB1-CRBN ανάλογα με τον τύπο των κυττάρων και τη δομή της θαλιδομίδης-DDB1-CRBN ένωση. Στην πρώτη περίπτωση, η θαλιδομίδη προάγει την προσκόλληση του ουβικιτίνης να Ίκαρος και Αίολο πρωτεΐνη, και αυτό είναι σχετικό με την θεραπεία του καρκίνου του αίματος. Στη δεύτερη περίπτωση, η θαλιδομίδη μπλοκάρει την αλληλεπίδραση μεταξύ DDB1-CRBN και MEIS2, μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται σε όλες τις πτυχές της ανθρώπινης ανάπτυξης, αναστέλλοντας έτσι την υποβάθμιση DDB1-CRBN. Έτσι, η έρευνα παρέχει στοιχεία που να εξηγούν γιατί η θαλιδομίδη και τα παράγωγά της μπορεί να οδηγήσει σε εξαιρετικά ευνοϊκές και δυσμενείς κλινικές εκβάσεις.