Αφηρημένο

επιμπρασσινολίδης (EBR) είναι ένα πολυ-υδροξυλιωμένου στερόλη παράγωγο και βιολογικά ενεργή ένωση των μπρασσινοστεροειδή. Εκτός από την καλά-περιγράφονται ρόλους στην ανάπτυξη των φυτών, EBR επάγει απόπτωση στα LNCaP καρκίνου του προστάτη κύτταρα που εκφράζουν λειτουργικό υποδοχέα ανδρογόνων (AR). Ως εκ τούτου, προτείνεται ότι EBR θα μπορούσαν να έχουν ανασταλτικό δυναμικό επί ανδρογόνων μονοπάτι σηματοδότησης υποδοχέα. Ωστόσο, ο μηχανισμός με τον οποίο EBR επιδρά στους LNCaP είναι ελάχιστα κατανοητή. Για την αντιμετώπιση αυτού του κενού στη γνώση, χρησιμοποιήσαμε μια αμερόληπτη προσέγγιση παγκόσμια πρωτεομική, δηλαδή, σήμανση σταθερών ισοτόπων από τα αμινοξέα σε καλλιέργεια κυττάρων (SILAC). Συνολικά, 964 μοναδικές πρωτεΐνες ταυτοποιήθηκαν, 160 εκ των οποίων διαφορικά εκφρασμένων μετά από 12 ώρες θεραπείας EBR. Η ποσοτικοποίηση των διαφορικά εκφρασμένων πρωτεϊνών αποκάλυψε ότι η έκφραση της πρωτεΐνης συνοδού ξεδιπλωμένη απόκριση πρωτεΐνης (UPR), καλρετικουλίνη (CALR), ήταν δραματικά ρυθμίζεται προς τα κάτω. Η μείωση στην έκφραση CALR επίσης επικυρωθεί με ανοσοκηλίδωση. Επειδή τα δεδομένα μας αποκάλυψε την εμπλοκή της UPR ως απάντηση στην έκθεση EBR, αξιολογήσαμε την έκφραση των άλλων UPR πρωτεΐνες. Δείξαμε ότι η αγωγή EBR μειωτικά καλνεξίνη και αυξητικά τα επίπεδα έκφρασης ΒίΡ και IRE1α και επάγεται CHOP μετατόπιση από το κυτταρόπλασμα στον πυρήνα. Η μετατόπιση του CHOP συσχετίστηκε με κασπάση-9 και κασπάσης-3 ενεργοποίησης μετά από μια θεραπεία EBR 12 h. Συν-θεραπεία του EBR με ραπαμυκίνη, ένας ανοδικός αναστολέας mTOR μονοπάτι, εμπόδισε EBR επαγόμενη απώλεια κυτταρικής βιωσιμότητας και διάσπαση PARP σε καρκινικά κύτταρα προστάτη LNCaP, γεγονός που υποδηλώνει ότι θα μπορούσε να προκαλέσει EBR ER στρες σε αυτά τα κύτταρα. Επιπλέον, παρατηρήσαμε παρόμοια αποτελέσματα DU145 κύτταρα με μη λειτουργικό υποδοχέα ανδρογόνων. Όταν πρωτεασώματος αποικοδόμηση των πρωτεϊνών έχει αποκλειστεί από MG132 συν-θεραπεία, θεραπεία EBR επάγεται περαιτέρω PARP διάσπαση σε σχέση με φαρμακευτική θεραπεία μόνη της. EBR προκάλεσε επίσης Ca

2+ παγίδευση, η οποία επιβεβαίωσε την αλλοίωση της οδού ER οφείλεται σε φαρμακευτική αγωγή. Ως εκ τούτου, προτείνουμε ότι EBR προωθεί ER στρες και επάγει την απόπτωση

Παράθεση:. Obakan P, Barrero C, Coker-Gurkan Α, Arisan ΕΔ, Merali S, Palavan-Unsal Ν (2015) SILAC-Based Φασματομετρίας Μάζας ανάλυση αποκαλύπτει ότι επιμπρασσινολίδης επάγει την απόπτωση μέσω της ενεργοποίησης Ενδοπλασμικό Δίκτυο στρες σε κύτταρα καρκίνου του προστάτη. PLoS ONE 10 (9): e0135788. doi: 10.1371 /journal.pone.0135788

Επιμέλεια: Mohammad Saleem, Hormel Ινστιτούτο, το Πανεπιστήμιο της Μινεσότα, Ηνωμένες Πολιτείες