καλσινευρίνης (CN) ανιχνεύει + συγκεντρώσεις Ca2 και μετατρέπει τις πληροφορίες αυτές σε κυτταρικές αποκρίσεις. Σηματοδότηση μέσω ΣΟ παίζει κρίσιμο ρόλο στις διαδικασίες που κυμαίνονται από την επιβίωση αντίδραση στο στρες στη ζύμη για την ανάπτυξη των θηλαστικών. Εδώ, αναφέρουμε ότι; -syn, από ζύμη σε νευρώνες, οδηγεί σε παρατεταμένη ιδιαίτερα αυξημένα επίπεδα κυτταροπλασματικής Ca2 +, ενεργοποιώντας έτσι έναν καταρράκτη CaM-CN που εμπλέκει υποστρώματα που οδηγούν σε τοξικότητα.

Πρώτον, δείχνουμε ότι αυξανόμενα επίπεδα; -syn αύξησης έκφρασης κυτοσολικού Ca2 + συγκεντρώσεις. Μεταλλάξεις ή παρεκκλίνουσα έκφραση του α-συνουκλεΐνης (? -syn), Μια σημαντική πρωτεΐνη που εμπλέκεται στην παθογένεση της PD, μπορεί να προκαλέσει Ca2 + υπερφόρτωση και κυτταρικό θάνατο. Μεσεγκέφαλο ντοπαμινεργικών (DA) νευρώνων που υπερεκφράζουν Ca2 + που δεσμεύουν πρωτεΐνες, οι οποίες ρυθμιστικό ενδοκυτταρικού Ca2 +, τα χαρακτηριστικά γλιτώσει από τον εκφυλισμό.

Στη συνέχεια, θα δείξουμε ότι η μερική δραστηριότητας καλσινευρίνης είναι αναγκαία για την προστασία ενάντια; -syn τοξικότητα ex vivo και in vivo. λειτουργία ΣΟ μπορεί να εξαλειφθεί με τη διαγραφή του κανονιστικού cnb1 υπομονάδα μόνη της ή από τη συνδυασμένη διαγραφή των καταλυτικών υπομονάδων cna1 και cna2.

Εξετάσαμε την ενεργοποίηση ΕΚΚΖΣ σε πάγια μεταθανάτια ιστού από τους ανθρώπους διαγνωστεί με PD ή με μια πιο επιθετική συνουκλεϊνοπάθειας , άνοια με σωμάτια Lewy (DLB). Η αυξημένη ευαισθησία των νευρώνων SNc DA σε Ca2 + άγχος θα επιδεινώσει τις ελλείψεις στη διακίνηση κύστη.

Αυτά τα ευρήματα έχουν άμεση θεραπευτική συνέπειες για συνουκλεϊνοπάθειες.

Ένα σημαντικό πρότυπο σύστημα για τη διαφοροποίηση είναι αιμοποίηση, σε οποία ένα μόνο αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων δημιουργεί ένα μεγάλο αριθμό κυτταρικών τύπων, μέσω μιας σειράς ενδιάμεσων χαρακτηρισμένο προγονικών κυττάρων. τεχνικούς περιορισμούς της επιβραδύνει προφίλ των ομοιογενών ενδιάμεσων διαφοροποίησης. Εδώ, έχουμε αναπτύξει μια ευρετηρίασης-πρώτη προσέγγιση ChIP υψηλής ευαισθησίας στο προφίλ της δυναμικής των τεσσάρων τροποποιήσεων της χρωματίνης σε 16 στάδια αιμοποιητικών διαφοροποίησης.

Το κατώτερο όριο για την ανάλυση της χρωματίνης γονιδιώματος σε επίπεδο είναι περίπου 50.000 κύτταρα, για ένα κύτταρο έχει σχεδόν 4 pg του DNA. Εμείς ονομάζεται η νέα προσέγγιση της iChip, η οποία περιλαμβάνει ένα αρχικό βήμα της χρωματίνης barcoding πριν τσιπ με το επιθυμητό αντίσωμα. Πραγματοποιήσαμε τσιπ στην γραμμωτό κωδικό χρωματίνης με ένα αντίσωμα σε μονο- και τριμεθυλιωμένη της ιστόνης H3 λυσίνη 4 (H3K4me1 και H3K4me3). Εντελώς, έχουμε αναλύσει 48.415 ενισχυτές (υψηλή H3K4me1 /2 και χαμηλή H3K4me3) και 17.923 υποστηρικτές (highH3K4me3). Ομαδοποίηση όλων των 48415 κορυφές H3K4me1 κατά τη διάρκεια αιμοποίηση αποκάλυψε 9 μεγάλες συστάδες, σύμφωνα με την υποκείμενη βιολογία του συστήματος.

Για την περίληψη, iChip επιτρέπει την εκτέλεση των αναπαραχθούν και ευαίσθητο τσιπ στο μόνο μερικές εκατοντάδες κύτταρα. Συνδυάζοντας Κατάλογος ενισχυτή μας με τα προφίλ της γονιδιακής έκφρασης, είμαστε διαφωτίσει το δίκτυο μεταγραφικός παράγοντας που ελέγχει τη δυναμική της χρωματίνης και τις προδιαγραφές της γενεαλογίας στην αιμοποίηση.