PLoS One: Οξεία υψηλής δόσης και Χρόνια Lifetime έκθεση στο αλκοόλ κατανάλωση και Διαφοροποιημένες καρκίνο του θυρεοειδούς: T-CALos Κορέα


Αφηρημένο

Ιστορικό

Αυτή η μελέτη αξιολόγησε τις επιπτώσεις της οξείας υψηλής δόσης και χρόνια έκθεση ζωής σε μοτίβα αλκοόλ και η έκθεση σχετικά με την ανάπτυξη των διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς (DTC).

Μέθοδοι

Ο καρκίνος του θυρεοειδούς διαχρονική μελέτη (T-CALos) περιελάμβανε 2.258 ασθενείς DTC (449 άνδρες και 1.809 γυναίκες) και 22.580 υγιείς συμμετέχοντες (4.490 άνδρες και 18.090 γυναίκες) οι οποίοι μεμονωμένα συνδυάζεται με την ηλικία, το φύλο και χρόνο εγγραφής. Πρόσωπο με πρόσωπο συνεντεύξεις με δομημένο ερωτηματολόγιο για τη λήψη επιδημιολογικών δεδομένων. Κλινικοπαθολογικοί χαρακτηριστικά των ασθενών που ελήφθησαν από σχόλια διάγραμμα. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% CI) υπολογίστηκαν με τη χρήση μοντέλων παλινδρόμησης υπό όρους.

Αποτελέσματα

Αν και το φως ή μέτρια συμπεριφορά πόσιμο σχετιζόταν με μειωμένο κίνδυνο DTC, οξεία βαριά κατανάλωση αλκοόλ (151 g ή περισσότερο ανά συμβάν ή σε μία μόνο περίσταση) συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο στους άνδρες (OR = 2,22, 95% CI = 1,27 – 3,87) και τις γυναίκες (OR = 3,61, 95% CI = 1.52- 8,58) σε σύγκριση με το ποτέ-πότες. Η κατανάλωση αλκοόλ για 31 ή περισσότερα χρόνια ήταν ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για τον DTC για τους άνδρες (31-40 ετών: OR = 1.58, 95% CI = 01.10 – 02.28? 41+ ετών: OR = 3,46, 95% CI = 2,06 -5,80) και τις γυναίκες (31-40 ετών: OR = 2,18, 95% CI = 1,62 – 2,92? 41+ ετών: OR = 2.71, 95% CI = 1,36 – 5,05) σε σύγκριση με το ποτέ-πότες. Η κατανάλωση μεγάλης ποσότητας αλκοόλ σε μία περίσταση ήταν επίσης ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου, ακόμα και μετά τον περιορισμό DTC αποτελέσματα για το μέγεθος του όγκου, μετάσταση στους λεμφαδένες, εξωθυρεοειδική επέκταση και το στάδιο TNM.

Συμπέρασμα

τα ευρήματα της παρούσας μελέτης δείχνουν ότι οι επιδράσεις όριο της οξείας κατανάλωση αλκοόλ υψηλής δόσης και η μακροχρόνια κατανάλωση αλκοόλ συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο DTC

Παράθεση:. Hwang Y, Lee ΚΕ, Weiderpass Ε, πάρκο YJ, Chai YJ, Kwon H, et al. (2016) Οξεία υψηλής δόσης και Χρόνια Lifetime έκθεση στο αλκοόλ κατανάλωση και Διαφοροποιημένες καρκίνο του θυρεοειδούς: T-Calos Κορέα. PLoS ONE 11 (3): e0151562. doi: 10.1371 /journal.pone.0151562

Επιμέλεια: Li Wang, Πεκίνο Ένωση Medical College, ΚΙΝΑ

Ελήφθη: 9 Απρ 2015? Δεκτές: 1 Μάρ του 2016? Δημοσιεύθηκε: 17 του Μάρτη του 2016

Copyright: © 2016 Hwang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Όλη η δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. η μελέτη αυτή διεξήχθη με ερευνητικές επιχορηγήσεις από το Ίδρυμα της Κορέας για την έρευνα του Καρκίνου (Αριθμός Grant: CB-2011-03-01) και ο βασικός ερευνητικό Εργαστήριο πρόγραμμα μέσω του Εθνικού Ιδρύματος Ερευνών της Κορέας που χρηματοδοτείται από το Υπουργείο Παιδείας, Επιστημών και Τεχνολογίας (Grant Αριθμός: 2011-0001564). Η μελέτη αυτή υποστηρίζεται επίσης από το Ταμείο Ενθάρρυνση Εκπαίδευσης και Έρευνας του Εθνικού Πανεπιστημίου της Σεούλ Νοσοκομείο και το PLUS Πρόγραμμα Εγκέφαλος Κορέα 21. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Συντομογραφίες : Τ-CALos, καρκίνο του θυρεοειδούς διαχρονική μελέτη? DTC, διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς? Ή, λόγος πιθανοτήτων? HR, αναλογία κινδύνου? 95% CI, 95% διάστημα εμπιστοσύνης? ΤΦ, υποθαλάμου-υπόφυσης-θυρεοειδούς? KoGeS, Κορεατικά Genome Cohort Study? PTC, θηλώδες καρκίνωμα του θυρεοειδούς? FTC, θυλακιώδη καρκίνο του θυρεοειδούς? IARC, ο Διεθνής Οργανισμός για την Έρευνα του Καρκίνου? TSH, θυρεοειδούς ορμόνης διέγερσης

Εισαγωγή

Υπήρξε μια σημαντική αύξηση στον καρκίνο του θυρεοειδούς σε όλο τον κόσμο κατά τις τρεις τελευταίες δεκαετίες [1]. Βελτιωμένη ανίχνευση μικρών όγκων, με τη χρήση προηγμένων τεχνολογιών διαγνωστικής απεικόνισης και νέες πρακτικές προσυμπτωματικού ελέγχου, έχει συμβάλει σε αυτή την αναφερόμενη αύξηση [2, 3]. Ωστόσο, η συχνότητα εμφάνισης των μεγάλων όγκων έχει επίσης αυξηθεί, γεγονός που υποδηλώνει τη συμβολή των άλλων περιβαλλοντικών ή παράγοντες του τρόπου ζωής [1]. Στην Κορέα, ο καρκίνος του θυρεοειδούς ήταν η πιο κοινή μορφή καρκίνου το 2012, με την ηλικία τυποποιημένο ποσοστό επιπολασμού των 358,7 ανά 100.000 και μια εποχή-τυποποιημένο ποσοστό εμφάνισης 62,5 ανά 100.000 [4]. Η αύξηση του ποσοστού της κατανάλωσης αλκοόλ 1998-2005 παρατηρήθηκε τόσο για τους άνδρες (57,0% σε 66,1%) και τις γυναίκες (23,4 – 34,5%), με βάση τα στοιχεία της Κορέας Εθνικό Σύστημα Υγείας και Διατροφής έρευνας εξέτασης [5]. Λαμβάνοντας υπόψη αυτές τις συνεχείς αυξήσεις, η κατανάλωση αλκοόλ και καρκίνου του θυρεοειδούς είναι σοβαρές ανησυχίες για τη δημόσια υγεία στην Κορέα [5, 6].

Αν και έχει προταθεί η σχέση μεταξύ της κατανάλωσης αλκοόλ και του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου, αντιφατικά αποτελέσματα έχουν αναφερθεί για καρκίνο του θυρεοειδούς [7]. Προηγούμενες μελέτες, συμπεριλαμβανομένων των μελετών ασθενών-μαρτύρων [8], οι μελέτες κοόρτης [9], καθώς και συγκεντρωτική ανάλυση [10], έχουν αναφέρει ότι η κατανάλωση αλκοόλ είναι αντιστρόφως σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς. Ωστόσο, άλλες μελέτες έχουν αναφέρει την απουσία σημαντικής σύνδεσης [7, 11-14]. Αυτά τα αντικρουόμενα αποτελέσματα με βάση τα στοιχεία που αναφέρονται από μελέτες κάτω από 500 ασθενείς με καρκίνο του θυρεοειδούς [7-9, 11], μια μελέτη περιορίζεται μόνο σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες [12], και μελέτες που απέτυχαν να αξιολογήσουν τις τροποποιητές επίδραση [10, 13]. Ανώμαλη λειτουργία του υποθαλάμου-υπόφυσης-θυρεοειδούς (ΗΡΤ) άξονας έχει παρατηρηθεί σε χρόνιους αλκοολικούς, υποδεικνύοντας την πιθανή εμπλοκή της χρόνιας έκθεσης αιθανόλης στο μεταβολισμό θυρεοειδούς ορμόνης [15]. Η ευκαιριακή άμετρη έκθεση στο αλκοόλ και όχι ο συνολικός όγκος της κατανάλωσης αλκοόλ, αυξάνει τον κίνδυνο μεταβολικού συνδρόμου [16], η παχυσαρκία [17], και η θνησιμότητα που προκαλείται από στοματοφαρυγγική και του οισοφάγου [18] σε Κορεάτες. Ωστόσο, λίγες επιδημιολογικές μελέτες έχουν επικεντρωθεί στις βλαβερές συνέπειες της μακροχρόνιας κατανάλωσης αλκοόλ ή βαριά κατανάλωση αλκοόλ ανά εκδήλωση σχετικά με την ανάπτυξη του καρκίνου του θυρεοειδούς ή τον κίνδυνο του καρκίνου του θυρεοειδούς με δυσμενείς κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά.

Ο στόχος αυτής της της μελέτης ήταν να επιβεβαιώσει την πιθανή σχέση μεταξύ της κατανάλωσης αλκοόλ και διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς (DTC) κινδύνου, αντιπροσωπεύοντας το καθεστώς πόσιμο και τη διάρκεια και το ποσό της κατανάλωσης αλκοόλ. Δεδομένα από το καρκίνο του θυρεοειδούς διαχρονική μελέτη (Τ-Calos), η οποία διεξήχθη στην Κορέα, αναλύθηκαν. Ενώσεις εξετάστηκαν περαιτέρω σε υποομάδες ασθενών χωρίζονται ανάλογα με clinicohistologic χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένου του τύπου ιστολογική, το μέγεθος του όγκου, μετάσταση λεμφαδένα, εξωθυρεοειδική επέκταση, BRAF (V600E) μετάλλαξη και ΤΝΜ σταδιοποίηση.

Υλικά και Μέθοδοι

Τα άτομα της μελέτης: η επιλογή των υποθέσεων και των ελέγχων

T-CALos είναι μια συνεχής, διεπιστημονική μελέτη που περιλαμβάνει τη συλλογή στοιχείων από ασθενείς με καρκίνο του θυρεοειδούς και των υγιών μαρτύρων [19]. Από τον Απρίλιο του 2010 και Απρίλιο του 2014, 2529 διαγνωστεί πρόσφατα και οι ασθενείς παθολογικά επιβεβαίωσε καρκίνο του θυρεοειδούς προσλήφθηκαν μετά υποβάλλονται σε θυρεοειδεκτομή στο Τμήμα Χειρουργικής, Εθνικό Πανεπιστήμιο της Σεούλ Νοσοκομείο, την Κορέα. Μετά την εξαίρεση εκείνων που δεν έχουν πληροφορίες σχετικά με το πόσιμο καθεστώς, συμπεριλάβαμε συνολικά 2.257 DTC ασθενείς (448 άνδρες και 1.809 γυναίκες). Έχουμε επιλέξει έλεγχοι από τη μεγάλη, υγιή εξεταζόμενος ομάδα του Γονιδιώματος μελέτη κοόρτης Κορέας (KoGeS). Από ένα σύνολο ελέγχων που εξετάστηκαν 2004-2012 (n = 170.082), θα αποκλείονται εκείνα τα θέματα με ιστορικό οποιουδήποτε τύπου καρκίνου κατά την εγγραφή (n = 795) ή έλλειψη πληροφοριών για το πόσιμο κατάσταση (n = 1.552). Σας ταιριάζουν τα άτομα σε ένα 1:10 (περιπτώσεις: έλεγχοι) αναλογία με την ηλικία (όχι περισσότερο από μια διαφορά 5 ετών), το φύλο και το χρόνο εγγραφής (όχι περισσότερο από μια διαφορά 5 ετών), καθώς και επιλεγμένα 22.570 έλεγχοι για την ανάλυση αυτή ( 4.490 άνδρες και 18.090 γυναίκες). Αυτός που προσαρμόζεται έγινε τυχαία με τη χρήση στατιστικού λογισμικού (SAS, έκδοση 9.3, SAS Institute, Cary, NC), και% GMATCH macro χρησιμοποιήθηκε για να εκτελέσει άπληστοι που ταιριάζουν στις συγκεκριμένες μεταβλητές που ταιριάζουν και η αναλογία των περιπτώσεων με τους ελέγχους, χωρίς να κάθε διάκριση ή παρεμβολές από τους συγγραφείς [20]. Τέλος, περιλαμβάνονται 2.257 περιπτώσεις και 22.570 έλεγχοι σε αυτές τις αναλύσεις.

Δεδομένα συλλογή

Τα θέματα που ολοκλήρωσε μια συνέντευξη πρόσωπο με πρόσωπο, κατά την οποία λήφθηκαν δημογραφικά στοιχεία, παράγοντες του τρόπου ζωής τους και το ιατρικό ιστορικό χρησιμοποιώντας ένα δομημένο ερωτηματολόγιο. Όλες οι συνεντεύξεις και οι ερωτηθέντες δεν γνώριζαν για το σκοπό της παρούσας μελέτης. κατάσταση πόσιμο ταξινομήθηκε σε δύο ομάδες των «ποτέ-πότες» και «ποτέ-πότες». Το ερωτηματολόγιο περιελάμβανε ερωτήσεις σχετικά με την κατανάλωση των διαφόρων τύπων αλκοολούχων ποτών, συμπεριλαμβανομένων των μπύρα, κρασί, τζιν, και τέσσερις τύπους Κορέας παραδοσιακά ποτά (soju, κρασί από ρύζι, εκλεπτυσμένη ρύζι κρασί και το κρασί φρούτων). Τα θέματα που επιλέγονται ένα από τα 8 επιλογές για συχνότητα πόσιμο (σχεδόν ποτέ, μία φορά το μήνα, 2-3 φορές το μήνα, μία φορά την εβδομάδα, 2-3 φορές την εβδομάδα, 4-6 φορές την εβδομάδα, μία φορά την ημέρα και περισσότερο από το διπλάσιο ανά ημέρα) για κάθε είδος ποτού με βάση τα πρότυπα κατανάλωσης αλκοόλ του προηγούμενου έτους. Ο όγκος που ορίζεται για κάθε τύπο ποτού ως εξής: μπύρα (200 ml), το κρασί (90 ml), σκληρά ποτά (30 ml), soju (50 ml), κρασί από ρύζι (250 ml), εξευγενισμένα κρασί από ρύζι (50 ml ) και κρασί φρούτων (50 ml). Η ποσότητα (ζ) της κατανάλωσης αλκοόλ υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας ένταση αιθανόλη 0,79 και το περιεχόμενο ποτών ειδικά για το αλκοόλ (5% για την μπύρα, 12% για το κρασί, το 40% για τα σκληρά ποτά, 20% για soju, 6% για το κρασί από ρύζι, 15% για τα εξευγενισμένα κρασί από ρύζι και το 15% για το κρασί φρούτων). Η κατανάλωση αλκοόλ ανά περίπτωση για τα πάντα-πότες εκτιμήθηκε ως η συνολική ποσότητα που καταναλώνεται σε μια μεμονωμένη περίπτωση και κατηγοριοποιούνται σε 5 ομάδες (0-25 g, 26-50 g, 51-100 g, 101-150 g και 151 g ή περισσότερο) ή 3 ομάδες (0-50 g, 51-150 g και 151 g ή περισσότερο). Εμείς ταξινομούνται περαιτέρω ποτέ πότες από τη διάρκεια πόσιμο (0-10 ετών, 11-20 ετών, 21-30 ετών, 31-40 ετών και 41+ ετών) και χρησιμοποιώντας γενναιόδωρη τιμές αποκοπής (0-20 ετών, 21-30 χρόνια, και 31+ ετών) λόγω του μικρού αριθμού υποκειμένων αξιολογήθηκαν σε αναλύσεις υποομάδων. Μετά την ποσοτικοποίηση της ανέφερε ότι η κατανάλωση αλκοόλ από τα άτομα, που χωρίζεται η συνολική κατανάλωση αλκοόλ από τη συχνότητα της κατανάλωσης αλκοόλ για τον προσδιορισμό της κατανάλωσης αλκοόλ την ημέρα (g /ημέρα). Η ευκαιριακή άμετρη κατανάλωση ορίζεται ως η υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ σε μία περίσταση (5 ποτά για τους άνδρες και 4 ποτά για τις γυναίκες), με ένα πρότυπο ποτό ίση με 14 g αλκοόλης.

Για όλες τις περιπτώσεις, ολοκληρωμένες αξιολογήσεις της ηλεκτρονικής ιατρικά αρχεία διεξήχθησαν για να προσδιοριστεί κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά. Χρησιμοποιήσαμε το σύστημα AJCC /UICC TNM στάσης (7η έκδοση), το οποίο με βάση την ηλικία κατά τη διάγνωση, το μέγεθος του όγκου, παρουσία ενός εξωθυρεοειδική επέκταση, μετάσταση λεμφαδένα και μακρινή μετάσταση [21]. Γενετικός έλεγχος για το BRAF (V600E) μετάλλαξη έγινε σε θηλώδες καρκίνωμα του θυρεοειδούς (PTC) ασθενείς. Η δεοξυριβονουκλεϊκό οξύ (DNA) απομόνωση και BRAF (V600E) μέθοδοι ανάλυσης μετάλλαξης και οι λεπτομέρειες όλων των πρωτοκόλλων που ακολουθήθηκε για την T-CALos περιγράφονται αλλού [19, 22].

Η στατιστική ανάλυση

οι περιγραφικές στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με σύγκριση των DTC περιπτώσεις με συμφωνημένα υγιείς μάρτυρες τους. Οι διαφορές στην αριθμητική και κατηγορικές μεταβλητές αξιολογήθηκαν με το t-test και chi-square test, αντίστοιχα. Υπό όρους μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% ΠΙ), τόσο για τις μονοδιάστατες και πολυπαραγοντικά μοντέλα. Για τον έλεγχο για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, ΕΑΠ και 95% ΠΙ προσαρμόστηκαν στο μοντέλο για το επίπεδο εκπαίδευσης (λύκειο αποφοίτησης: ναι, όχι, ή άγνωστη), την οικογενειακή κατάσταση (ενιαία, παντρεμένος, ή άγνωστη), το κάπνισμα (ποτέ, παρελθόν, ή ρεύμα), η τακτική άσκηση (ναι, όχι, ή άγνωστες), και την ιστορία των χρόνιων παθήσεων, όπως η υπέρταση και δυσλιπιδαιμία (διαγνωστεί από γιατρό: ποτέ, ποτέ, ή άγνωστες). Καμία ένδειξη πολυσυγγραμμικότητα βρέθηκε με βάση την διαγνωστική ανάλυση. Οι εξαρτημένες μεταβλητές περιλαμβάνονται το μέγεθος του όγκου, μετάσταση στους λεμφαδένες, εξωθυρεοειδική επέκταση, το στάδιο TNM, την ηλικία κατά τη διάγνωση και την κατάσταση της μετάλλαξης V600E BRAF στις τρεις ονομαστικές κατηγορίες (τους ελέγχους, τις περιπτώσεις με χαμηλή επιθετική χαρακτηριστικά του όγκου και τις περιπτώσεις με μεγάλη επιθετική χαρακτηριστικά όγκου) . Οι συσχετίσεις μεταξύ των προγνωστικών πόσιμο σχετίζονται και DTC κινδύνου παρουσιάστηκαν ως ΕΑΠ και 95% ΠΙ βασίζεται σε polychotomous μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης με προσαρμογή για το ταίριασμα των μεταβλητών (ηλικία, το φύλο και την εγγραφή έτος) και το επίπεδο εκπαίδευσης, την οικογενειακή κατάσταση, το κάπνισμα, η τακτική άσκηση, και την ιστορία των χρόνιων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της υπέρτασης και της δυσλιπιδαιμίας. Εμείς περιλαμβάνονται μόνο οι ασθενείς PTC και μάρτυρες τους στο BRAF (V600E) αναλύσεις μετάλλαξης.

Για την αναγνώριση των αλληλεπιδράσεων, ένα πολλαπλασιαστικό μοντέλο αλληλεπίδρασης χρησιμοποιήθηκε με βάση τη δοκιμή αναλογία πιθανότητας, για τα οποία ο κύριος παράγοντας της έκθεσης στο αλκοόλ και συμπεριλήφθηκαν οι μεταβλητές του επιπέδου εκπαίδευσης, την οικογενειακή κατάσταση, το κάπνισμα και χρόνιες παθήσεις. αναλύσεις ευαισθησίας διεξήχθησαν περιορίζοντας την ηλικία κατά τη διάγνωση των περιπτώσεων (40, 45 και 50 ετών) για να επιβεβαιωθεί η ορθότητα των αποτελεσμάτων. Υπολογίσαμε ρ-τάσεις για τις ενώσεις δόσης-απόκρισης με την ανάθεση αύξηση βαθμολογίες για τα επίπεδα των κατηγορικές μεταβλητές, και αυτές οι βαθμολογίες που χρησιμοποιείται στις πλήρως προσαρμοσμένα μοντέλα παλινδρόμησης. Το p-ετερογένεια για τις συγκρίσεις των ενώσεων σε κάθε ομάδα υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας στατιστικά Q Cochran του. Μία τιμή ρ μικρότερη από 0,05 θεωρήθηκε σημαντική με βάση την δοκιμή 2 όψεων. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το πρόγραμμα λογισμικού SAS (έκδοση 9.4, SAS Institute, Cary, NC).

Ηθικά έγκριση

Όλα τα θέματα σε αυτή τη μελέτη συμμετείχαν εθελοντικά και με την προϋπόθεση γραπτή συγκατάθεση τους κατά την εγγραφή τους. Το σύνολο του πρωτόκολλο της μελέτης εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review του Εθνικού Πανεπιστημίου της Σεούλ Νοσοκομείο (IRB Νο C-1001-067-307).

Αποτελέσματα

Γενικά χαρακτηριστικά

τα γενικά χαρακτηριστικά των 24.827 συνόλου των θεμάτων, συμπεριλαμβανομένων των DTC ασθενείς 2257 (περιπτώσεις) και 22.570 υγιείς συμμετέχοντες (μάρτυρες), συνοψίζονται στον πίνακα S1. Ογδόντα τοις εκατό των ατόμων ήταν γυναίκες και ο μέσος όρος ηλικίας (σε έτη) των περιπτώσεων (49,9 για τους άνδρες και 50,4 για τις γυναίκες) και τους ελέγχους (50,5 για τους άνδρες και 50,8 για τις γυναίκες) δεν διέφερε σημαντικά, υποδεικνύοντας ότι το άτομο που ταιριάζουν ήταν κατάλληλη. Οι περιπτώσεις ήταν πιο πιθανό να εκπαιδευτούν και να έχουν χρόνιες παθήσεις (υπέρταση και δυσλιπιδαιμία) σε σύγκριση με τους υγιείς μάρτυρες. Η ομάδα των ασθενών ήταν λιγότερο πιθανό να παντρευτεί, τον καπνό, και να ασκείστε τακτικά (

σ

& lt? 0,05) σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (S1 πίνακα). Ο αριθμός των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ των περιπτώσεων (877 γυναίκες, 50,2%) και των ελέγχων (9087 γυναίκες, 50,3%) (p-value = 0.93). Οι μεταβλητές που προσδιορίστηκαν για να είναι στατιστικά σημαντικές θεωρήθηκαν ως συγχυτικούς παράγοντες και προσαρμόστηκαν στα αναλύσεις πολυμεταβλητή παλινδρόμηση.

Αλκοόλ πρόσληψη και DTC

Όπως παρατηρείται στον Πίνακα 1, καμία ένδειξη συσχέτιση μεταξύ της ίδιας πόσιμο και DTC κίνδυνος παρατηρήθηκε (άνδρες: OR = 1,12? 95% CI = 0,85 – 1,47? γυναίκες: OR = 1.10, 95% CI = 0,99 – 1,22). Μια τάση στις καμπύλες σχήματος J ανιχνεύθηκε για μια συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης αλκοόλ σε μία περίσταση και αυξημένο κίνδυνο DTC, δείχνοντας μειωμένο DTC κίνδυνο για τα ελαφρά έως μέτρια κατανάλωση αλκοόλ και αυξημένο κίνδυνο για βαριά κατανάλωση αλκοόλ. Βαριά κατανάλωση αλκοόλ ανά εκδήλωση (151+ ζ) ήταν ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για την DTC στους άνδρες (OR = 2,21, 95% CI = 1,27 – 3,85) και τις γυναίκες (OR = 3,61, 95% CI = 1,52 – 8,58) σε σύγκριση με το ποτέ-πότες (Πίνακας 1). ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε για να επιβεβαιώσει τις ενώσεις αποκάλυψε ότι τα αποτελέσματα ήταν ισχυρά αφού περιορίζονται τα θέματα των ηλικιών αποκοπής των 40, 45 και 50 ετών (S2 Πίνακας). κίνδυνο DTC βρέθηκε να μεταβάλλεται από υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ (21 g /ημέρα: OR = 1,49, 95% CI = 01.08 – 02.06) και στην ευκαιριακή άμετρη κατανάλωση (4 ή περισσότερα ποτά ανά περίπτωση: OR = 1,98, 95% CI = 1.48- 2.64) στις γυναίκες σε σύγκριση με ποτέ-πότες (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Διαστρωμάτωση από ιστολογικός τύπος αποκάλυψε ότι η σχέση μεταξύ PTC κινδύνου και η κατανάλωση αλκοόλ σε μία περίσταση (151 + g, άνδρες: OR = 2.17, 95% CI = 1,23 – 3,83? Γυναίκες: OR = 3,56, 95% CI = 1,50 – 8,46) ήταν σύμφωνη με τα αποτελέσματα για το σύνολο DTC, όπως φαίνεται στον πίνακα 2. παρατηρήθηκε μία τάση αύξησης των ωοθυλακίων καρκίνου του θυρεοειδούς (FTC) κινδύνου σε συνδυασμό με την πρόσληψη αλκοόλ σε μία περίσταση, αλλά τα αποτελέσματα δεν ήταν στατιστικά σημαντικές (Πίνακας 2).

Η

διάρκεια Αλκοόλ και DTC

επιδράσεις από το όριο της διάρκειας πόσιμο παρατηρήθηκαν επίσης (Πίνακας 1). Ο κίνδυνος DTC ήταν γενικά χαμηλότερη για αυτά τα υποκείμενα ανέφεραν 10 χρόνια ή και λιγότερο της κατανάλωσης αλκοόλ (άνδρες: OR = 0.46, 95% CI = 0,22 – 0,98? Γυναίκες: OR = 0,71, 95% CI = 0,58 – 0,86). Σε αντίθεση, οι εν λόγω εκθέσεων 31-40 χρόνια κατανάλωση αλκοόλ έδειξε ένα 2-φορές αυξημένο κίνδυνο DTC (άνδρες: OR = 1,57, 95% CI = 01.09 – 02.26? Γυναίκες: OR = 2,18, 95% CI = 1,62 – 2,92) σε σύγκριση με τις ποτέ-πότες. Μια 3-φορές παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος DTC σε υποκείμενα ανέφεραν 41 χρόνια ή περισσότερο από την κατανάλωση αλκοόλ (άνδρες: OR = 3,44, 95% CI = 2,05 – 5,78? Γυναίκες: OR = 2.71, 95% CI = 1,40 – 5,24) (

σ

-trend & lt? 0,05) σε σύγκριση με τις ποτέ-πότες (Πίνακας 1). Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι οι γυναίκες ήταν περισσότερο επιρρεπείς σε διάρκεια ποτό σε σύγκριση με τους άνδρες (

σ

-heterogeneity για 21-30 χρόνια του πόσιμου = 0,003), ενώ τόσο οι άνδρες όσο και οι γυναίκες έδειξαν παρόμοια πρότυπα για τη σύνδεση της κατανάλωσης αλκοόλ ανά εκδήλωση με διάρκεια πόσιμο (Πίνακας 1). Η γενική τάση αυτών των αποτελεσμάτων ήταν συνεπής, ακόμη και μετά τον περιορισμό των θεμάτων σε όσους ήταν ηλικίας άνω των 40, 45 και 50 ετών (S2 Πίνακας). Επιπλέον, ο αριθμός των ετών της κατανάλωσης αλκοόλ συσχετίστηκε με PTC κινδύνου (31+ ετών, οι άνδρες: OR = 1.75, 95% CI = 1,23 – 2,48? Γυναίκες: OR = 2.38, 95% CI = 1,81 – 3,12), καθώς και ως αρσενικό κίνδυνος FTC (OR = 13,27, 95% CI = 1,11 – 158,28), όπως φαίνεται στον πίνακα 2. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στον κίνδυνο PTC ή FTC, σύμφωνα με τις

αξίες σ

-heterogeneity.

η κατανάλωση αλκοόλ και DTC από κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά

Σύλλογοι της κατανάλωσης αλκοόλ και κινδύνου DTC ταξινομήθηκαν ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς κατά τη διάγνωση και κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά, όπως το μέγεθος του όγκου, μετάσταση στους λεμφαδένες, εξωθυρεοειδική επέκταση, BRAF μετάλλαξη και TNM στάσης. Η κατανάλωση αλκοόλ ανά περίπτωση (≥151 g) συσχετίστηκε με 2.2 φορές αυξημένο κίνδυνο DTC με το μέγεθος του όγκου από 1 cm ή μεγαλύτερο (OR = 2,23, 95% CI = 1,09 – 4,53) και 1,1-φορές αυξημένο κίνδυνο DTC με το μέγεθος του όγκου του μικρότερο από 1 cm (OR = 1.11, 95% CI = 0,29 – 2,11) σε σύγκριση με τις ποτέ-πότες, όπως φαίνεται στον πίνακα 3. υπήρχε επίσης μια θετική συσχέτιση μεταξύ των μακροπρόθεσμων πόσιμο (31 χρόνων ή περισσότερο) και DTC με το μέγεθος του όγκου από 1 cm ή μεγαλύτερο (OR = 2,16, 95% CI = 1,57 – 2,96) και DTC με το μέγεθος του όγκου από 1 cm ή μικρότερη (OR = 1,79, 95% CI = 1,41 – 2,28 ) σε σύγκριση με τα ποτέ-πότες (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Οι επιπτώσεις της κατανάλωσης αλκοόλ ανά περίπτωση (≥151 g) ήταν συνεπής μετά τις περιπτώσεις ταξινομήθηκαν ανάλογα με την παρουσία του λεμφαδένα μετάσταση, εξωθυρεοειδική επέκταση, και προχωρημένο στάδιο ΤΝΜ (πίνακας 3). Οι καταστάσεις μετάλλαξη BRAF των ασθενών PTC (BRAF

V600E: OR = 2.89, 95% CI = 1,72 – 4,86? BRAF

κβ: OR = 2.59, 95% CI = 1,03 – 6,54) και οι ηλικίες κατά τη διάγνωση των DTC ασθενείς (& lt? 45 ετών: OR = 1,79, 95% CI = 0,72 – 4,48? ≥45 ετών: OR = 1.88, 95% CI = 1,02 – 3,47) επίσης υπολογίζεται σε σύγκριση με τις ποτέ-πότες (Πίνακας 3). Οι διαφορές στις κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά μεταξύ των υποομάδων ανάλογα με τη διάρκεια πόσιμο δεν ήταν στατιστικά σημαντική.

Η

Συζήτηση

Τα αποτελέσματα αυτής της μεγάλης κλίμακας μελέτη ασθενών-μαρτύρων που περιλάμβανε 2.258 ασθενείς DTC και 22.580 υγιείς μάρτυρες δείχνουν ότι το φως έως μέτρια κατανάλωση αλκοόλ σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο DTC σε άνδρες και γυναίκες. Ωστόσο, υπήρξαν αξιοσημείωτες επιπτώσεις όριο της οξείας υψηλής δόσης και χρόνιες ισόβια έκθεση στο αλκοόλ για την αύξηση του κινδύνου DTC. Τα αποτελέσματά μας ήταν συνεπής, ακόμη και μετά την ομαδοποίηση των περιπτώσεων, σύμφωνα με κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά. Οι ενώσεις αυτές υποστηρίζουν τη σημασία της εξέτασης της κατανάλωσης αλκοόλ και της διάρκειας του πόσιμου κατά τον ορισμό μιας ομάδας υψηλού κινδύνου του καρκίνου του θυρεοειδούς στην Κορέα.

Η κατανάλωση μεγάλων ποσοτήτων αλκοόλ μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο διαφόρων μορφών καρκίνου. Ο Διεθνής Οργανισμός για την Έρευνα του Καρκίνου (IARC) κατέταξε το αλκοόλ ως καρκινογόνο ομάδας 1, με το υψηλότερο επίπεδο των καρκινογόνων αποτελεσμάτων [23]. Μια πρόσφατη ανασκόπηση χαρτί έχει αναφέρει ότι η ποσότητα της κατανάλωσης αλκοόλ συνδέεται με από του στόματος, του φάρυγγα, του λάρυγγα και του οισοφάγου καρκίνων (καρκίνοι της κεφαλής και του τραχήλου), καθώς και καρκίνων του ήπατος και του μαστού [24]. Ωστόσο, αν οι επιδράσεις αυτές επηρεάζουν το θυρεοειδή αδένα εκτός από την καρκινογόνο δυναμικό τους είναι άγνωστες. Επιπλέον, οι αληθοφανείς μηχανισμοί έχουν προταθεί στην οποία το αλκοόλ επιταχύνει το οξειδωτικό στρες, βλάβη του DNA, και ορμονικές αλλαγές [24].

Βρήκαμε ότι οι γυναίκες ήταν πιο ευάλωτες από τους άνδρες σε όλη τη διάρκεια της κατανάλωσης. Αν και δεν έχει διευκρινιστεί ο υποκείμενος μηχανισμός των διαφορών στην ευαισθησία μεταξύ ανδρών και γυναικών, οι επιδράσεις των ορμονών του φύλου στο μεταβολισμό αιθανόλη μπορεί να είναι η εξήγηση [25]. Πρώτον, οι ανδρογόνα σε άνδρες πιθανώς αυξημένη δραστικότητα αλκοολικής αφυδρογονάσης και ενζύμων υπεύθυνων για τις σχετικές οδούς [26]. Δεύτερον, οι γυναίκες είχαν υψηλότερο επίπεδο στο αίμα του αλκοόλ με μία ίδια ποσότητα πόσης οινοπνεύματος [27], το οποίο μπορεί να είναι ο λόγος για την αυξημένη ανάπτυξη τους βλάβης οργάνων οινόπνευμα [25]. Επιπλέον, η χαμηλή γαστρική αλκοόλη αφυδρογονάση (ADH) δραστηριότητες και ένα ρυθμό απομάκρυνσης αργός αλκοόλη (AER) στις γυναίκες έχουν παρατηρηθεί σε γυναίκες, και οι μελέτες πρότειναν ένα μικρότερο μέγεθος όργανο στις γυναίκες σε σύγκριση με εκείνη στους άνδρες θα μπορούσε να σχετίζεται με διαφορές στις φαρμακοκινητική αιθανόλη [25, 28]. Αυτοί οι παράγοντες μπορεί να οδηγήσει σε μεγαλύτερο χρόνο έκθεσης του θυρεοειδικού ιστού στο αλκοόλ ανά έτος διάρκειας αλκοόλ και την προώθηση αλκοόλ προκάλεσε ανεπιθύμητες ενέργειες στις γυναίκες.

Λίγες μελέτες έχουν αξιολογήσει τις ενώσεις της κατανάλωσης και DTC, λαμβάνοντας υπόψη κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά. Βρήκαμε συνεπή αποτελέσματα της κατανάλωσης για DTC με ένα μεγάλο μέγεθος του όγκου ή προχωρημένο στάδιο TNM, γεγονός που υποδηλώνει την παρουσία ενός πιθανή σχέση μεταξύ της κατανάλωσης και DTC με κακή πρόγνωση. Μια πρόσφατη μελέτη πρότεινε ότι η κατανάλωση αλκοόλ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς με την αύξηση των επιπέδων του θυρεοειδούς ορμόνης (TSH), τονώνοντας έτσι σχετικές ορμόνες και μιτωτική δραστηριότητα και την αλλαγή της ευαισθησίας του όγκου [29]? Ωστόσο, ο σκοπός της μελέτης αυτής ήταν να μην προσδιοριστεί η συσχέτιση μεταξύ της κατανάλωσης και του κινδύνου καρκίνου του θυρεοειδούς. Η (V600E) μετάλλαξη BRAF έχει συσχετισθεί με δυσμενή χαρακτηριστικά κλινικοπαθολογική σε ασθενείς με PTC σε προηγούμενες μελέτες [22, 30]. Οι πιθανές επιπτώσεις της κατανάλωσης και BRAF μεταλλάξεων στον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου έχουν εξεταστεί [31, 32], αν και, δεν υπάρχουν σχετικές μελέτες του αλκοόλ και του κινδύνου καρκίνου του θυρεοειδούς έχουν πραγματοποιηθεί. Ως εκ τούτου, χρειάζονται περαιτέρω αποδείξεις για να διαλευκανθεί μια σχετική βιολογικός μηχανισμός που να περιλαμβάνει τα ακόλουθα τέσσερα στοιχεία:. Η κατανάλωση αλκοόλ, ο καρκίνος του θυρεοειδούς, κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά και τις μεταλλάξεις του DNA

Προηγούμενες μελέτες έχουν παρουσιάσει μια αντίστροφη σχέση μεταξύ καρκίνου του θυρεοειδούς ποτό και. Με βάση το NIH-AARP Διατροφή και Μελέτης Υγείας, Meinhold et al. παρατηρήθηκε ότι η κατανάλωση 2 ή περισσότερα ποτά την ημέρα μείωσαν τον κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς σε συνδυασμό δείγμα των ανδρών και των γυναικών (RR = 0,57, 95% CI = 0,36 – 0,89) σε σύγκριση με το ποτέ-πότες [9]. Ωστόσο, τα αποτελέσματα δεν ήταν στατιστικά σημαντική σε υποομάδες που ταξινομούνται ανάλογα με το φύλο ή ιστολογικός τύπος, αντανακλώντας την ανεπαρκή ισχύ της μελέτης λόγω του μικρού φάσματος κατανάλωση αλκοόλ, ιδιαίτερα στις γυναίκες και cases FTC [9]. Σε μια πρόσφατη συγκεντρωτική ανάλυση που περιλάμβανε 1.003 περιπτώσεις, την κατανάλωση αλκοόλ καθημερινά ή πιο συχνά βρέθηκε να σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς (≥7 ποτά την εβδομάδα: αναλογία κινδύνου (HR) = 0.72, 95% CI = 0,58 – 0,90) σε σύγκριση με το ποτέ-πότες [10]. Guignard et al. πραγματοποιήθηκε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων (332 περιπτώσεις και 412 έλεγχοι) και ανέφερε ότι δεν υπήρξε σημαντική μεταβολή του κινδύνου καρκίνου του θυρεοειδούς που οφείλονται στην κατανάλωση αλκοόλ στους άνδρες (& gt? 10 ποτά την εβδομάδα: OR = 0.92, 95% CI = 0,24 – 3,45 ) ή οι γυναίκες (& gt? 10 ποτά την εβδομάδα: OR = 0.32, 95% CI = 0,05 – 1,95) [11]. Επιπλέον, υπάρχουν σημαντικά αποτελέσματα που σχετίζονται με την κατανάλωση αλκοόλ και καρκίνο του θυρεοειδούς έχουν αναφερθεί για την Πρωτοβουλία για την Υγεία των Γυναικών, η οποία περιελάμβανε 331 ασθενείς με καρκίνο του θυρεοειδούς (≥7 ποτά την εβδομάδα: HR = 0,66, 95% CI = 0,44 – 1,01? ≥4 g /ημέρα : HR = 0,79, 95% CI = 0,60 – 1,05) σε σύγκριση με τους μη πότες [12]. Σε σύγκριση με αυτές τις μελέτες, απέναντι ή ασήμαντες ενώσεις παρατηρήθηκαν με συνέπεια στα αποτελέσματα μας. Λαμβάνοντας υπόψη αυτά τα προηγούμενα ευρήματα, αναγνωρίζουμε ότι μια μικρή ποσότητα της κατανάλωσης αλκοόλ μέχρι ένα ορισμένο όριο, τόσο για την οξεία και χρόνια έκθεση ζωής μπορεί να έχει προληπτικές επιδράσεις στον καρκίνο του θυρεοειδούς. Ωστόσο, αυτή η μελέτη παρέχει νέα στοιχεία σχετικά με τις επιπτώσεις όριο για τον αριθμό των ετών της κατανάλωσης αλκοόλ (40 έτη) και την ποσότητα του αλκοόλ που καταναλώνεται ανά περίπτωση (150 g ανά περίπτωση), χρησιμοποιώντας εκτεταμένη τιμές αποκοπής που δεν έχουν αξιολογηθεί σε προηγούμενες μελέτες . Τα αντικρουόμενα αποτελέσματα των προηγούμενων μελετών μπορεί επίσης να εξηγηθεί από γεωγραφικές διαφορές μεταξύ των μελετών, συμπεριλαμβανομένων και 5 προοπτικές μελέτες των φυσικών προσώπων από τις Ηνωμένες Πολιτείες [10] και τη Νέα Καληδονία [11] και των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών [12], οι οποίοι έχουν διαφορετικά σχήματα της κατανάλωσης αλκοόλ και, εθνικότητα και πολιτιστικών παραγόντων σε σύγκριση με άτομα από την Κορέα.

Τα πλεονεκτήματα της παρούσας μελέτης είναι οι εξής. Πρώτον, T-Calos είναι μία από τις λίγες μελέτες που περιλαμβάνει πάνω από 2.000 περιπτώσεις καρκίνου του θυρεοειδούς, συμπεριλαμβανομένων τόσο των ανδρών όσο και των γυναικών. Ως εκ τούτου, το μέγεθος του δείγματος μας αρσενικών καρκίνου του θυρεοειδούς και των περιπτώσεων FTC ήταν μεγάλο. Επιπλέον, η μελέτη μας ήταν καλά σχεδιασμένη και διεξάγονται χρησιμοποιώντας ένα τυποποιημένο πρωτόκολλο έρευνα, μια ολοκληρωμένη επιδημιολογική ερωτηματολόγιο και κλινικοπαθολογική πληροφορίες. Ως εκ τούτου, περιλαμβάνονται πρότυπες μονάδες ή ποσοτικά ποσότητες αλκοόλ και αντιπροσώπευαν διάφορους συγχυτικούς παράγοντες σε στατιστικές αναλύσεις. Οι περιορισμοί της μελέτης μας περιλαμβάνουν το γεγονός ότι χρησιμοποιήσαμε ένα σχέδιο μελέτη ασθενών-μαρτύρων, που μπορεί να έχουν εισαχθεί προκατάληψη ανάκληση. Παρόλο που συλλέγονται αυτο-αναφερόμενες πληροφορίες για τις μεταβλητές έκθεσης, προσπαθήσαμε να μεγιστοποιήσουν την ακρίβεια και τη συμμόρφωση των συνεντεύξεων μας χρησιμοποιώντας ένα δομημένο ερωτηματολόγιο και την παροχή συνεχούς κατάρτισης για τους ερευνητές μας. Λόγω του μικρού αριθμού των γυναικών ασθενών FTC που ήταν πότες, δεν ήταν δυνατό να εξετάσει και να επιβεβαιώσει τις ενώσεις των επιπτώσεων όριο σε αυτή την υποομάδα. Επιπλέον, βιοδείκτες που σχετίζονται με τη λειτουργία του θυρεοειδούς και τις δοκιμές μετάλλαξη BRAF ελήφθησαν μόνο για τους ασθενείς με καρκίνο του θυρεοειδούς.

Εν κατακλείδι, παρατηρήσαμε μια μείωση του κινδύνου καρκίνου του θυρεοειδούς σε συνδυασμό με μειωμένη κατανάλωση αλκοόλ (25 γραμμάρια ή λιγότερο) ανά εκδήλωση και διάρκεια ποτό κάτω των 10 ετών, σε σύγκριση με το ποτέ δεν πότες. Ωστόσο, ο κίνδυνος αυξάνεται πάνω από το επίπεδο κατωφλίου σε συνεργασία τόσο με τον αριθμό των ετών της κατανάλωσης αλκοόλ (30 ετών και άνω) και η κατανάλωση αλκοόλ ανά εκδήλωση (151 g ή περισσότερο) για τους άνδρες και τις γυναίκες. Ο λόγος για την ταχεία αύξηση στον καρκίνο του θυρεοειδούς στην Κορέα τα τελευταία χρόνια είναι άγνωστη. Επειδή η κατανάλωση αλκοόλ είναι ένας σημαντικός τροποποιήσιμος διατροφικός παράγοντας κινδύνου για τον καρκίνο, τις ομάδες υψηλού κινδύνου των ατόμων, όπως η μακροχρόνια πότες ή όσους καταναλώνουν υπερβολικές ποσότητες αλκοόλ, θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και έδωσε κατευθυντήριες γραμμές πρόληψης του καρκίνου. Λαμβάνοντας υπόψη τις αυξανόμενες τάσεις στην εφηβική πόσιμο και ευκαιριακή άμετρη κατανάλωση οινοπνεύματος από τους νέους, τα ευρήματά μας υπογραμμίζουν την ανάγκη για περαιτέρω μελέτες σχετικά με τα πρότυπα κατανάλωσης αλκοόλ και η χρόνια ισόβια έκθεση στο αλκοόλ κατά την ανάπτυξη του καρκίνου του θυρεοειδούς και τον αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς με δυσμενείς κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά. Τα αποτελέσματά μας μπορεί να συμβάλει στην τρέχουσα κατανόηση της αιτιολογίας του καρκίνου του θυρεοειδούς, και ως εκ τούτου διευκολύνει την ανάπτυξη στρατηγικών πρόληψης.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. Σύγκριση των γενικών χαρακτηριστικών των υποθέσεων και των ελέγχων, T-CALos Απρίλη 2010-Απρίλιος 2014.

doi: 10.1371 /journal.pone.0151562.s001

(DOCX)

S2 πίνακα. καταναλώσεις αλκοόλ και διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς σε άνδρες και γυναίκες περιορίζονται από την ηλικιακή ομάδα, T-CALos Απρ 2010-Απρίλιος 2014.

doi: 10.1371 /journal.pone.0151562.s002

(DOCX)

Ευχαριστίες

Αναγνωρίζουμε την αφοσίωση του Δρ Yeo-Kyu Youn και όλα τα μέλη της μελέτης Τ-Calos. Το σύνολο δεδομένων ήταν από το γονιδίωμα και Επιδημιολογίας Μελέτη της Κορέας (KoGES) των Κορέας Κέντρα για τον Έλεγχο των Ασθενειών & amp? Πρόληψη, Δημοκρατία της Κορέας.

You must be logged into post a comment.