& nbspanalysis πρότεινε.

μεταφέρει έναν ή περισσότερους αλληλόμορφα που σχετίζονται με χαμηλότερο μεταβολισμό του φαρμάκου δεν συσχετίζονται σημαντικά με μικρότερη αναστολή των αιμοπεταλίων και χαμηλότερο κίνδυνο αιμορραγίας σε κλοπιδογρέλης μόνο για τις μελέτες που αναλύθηκαν από τον Michael V. Holmes, MBBS, MSc, του University College του Λονδίνου, και οι συνεργάτες του.

Αλλά το 18 τοις εκατό υψηλότερο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου μεταξύ αυτών των ατόμων χάσει τη σημασία και εξαφανίστηκε μετά τον έλεγχο για μικρά προκατάληψη μελέτη, η ομάδα ανέφερε στο 28 Δεκέμβρη θέμα του

Εφημερίδα της

American Medical Association.

Κοιτάζοντας μόνο σε μελέτες που βασίζονται σε τουλάχιστον 200 εκδηλώσεις, ο σχετικός κίνδυνος καρδιαγγειακών επεισοδίων μεταξύ των ασθενών αναμένεται να είναι φτωχή ανταποκρίθηκαν με βάση το γονότυπο του CYP2C19 ήταν ουσιαστικά ουδέτερο.

στις μελέτες που περιελάμβαναν και τα δύο χέρια κλοπιδογρέλη και σύγκρισης, το γονότυπο του CYP2C19 δεν είχε καμία επίδραση στην δράση της κλοπιδογρέλης στη καρδιαγγειακών επεισοδίων ασθένειας ή αιμορραγία.

Παρά την καλή περίπτωση για CYP2C19 γονοτυπική βασίζονται στο μεταβολισμό της κλοπιδογρέλης και συσσώρευση των αιμοπεταλίων, η «μετα-ανάλυση δεν αποδεικνύει κλινικά σημαντική συσχέτιση του γονότυπου με καρδιαγγειακές εκβάσεις με την πιθανή εξαίρεση της θρόμβωσης του στεντ», κατέληξε ομάδα Χολμς ».

stent θρόμβωση είχε η ισχυρότερη συνολική σχέση με αλληλόμορφα μειωμένη λειτουργία, που αντιστοιχεί σε απόλυτη αύξηση 14 θρομβώσεων στεντ ανά 1.000 άτομα.

Αλλά ακόμη και αυτό το μέτρο, οι μεγαλύτερες μελέτες έδειξαν μια τάση προς τη μηδενική.

Αυτά τα αποτελέσματα συναρπαστικά δείχνουν υπερβολικά ενθουσιώδεις προσδοκίες για φαρμακογονιδιωματική να προσωποποιήσετε τη χορήγηση της κλοπιδογρέλης, Steven E. Nissen, MD, του Cleveland Clinic, υποστήριξε σε ένα συνοδευτικό κύριο άρθρο.

το FDA εξέδωσε μια μαύρη προειδοποίηση κουτί μειωμένη αποτελεσματικότητα της κλοπιδογρέλης σε άτομα με πτωχό μεταβολισμό που πρότειναν δοκιμές για το γονότυπο του CYP2C19.

Αν και η American Heart Association και το αμερικανικό Κολέγιο Καρδιολογίας αντιμετωπιστεί γρήγορα ότι δεν υπήρχαν επαρκή στοιχεία για μια τέτοια προειδοποίηση, η FDA ενέκρινε στη συνέχεια δοκιμές για γονότυπο του CYP2C19.

«Οι συνέπειες της άλμα του FDA για την απόφαση σχετικά με τη δοκιμή CYP2C19 δεν μπορεί να υποτιμηθεί», έγραψε ο Nissen, επισημαίνοντας κλοπιδογρέλη ως ένα από τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα φάρμακα σε όλα τα φάρμακα.

Μέχρι μια μεγάλη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή ελέγχει επαρκώς τη στρατηγική, «οι γιατροί θα πρέπει να χρησιμοποιούν τη δοκιμή CYP2C19 σπάνια, αν όχι ποτέ, και να ερμηνεύουν τα αποτελέσματα με προσοχή», συνέστησε στο συντακτικό.

Η μετα-ανάλυση περιλάμβανε 32 μελέτες (έξι τυχαιοποιημένες μελέτες) με συνολικά 42.016 ασθενείς, οι οποίοι είχαν 3.545 καρδιαγγειακών επεισοδίων νόσου, 579 θρομβώσεις στεντ, και 1.413 αιμορραγικών επεισοδίων σε όλους.

οι περισσότερες από τις μελέτες που έγιναν στη ρύθμιση οξέος στεφανιαίου συνδρόμου. Οκτώ ήταν σε ασθενείς με σταθερή καρδιακή νόσο, κυρίως εκείνων που υποβάλλονται σε τοποθέτηση stent.

Όταν οι ερευνητές εξέτασαν τις 26 μελέτες που περιελάμβαναν μόνο τα άτομα που εκτίθενται στην κλοπιδογρέλη, αλληλόμορφα μειωμένη λειτουργία μειώσει τον απόλυτο κίνδυνο αιμορραγικών επεισοδίων κατά πέντε έως οκτώ συνολικά εκδηλώσεις ανά 1.000 άτομα, αλλά σε βάρος των οκτώ έως 12 πιο καρδιαγγειακών επεισοδίων νόσου ανά 1.000.

«το καθαρό δυναμικό κλινικό όφελος του προσδιορισμού του γονότυπου για να προσαρμόσει τη δόση, επομένως, μπορεί να μην είναι τόσο μεγάλη όσο αρχικά υποτεθεί,» ομάδα Χολμς » έγραψε.

Τόνισαν επίσης προκατάληψη μικρής μελέτης ως πρόβλημα, μαζί με τις ανησυχίες για την επιλεκτική αποτέλεσμα την υποβολή εκθέσεων και τη δυνατότητα misclassifying γονότυπο του CYP2C19 λόγω των προβλημάτων με την ονοματολογία.

Η μετα-ανάλυση ήταν περιορίζεται από την έλλειψη δεδομένων σε επίπεδο ασθενών, οι διαφορές σε σύνθετα καρδιαγγειακά τελικά σημεία νόσου που χρησιμοποιείται σε όλες τις μελέτες που περιλαμβάνονται, και την ένταξη των οξείες και σταθερή μελέτες καρδιακή νόσο, η οποία μπορεί να αραιώσει ενώσεις, αν το μέγεθος της επίδρασης της κλοπιδογρέλης ήταν μεγαλύτερη σε οξεία από σταθερό περιπτώσεις , η ομάδα αναγνώρισε.