Πρόσφατα, οι ερευνητές έχουν αναπτύξει μια νέα προσέγγιση για να εμποδίσει την ογκογονίδιο KRAS, ένα από τα πιο συχνά μεταλλαγμένα γονίδια στον καρκίνο του ανθρώπου. Η προσέγγιση βασίζεται siRNA να επιτεθεί KRAS, η οποία είναι δελεαστική ακόμα άπιαστο στόχο για την ανάπτυξη φαρμάκων.

Τα ευρήματα, που δημοσιεύονται στο περιοδικό ‘Molecular Cancer Therapeutics, δείχνουν ότι η χρήση μιας μορφής siRNA να σταματήσει KRAS όχι μόνο καχεκτική δραματικά η ανάπτυξη των πνευμόνων και του κόλου σε καλλιεργημένα κύτταρα και τα ποντίκια, αλλά μπλοκάρει επίσης μετάσταση

Όπως είναι γνωστό στην βιοϊατρική κύκλο, Kras είναι ένα μόριο σηματοδότησης – α. διακόπτης πρωτεΐνη που ενεργοποιεί έναν καταρράκτη μοριακών γεγονότων που λένε κύτταρα να αναπτυχθούν και να επιβιώσουν. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο KRAS δημιουργήσει ένα διακόπτη που είναι μονίμως «σε» προκαλώντας τα κύτταρα να διαιρούνται ανεξέλεγκτα. μεταλλάξεις KRAS είναι παρόντα σε περίπου 30% των ανθρώπινων καρκίνων, ειδικότερα του πνεύμονα, του παχέος εντέρου, του παγκρέατος, και του καρκίνου του θυρεοειδούς.

Κατά τις τελευταίες δεκαετίες, KRAS έχει ευρέως θεωρηθεί ως undruggable στόχο, δεδομένου ότι έχει έλλειψη καλής τσέπες ή δέσμευσης θέσεις για μικρά μόρια και φάρμακο να δεσμεύεται με. Μερικοί ερευνητές έχουν προσπαθήσει αντί να στοχεύουν τις πρωτεΐνες προς την έξοδο του καταρράκτη σηματοδότησης KRAS, αλλά αυτές οι προσπάθειες έχουν επίσης είχαν περιορισμένη επιτυχία.

αντί άλλων συμβατικών μεθόδων, ένα νέο γενετικό εργαλείο γνωστό ως παρεμβολή RNA (που ονομάζεται επίσης RNAi) χρησιμοποιείται για να καταστρέψει την πρωτεΐνη KRAS πριν την πλήρη μορφές. RNAi χρησιμοποιεί κομμάτια από συνθετικά μηχανικής RNA να φιμώσουν συγκεκριμένα γονίδια. Αυτά τα bits του RNA προσδένονται σε συγκεκριμένη γενετική μηνύματα που ονομάζεται mRNA στο κύτταρο και άμεση ένζυμα να αναγνωρίζουν τα μηνύματα ως εχθρούς. Σε αυτό το πλαίσιο, τα ένζυμα καταστρέφονται τα γενετικά μηνύματα του KRAS mRNA, έτσι ώστε KRAS δεν μπορεί να γίνει. Ως αποτέλεσμα, τα κύτταρα δεν αναπτύσσονται, αναπαράγουν, ή να μετακινηθούν σχεδόν το ίδιο καλά.

RNAi έχει δείξει μεγάλη υπόσχεση για τη θεραπεία ασθενειών του ήπατος, ιογενείς λοιμώξεις, και καρκίνων. Για να δούμε αν αυτή η προσέγγιση θα μπορούσε να ματαιώσει το ογκογονίδιο KRAS, οι ερευνητές έπρεπε να δοκιμάσουν διαφορετικές αλληλουχίες του RNA για να καθορίσει ποια μια ετικέτα πιο αποτελεσματικά KRAS για καταστροφή. Πέντε σειρές RNA, οι ερευνητές εντόπισαν δύο υποψηφίων που αξίζει να ληφθούν υπόψη τα μοντέλα καρκίνου.

Όταν παραδίδεται αυτές τις αλληλουχίες σε κύτταρα καλλιέργειας ιστών, διαπίστωσαν ότι τα siRNAs κατέστρεψε πάνω από το 90% των μηνυμάτων του γονιδίου KRAS, σημαντικά αλλοιώνοντας η ανάπτυξη των καρκινικών κυτταρικών γραμμών. Οι αλληλουχίες siRNA θα πρέπει να σχεδιαστεί για να στοχεύουν συγκεκριμένα τη μεταλλαγμένη μορφή του KRAS χωρίς να διαταράσσεται η κανονική μορφή του γονιδίου, η οποία είναι απαραίτητη για τη διατήρηση της φυσιολογικής ανάπτυξης σε υγιή κύτταρα.

Μια μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο Cancer Research, εκθέσεις που έχουν αποκαλυφθεί πάνω από 400 «τυφλά σημεία» στο DNA, το οποίο οι ερευνητές λένε ότι θα μπορούσε να κρύψει τον καρκίνο-που προκαλούν τα λάθη του γονιδίου. Οι ερευνητές βρήκαν κρυμμένα ελαττώματα σε περιοχές που είναι δύσκολο για τη γενετική τεχνολογία ανάγνωση να αποκωδικοποιήσουν. Αυτή η τεχνική, η οποία ξετυλίγει γενετικό σχεδιάγραμμα του καρκίνου, είναι ένα σημαντικό μέρος της έρευνας που οι επιστήμονες διεξάγουν να καταλάβουν περισσότερα για τη βιολογία του καρκίνου.