Abstract

γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης P1 (GSTP1) είναι ένα κρίσιμο ένζυμο στην παθολογική οδό αποτοξίνωσης φάσης ΙΙ. Μία από τις κοινές λειτουργικές πολυμορφισμών του

GSTP1

είναι Α → G στο νουκλεοτίδιο 313, το οποίο καταλήγει σε μία υποκατάσταση αμινοξέος (Ile105Val) στη θέση σύνδεσης υποστρώματος και μειωμένη καταλυτική δραστικότητα. Αξιολογήσαμε την αλληλεπίδραση μεταξύ

GSTP1

Val αλληλόμορφο και

Helicobacter pylori

κατανάλωση μόλυνση, το κάπνισμα και το αλκοόλ, αυξάνοντας τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου μεταξύ του κινεζικού πληθυσμού. Πληροφορίες σχετικά με τις πιθανές γαστρικό παράγοντες κινδύνου του καρκίνου και δείγματα αίματος συλλέχθηκαν από 618 περιστατικό γαστρικού περιπτώσεις καρκίνου και 1.830 ελέγχους μη-καρκίνου μεταξύ Μαρτίου 2002 και Δεκεμβρίου του 2011 στην επαρχία Liaoning της Κίνας.

GSTP1

Ile105Val ήταν γονότυπος με λέιζερ εκρόφηση /ιοντισμό χρόνο-πτήσης φασματομετρίας μάζας υποβοηθούμενης από μήτρα και αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης-πολυμορφισμό μήκους θραύσματος περιορισμού. Τα επίπεδα ορού των αντι

H. pylori

IgG μετρήθηκαν με ELISA. αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας πολυπαραγοντική λογιστική παλινδρόμηση, ρυθμίζεται από το φύλο και την ηλικία. Ο κίνδυνος καρκίνου του στομάχου ήταν σημαντικά αυξημένα σε ασθενείς με το

GSTP1

Val /Val γονότυπο (προσαρμογή OR = 3.324? 95% CI = 1,790 – 6,172). Ένα αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου παρατηρήθηκε σε ασθενείς με

H. pylori

μόλυνση, το κάπνισμα, ή κατανάλωση αλκοόλ, και μαζί με το

GSTP1

Ile /Val + Val /Val γονότυπο (OR = 3.696? 95% CI = 2,475 – 5,521? OR = 1.638? 95% CI = 1,044 – 2,571? OR = 1.641? 95% CI = 0,983 – 2,739, αντίστοιχα) (

σ

& lt? 0,05). Η

GSTP1

Val αλληλόμορφο δείχνει μια αλληλεπίδραση με το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, και ιδιαίτερα

H. pylori

μόλυνση για την αύξηση του κινδύνου καρκίνου του στομάχου. Τα ευρήματα αυτά θα μπορούσαν να αποδείξουν νέα παθοφυσιολογικές οδούς για την ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου

Παράθεση:. Zhang Υ, Sun L-P, Xing C-Z, Xu Q, Ο C-Y, Li P, et al. (2012) Αλληλεπίδραση μεταξύ

GSTP1

Val αλληλόμορφων και

H. pylori

μόλυνση, το κάπνισμα και το αλκοόλ κατανάλωση και κίνδυνο γαστρικού καρκίνου μεταξύ του κινεζικού πληθυσμού. PLoS ONE 7 (10): e47178. doi: 10.1371 /journal.pone.0047178

Επιμέλεια: Xin Yuan-Γκουάν, το Πανεπιστήμιο του Χονγκ Κονγκ, Κίνα

Ελήφθη: 26 Ιουλ 2012? Αποδεκτές: 10 Σεπ 2012? Δημοσιεύθηκε: 15 Οκτωβρίου 2012

Copyright: © Zhang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Εθνικό Πρόγραμμα βασικής Έρευνας της Κίνας (973 Program) (αρ. 2010CB529304), το Ίδρυμα του Εργαστηρίου Κλειδί στην επαρχία Liaoning (αρ. LS2010167), και το Ίδρυμα για την επιστημονική Ταμείο Έρευνας του Τμήματος επαρχιακού Παιδείας Λιαονίνγκ (αρ. L2010641). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

εισαγωγή

καρκίνο του στομάχου είναι μια από τις πιο συχνά εμφανιζόμενες καρκίνους παγκοσμίως. Συνολικά 989.600 νέες περιπτώσεις και 738.000 θάνατοι εκτιμάται ότι συνέβη το 2008, αντιπροσωπεύοντας το 8% του συνολικού αριθμού των περιπτώσεων καρκίνου και το 10% των θανάτων από καρκίνο σχετίζονται [1]. Η γεωγραφική κατανομή του καρκίνου του στομάχου παρουσιάζει μεγάλη διεθνή διακύμανση και & gt? 70% των νέων κρουσμάτων και των θανάτων συμβαίνουν στις αναπτυσσόμενες χώρες. Έρευνες για την παθογένεση του καρκίνου του στομάχου έχουν οδηγήσει σε αυξανόμενα στοιχεία που να υποδηλώνουν ότι η αλληλεπίδραση μεταξύ των διαφόρων κληρονομήσει τα γονίδια ευαισθησίας στον καρκίνο θα μπορούσαν να επηρεάσουν τον κίνδυνο ενός ατόμου να αναπτύξει καρκίνο του στομάχου [2]. Αυτά τα γονίδια είναι επίσης γνωστά ως γονίδια κινδύνου τροποποιητής, ιδιαίτερα εκείνων των οποίων αλληλικές πολυμορφισμοί είναι υπεύθυνα για διαταραχές στο μεταβολισμό των περιβαλλοντικά καρκινογόνα και /ή επιδιόρθωση του οξειδωτικού στρες που προκαλείται από βλάβη του DNA.

Από την πρώτη περιγραφή από Κροντήρης σε 1985, ότι οι πολυμορφισμοί του

RAS

γονίδιο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την εκτίμηση του κινδύνου ογκογένεσης [3], περισσότερες μελέτες έχουν αρχίσει να αποδείξουν συσχετίσεις μεταξύ των πολυμορφισμών και γαστρική ευαισθησία του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων των ογκογόνων [4], αντιογκογονίδια [ ,,,0],5], [6] και τα γονίδια immunomodifier [7], [8]. Έχει επίσης προταθεί ότι τα γονίδια γενετική ευαισθησία, ειδικά γονίδια για μεταβολικά ένζυμα, μπορεί να παράσχει ένα κίνδυνο για την ανάπτυξη καρκίνου του στομάχου [9] – [11]. Η γλουταθειόνη S-τρανσφεράσες (GST

S) αποτελούνται από μία υπεροικογένεια διμερών φάσης II μεταβολικά ένζυμα [12]. Αρκετές πολυμορφισμών στα γονίδια GST αποτέλεσμα μειωμένη ή καθόλου δραστικότητα των ενζύμων. Συγκεκριμένα,

GSTM1

και

GSTT1

γονίδια είναι πολυμορφικά διαγράφονται [13], [14]. Ο πολυμορφισμός

GSTP1

, c.313A & gt? G προσδιορίζει την υποκατάσταση αμινοξέος Ile (105) Val, η οποία οδηγεί σε μειωμένη δραστικότητα του ενζύμου Val-που περιέχει [15], [16]. Οι πολυμορφισμοί στο

GSTM1

και

GSTT1

έχουν διερευνηθεί σε θέματα καρκίνου για μεγάλο χρονικό διάστημα? Ωστόσο, μόλις πρόσφατα ορισμένες μελέτες διερεύνησαν τη σχέση των διαφόρων μορφών καρκίνου με

GSTP1

παραλλαγές. Ορισμένες μελέτες έχουν παρατηρήσει μια διαφορετική σχέση μεταξύ του

GSTP1

πολυμορφισμό και αυξημένο κίνδυνο για στοματική [17], του μαστού [15], [18], του παχέος εντέρου [19], του προστάτη [20] και του πνεύμονα [21] [22], καρκίνους. Όσον αφορά τον καρκίνο του στομάχου, του λίγες μόνο μελέτες που διεξήχθησαν για τη διερεύνηση σύνδεσή της με το

GSTP1

παραλλαγές [23].

Έχει όλο και περισσότερο αποδεκτό ότι η αιτιολογία της πιο συχνοί όγκοι δεν αφορά μόνο τη γενετική και περιβαλλοντικές αιτίες, αλλά και τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ των δύο. Η διαπίστωση ότι η ισχύς της σύνδεσης μεταξύ του τρόπου ζωής και της εμφάνισης καρκίνου επηρεάζεται από γονότυπους (αλληλεπίδραση γονιδίων-περιβάλλοντος) έχει ανοίξει την πόρτα για να γονότυπο αιτήσεις για την πρόληψη των όγκων.

Σε αυτή την περίπτωση ελέγχου μοριακή επιδημιολογική μελέτη σε κινεζικά πληθυσμός προσδιορίσαμε αν η

GSTP1

πολυμορφισμός επηρεάζεται ευαισθησία σε καρκίνο του στομάχου, καθώς και η αλληλεπίδραση μεταξύ του πολυμορφισμού και περιβαλλοντικών παραγόντων (

Helicobacter pylori

μόλυνση, το κάπνισμα, και η κατανάλωση αλκοόλ) που συμμετέχουν στην γαστρική καρκινογένεση.

Υλικά και Μέθοδοι

Πληθυσμός μελέτης

Ένα σύνολο 2.448 ασθενών με διαφορετικές παθήσεις του στομάχου είχαν εγγραφεί στη μελέτη αυτή, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του γαστρικού (n = 618), ατροφική γαστρίτιδα (n = 683), και επιφανειακή γαστρίτιδα ως έλεγχος (n = 1.147). Όλοι οι ασθενείς είχαν διαδοχικά προσληφθεί από Μάρτιος 2002 – Δεκέμβριος 2011 στην επαρχία Liaoning, βορειοανατολικά της Κίνας, και ρωτήθηκαν για την ιστορία τους οποιαδήποτε ασθένεια. Πριν από την έναρξη της μελέτης, η έγκριση ελήφθη από την Επιτροπή Δεοντολογίας του Ανθρώπου Επανεξέταση της Κίνας Ιατρικού Πανεπιστημίου. Γραπτή πληροφορημένες συγκαταθέσεις ελήφθησαν από τους συμμετέχοντες, σύμφωνα με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι και αργότερα την αναθεώρησή του.

Συλλογή δεδομένων και το πρωτόκολλο του εργαστηρίου

Θήκες και έλεγχοι συνέντευξη πρόσωπο με πρόσωπο με εκπαιδευμένους ερευνητές χρησιμοποιώντας το ίδιο ερωτηματολόγιο. Η διάγνωση των γαστρικών ασθενειών ιδρύθηκε από τον ανώτερο γαστρεντερικό ενδοσκοπική εξέταση και επιβεβαιώθηκε με ιστοπαθολογική. Ιστοπαθολογικά ευρήματα αξιολογήθηκαν σύμφωνα με την οπτική αναλογική κλίμακα του επικαιροποιημένου συστήματος Σίδνεϊ [24]. Εν τω μεταξύ, 5 ml αίματος συλλέχθηκαν από κάθε ασθενή για την απομόνωση του DNA και μέτρο ορού

H. pylori

IgG. Τα δείγματα αίματος αφέθηκαν να πήξουν για 30-40 λεπτά σε θερμοκρασία δωματίου, και κατόπιν φυγοκεντρήθηκε στις 3000 rpm για 10 λεπτά. Οι θρόμβοι και οι οροί φυλάχθηκαν αμέσως στους -20 ° C, και στη συνέχεια μεταφέρθηκε σε καταψύκτη στους -70 ° C εντός 3 ημερών από τη συλλογή.

Όλοι γενωμικό DNA εκχυλίζεται χρησιμοποιώντας την πρότυπη διαδικασία εκχύλισης φαινόλης-χλωροφορμίου. Σε 915 περιπτώσεις,

GSTP1

Ile105Val πολυμορφισμού ενός νουκλεοτιδίου ήταν ο γονότυπος από αλυσίδας πολυμεράσης κομμάτι αντίδραση περιορισμού πολυμορφισμού μήκους σύμφωνα με Watson et al [25], με μια μικρή τροποποίηση. Σε 1.595 περιπτώσεις,

GSTP1

ήταν γονότυπος χρησιμοποιώντας ένα υποβοηθούμενης από μήτρα λέιζερ εκρόφησης /ιοντισμού χρόνου πτήσης (MALDI-TOF) μάζας πλατφόρμα φασματομετρίας (Sequenom, San Diego, CA, USA), σύμφωνα με τον κατασκευαστή οδηγίες. Διπλά δείγματα (62 περιπτώσεις, 2,5% του συνόλου) συμπεριλήφθηκαν για την αξιολόγηση της ποιότητας γονότυπου και του ρυθμού συμφωνία ήταν 100%. Γονοτυπική πραγματοποιήθηκε με επιτυχία μεταξύ 2.448 περιπτώσεις. Καμία απόκλιση από την ισορροπία Hardy-Weinbery παρατηρήθηκε (

σ

= 0,946, χ

2 = 0,005 στην ομάδα ελέγχου). Τέλος, υπήρχαν 550 γαστρικό περιπτώσεις καρκίνου και 550 επιφανειακή ελέγχους γαστρίτιδα, και 683 ατροφική γαστρίτιδα περιπτώσεις και 683 επιφανειακή ελέγχους γαστρίτιδα περιλαμβάνονται για ανάλυση? έλεγχοι συχνότητα συνδυάζεται με περιπτώσεις κατά φύλο και ηλικία ± 5 χρόνια.

ορού

H. pylori

συγκεντρώσεις αντισωμάτων IgG μετρήθηκαν το καθένα με το ELISA (

Helicobacter pylori

IgG Kit? Biohit, Ελσίνκι, Φινλανδία). Ένα άτομο θεωρήθηκε θετική εάν ο τίτλος IgG ήταν πάνω από 34 EIU.

Στατιστική Ανάλυση

Όλα στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση του στατιστικού λογισμικού SPSS 17.0 (Chicago, IL, USA). Μαθητή

t-test

και χ

2 τεστ Pearson είχαν χρησιμοποιηθεί για τη δοκιμή για τις διαφορές μεταξύ των ομάδων. Η συσχέτιση μεταξύ του

GSTP1

πολυμορφισμού και του κινδύνου καρκίνου του στομάχου και η ατροφική γαστρίτιδα υπολογίστηκε από αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) ρυθμίζεται με το φύλο και την ηλικία, σε συνδυασμό με τη δοκιμασία για μια αλληλεπίδραση μεταξύ η

GSTP1

πολυμορφισμό και

H. pylori

λοίμωξη.

P

≤0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης

Οι κατανομές συχνότητας των δημογραφικών και άλλα επιλεγμένα χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων φαίνονται στον πίνακα 1. δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στις διανομές ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, και η κατανάλωση αλκοόλ μεταξύ των επιφανειακών ελέγχους γαστρίτιδα και ατροφική γαστρίτιδα περιπτώσεις. Η

H. pylori

-θετικό ποσοστά του επιφανειακού ελέγχου γαστρίτιδα και ατροφική γαστρίτιδα ομάδες, το επιφανειακό έλεγχο γαστρίτιδα και γαστρικό καρκίνο ομάδες ήταν 25,8% (176 από 683)

vs

60,8% (415 από 683) και 24,4 % (134 από 550)

vs

49,3% (271 από 550), αντίστοιχα, και μία σημαντική διαφορά παρατηρήθηκε στην ατροφική γαστρίτιδα ομάδα σε σύγκριση με τους ελέγχους επιφανειακή γαστρίτιδα, και ο γαστρικός καρκίνος ομάδα σε σύγκριση με την επιφανειακή ελέγχους γαστρίτιδα. Τα ποσοστά κατανάλωσης καπνού και αλκοόλ ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των επιφανειακών ελέγχους γαστρίτιδα και γαστρικό περιπτώσεις καρκίνου.

Η

Σύνδεσης μεταξύ

GSTP1

γονότυπος και κίνδυνο γαστρικού καρκίνου

να εξετάσει κατά πόσον οι κίνδυνοι του καρκίνου του στομάχου και των προκαρκινικών καταστάσεων του είχαν σχέση με

GSTP1

γονότυπο, αναλύσαμε τη συσχέτιση μεταξύ

GSTP1

γονότυπο και ο κίνδυνος ατροφική γαστρίτιδα και γαστρικό καρκίνο. Σε σύγκριση με τους ασθενείς με Ile /Ile γονότυπο, εκείνοι με Ile /Val ή Val /Val γονότυπο δεν εγκυμονούν σημαντικά μεγαλύτερο κίνδυνο ατροφική γαστρίτιδα. Ωστόσο, στο γαστρικό καρκίνο ομάδα, χρησιμοποιώντας Ile /Ile γονότυπο ως αναφορά (OR = 1.00), ο OR για Val /Val γονότυπο ήταν 3.324 (95% CI = 1,790 – 6,172), η οποία έδειξε μία στατιστικά σημαντική αύξηση στο γαστρικό καρκίνο κινδύνου που συνδέεται με Val /Val γονότυπο (Πίνακας 2).

η

Διαστρωματική Ανάλυση

Εμείς αξιολογηθεί περαιτέρω η σύνδεση μεταξύ των γονότυπων του

GSTP1

και τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου και προκαρκινικές καταστάσεις του από υποομάδες της ηλικίας, του φύλου,

H. pylori

μόλυνση, το κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ. Δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές στην ατροφική γαστρίτιδα ομάδα, εκτός από την υποομάδα ηλικίας & gt? 60 ετών (Πίνακας 3). Σε γενικές γραμμές, ένας αυξημένος κίνδυνος ατροφική γαστρίτιδα που συνδέονται με Ile /Val γονότυπων ήταν περισσότερο εμφανής σε υποομάδες ηλικίας & gt? 60 ετών (προσαρμογή OR = 1.824, 95% CI = 1,185 – 2,809). Επιπλέον, οι ασθενείς με

GSTP1

γονότυπους Val /Val συσχετίστηκαν με τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου σε όλες σχεδόν τις υποομάδες, εκτός από το κάπνισμα ή υποομάδες κατανάλωση μη αλκοολούχων (προσαρμογή OR και 95% CI, βλέπε Πίνακα 3).

Η

Χαρακτηριστικά ασθενών με /χωρίς

H. pylori

μόλυνση, το κάπνισμα και το αλκοόλ κατανάλωσης σε σχέση με

GSTP1

πολυμορφισμοί

Μια παραλλαγή του

GSTP1

έχει χαμηλότερη απόδοση για τις περισσότερες από τις καρκινογόνες ουσίες στο περιβάλλον (π.χ.

H pylori

μόλυνση, το κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ) που μπορεί να προκαλέσουν ευαισθησία ορισμένων ατόμων σε καρκίνο του στομάχου και των προκαρκινικών καταστάσεων του [26] – [28].. Ως εκ τούτου, ψάξαμε για την αλληλεπίδραση μεταξύ

GSTP1

γονότυπο και

H. pylori IgG

, το κάπνισμα, ή κατανάλωση αλκοόλ σε γαστρικό καρκίνο και προκαρκινικές καταστάσεις του. Χρησιμοποιώντας Ιλ /Ιλ γονότυπο και

H. pylori IgG

(-) ως σημείο αναφοράς, το γονότυπο ή για (Ιλ /Val + Val /Val) και

H. pylori

IgG (+) ήταν 4.308 (95% CI = 3,062 – 6,061) σε ατροφική γαστρίτιδα υποομάδες, και η OR για (Ιλ /Val + Val /Val) γονότυπου και

H. pylori

IgG (+) ήταν 3.696 (95% CI = 2,475 – 5,521) σε γαστρικό υποομάδες καρκίνου. Χρησιμοποιώντας Ιλ /Ιλ γονότυπο και το κάπνισμα ως σημείο αναφοράς, η OR για (Ιλ /Val + Val /Val) γονότυπο και το κάπνισμα ήταν 0,782 (95% CI = 0,538 – 1,136) σε ατροφική γαστρίτιδα υποομάδες, και η OR για (Ile /Val + Val /Val) γονότυπο και το κάπνισμα ήταν 1.638 (95% CI = 1,044 – 2,571) σε γαστρικό υποομάδες καρκίνου. Χρησιμοποιώντας Ιλ /Ιλ γονότυπο και η κατανάλωση μη αλκοολούχων ως σημείο αναφοράς, η OR για γονότυπο και η κατανάλωση αλκοόλ (Ιλ /Val + Val /Val) ήταν 0,862 (95% CI = 0,565 – 1,313) σε ατροφική γαστρίτιδα υποομάδες, και η OR για (Ιλ /Val + Val /Val) γονότυπου και η κατανάλωση αλκοόλ ήταν 1.641 (95% CI = 0,983 – 2,739) σε γαστρικό υποομάδες καρκίνου. Σύλλογος του

GSTP1

Val /Val γονότυπο με

H. pylori

IgG (+), το κάπνισμα, ή κατανάλωση αλκοόλ μπορεί να αυξήσει σημαντικά ατροφική γαστρίτιδα και γαστρικό κίνδυνο καρκίνου (Πίνακες 4 και 5).

Η

Συζήτηση

Κατά τη διάρκεια τα τελευταία 20 χρόνια, έχει επισημανθεί πρόοδο στην κατανόηση του ρόλου των γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων στην αιτιολογία του καρκίνου του στομάχου. GSTs είναι πολυλειτουργικό και πολυγονιδιακής προϊόντα. Είναι ευέλικτο ένζυμα και να συμμετέχουν στην πυρηνόφιλη προσβολή του ατόμου του θείου της γλουταθειόνης στις ηλεκτρόφιλη κέντρα των διαφόρων ενδογενών και ξενοβιοτικών ενώσεων. Από τις κύριες κατηγορίες των GST, GSTP1 έχει σημασία στη διάγνωση του καρκίνου, διότι εκφράζεται σε αφθονία σε κύτταρα όγκου [29] – [31]. Είναι ένα ενιαίο προϊόν γονιδίου, που κωδικοποιείται από επτά εξόνια. Μερικές μελέτες έχουν παρατηρήσει ότι η σχέση μεταξύ του

GSTP1

πολυμορφισμό και GSTP1 συμμετέχει σε ορισμένες κυτταρικές λειτουργίες. Το καλύτερο που χαρακτηρίζεται από αυτές είναι ο ρόλος της ως ένζυμο φάσης II στην οποία καταλύει την S-σύζευξη της γλουταθειόνης (GSH) με μία ευρεία ποικιλία ηλεκτρόφιλων ενώσεων, συμπεριλαμβανομένων πολλών μεταλλαξιογόνες, καρκινογόνες, αντικαρκινικούς παράγοντες, και τους μεταβολίτες τους. Πολυμορφισμοί του

GSTP1

έχουν αναφερθεί, ισολευκίνη (Ile) 105 βαλίνη (Val) στο εξόνιο 5 και αλανίνη (Αία) 114 βαλίνη (Val) στο εξόνιο 6 [32]. Η δράση αυτού του ενζύμου επηρεάζεται από την υποκατάσταση στη θέση 105, το οποίο βρίσκεται στην υδρόφοβη θέση δέσμευσης υποστρώματος, και αυτό έχει σημαντικά επηρεάζει ανάλογα με τον τύπο της χημικής αντίδρασης. Έχει προταθεί ότι σε σύγκριση με το

GSTP1

Ile 105,

GSTP1

Val 105 έχει υψηλότερη καταλυτική αποτελεσματικότητα σε σχέση με το μεταβολισμό των καρκινογόνων αρωματικών εποξειδίων [33], [34].

στην παρούσα μελέτη ασθενών-μαρτύρων, που ανέφερε ότι ο πολυμορφισμός του

GSTP1

συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου στην κινεζική πληθυσμό. Επί του παρόντος, υπάρχουν λίγες αναφορές για την συσχέτιση μεταξύ των πολυμορφισμών του

GSTP1

και τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου. Ερευνητές στις ΗΠΑ [35] ανέφεραν ότι η

GSTP1

γονότυπου φάνηκε να μην σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του στομάχου και χρόνια γαστρίτιδα σε ένα κινεζικό πληθυσμό υψηλού κινδύνου. Τα αποτελέσματα που ανιχνεύεται από Katoh et al [36] προτείνουν τη συχνότητα του

GSTP1

αλληλόμορφο Val αυξάνεται σε καρκίνο του στομάχου στην ιαπωνική πληθυσμού, αλλά αυτό δεν έχει ακόμη ληφθεί στατιστική σημαντικότητα. Βρήκαμε ότι υπήρχε σημαντική διαφορά στο

GSTP1

πολυμορφικοί τύποι μεταξύ των γαστρικών περιπτώσεων καρκίνου και επιφανειακή ελέγχους γαστρίτιδα. Η συχνότητα των

GSTP1

Val /Val γονότυπων ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα γαστρικό καρκίνο, σε σύγκριση με το Ile /Ile ή γονότυπων Ile /Val. Η ανάλυση έδειξε στατιστικά σημαντική 3.324 φορές αύξηση του γαστρικού κίνδυνο καρκίνου που συνδέεται με το

GSTP1

αλληλόμορφο Val. Αυτό υποδηλώνει ότι τα άτομα από τη Βόρεια Κίνα με

GSTP1

αλληλόμορφο Val έχουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του στομάχου, αλλά δεν ατροφική γαστρίτιδα (μία από τις προκαρκινικές καταστάσεις). Ωστόσο, αξίζει να σημειωθεί ότι σε υποομάδες ηλικίας & gt? 60 χρόνια, ένας αυξημένος κίνδυνος ατροφική γαστρίτιδα που συνδέονται με Ile /Val γονότυπων ήταν πιο εμφανής. Τα ευρήματα αποκάλυψαν ότι το

GSTP1

Ile /Val πολυμορφισμός θα μπορούσε να επηρεάσει το στάδιο της γαστρικής καρκινογένεσης, την έκταση της ατροφικής γαστρίτιδας ως προκαρκινική βλάβη.

Σε σύγκριση με άλλες μελέτες, διαπιστώσαμε ότι το αλληλόμορφο Val συχνότητες

GSTP1

(21,1%) ήταν σημαντικά διαφορετικές από αυτές της δυτικής ανθρώπους, όπως η ευρωπαϊκή-Αμερικανούς (33%) και Αφρο-Αμερικανών (42%) [25], [37]. Αυτό υποδηλώνει την πιθανότητα

GSTP1

-genotype που σχετίζονται με εθνοτικές διαφορές. Το γεγονός ότι, στη μελέτη μας, οι συχνότητες γονοτύπου μεταξύ του πληθυσμού τοποθετηθεί ο νόμος Hardy-Weinberg υποστηρίζει περαιτέρω αυτή την άποψη. Ο μηχανισμός της συσχέτισης μεταξύ

GSTP1

πολυμορφισμό του γονιδίου και του γαστρικού καρκίνου δεν ήταν σαφές στη μελέτη μας. Ωστόσο, μπορεί να υποτεθεί ότι GSTP1 είναι μια σημαντική ισομορφή GST εκφράζονται σε ανθρώπινο γαστρεντερικό επιθήλιο, το οποίο μπορεί να εξαλείψει την οξειδωτική DNA προϊόντα θυμιδίνης ή ουρακίλης προπενάλη. Μετά την επαγωγή από το κυτόχρωμα Ρ450, ορισμένων καρκινογόνων όγκων που σχετίζονται, όπως είναι το βενζο [α] πυρένιο εποξείδιο διόλης και ακρολεϊνης, μπορεί επίσης να εξαλειφθεί με

GSTP1

. Η υποκατάσταση Ile → Val μπορεί να σχετίζεται με ένα υψηλότερο επίπεδο προϊόντων προσθήκης DNA, αυξάνοντας έτσι την ευαισθησία σε επαγωγή του γαστρικού καρκίνου.

Επιπλέον, στρωματοποιημένη αναλύσεις αποκάλυψαν ότι υποομάδες της κατανάλωσης κάπνισμα ή αλκοόλ είχαν περισσότερες πιθανότητες να έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του στομάχου. Η ανάλυσή μας υποστηρίζει εκεί είναι ένα αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου μεταξύ των ατόμων με

H. pylori

μόλυνση, το κάπνισμα, ή κατανάλωση αλκοόλ, και το

GSTP1

Val /Val γονότυπο.

H. pylori

έχει ανατεθεί ως classs Ι καρκινογόνο από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, και ενεργεί ως αντιπρόσωπος για την έναρξη [38]. Ορολογική

H. pylori

δοκιμές IgG ήταν μια χρήσιμη μη επεμβατική στρατηγική για τη δοκιμή για

H. pylori

. Ήταν ιδιαίτερα χρήσιμη σε περιοχές όπου η επικράτηση του

H. pylori

ήταν υψηλό. Μελετήσαμε την αλληλεπίδραση μεταξύ

GSTP1

γονότυπο και

H. pylori

λοίμωξη στο γαστρικό καρκίνο και προκαρκινικές καταστάσεις του. Σύλλογος του

GSTP1

Val /Val γονότυπο με

H. pylori

λοίμωξη αυξήθηκε σημαντικά καρκίνο του στομάχου και η ατροφική γαστρίτιδα κίνδυνο. Το σημαντικό αυτό εύρημα αυτό υποδηλώνει ότι

GSTP1

γονότυπου και

H. pylori

οροθετικότητας IgG θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τον εντοπισμό ατόμων με υψηλό κίνδυνο γαστρικού καρκίνου και προκαρκινικών καταστάσεων του. Ο μηχανισμός δράσης θα μπορούσε να είναι ότι το

H. pylori

λοίμωξη οδηγεί σε καρκίνο του στομάχου και προκαρκινικές καταστάσεις της εξαρτάται από γενετικούς πολυμορφισμούς που επηρεάζουν την μολυσματικότητα του οργανισμού.

GSTP1

Ile /Ιλ έχει υψηλότερη καταλυτική απόδοση από

GSTP1

/Val ή Val /Val Ιλ για τα περισσότερα περιβαλλοντικά καρκινογόνα, συμπεριλαμβανομένων των κυτοκινών που παράγονται από

H. pylori

λοίμωξη. Αυτές οι κυτοκίνες που δεν μπορούσε να αποτοξινωθεί από GSTP1 θα μπορούσε να επάγει άμεσα γαστρική βλάβη του βλεννογόνου και τελικά να οδηγήσει σε ανάπτυξη της ατροφικής γαστρίτιδας και ακόμη και καρκίνο του στομάχου. Οι ακριβείς μηχανισμοί της μοριακής βιολογίας χρειάζονται περαιτέρω διερεύνηση.

Το κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ είναι οι κύριοι γνωστοί αιτιολογικοί παράγοντες κάποιων καρκίνων. Σε αυτή τη μελέτη, παρατηρήσαμε ότι υψηλότερες αναλογίες των ανθρώπων στο γαστρικό καρκίνο ομάδα είχε καταναλώσει καπνού και αλκοόλ (57,1% και 42,2%, αντίστοιχα), σε σύγκριση με τους ελέγχους (44,5% και 29,6%, αντίστοιχα) (Πίνακας 1). Αυτό το εύρημα υπέδειξε ότι το αλκοόλ και η κατανάλωση καπνού είναι ιδιαίτερα σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του στομάχου. Μακροχρόνια κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ έχει αποδειχθεί ότι συνεισφέρουν σε καρκινογένεση [39]. Η κατανάλωση καπνού μπορεί να αυξήσει σημαντικά την έκφραση -1a πυρηνικής υποξία παράγοντα (HIF), και το αλκοόλ μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της πρωτεΐνης c-fos και c-jun πρωτο-ογκογονίδια [40], [41]. Σύλλογος του

GSTP1

Val /Val γονότυπο με το κάπνισμα ή η κατανάλωση αλκοόλ μπορεί να αυξήσει σημαντικά ατροφική γαστρίτιδα και γαστρικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Το φαινόμενο αυτό μπορεί να προκαλείται από μεταβολές στην καταλυτική αποτελεσματικότητα μεταξύ του καπνού και τα συστατικά αλκοόλης και της πολυμορφικής

GSTP1

γονίδιο. Τα ευρήματα αυτά παρέχουν μια πιθανή μοριακή εξήγηση για τη συνεργιστική δράση της κατανάλωσης καπνού και αλκοόλ σε γαστρικό την ανάπτυξη του καρκίνου. Ωστόσο, οι λεπτομέρειες του μηχανισμού θα πρέπει να επαληθεύεται από άλλα καλά σχεδιασμένα πειράματα.

Εν κατακλείδι, τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι ο πολυμορφισμός του

GSTP1

μπορεί να συμβάλει στη γαστρική ευαισθησία του καρκίνου του κινεζικού πληθυσμού. Επιπλέον, το συνδυασμένο αποτέλεσμα των

GSTP1

Val αλληλόμορφο με περιβαλλοντικά καρκινογόνα (

Η. Pylori

μόλυνση, το κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ) αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο γαστρικού καρκίνου ανάπτυξης.