Αφηρημένο

Εισαγωγή

Πρόσφατα, οι πλειοτροπική οφέλη της θεραπείας ινκρετινών-based έχουν αναφερθεί. Έχουμε αναφέρει προηγουμένως ότι εξενδίνη-4, ένας αγωνιστής υποδοχέα που μοιάζει με γλυκαγόνη πεπτιδίου-1 (GLP-1), εξασθενίζει την ανάπτυξη καρκίνου του προστάτη. Η μετφορμίνη είναι γνωστή για την αντικαρκινική δράση της. Εδώ, εξετάσαμε την αντικαρκινική επίδραση της εξενδίνης-4 και της μετφορμίνης χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο καρκίνου του προστάτη.

Μέθοδοι

Ο καρκίνος του προστάτη κύτταρα υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με εξενδίνη-4 ή /και της μετφορμίνης. Ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων ποσοτικοποιήθηκε με καμπύλες ανάπτυξης και 5-βρωμο-2′-δεοξυουριδίνη (BrdU) δοκιμασίας. TUNEL δοκιμασίας και (ΑΜΡΚ) φωσφορυλίωση AMP-ενεργοποιημένη πρωτεϊνική κινάση εξετάστηκαν σε κύτταρα LNCaP. Για

in vivo

πειράματα, τα κύτταρα LNCaP μεταμοσχεύθηκαν υποδορίως στην περιοχή του πλευρού αθυμικών ποντικών, τα οποία στη συνέχεια κατεργάζεται με εξενδίνη-4 ή /και της μετφορμίνης. TUNEL δοκιμασίας και ανοσοϊστοχημεία διεξήχθησαν σε όγκους.

Αποτελέσματα

εξενδίνη-4 και μετφορμίνη μείωσε προσθετικά την καμπύλη ανάπτυξης, αλλά όχι τη μετανάστευση, των κυττάρων καρκίνου του προστάτη. Η δοκιμασία BrdU έδειξε ότι και οι δύο εξενδίνη-4 και της μετφορμίνης μειώθηκε σημαντικά τον πολλαπλασιασμό του προστάτη καρκινικών κυττάρων. Επιπλέον, η μετφορμίνη, αλλά όχι εξενδίνη-4, ενεργοποιημένο ΑΜΡΚ και απόπτωση που επάγεται σε κύτταρα LNCaP. Η αντι-πολλαπλασιαστική επίδραση της μετφορμίνης καταργήθηκε από την αναστολή ή την κατεδάφιση της ΑΜΡΚ.

In vivo

, Εξενδίνη-4 και της μετφορμίνης μειώθηκε σημαντικά το μέγεθος του όγκου, και περαιτέρω σημαντική μείωση του μεγέθους του όγκου παρατηρήθηκε μετά συνδυασμένη αγωγή. Ανοσοϊστοχημεία σε όγκους αποκάλυψαν ότι η έκφραση P504S και Ki67 μειώθηκε κατά εξενδίνη-4 και /ή μετφορμίνη, και ότι η μετφορμίνη αυξημένη έκφραση φωσφο-ΑΜΡΚ και ο αριθμός αποπτωτικών κυττάρων.

Συμπέρασμα

Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι εξενδίνη-4 και μετφορμίνη εξασθενημένα ανάπτυξη καρκίνου του προστάτη με την παρεμπόδιση του πολλαπλασιασμού, και ότι η μετφορμίνη αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό με διέγερση απόπτωσης. Η συνδυασμένη αγωγή με εξενδίνη-4 και μετφορμίνη εξασθενημένο προστάτη ανάπτυξης καρκίνου περισσότερα από διαφορετικές θεραπείες

Παράθεση:. Tsutsumi Υ, Nomiyama Τ, Kawanami Τ, Hamaguchi Υ, Terawaki Υ, Tanaka T, et al. (2015) Συνδυασμένη θεραπεία με εξενδίνη-4 και μετφορμίνη Εξασθενεί προστάτη ανάπτυξη του καρκίνου. PLoS ONE 10 (10): e0139709. doi: 10.1371 /journal.pone.0139709

Επιμέλεια: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, ΑΥΣΤΡΙΑ

Ελήφθη: 28 Ιούν. του 2015? Αποδεκτές: 16 του Σεπτέμβρη του 2015? Δημοσιεύθηκε: 6 Οκτωβρίου, 2015

Copyright: © 2015 Tsutsumi et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. MSD προικισμένο μια καρέκλα στο τμήμα μας και παρείχε στήριξη με τη μορφή των μισθών για τον συγγραφέα, Tomoko Tanaka, PhD. Ωστόσο, ο Δρ Tanaka δεν είναι υπάλληλος της MSD. MSD δωρίζει ένα προικισμένο καρέκλα στο τμήμα μας, και το τμήμα μας την απασχολεί χρησιμοποιώντας ένα μέρος της επιχορήγησης από την MSD. Eli Lilly παρείχε οικονομική στήριξη, όπως από κοινού έρευνα. Ωστόσο, οι εταιρείες αυτές δεν έχουν κανένα πρόσθετο ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Eli Lilly παρείχε οικονομική στήριξη, όπως από κοινού έρευνα. MSD δωρίζει ένα προικισμένο καρέκλα στο τμήμα μας, και το τμήμα μας απασχολεί συγγραφέας Tomoko Tanaka, PhD, χρησιμοποιώντας ένα μέρος της επιχορήγησης από την MSD. TN έχει λάβει αμοιβή μεσολαβητών της AstraZeneca, Astellas, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, MSD, Novartis Pharma, Ono Pharmaceutical Co. Ltd., η Sanofi, η Takeda Pharmaceutical Co. Ltd., η Mitsubishi Tanabe Pharma και Sumitomo Pharma Dainippon, και τα ερευνητικά κεφάλαια από την Astellas και MSD. TY υποστηρίχθηκε οικονομικά για την έρευνά του από MSD, Sanofi, Takeda Pharmaceutical Co., Ltd., Daiichi Sankyo Company Ltd, η Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd., Sanwa Χημεία Co., Ltd., Eli Lilly, η Novo Nordisk Pharma Ltd ., Novartis Pharma, Kowa Company Ltd., και Fujifilm Pharma Co., Ltd. Δεν υπάρχουν διπλώματα ευρεσιτεχνίας, τα προϊόντα για την ανάπτυξη ή την εμπορία προϊόντων που να δηλώνουν. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και Υλικά