Αφηρημένο

Ιστορικό

Πρώτα-line μετεγχειρητική επικουρική χημειοθεραπείες με S-1 και καπεσιταβίνη και οξαλιπλατίνη (XELOX) προτάθηκαν αρχικά για ασθενείς με χειρουργήσιμο καρκίνο του στομάχου στο 2010 και το 2011 κινεζική NCCN Κλινική Οδηγίες πρακτική στην Ογκολογία: Ο γαστρικός καρκίνος? Ωστόσο, οι οικονομικές επιπτώσεις τους στην Κίνα είναι άγνωστη.

Στόχος

Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να συγκρίνει το κόστος-αποτελεσματικότητα των επικουρική χημειοθεραπεία με XELOX, με S-1 και χωρίς θεραπεία μετά από ένα γαστρεκτομή με επεκταθεί (D2) λεμφαδένες ανατομή μεταξύ των ασθενών με σταδίου ΙΙ-IIIB καρκίνο του στομάχου.

Μέθοδοι

Ένα Markov μοντέλο, που βασίζεται σε δεδομένα από δύο κλινικές μελέτες φάσης ΙΙΙ, αναπτύχθηκε για να αναλύει την σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας των ασθενών στην ομάδα XELOX, ομάδα S-1 και τη χειρουργική επέμβαση μόνο (SO) ομάδα. Οι δαπάνες αυτές εκτιμάται από την οπτική γωνία του κινεζικού συστήματος υγειονομικής περίθαλψης. Οι επιχειρήσεις κοινής ωφέλειας έχουν αναλάβει βάσει των ήδη δημοσιευμένων αναφορών. Το κόστος, την ποιότητα ζωής σταθμισμένων χρόνια (QALYs) και αυξητική σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας (ICER) υπολογίστηκαν με ορίζοντα ζωής. πιθανολογική αναλύσεις ευαισθησίας μονόδρομη και εκτελέστηκαν.

Αποτελέσματα

Για την περίπτωση βάση, XELOX είχε το χαμηλότερο συνολικό κόστος ($ 44.568) και τη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας ($ 7.360 /QALY). αναλύει το σχετικό σενάριο έδειξε ότι SO κυριαρχείται από XELOX και τις ICERS των S-1 $ 58,843 /QALY σε σύγκριση με XELOX. Η ανάλυση ευαισθησίας μονόδρομος έδειξε ότι η μεγαλύτερη επιρροή παράμετρος ήταν η χρησιμότητα της επιβίωσης ελεύθερης νόσου. Η πιθανολογική ανάλυση ευαισθησίας προβλέψει 75,8% πιθανότητα ότι ο ICER για XELOX θα είναι λιγότερο από $ 13.527 σε σύγκριση με το S-1. Όταν ICER ήταν περισσότερο από $ 38.000, η ​​πιθανότητα της σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας επιτευχθεί από την ομάδα S-1 ήταν μεγαλύτερη από 50%.

Συμπεράσματα

Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι για τους ασθενείς στην Κίνα με χειρουργήσιμη νόσο, πρώτης γραμμής επικουρική χημειοθεραπεία με XELOX μετά από γαστρεκτομή D2 είναι μια καλύτερη επιλογή σε σύγκριση με S-1 και SO ενόψει της τρέχουσας μελέτης μας. Επιπλέον, S-1 θα μπορούσε να είναι μια καλύτερη επιλογή, ειδικά με μια υψηλότερη τιμή της προθυμίας-to-pay όριο.

Παράθεση: Tan C, Peng L, Zeng Χ, Li J, Wan Χ, Chen G, et al. (2013) Οικονομική Αξιολόγηση της Πρώτης Γραμμής Επικουρική χημειοθεραπείες για χειρουργήσιμη γαστρική Καρκινοπαθών στην Κίνα. PLoS ONE 8 (12): e83396. doi: 10.1371 /journal.pone.0083396

Επιμέλεια: Ramon Andrade de Mello, Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο του Πόρτο, Πορτογαλία

Ελήφθη: 6, Απριλίου 2013? Αποδεκτές: 4, Νοέμβρη 2013? Δημοσιεύθηκε: 10 Δεκεμβρίου, 2013

Copyright: © 2013 Tan et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Το χειρόγραφο υποστηρίχθηκε από μια επιχορήγηση από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Νο 81173028). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του στομάχου είναι η τέταρτη πιο συχνή κακοήθεια στον κόσμο, και το 46,9% (463.000 περιπτώσεις) από τις περιπτώσεις που συμβαίνουν στην Κίνα. Περίπου 352.000 άνθρωποι πεθαίνουν από καρκίνο του στομάχου στην Κίνα κάθε χρόνο [1]. Επικουρική χημειοθεραπεία, η οποία είναι ένα πρότυπο συστατικό της θεραπείας μετά από χειρουργική επέμβαση, μπορεί να βελτιώσει τη συνολική επιβίωση (OS) και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) για τους ασθενείς με χειρουργήσιμο καρκίνο του στομάχου [2,3]. Μια στρατηγική που περιλαμβάνει S-1, νέα επικουρική χημειοθεραπεία μετά από γαστρεκτομή με εκτεταμένη (D2) λεμφαδένες ανατομή, συστήθηκε στην κινεζική NCCN Οδηγίες Κλινικής Πρακτικής του 2010 στο Ογκολογία: Ο γαστρικός καρκίνος [4]. Η (XELOX) αγωγή με καπεσιταβίνη και οξαλιπλατίνη προστέθηκε στις κατευθυντήριες γραμμές του 2011 [5].

S-1 (TS-1, Taiho Pharmaceutical) είναι ένας από του στόματος αντικαρκινική θεραπεία που συνδυάζει τεγαφούρη (ένα προφάρμακο που μεταβολίζεται σε φθοριοουρακίλη, σε μεγάλο βαθμό από την P-450 ενζύμων στο ήπαρ), gimeracil (ένας αναστολέας ο οποίος αποτρέπει την αποικοδόμηση φθοριοουρακίλη) και οτερακίλη (έναν αναστολέα που εμποδίζει την φωσφορυλίωση της φθοροουρακίλης στη γαστρεντερική οδό). S-1 είναι ένας δραστικός αντικαρκινικός παράγοντας εναντίον προχωρημένο καρκίνο του στομάχου όταν χορηγείται μόνη ή σε συνδυασμό με άλλες χημειοθεραπείες, και η αποτελεσματικότητά της έχει αποδειχθεί σε αρκετές δοκιμές [6-9]. ΠΡΑΞΕΙΣ-GC (που πρωτοκολλήθηκε στη ClinicalTrials.gov, NCT00152217), μία πολυκεντρική τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη, έδειξε ότι η μετεγχειρητική επικουρική θεραπεία με S-1 μπορεί να βελτιώσει τη συνολική επιβίωση και την ελεύθερη υποτροπής επιβίωση για τους ασθενείς της Ανατολικής Ασίας που έχουν υποβληθεί σε γαστρεκτομή D2 για τη φάση ΙΙ -IIIB γαστρικού καρκίνου [10].

Η καπεσιταβίνη είναι ένα από του στόματος προφάρμακο της φθοροπυριμιδίνη που μετατρέπεται σε φθοροουρακίλη σε ιστό όγκου σε μια αντίδραση που καταλύεται από το ένζυμο φωσφορυλάση θυμιδίνης [11]. Η οξαλιπλατίνη είναι ένα παράγωγο σισπλατίνη που σχηματίζει ογκώδη προϊόντα προσθήκης λευκόχρυσου-DNA για να συγκρατήσει τη σύνθεση του DNA και την επιδιόρθωση [12]. δοκιμές αρκετές φάσης ΙΙ έχουν δείξει ότι η από του στόματος καπεσιταβίνη συν ενδοφλέβια οξαλιπλατίνη ήταν αποτελεσματική και καλά ανεκτή ως ένα σχήμα χημειοθεραπείας πρώτης γραμμής για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του στομάχου [13-15]. Το CLASSIC (που πρωτοκολλήθηκε στη ClinicalTrials.gov, NCT00411229) δοκιμή έδειξε όφελος επιβίωσης σε ασθενείς που έλαβαν το δοσολογικό σχήμα του επικουρικού καπεσιταβίνη συν οξαλιπλατίνη μετά από θεραπευτική γαστρεκτομή Δ2 για το στάδιο ΙΙ-IIIB γαστρικού καρκίνου [16].

Στην Κίνα , καπεσιταβίνη (Xeloda? Roche, Σαγκάη, Κίνα) κοστίζει $ 6.3 500 mg, οξαλιπλατίνη (οξαλιπλατίνη? Sanofi-Aventis, Hangzhou, Κίνα) κοστίζει $ 413.6 50 mg, και S-1 (TS-1, Taiho Pharmaceutical, Ιαπωνία) το κόστος $ 9,64 για 20 mg [17]. Οι ασθενείς με χειρουργικά αφαιρέσιμες γαστρικού καρκίνου στην Κίνα έχουν τρεις επιλογές θεραπείας μετά από χειρουργική επέμβαση: καμία θεραπεία (δηλαδή, χειρουργική μόνο), επικουρική χημειοθεραπεία με XELOX, και επικουρική χημειοθεραπεία με S-1. Έχει μεγάλη σημασία να εξετάσει τη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας των θεραπειών για τη λήψη αποφάσεων, ιδιαίτερα στη χώρα με περιορισμένους πόρους, όπως η Κίνα.

Ο στόχος αυτής της μελέτης, από την οπτική γωνία του κινεζικού συστήματος υγειονομικής περίθαλψης, ήταν να συγκρίνει το κόστος-αποτελεσματικότητα των δύο πρώτης γραμμής σχήματα επικουρική χημειοθεραπεία και D2 γαστρεκτομή και μόνο για ασθενείς με σταδίου ΙΙ-IIIB γαστρικό καρκίνο, με βάση τα κλινικά αποτελέσματα των δοκιμών CLASSIC και ACTS-GC.

Μέθοδοι

Οικονομική μοντέλο

Δεν υπάρχουν κλινικές μελέτες έχουν άμεση σχέση με το XELOX, S-1 και τη χειρουργική επέμβαση-μόνο ( SO) στρατηγικές? Ωστόσο, υπήρχαν εντυπωσιακές ομοιότητες με το σχεδιασμό της μελέτης, τα κριτήρια επιλεξιμότητας και τη σύνθεση της ομάδας ελέγχου των δοκιμών CLASSIC και ACTS-GC. Και οι δύο κλινικές μελέτες σχεδιάστηκαν στην Ανατολική Ασία για τους ασθενείς με καρκίνο σταδίου ΙΙ-IIIB του στομάχου. Στις μελέτες, 2094 ασθενείς έλαβαν μια γαστρεκτομή D2 και πέτυχε καμία καρκίνο σε περιθώρια εκτομή. Στην κλασική δοκιμή, 1035 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν 168 ημέρες του XELOX ή καμία θεραπεία μετά τη χειρουργική επέμβαση. Η PFS της ομάδας XELOX ήταν 74%, σε σύγκριση με 59% στην ομάδα SO (HR 0,56). Στη μελέτη ΠΡΑΞΕΙΣ-GC, 1059 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν 1 έτος από το στόμα S-1 ή καμία θεραπεία μετά τη χειρουργική επέμβαση? η PFS των S-1 ομάδα και SO ομάδα ήταν 80.1% και 70.1% (HR 0,68). Η συνοπτικές πληροφορίες από τις δύο μελέτες η φαίνονται στον Πίνακα 1. υπόδειγμα Α Markov, με βάση τις δύο δοκιμές, κατασκευάστηκε χρησιμοποιώντας TreeAge Pro λογισμικό 2011 (Σχήμα 1). Αυτό το μοντέλο σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει τα οικονομικά και κλινικά δεδομένα των ασθενών με τη φάση ΙΙ-ΙΙΙΒ γαστρικού καρκίνου στην ομάδα XELOX, την ομάδα S-1 και ΚΑ ομάδα. Κάθε ομάδα περιελάμβανε ασθενείς σε τρεις αλληλοαποκλειόμενες καταστάσεις υγείας: ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS), η επιβίωση εξέλιξη (PS) και το θάνατο. Το μοντέλο μας έγινε για να παρακολουθείτε με ορίζοντα ζωής, με τον κύκλο 6 εβδομάδων. Όλοι οι ασθενείς ήταν υποτίθεται ότι είναι 60 ετών και χωρίς εξέλιξη στο στάδιο 0. Το ετήσιο προεξοφλητικό επιτόκιο για το κόστος και επιχειρήσεις κοινής ωφέλειας καθορίστηκε σε 3%, σύμφωνα με την απαίτηση των κατευθυντήριων γραμμών για την Κίνα για Pharmacoeconomic αξιολογήσεις [18]. Η αμοιβή προθυμία-to-(WTP) όριο αυτό θεωρείται ότι είναι τρεις φορές η κινεζική κατά κεφαλήν ΑΕΠ.

Η CLASSIC Δίκη [16]

ΠΡΑΞΕΙΣ-GC Δίκη [3]

Σχεδιασμός trialRandomized, ανοικτή, πολυκεντρική, παράλληλα groupRandomized, ανοικτή, πολυκεντρική, παράλληλα groupCentresIn Νότια Κορέα, την Κίνα, και TaiwanIn JapanEligible criteriaAge & gt? 1820-80Histologically confirmedstageⅡ, ⅲA, ⅲBstageⅡ, ⅲA, ⅲBSurgeryhad D2 χειρουργική επέμβαση και πέτυχε τη χειρουργική επέμβαση R0 resectionhad D2 και επιτευχθεί R0 resectionProceduresControl groupD2 γαστρεκτομή onlyD2 γαστρεκτομή μόνο Δίκη groupeight κύκλους 3 εβδομάδων από του στόματος καπεσιταβίνη (1000 mg /m

2, δύο φορές την ημέρα, κατά τις ημέρες 1-14 κάθε κύκλου) συν ενδοφλέβια οξαλιπλατίνα (130 mg /m

2 , μία φορά την ημέρα, την ημέρα 1 κάθε κύκλου) μετά surgery1 χρόνου κύκλους 6 εβδομάδων από του στόματος S-1 (40mg /m

2, δύο φορές την ημέρα, τις ημέρες 1-28 κάθε κύκλου) μετά surgeryResultsTrial groupControl groupTrial ομάδα groupControl Patients520515529519 Ηλικία (έτη) 56.155.863633 χρόνια PFS0.740.590.7220.596HR 3 ετών PFS0.560.623 χρόνια OS0.830.780.8010.701HR 3 ετών OS0.720.68Table 1. Σε σύγκριση με την κλασική και ΠΡΑΞΕΙΣ-GC Δοκιμές.

PFS = προόδου επιβίωση χωρίς? OS = συνολική επιβίωση? HR = αναλογία κινδύνου CSV Λήψη CSV

Οι πιθανότητες μετάβασης ελήφθησαν από τις δύο δοκιμές. Χρησιμοποιώντας το λογισμικό R (Έκδοση 2.15.1), υποθέτουμε ένα μέσο ποσοστό επιβίωσης των SO ομάδα (αναφοράς) και προσομοίωση Weibull καμπύλες επιβίωσης με βάση τα δεδομένα που εξάγονται από τις καμπύλες Kaplan-Meier της ΑΑ ομάδας στις δύο δίκες. Εν τω μεταξύ, η στατιστική δοκιμή που παρέχονται από Κριτήριο Πληροφορίας Akaike του (AIC) και Κριτήριο Πληροφορίες Bayesian (BIC) για να εξετάσει την καλοσύνη του ταιριάζει με εκθετική ή κατανομή Weibull (Πίνακας 2) [19]. Επιπλέον, η ισχύς της προσομοιωμένης καμπυλών επιβίωσης ουρά πέρα ​​από τρία χρόνια πραγματοποιήθηκε συγκρίνοντας την 5 χρόνια συνολικό ποσοστό επιβίωσης υπολογίστηκε από πιθανά μοντέλα κατανομής (εκθετική: 61,1% ή Weibull: 62,6%) με τα δεδομένα από την επιτήρηση, την επιδημιολογία και τέλος αποτελέσματα (SEER) Πρόγραμμα, το οποίο δείχνει ότι 5 χρόνια συνολικό ποσοστό επιβίωσης των εντοπισμένων ασθενείς με γαστρικό καρκίνο είναι 63,2% [20]. Ως εκ τούτου, βάσει των δύο παραπάνω σημεία, κατανομή Weibull είναι πιο κατάλληλη από εκθετική κατανομή.

Διανομή

PFS

Η OS

Η Προσαρμοσμένη R

2

AIC

BIC

Η Προσαρμοσμένη R

2

AIC

BIC

Exponential0.9853-221.674-220.3780.9695-223.471-222.175Weilbull0.9866-222.152-219.5600.9907-253.445-250.854Table . 2. καλοσύνη της ταιριάζει με τις πιθανές κατανομές των καμπυλών επιβίωσης για τη χειρουργική επέμβαση ομάδα μόνο

PFS = προόδου επιβίωση χωρίς? OS = συνολική επιβίωση? Κριτήριο Πληροφορίες AIC = Akaike του? BIC = Bayesian Criterion πληροφορίες. CSV Λήψη CSV

Οι καμπύλες επιβίωσης Weibull είχαν τοποθετηθεί με τον αριθμό των ασθενών στα τρία κράτη πάροδο του χρόνου. Οι παράμετροι Weibull, η οποία είναι η υποθετική κλίμακα (λ) και το σχήμα (γ) της αναφοράς, παρουσιάζονται στον Πίνακα 3. Σύμφωνα με το προσαρμοσμένο τύπο, S

ενεργών στρατηγικών = (S

αναφοράς)

HR (όπου S είναι το ποσοστό επιβίωσης και HR είναι η αναλογία κινδύνου), και λ τιμές για τις XELOX και S-1 ομάδες υπολογίζονται ως λ της ΑΑ ομάδας πολλαπλασιάζεται με την αντίστοιχη αναλογία κινδύνου, και οι τιμές γ για την XELOX και S- 1 ομάδες ήταν ισοδύναμες με γ για την ομάδα SO [21,22]. Οι τελικές προσαρμοσμένη Weibull καμπύλες επιβίωσης για PFS και OS για τις τρεις στρατηγικές που φαίνεται στο Σχήμα 2.

Η Κλίμακα (λ)

σχήμα (γ)

PFSSO (αναφοράς) 0.0178691.055532XELOX 0.0100071.055532S -10.0110791.055532OSSO (αναφοράς) 0.0054831.19XELOX0.0039481.19S-1 0.0037281.19Table 3. παραμέτρων Weibull για την πρόοδο χωρίς επιβίωση (PFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) για τρεις στρατηγικές

SO = χειρουργική επέμβαση και μόνο.? XELOX = καπεσιταβίνη συν οξαλιπλατίνη. CSV CSV Κατεβάστε

στοιχεία για το κόστος των πόρων

Το κόστος του κάθε όπλων εκτιμήθηκαν από την οπτική γωνία του κινεζικού συστήματος υγειονομικής περίθαλψης, συμπεριλαμβανομένων των εξόδων της πρώτης γραμμής και των στρατηγικών δεύτερης γραμμής, την παρακολούθηση και την κύρια ανεπιθύμητες ενέργειες (Πίνακας 4). Τα στοιχεία κόστους για το κράτος DFS από τις τρεις θεραπείες με βάση τις δύο δοκιμές. Υποθέσαμε ότι η διοίκηση του XELOX και S-1 σχήματα, τις διαδικασίες παρακολούθησης και τις πιθανότητες εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (Βαθμού 3 ή 4) ήταν τα ίδια με εκείνα στις δοκιμές. Σύμφωνα με τις δύο μελέτες, το κόστος της παρακολούθησης στο μοντέλο θεωρήθηκε ότι περιλαμβάνει μόνο το κόστος των εξετάσεων. Αν το γαστρικό καρκίνο προχωρούσε, κύκλους 4-εβδομάδων ενδοφλέβιας paclitaxel (80mg /m

2 χορηγείται 3 φορές την εβδομάδα) χορηγήθηκαν σε σχεδόν 25% των ασθενών ως χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής. Υποστηρικτική φροντίδα χορηγήθηκε στους υπόλοιπους ασθενείς πριν το θάνατό [23,25].

Παράμετροι

Median

Σειρά

Κατανομή

Αναφοράς (s) Δαπάνες

, $ καπεσιταβίνη ανά 500mg6.35.04 -6.3Lognormal21Oxaliplatin ανά 50mg232.850.4-688.7Lognormal24Paclitaxel ανά 30mg115.467.9-234.9Lognormal21S-1 ανά 20mg8.64.3-12.9Lognormal17Laboratory αξιολογήσεων ανά episode87.635.2-182.7Lognormal22Administration ανά episode18.515-23Lognormal21Supportive φροντίδας ανά 3 weeks1415.41022.8-2021.5Lognormal2Abdominal CT ανά επεισόδιο

a105.252.6-157.8Gamma17Abdominal MRI ανά επεισόδιο

a140.870.4-211.2Gamma17Chest ακτινογραφία ανά επεισόδιο

a8.44.2-12.6Gamma17Expenditures στις κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες (Βαθμός 3 ή 4), $ ναυτία και ο έμετος ανά episode39.617.9-76.5Lognormal22Neutropenia ανά episode530.8198.5-863.1Lognormal21Decreased όρεξη, ανορεξία, κόπωση και αδυναμία ανά episode115.4103.8-126.9Lognormal19Diarrhoea και κοιλιακό άλγος ανά episode44.3 28.5-54.6Lognormal21Thrombocytopenia ανά episode3551 .73156.8-3980.2Lognormal21Risk για τις κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες στο σκέλος XELOX (βαθμού 3 ή 4)

bNausea και εμετό 0.150.12-0.18Beta16Neutropenia0.220.176-0.264Beta16Decreased όρεξης, κόπωση και αδυναμία 0.120.096-0.144Beta16Diarrhoea και κοιλιακό pain0.040.032-0.048Beta16Thrombocytopenia 0.080.064-0.096Beta16Risk για τις κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες στο S-1 βραχίονα (βαθμού 3 ή 4)

bNausea0.0370.0296-0.0444Beta3Diarrhoea 0.0310.0248-0.0372Beta3Anorexia0.060.048-0.072 Beta3Risk για τις κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες, κατά το σκέλος (βαθμού 3 ή 4) — 3, 16Risk για τους οποίους απαιτείται χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής

b0.250.2-0.3Beta23Utility

Β1-5 χρόνια σε DFS για XELOX arm0.680.56-0.76Beta275-10 χρόνια στο DFS για XELOX arm0.810.648-0.972Beta261-10 χρόνια στο DFS για την S-1 arm0.810.648-0.972Beta261-10 χρόνια στο DFS για το SO arm0.810.648-0.972Beta26Beyond 10 . χρόνια για 3 arms1PS σε τρεις arms0.50.4-0.6Beta27Table 4. Τα έξοδα Baseline, αξίες χρησιμότητα και τους κινδύνους σε τρεις ομάδες για τους ασθενείς με σταδίου ⅱ-ⅲB καρκίνο του στομάχου στην Κίνα

MRI απεικόνισης μαγνητικού συντονισμού =? CT = αξονική τομογραφία? Έτσι, μόνο = χειρουργική επέμβαση? XELOX = καπεσιταβίνη και οξαλιπλατίνη? DFS = ελεύθερη νόσου επιβίωση? PS = επιβίωση εξέλιξη.

a Η σειρά αυτή θεωρείται ότι μεταβάλλεται ± 50%.

b Το εύρος θεωρήθηκε να ποικίλλει ± 20% CSV Λήψη CSV

Το κόστος του paclitaxel, καπεσιταβίνη, διοίκηση, υποστηρικτική φροντίδα, ουδετεροπενία, θρομβοκυτταροπενία, διάρροια και κοιλιακό άλγος έγιναν με βάση την έκθεση του Bin Wu [23 ], ο οποίος υπολογίζεται το κόστος του καρκίνου του στομάχου για μια αξιολόγηση κόστους-αποτελεσματικότητας, επίσης, στην κινεζική πλαίσιο. Το κόστος αυτό εκτιμάται για τη διαχείριση ναυτία και έμετο, και εργαστηριακές αξιολογήσεις ήταν από την έκθεση Liubao Peng [24], στην οποία έγινε μια οικονομική αξιολόγηση της επικουρικής θεραπείας για τον καρκίνο του μαστού που λειτουργούν υπό την προοπτική κινεζική υγειονομικής περίθαλψης. Το κόστος της οξαλιπλατίνη ανά 50 mg και S-1 ανά 20 mg υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τις τιμές των διαφορετικών εμπορικών σημάτων και την επικράτηση της χρήσης της κάθε μάρκας στην Κίνα [17,26]. Το κόστος παρακολούθησης για την ομάδα XELOX, συμπεριλαμβανομένης της κοιλιακής απεικόνισης μαγνητικού συντονισμού (MRI) ή αξονική τομογραφία (CT) (κάθε 6 μήνες σε χρόνια 1-3? Ετησίως μετά από 3 χρόνια) και ακτινογραφία θώρακα (κάθε 3 μήνες και χρόνια 1- 2? κάθε 6 μήνες κατά το έτος 3? ετησίως μετά από 3 χρόνια), καθώς και το κόστος παρακολούθησης για την ομάδα S-1, συμπεριλαμβανομένης της CT (κάθε 6 μήνες σε χρόνια 1-2? ετησίως μετά από 2 χρόνια) και εργαστηριακές αξιολογήσεις (κάθε 2 μήνες κατά το πρώτο έτος), ελήφθησαν από το τοπικό σύστημα υγείας [17]. Κάποια έξοδα που σχετίζονται με ανεπιθύμητες ενέργειες στην Κίνα δεν έχουν αναφερθεί στη βιβλιογραφία. Για τη διευκόλυνση των υπολογισμών, το επεισόδιο του κόστους που αντιπροσώπευε το κόστος της κάθε εξέτασης ή το κόστος της κάθε εκδήλωσης υγειονομική περίθαλψη που σχετίζονται χρησιμοποιήθηκε σε αυτό το μοντέλο. Υποθέσαμε ότι το κόστος που συνδέεται με την κόπωση, ανορεξία και αδυναμία ανά επεισόδιο ήταν το ίδιο με το κόστος της μειωμένης όρεξης ανά επεισόδιο. Το κόστος του κοιλιακού πόνου ανά επεισόδιο υποτέθηκε ότι είναι το ίδιο με το κόστος της διάρροιας ανά επεισόδιο. Τα στοιχεία του ΑΕΠ που πήραμε ήταν οι εθνικοί λογαριασμοί για το 2010, τα οποία υπολογίζονται σε τρέχουσες τιμές, από την Κίνα Στατιστικά Τύπου [27]. Ως εκ τούτου, η συναλλαγματική ισοτιμία του 2010 από RMB (¥) σε USD ($), παρά το 2012 ισοτιμία, χρησιμοποιήθηκε σε αυτή τη μελέτη ($ 1 = ¥ 6,6515) [28].

Utilities

Οι τιμές χρησιμότητας εκπροσώπησε την ποιότητα ζωής σχετιζόμενης με την υγεία για κάθε κατάσταση υγείας. Οι τιμές βασίζονται σε προηγούμενα δημοσιευμένες μελέτες σχετικά με τις καταστάσεις υγείας παρόμοια με τις καταστάσεις των ασθενών που συμμετείχαν στις δύο μελέτες. Για τους ασθενείς εκτομή καρκίνο του στομάχου, η χρησιμότητα του κράτους μετά γαστρεκτομή εκτιμήθηκε σε 0,81 από Gockel et al. [29], ο οποίος αξιολόγησε την ποιότητα της ζωής με τη χρήση του γαστρεντερικού Δείκτης Ποιότητας Ζωής (GLQI) σε 338 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε γαστρικό εκτομή. Αυτό το βοηθητικό πρόγραμμα ήταν υπολογίζονται 116/144 (116 ήταν το σκορ για τους ασθενείς με γαστρεκτομή και 144 ήταν η συνολική βαθμολογία των GLQI)? οι επιχειρήσεις κοινής ωφελείας της DFS έλαβαν ενδοφλέβια χημειοθεραπεία και η περίθαλψη στο τελικό ήταν 0,68 και 0,50 αντίστοιχα, σύμφωνα με Sakamaki et al. [30], ο οποίος αξιολογήθηκε βοηθητικά προγράμματα χρησιμοποιώντας Ώρα Trade-Off (ΤΤΟ) σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου, ο τρόπος για χορήγηση των οποίων ήταν η ίδια όπως μελέτη μας. Στη μελέτη μας, το μοντέλο παρακολουθούνται με τη διάρκεια της ζωής, υποθέσαμε ότι η ποιότητα της ζωής των ασθενών μεταξύ 5 και 10 ετών μετά την αγωγή ήταν ίδια και στις τρεις αγωγές? η ποιότητα ζωής των ασθενών πέραν των 10 ετών ήταν ίση με την ποιότητα ζωής μεταξύ κανονικούς πληθυσμούς. Ως εκ τούτου θεωρήσαμε ότι οι τιμές χρησιμότητας ήταν 0,68 (1-5 ετών), 0,81 (5-10 ετών) και 1,0 (πέραν των 10 ετών) για την ομάδα XELOX στο στάδιο DFS? 0.81 (1-10 ετών) και 1,0 (πέραν των 10 ετών) για τους S-1 και SO ομάδες στο στάδιο DFS? και 0,5 για τα άτομα στο στάδιο PS σε οποιαδήποτε από τις τρεις βραχίονες (όπως φαίνεται στον Πίνακα 4).

Ανάλυση ευαισθησίας

Πραγματοποιήσαμε μια μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας για τις 29 μεταβλητές και δημιουργήθηκε ένας ανεμοστρόβιλος διάγραμμα των στοιχειωδών σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας (ICER). Μια πιθανολογική ανάλυση ευαισθησίας χρησιμοποιώντας 1.000 επαναλήψεις Monte Carlo διεξήχθη για να αξιολογηθεί η επίδραση των αβεβαιοτήτων παραμέτρου σχετικά με τα αποτελέσματα του μοντέλου. Ο διάμεσος, το εύρος και τη διανομή της κάθε παραμέτρου (με βάση τις πληροφορίες από τη βιβλιογραφία και από το τοπικό σύστημα υγείας) παρουσιάζονται στον Πίνακα 3. Σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές της Κίνας για Pharmacoeconomic αξιολογήσεις (2011) [18], το προεξοφλητικό επιτόκιο στο η ανάλυση αυτή θεωρήθηκε ότι κυμαίνεται από 0% έως 8% και το όριο WTP ορίστηκε σε τρεις φορές το κινεζικό κατά κεφαλήν ΑΕΠ ($ 13.527) το 2010 [27].

Αποτελέσματα

Όταν το μοντέλο παρακολουθούνται από 30 χρόνια, οι ασθενείς του 95,7% σε S-1 βραχίονα, 97,0% το XELOX βραχίονα και 98,9% κατά το σκέλος ήταν στην πολιτεία του θανάτου. Τα αποτελέσματα βασική περίπτωση με ορίζοντα ζωής που εμφανίζονται στον Πίνακα 5. Το κόστος ανά QALY που αποκτήθηκε ήταν το κύριο αποτέλεσμα της ανάλυσης. Τα QALYs επιτυγχάνεται με την XELOX (5,56 QALYs) και στρατηγικών στην κατάσταση DFS S-1 (5,57 QALYs) οδήγησε στην πλέον προσαρμοστεί χρόνους επιβίωσης από εκείνα που επιτυγχάνονται με τη θεραπεία SO (3,75 QALYs). Το συνολικό κόστος ($ 44.658) και η σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας (CER, $ 7360 /QALY) για XELOX ήταν η χαμηλότερη από τις τρεις θεραπείες, όπως φαίνεται στον Πίνακα 5. αναλύει το σχετικό σενάριο, όπως φαίνεται στο Σχήμα 3, πρότεινε ότι το SO στρατηγική ήταν κατώτερη από τις άλλες επιλογές. Σε σύγκριση με XELOX, S-1 έδειξε μια σταδιακή αύξηση των 0,49 QALYs με ένα επιπλέον κόστος των $ 29.058, το οποίο πρότεινε ότι ICER των S-1 ήταν $ 58.843 ανά QALY (Πίνακας 5).

Μοντέλο αποτέλεσμα

στρατηγική Θεραπεία

SO

XELOX

S-1

Δαπάνες DFS ($) 95415,55517,563Costs στο PS ($) 64,94029,10256,153Costs του συνόλου ($) 65,89444 , 65873,716QALYs στην DFS (QALY) 3.755.565.57QALYs στο PS (QALY) 1.140.510.99QALYs του συνόλου (QALY) 4.896.076.56CER ($ /QALY) 13,4687,36011,235ICER για XELOX ($ /QALY) . κυριάρχησε-58,843ICER για SO ($ /QALY) -dominant4,688Table 5. Η βασική υπόθεση αποτελέσματα για τρεις θεραπείες

DFS = ελεύθερη νόσου επιβίωση? PS επιβίωσης = εξέλιξη? QALYs = ποιότητας ζωής σταθμισμένων χρόνο? Έτσι, μόνο = χειρουργική επέμβαση? XELOX = καπεσιταβίνη και οξαλιπλατίνη? αναλογία = κόστους-αποτελεσματικότητας CER? ICER = λόγος του οριακού κόστους-αποτελεσματικότητας. CSV Λήψη CSV

Η γραμμή που ενώνει τις στρατηγικές της καπεσιταβίνης και οξαλιπλατίνη (XELOX) και S-1 είναι το «σύνορα απόδοσης». Στρατηγική πάνω από τη γραμμή κυριαρχεί. Στο επίπεδο κόστους-αποτελεσματικότητας, η αξία των αναλογιών πρόσθετου κόστους-αποτελεσματικότητας (ICER) απεικονίζεται.

Η

Το διάγραμμα ανεμοστρόβιλος (Σχήμα 4) παρουσιάζει την ανάλυση ευαισθησίας μονόδρομο για την ICER, αποδεικνύοντας το μεταβάλλοντας αυξητικών τιμών μεταξύ του XELOX και τις στρατηγικές θεραπείας S-1. Στο μοντέλο, η χρησιμότητα της DFS για 1 έως 10 έτη μετά την S-1 θεραπεία ήταν η μεγαλύτερη επιρροή παράμετρος (που κυμαίνονται 0,648 με 0,972, με το ICER αυξάνεται από $ -82.561 ανά QALY για $ 409.654 ανά QALY). Τα άλλα δύο πιο σημαίνοντες μεταβλητές περιελάμβαναν την χρησιμότητα της DFS για 1-5 χρόνια μετά τη θεραπεία XELOX και τη χρησιμότητα της DFS για 5-10 χρόνια μετά XELOX. Οι λιγότερο επιρροή παράμετροι ήταν οι δαπάνες των ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως η μειωμένη όρεξη, η κόπωση και αδυναμία θεραπείας XELOX (Βαθμού 3 ή 4), το κόστος της διάρροια και κοιλιακό άλγος ανά επεισόδιο, και ο κίνδυνος για την ανορεξία με S-1 θεραπεία ( βαθμού 3 ή 4).

Οι παράμετροι δοκιμάστηκαν στην ανάλυση ευαισθησίας μονόδρομη εμφανίζονται στην y-άξονα. Η κάθετη διακεκομμένη γραμμή αντιπροσωπεύει $ 58,843 /QALY (τα αποτελέσματα της βασικής υπόθεσης).

Η

Η ICER σκέδασης (Σχήμα 5) δείχνει τα αποτελέσματα της ανάλυσης ευαισθησίας πιθανολογική με το κατώτατο όριο των $ 13.527, συμπεριλαμβανομένου ενός συνόλου των σημείων που αντιπροσωπεύουν ζεύγη οριακού κόστους και της αποτελεσματικότητας τιμών από την προσομοίωση Monte Carlo (1000 επαναλήψεις). Οι εκτιμήσεις του 95% έπρεπε να περιβάλλεται στις ελλείψεις. Όπως αντανακλάται Εικόνα 5Α, οικόπεδα κάτω από το λογαριασμό της γραμμής ορίου για 75,8% του συνόλου των σκέδασης, η οποία δείχνει ότι σε σύγκριση με την ομάδα S-1, η πιθανότητα ότι η θεραπεία της XELOX ήταν οικονομικά αποδοτικό ήταν 75,8%. Σε σύγκριση, το Σχήμα 5Β δείχνει ότι σε σύγκριση με την στρατηγική ΑΑ, η πιθανότητα ότι το S-1 ήταν οικονομικά αποδοτικό ήταν 81,8% ..

S-1 (Α) και S-1 VS. χειρουργική επέμβαση μόνο (Β) παρουσιάζονται σε δύο διαγράμματα διασποράς. Οι συμπαγείς γραμμές δείχνουν το όριο $ 13.527. Οι εκτιμήσεις του 95% έπρεπε να περιβάλλεται στις ελλείψεις.

Η

Η καμπύλη αποδοχής (Σχήμα 6) δείχνει το ποσοστό αλλαγής των περιπτώσεων, που δημιουργείται από την προσομοίωση, για την οποία η θεραπεία με XELOX ήταν πιο αποδοτική από ό, τι η άλλες στρατηγικές, όταν το όριο ήταν λιγότερο από $ 38.000. Η σχετική αποδοτικότητα αλλάξει ως μία συνάρτηση του ορίου ΜΕΝ. Όταν η WTP ήταν $ 13.527 για κάθε QALY που αποκτήθηκε, η πιθανότητα ήταν σχεδόν 73% ότι η θεραπεία XELOX ήταν αποδοτική. Όταν το όριο ήταν περισσότερο από $ 38.000, η ​​πιθανότητα κόστους-αποτελεσματικότητας επιτευχθεί από την ομάδα S-1 ήταν μεγαλύτερη από 50%, ακολουθούμενη από την ομάδα XELOX (λιγότερο από 50%) και της ΑΑ ομάδα (0%).

Τρεις κάθετες διακεκομμένες γραμμές αντιπροσωπεύουν διαφορετικά κατώτατα όρια WTP

η

Συζήτηση

Πριν από το 2010, δεν χημειοθεραπεία επικουρική μετά D2 γαστρεκτομή συμπεριλήφθηκε στην κινεζική NCCN Κλινική Οδηγίες πρακτικής στην Ογκολογία:. Γαστρικό Καρκίνος. Ευτυχώς, όπως η ιατρική επιστήμη προχώρησε, το σχήμα S-1 προτάθηκε το 2010, και η στρατηγική XELOX προστέθηκε το 2011. Τα δύο σχήματα μπορεί αισθητά βελτιωθεί DFS και OS. Ωστόσο, η Κίνα έχει ένα μεγάλο πληθυσμό (1,3 δις), με διαφορετικούς βαθμούς της εκπαίδευσης και μια μεγάλη ανισότητα μεταξύ πλουσίων και φτωχών. Μετά την επέμβαση, μερικοί ασθενείς χειρουργήσιμη γαστρικό καρκίνο δεν θα επιλέξει τις δύο προτεινόμενες στρατηγικές? Αντ ‘αυτού, θα παραιτηθεί από την περαιτέρω επεξεργασία ή να συνεχίσουν την παραδοσιακή κινεζική θεραπεία αν δεν είχαν πόνο σε σύντομο χρονικό διάστημα [31-33]. Το αυξανόμενο κόστος της θεραπείας για καρκίνο του στομάχου έχει γίνει μια σοβαρή οικονομική επιβάρυνση για την κοινωνία, τις οικογένειες και τους ασθενείς στην Κίνα [34]. Ως εκ τούτου, μελετώντας τις οικονομικές επιπτώσεις των τριών στρατηγικών είναι σημαντική για τους τομείς της ιατρικής και της πολιτικής

Στην περίπτωση βάση, σε σύγκριση με το XELOX, S-1 αυξήθηκε QALYs από 0,58 και αυξημένο κόστος από $ 29.058 ανά ασθενή.? SO μειωμένη QALYs από 1,18 και αυξημένο κόστος από $ 21.236 ανά ασθενή. Οι προκύπτουσες ICERS ($ 58.843 /QALY και $ -18077 /QALY, αντίστοιχα) δείχνουν ότι ούτε η S-1, ούτε SO είναι οικονομικά αποδοτική με βάση το όριο των $ 13.527 (τρεις φορές η κινεζική κατά κεφαλήν ΑΕΠ). Σε σύγκριση με ΑΑ, XELOX βελτιωθεί QALYs από 1,18 και μειώθηκε το κόστος από $ 18.077, γεγονός που δείχνει ότι το XELOX είναι οικονομικά αποδοτική. S-1 βελτιωθεί QALYs από 1,82 και αυξημένο κόστος από $ 7822, και η προκύπτουσα ICER των $ 4688 /QALY δείχνει ότι το S-1 είναι οικονομικά αποδοτική με βάση το όριο των $ 13.527. Ως εκ τούτου, το XELOX ως επικουρική χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με χειρουργήσιμο καρκίνο του στομάχου στην Κίνα παρέχεται περισσότερη υγεία και τα οικονομικά οφέλη από τις στρατηγικές SO και S-1, δίνεται ένα όριο WTP των $ 13.527.

Τρία διαγράμματα ανεμοστρόβιλος δημιουργήθηκαν με το Pro λογισμικό TreeAge να συγκρίνει τις τρεις θεραπείες. Βρήκαμε ότι οι πιο ευαίσθητες παράμετροι ήταν οι επιχειρήσεις κοινής ωφέλειας από τις τρεις αγωγές, και οι λιγότερο ευαίσθητες παράμετροι ήταν το κόστος των ανεπιθύμητων ενεργειών. Ως εκ τούτου, δείχνουμε μόνο το διάγραμμα ανεμοστρόβιλο (Σχήμα 4) για XELOX έναντι S-1, η οποία είναι η πιο σημαντική σχέση για τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης, ασθενείς και φορείς χάραξης πολιτικής. Το διάγραμμα δείχνει ότι η βελτίωση της ποιότητας ζωής και τη μείωση της τιμής των φαρμακευτικών προϊόντων είναι ο ιδανικός συνδυασμός για ορισμένα νέα σχήματα.

πιθανολογική ανάλυση ευαισθησίας μας έδειξαν ότι τα αποτελέσματα κόστους-αποτελεσματικότητας αλλάξει τα όρια WTP τροποποιήθηκαν (όπως φαίνεται στο Σχήμα 6). Κατά μέσο όρο, τρεις φορές η κινεζική κεφαλήν ΑΕΠ είναι $ 13.527. Ωστόσο, το κατά κεφαλήν ΑΕΠ διαφέρει σημαντικά μεταξύ των 32 επαρχιών της ηπειρωτικής Κίνας. Η μέγιστη διαφορά είναι $ 8.875 ($ 10.828 κατά κεφαλήν ΑΕΠ στη Σαγκάη? $ 1.953 κατά κεφαλήν ΑΕΠ σε Guizhou [21]). Για όλες τις επαρχίες, τρεις φορές το κατά κεφαλήν ΑΕΠ ήταν μικρότερη από $ 38.000 [21]. Ως εκ τούτου, το XELOX είναι η πιο οικονομικά αποδοτική, πρώτης γραμμής, επικουρική χημειοθεραπεία για ασθενείς με χειρουργήσιμο καρκίνο του στομάχου στην κινεζική ηπειρωτική χώρα, ακολουθούμενη από την S-1.

Πολλοί περιορισμοί ισχύουν για την παρούσα μελέτη. Μια αναπόφευκτη περιορισμός αυτής της διαδικασίας ήταν η χρήση μιας κατανομής Weibull για την παρέκταση των αποτελεσμάτων πέρα ​​από τον ορίζοντα της ζωής της δίκης. Ένας άλλος περιορισμός ήταν ότι η μελέτη μας δεν αντιπροσωπεύουν ορισμένες αναγκαίες δαπάνες που δεν αναφέρονται στο κλασικό δίκη, όπως τα έξοδα νοσηλείας με αποτέλεσμα χημειοθεραπείας, σε ορισμένους ασθενείς που έλαβαν XELOX. Η τελευταία σημαντικός περιορισμός ήταν η απουσία του head-to-head δίκη για τις τρεις στρατηγικές. Ωστόσο, εντυπωσιακή παραλληλισμοί των δοκιμών CLASSIC και ACTS-GC, όπως ο σχεδιασμός της μελέτης, τα κριτήρια επιλεξιμότητας και τη σύνθεση της ομάδας ελέγχου, θα μπορούσε να κάνει κάποια υστέρηση.

Συμπεράσματα

Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι για ασθενών στην Κίνα με χειρουργήσιμη νόσο, πρώτης γραμμής επικουρική χημειοθεραπεία με XELOX μετά από γαστρεκτομή D2 είναι μια καλύτερη επιλογή σε σύγκριση με S-1 και SO ενόψει της τρέχουσας μελέτης μας. Επιπλέον, S-1 θα μπορούσε να είναι μια καλύτερη επιλογή, ειδικά με μια υψηλότερη οριακή τιμή WTP.

Ευχαριστίες

Καθ. Peng και Li είναι οι εγγυητές για το συνολικό περιεχόμενο.