Η ραπαμυκίνη, ο αναστολέας του στόχου της ραπαμυκίνης στα θηλαστικά, έχει δειχθεί ότι επάγει αυτοφαγία και αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των κακοήθων κυττάρων γλοιώματος. Αυτοφαγία ρυθμίζεται αρνητικά από την PI3K-AKT-mTOR pathway.Via αναστέλλοντας την αρνητική ρύθμιση της σηματοδότησης mTOR, η ραπαμυκίνη έμμεσα ενισχύει την αυτοφαγία. Χρησιμοποιώντας ένα προαγωγό όγκου-ειδικό για ρύθμιση της έκφρασης Ad Ε1Α είναι μια γενική προσπάθεια για τον έλεγχο φορέα επιλεκτικού αναδιπλασιασμού σε καρκινικά κύτταρα και να προκαλέσουν ογκόλυσης. Οι πρωτεΐνες που κωδικοποιούνται από την περιοχή Ε1, που εκφράζεται αμέσως μετά τη μόλυνση, τότε ρυθμίζουν τον κυτταρικό κύκλο, προσλαμβάνουν κυτταρικές πρωτεΐνες, και παράγουν ιικές πρωτεΐνες για να επεξεργαστεί αντιγραφή ιϊκού DNA. Imatinib Glivec

Ωστόσο, όλοι οι ειδικοί προαγωγοί γνωστοί όγκου είναι σχετικά ασθενής σε σύγκριση με το φυσικό υποκινητή του Ε1 Ad ένα γονίδιο. Επιπλέον, η μόλυνση διαφήμισης μπορεί να προκαλέσει ισχυρή καταστολή των πιο κυτταρικούς προαγωγούς, όπως αναφέρεται στην δημοσιευμένη μελέτη μικροσυστοιχιών μας. Φορείς οδηγείται από προαγωγούς όγκου-ειδικά προκαλούν γενικά χαμηλή ισχύ και δεν λειτουργούν τόσο αποτελεσματικά όσο dl 1520, το οποίο περιέχει τον φυσικό προαγωγέα Ε1 & και εφαρμόζεται σε τρέχουσες θεραπείες του όγκου. Ωστόσο, η φυσική E1a υποκινητή δεν παρουσιάζει επιλεκτικότητα και ως εκ τούτου έχει παρενέργειες, όπως είναι η αντιγραφή του ιού σε noncancerous κύτταρα. Προφανώς, η επιλογή των δικαιούχων στην κατασκευή φορέα πρέπει να εξετάσει τις αρνητικές επιπτώσεις που επιβάλλονται από τον ιό infectionon αυτές υποστηρικτές. Έχουμε έτσι έχουν κατασκευάσει ένα νέο Ε1-διαγράφεται ογκολυτικού Ad-cycE, στην οποία Ad E1agene οδηγείται από τον υποκινητή της κυκλίνης Ε.

κυκλίνης Ε είναι γνωστό ότι ρυθμίζει την αντιγραφή του DNA και να προωθήσουν την είσοδο Sphase. Κυκλίνης Ε υπερέκφραση συχνά ανιχνεύεται σε πολλούς τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα. Πρόσφατες μελέτες έδειξαν επίσης ότι υπερέκφραση της κυκλίνης Ε μπορούν να προκαλέσουν καρκίνους του πνεύμονα σε διαγονιδιακά ποντίκια. Οι προηγούμενες μελέτες μας αποκάλυψαν ότι η αντιγραφή του Ε1Β55Κ-διαγραμμένων διαφημίσεων είναι σημαντικά καταστέλλεται σε φυσιολογικά κύτταρα G0-συνελήφθησαν, στο οποίο ο προαγωγέας της κυκλίνης Ε είναι περιορισμένη. Έχουμε αποδείξει επίσης ότι η δραστηριότητα της κυκλίνης Ε προαγωγού σε καρκινικά κύτταρα αυξάνεται περαιτέρω μετά τη μόλυνση διαφημίσεων. Δεδομένου ότι η αντιγραφή του Ε1Β55Κ-διαγράφεται Ad-cycE εξαρτάται από την ενεργοποίηση της κυκλίνης Ε υποκινητή, αντιγραφή Ad-cycE μπορεί να ενισχυθεί σε καρκινικά κύτταρα και σε φυσιολογικά καταστέλλεται cells.In αυτή η μελέτη, εφαρμόσαμε νέα ογκοειδικό Ad-cycE και ραπαμυκίνη σε συνδυασμό με την ενίσχυση της ογκολυτικό αποτελέσματα.

Θα δείξουμε ότι Ad-cycE είναι αρμόδια να αντιγράφονται σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα, αλλά όχι στα φυσιολογικά κύτταρα του πνεύμονα και ότι ο συνδυασμός των ογκολυτικού Ad-cycE και ο επαγωγέας αυτοφαγία ραπαμυκίνης κοκάίνης- συνεργιστικά αποτελέσματα αναστολής. Έχουμε, επίσης, αποκαλύπτουν ότι η ραπαμυκίνη αυξάνει την έκφραση Ε1Α διαφημίσεων και την παραγωγή του ιού. Οι μελέτες μας έχουν δείξει σαφώς ότι οι επαγωγείς autophagy ως χημειοθεραπευτικούς παράγοντες μπορούν να αυξήσουν αδενοϊικού αναδιπλασιασμού και ογκόλυσης. Έτσι, ο συνδυασμός της αυτοφαγία που σχετίζονται με τη χημειοθεραπεία και ογκολυτικού ιοθεραπείας μπορεί να είναι μια νέα προσέγγιση για τη βελτίωση μελλοντική θεραπεία του καρκίνου. Oncolytic ιοθεραπείας έχει δείξει υποσχόμενα θεραπευτικά αποτελέσματα και θεωρείται μια πιθανή προσέγγιση για τη θεραπεία του καρκίνου. Το απαράμιλλο πλεονέκτημα αυτής της προσέγγισης είναι ότι οι εκλεκτικοί ογκολυτική επιδράσεις ξεκίνησε με μια μικρή ποσότητα από ιούς που εξαπλώνονται στις γύρω περιοχές μέχρι όλα τα καρκινικά κύτταρα καταστρέφονται. ΑΤΡ-ανταγωνιστική ALK αναστολέας

Ωστόσο, λόγω των υφιστάμενων περιορισμών, η αναπαραγωγή του ιού και τη διάδοση περιορίζονται σε μελέτες σε ζώα και κλινικές δοκιμές, όταν οι στόχοι μεταφέρουν όγκους με μεγάλες μάζες. Οι ιοί έχουν δυσκολία διείσδυσης μαζική όγκων? αυτό μπορεί να είναι ένας λόγος για έρχεται απογοητευτικό therapeuticout. Ανάπτυξη νέων στρατηγικών για την αύξηση της διάδοσης του ιού σε όγκους είναι σημαντική για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας των ογκολυτικού virotherapy.In προηγούμενη μελέτη μας έχουμε δείξει ότι η αυτοφαγία μπορεί να δημιουργήσει αποσυντιθέμενο κυτταρικά μόρια ως θρεπτικά συστατικά για την υποστήριξη της αντιγραφής του ιού. Ως εκ τούτου, εφαρμόσαμε τον επαγωγέα αυτοφαγία ραπαμυκίνης να αναπτύξει acombination στρατηγική με ογκολυτικού Ad-cycE. Πρώτον, ραπαμυκίνη-προκάλεσε autophagy μπορεί να δημιουργήσει περισσότερες θρεπτικές ουσίες που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την κατασκευή των ιικών σωματιδίων. Δεύτερον, αυτοφαγία μπορεί να αυξήσει την απελευθέρωση των σωματιδίων του ιού από τα νεκρά κύτταρα που μπορούν να επωφεληθούν ιογενή εξάπλωση των όγκων. Τρίτον, η ραπαμυκίνη έχει εφαρμοστεί σε λήπτες μοσχεύματος ως κατασταλτικό της ανοσο για την πρόληψη της απόρριψης οργάνων.