Αφηρημένο

Ιστορικό

Ερευνήσαμε προγνωστικοί 90 ημερών θνησιμότητας σε μια μεγάλη ομάδα των μη ειδικών καρκίνο αγνώστου πρωτοπαθούς ασθενών.

Μέθοδοι

προγνωστικοί παράγοντες έχουν αναγνωριστεί από μονοπαραγοντική και στη συνέχεια ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης σε ένα ενιαίο κέντρο ομάδα που περιλαμβάνει 429 ασθενείς (ανάπτυξη κοόρτη). Έχουμε προσδιορίσει τέσσερις προγνωστικοί παράγοντες που παρήγαγε μια έξυπνη βαθμολογία που έχει εφαρμοστεί σε μια ανεξάρτητη πολυ-θεσμική ομάδα των 409 ασθενών (επικύρωση ομάδα). Το σκορ ήταν το άθροισμα των παραγόντων πρόβλεψης για κάθε ασθενή (0-4).

Αποτελέσματα

Το 90 ημερών θνησιμότητας-ποσοστό ήταν 33 και 26% και στις δύο ομάδες. Πολυπαραγοντική ανάλυση εντόπισε 4 προγνωστικοί παράγοντες για 90 ημερών θνησιμότητας: κατάσταση απόδοσης & gt? 1 (OR = 3,03, p = 0,001), τουλάχιστον ένα συν-νοσηρότητα που απαιτούν θεραπεία (OR = 2,68, p = 0,004), LDH & gt? 1.5 × η ανώτατο φυσιολογικό όριο (OR = 2.88, ρ = 0,007) και τα χαμηλά επίπεδα λευκωματίνης ή πρωτεΐνης (OR = 3.05, ρ = 0.007). Κατά την ανάπτυξη κοόρτη, 90-ημερών-θνησιμότητα ποσοστά ήταν 12,5%, 32% και 64%, όταν το σκορ ήταν [0-1], 2 και [3] – [4], αντίστοιχα. Στην ομάδα επικύρωσης, οι κίνδυνοι ήταν 13%, 25% και 62%, σύμφωνα με τις ίδιες αξίες βαθμολογίας.

Συμπεράσματα

Έχουμε επικυρωθεί μια βαθμολογία που υπολογίζεται εύκολα κατά τη δίπλα από ότι υπολογίζει η 90-ημερών ποσοστό θνησιμότητας σε μη ειδικές ασθενείς CUP. Αυτό θα μπορούσε να είναι χρήσιμη για τον εντοπισμό των ασθενών που θα εξυπηρετούνταν καλύτερα με την παρηγορητική φροντίδα και όχι επιθετική χημειοθεραπεία

Παράθεση:. Penel Ν, Negrier S, Ray-Coquard Ι, Ferte C, Devos P, Hollebecque A, et al . (2009) Ανάπτυξη και επικύρωση ενός Score κομοδίνο για να Προβλέψτε πρόωρου θανάτου στον καρκίνο αγνώστου πρωτοπαθούς ασθενείς. PLoS ONE 4 (8): e6483. doi: 10.1371 /journal.pone.0006483

Επιμέλεια: Ewout W. Steyerberg, Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Ρότερνταμ, Ολλανδία

Ελήφθη: 27 του Φεβρουαρίου του 2009? Αποδεκτές: 17 του Ιούνη 2009? Δημοσιεύθηκε: 3 Αυγούστου 2009

Copyright: © 2009 Penel et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη έχει χρηματοδοτηθεί από τον Oscar Lambret Κέντρο Καρκίνου. Ο χρηματοδότης δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος άγνωστης πρωτογενούς θέσης (CUP) αντιπροσωπεύει περίπου το 2% όλων των επιθετικών καρκίνων διαγιγνώσκονται σε ενήλικες (το 2006, 27.860 από 1.399.790 νέες περιπτώσεις καρκίνου στις ΗΠΑ) [1]. CUP ορίζεται ως ένα μεταστατικό καρκίνο χωρίς αναγνωρίσιμη καταγωγής κατά τη στιγμή της διάγνωσης [2]. CUP είναι μια επιθετική μορφή καρκίνου με γενικά κακή έκβαση? συνολική επιβίωση κυμαίνεται από 4 έως 12 μήνες σε μεγάλες σειρές [2] – [8]. Παρ ‘όλα αυτά, η αναγνώριση συγκεκριμένων οντοτήτων κλινικο-παθολογικές και τις ειδικές επεξεργασίες που παραδίδονται σε αυτούς τους ασθενείς σημαντικά βελτιωμένη διαχείριση CUP [8]. Πιο πρόσφατα, η πρόοδος στην ανοσοχημεία [2] – [9], καθώς και το γονίδιο προφίλ [10] – [11] έκανε ένα βήμα προς τα εμπρός για καλύτερη διάγνωση CUP. Ωστόσο, αυτά τα πολλά υποσχόμενα εργαλεία έλλειψη αποδεικτικών στοιχείων στη λήψη αντίκτυπο στην έκβαση του ασθενούς και είναι μικρή χρησιμότητα στην καθημερινή πρακτική

Όμως, το 80% των CUP δεν εμπίπτουν στην ευνοϊκή υποσύνολα [2] -. [4]. Μη ειδική επεξεργασία CUP παραμένει συζητήσιμο, γιατί πρόγνωση του εξακολουθεί να είναι πολύ δύσκολο να εκτιμηθεί. Αρκετές προηγούμενες μελέτες έχουν αναλύσει προγνωστικοί παράγοντες σε έναν τέτοιο πληθυσμό [4] – [7]. Παρ ‘όλα αυτά, αυτές οι προγνωστικοί παράγοντες που δεν χρησιμοποιείται στην καθημερινή πρακτική, επειδή δεν είναι βολικό στη χρήση παρά την κλίνη [8]. Από την πλευρά του γιατρού του άποψη είναι μείζονος σημασίας για την διάκριση ασθενών οι οποίοι θα ωφεληθούν από τη χημειοθεραπεία συνδυασμού από εκείνους που δεν θα και θα εξυπηρετούνταν καλύτερα από την παρηγορητική φροντίδα.

Λόγω της έλλειψης αξιόπιστων εργαλείων για την εκτίμηση ζωής το προσδόκιμο, έχουμε διεξάγει μια νέα προγνωστική ανάλυση, προκειμένου να οριοθετηθούν και να επικυρώσει μια εύκολα προέρχεται βαθμολογίας κομοδίνου που προβλέπει τον κίνδυνο πρόωρου θανάτου σε ασθενείς CUP.

Μέθοδοι

Ανάπτυξη ομάδα

Εμείς αναδρομικά ιατρικά αρχεία 429 διαδοχικών ασθενών που εισάγονται κυρίως στο Κέντρο Καρκίνου Oscar Lambret από τον Νοέμβριο του 1993 έως τον Φεβρουάριο του 2007. Ο πληθυσμός της μελέτης αποτελούνταν από ασθενείς που είχαν διαγνωστεί ως έχοντες μη ειδική CUP. Τα κριτήρια ένταξης ήταν: ιστολογική απόδειξη της κακοήθειας, μεταστατικό επιθηλιακό καρκίνο, η απουσία των προσδιορισμένων πρωτογενούς θέσης κατά το χρόνο της αρχικής διάγνωσης και προεπεξεργασίας κατεργασία. Επιπλέον, οι ακόλουθοι φορείς εξαιρέθηκαν από την ανάλυση: αδενοκαρκίνωμα σε μασχαλιαία λεμφαδένα σε γυναίκες, πρωτογενή θηλώδες ορώδες περιτοναϊκή καρκίνωμα, αδιαφοροποίητο καρκίνωμα του μεσοθωρακίου και οπισθοπεριτόναιου σε νεαρούς άνδρες (σύνδρομο μεσαία γραμμή), τραχηλικούς λεμφαδένες που περιέχουν καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων. Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε μια βασική εκτίμηση που αποτελείται για το ιατρικό ιστορικό, την πλήρη φυσική εξέταση, βιοψία και ιστοπαθολογική εξέταση του πιο εύκολα προσπελάσιμη αλλοίωση, μαστογραφία για τις γυναίκες, τα επίπεδα του PSA για τους άνδρες, θωρακική, κοιλιακή και πυελική αξονική τομογραφία (CT) -Scan, και, στο πλαίσιο της αδιαφοροποίητο καρκίνωμα οι χοριακής γοναδοτροπίνης επίπεδα α-εμβρυϊκής πρωτεΐνης και β-ανθρώπινη και για τα δύο φύλα [2].

Επικύρωση ομάδα

η ομάδα αυτή περιλάμβανε μη ειδική CUP αναφέρεται η Cross Cancer Institute, Έντμοντον, Καναδάς από Ιανουάριος 1998 – Δεκέμβριος 2004 (308 υποθέσεις), στο Κέντρο Léon Berard και Hospices Civils της Λυών, Γαλλία από Ιανουάριος 2000 – Δεκέμβριος 2004 (79 περιπτώσεις) και στο Νοσοκομείο του Πανεπιστημίου της Λιλ από τον Ιανουάριο 2004 έως τον Νοέμβριο 2007 (22 περιπτώσεις) Λιλ, Γαλλία.

πρωτεύον τελικό σημείο

Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η θνησιμότητα 90 ημερών. Το όριο αυτό πιστεύεται ότι είναι σχετική με τη λήψη αποφάσεων για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο στους οποίους η επιλογή του αν θα τη θεραπεία με χημειοθεραπεία ή πρωτογενή παρηγορητική φροντίδα πρέπει να συζητηθούν [12] – [15]

Ανάπτυξη της βαθμολογίας την πρόβλεψη της 90 ημερών θνησιμότητας

Αυτή η ανάλυση διεξήχθη για την ανάπτυξη ομάδα. Έχουμε εντοπίσει πρώτα μεταβλητές που προέβλεψε θνησιμότητα 90-ημερών χρησιμοποιώντας το t-τεστ Student. Οι συνεχείς μεταβλητές αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας Student t-test. Οι μεταβλητές που προέβλεψε τη θνησιμότητα 90 ημερών στη συνέχεια διαχωρίστηκαν μεταξύ τους σε δυαδικές μεταβλητές χρησιμοποιώντας καμπύλες δέκτη-χειριστή που υπολογίζεται το cut-off βελτιστοποίηση τόσο ευαισθησία και ειδικότητα. Ο εντοπισμός των προγνωστικών 90 ημερών θνησιμότητα μεταξύ των κατηγορικών μεταβλητών βασίστηκε σε Chi-square τεστ και τον υπολογισμό των λόγων πιθανοτήτων και τα διαστήματα -Δραστηριότητες 95% τους (95% CI).

Οι μεταβλητές που σχετίζονται σημαντικά με την 90- μέρα-θνησιμότητα σε μονοπαραγοντική ανάλυση στη συνέχεια εισάγεται σε ένα σταδιακό μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης [16]. Με βάση αυτές τις αναλύσεις έχουμε αναπτύξει ένα προγνωστικό σκορ. Αυτή η βαθμολογία υπολογίστηκε ως το άθροισμα των προγνωστικών που παρατηρήθηκε για κάθε ασθενή (από 0 έως 4). Τρεις κατηγορίες ασθενών ορίστηκαν: ασθενείς με υψηλό κίνδυνο πρόωρου θανάτου, σε ασθενείς με ενδιάμεσο κίνδυνο και οι ασθενείς με χαμηλού κινδύνου σύμφωνα με τα ποσοστά που παρατηρήθηκαν το θάνατο σε κάθε τιμή της βαθμολογίας. Η απόδοσή του εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας ειδικότητα (Se), ειδικότητας (Sp), θετική προγνωστική αξία (PPV), αρνητική προγνωστική αξία (NPV) και την ακρίβεια (ποσοστό και διαβαθμισμένων) πίνακα από ένα κλασικό πίνακα 2 × 2.

η επικύρωση του μοντέλου πρόβλεψης των 90 ημερών θνησιμότητας

Αυτή η βαθμολογία στη συνέχεια εφαρμόστηκε στο σύνολο δεδομένων επικύρωσης και την απόδοσή του εκτιμάται χρησιμοποιώντας την κλασική πίνακα 2 × 2.

Ηθική θεώρηση

Αυτή η μελέτη διεξήχθη σύμφωνα με τις αρχές που διατυπώνονται στη Διακήρυξη του Ελσίνκι. Η μελέτη εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review του Κέντρου Καρκίνου Oscar Lambret.

Επεξεργασία δεδομένων και ανάλυση

Τα συλλεχθέντα δεδομένα εισήχθησαν στον υπολογιστή και αναλύονται με τη χρήση SPSS έκδοση 13.0 στατιστικού λογισμικού.

Οι συντάκτες είχε επίσης λάβει την έγκριση της Έρευνας Διοικητικού συμβουλίου Δεοντολογίας της Αλμπέρτα Διοικητικού συμβουλίου του Καρκίνου (ETH-21853, Φεβρουάριος 2006) και την έγκριση της γαλλικής «Επιτροπή τών Nationale Informatique et Liberté» (ημερομηνία έγκρισης Ιούνιος 2006) «.

Αποτελέσματα

πληθυσμός Μελέτη

Ανάπτυξη και επικύρωση ομάδες που περιγράφονται στον πίνακα 1. Η διάμεση συνολική επιβίωση ήταν αντίστοιχα 189 ημερών (εύρος 1-4,801) και 215 ημέρες κυμαίνεται 1-3,842 ). Οι 90 ημερών θνησιμότητας ποσοστά ήταν αντίστοιχα 142/429 (33%) και 109/409 (26%).

Η

προγνωστικοί παράγοντες για 90 ημερών θνησιμότητας

Αυτή η ανάλυση ήταν διεξήχθη σχετικά με την ανάπτυξη κοόρτη. Τρεις συνεχείς μεταβλητές δεν προδικάζουν την 90-ημέρα-θνησιμότητα: η ηλικία (p = 0,090), ο αριθμός των λεμφοκυττάρων (p = 0,2206) και του αριθμού των αιμοπεταλίων (p = 0,7535). Πέντε συνεχείς μεταβλητές ήταν προγνωστικά της θνησιμότητας 90 ημερών και στη συνέχεια διαχωρίστηκαν μεταξύ τους σε δυαδικές μεταβλητές χρησιμοποιώντας την τιμή αποκοπής που βελτιστοποιημένη τόσο ευαισθησία και ειδικότητα σε καμπύλες ROC: ο αριθμός των μεταστατικών sites με ένα cut-off καθορίζεται σε & gt? 2 χώρων, το επίπεδο LDH με ένα cut-off καθορίζεται σε & gt? 1,5 φορές το ανώτατο φυσιολογικό όριο (ULN), τα επίπεδα της αλκαλικής φωσφατάσης με ένα cut-off καθορίζεται σε & gt? ULN, τα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης με ένα cut-off καθορίζεται σε & lt? 12 g /dl, hypoproteinemia με αποκοπής καθορίζεται σε & lt? 70 g /l και υπολευκωματιναιμία με cut-off καθορίζεται σε & lt? 35 g /l. Σε περαιτέρω ανάλυση, οι ασθενείς με χαμηλά επίπεδα πρωτεΐνης ή αλβουμίνης έχουν συνδυαστεί σε μια ενιαία ομάδα

Σύμφωνα με μονοπαραγοντική ανάλυση, δεκατρία κατηγορικές μεταβλητές ήταν πρόβλεψης για 90 ημερών θνησιμότητας:. Κατάσταση (PS) & gt? 1, τουλάχιστον ένα συν-νοσηρότητα που απαιτούν θεραπεία, παρουσία του πνεύμονα, του ήπατος, των οστών, των επινεφριδίων, του εγκεφάλου ή σπάνια μεταστάσεις, παρουσία περισσότερων από 2 χώρους μεταστατικό, LDH & gt? 1,5 × ULN, αλκαλική φωσφατάση & gt? ULN, αιμοσφαιρίνης μικρότερη από 12 g /dl και τα χαμηλά επίπεδα λευκωματίνης ή πρωτεΐνης (Πίνακας 2). Αυτές οι μεταβλητές εισήχθησαν στη συνέχεια σε ένα μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης που εντοπίστηκαν 4 ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για πρόωρο θάνατο: PS & gt? 1, τουλάχιστον ένα συν-νοσηρότητα που απαιτούν θεραπεία, LDH & gt? 1,5 × ULN και χαμηλής πρωτεΐνης ή αλβουμίνης επίπεδα

Σκορ και την απόδοση

Κατά την ανάπτυξη ομάδα, 274 ασθενείς ήταν πλήρως αξιολογηθούν ως προς τις τέσσερις προγνωστικοί παράγοντες και το πρωτεύον τελικό σημείο. Προκειμένου να αναπτυχθεί ένα απλό και κομοδίνο μοντέλο, οι ασθενείς με βαθμολογία [0-1], 2 και [3] – [4] μονάδες αντιστοίχως θεωρούνται χαμηλού κινδύνου, ενδιάμεσο κινδύνου και υψηλού κινδύνου θνησιμότητας 90 ημερών. Τιμές των 90 ημερών θνησιμότητας ήταν 12,5% για τους «ασθενείς χαμηλού κινδύνου», 32% για τους «ασθενείς ενδιάμεσου κινδύνου» και 64% για τους «ασθενείς υψηλού κινδύνου». Τα διαστήματα 95% -Δραστηριότητες (CI) των εν λόγω τριών συντελεστών δεν επικαλύπτονται (Πίνακας 3 και Σχήμα 1). Εκτέλεση της παρούσας βαθμολογία για την πρόβλεψη των 90 ημερών θνησιμότητας υπολογίστηκαν στον Πίνακα 3? η ακρίβεια και η ειδικότητα ήταν ανώτερη από το 75% με κατώτατο όριο ορίζεται σε score≥3 (δηλαδή κατά την εξέταση ασθενών με υψηλό κίνδυνο θνησιμότητας 90 ημερών)

LR-Dev:. ασθενείς χαμηλού κινδύνου μεταξύ των developpement ομάδα (βαθμολογία = [0-1]). LR-Val: ασθενείς χαμηλού κινδύνου μεταξύ της κλάσης επικύρωσης (βαθμολογία = [0-1]). IR-Dev: ασθενείς ενδιάμεσου κινδύνου μεταξύ της κλάσης developpement (βαθμολογία = 2). IR-Val: ασθενείς ενδιάμεσου κινδύνου μεταξύ της κλάσης επικύρωσης (βαθμολογία = 2). HR-Dev: ασθενείς υψηλού κινδύνου μεταξύ της κλάσης developpement (βαθμολογία = [3-4]). HR-Val: ασθενείς υψηλού κινδύνου μεταξύ της κλάσης επικύρωσης (βαθμολογία = [3-4])

Η

Η επικύρωση της βαθμολογίας

Η βαθμολογία αυτή εφαρμόστηκε στη συνέχεια. η ομάδα επικύρωσης. Μόνο 174 ασθενείς ήταν πλήρως αξιολογηθούν ως προς τις τέσσερις προγνωστικοί παράγοντες και το πρωτεύον τελικό σημείο. Ο διαχωρισμός των ασθενών στις τρεις ομάδες ήταν παρόμοια με εκείνη της ανάπτυξης κοόρτη (Πίνακας 3 και Σχήμα 1). Στην ομάδα επικύρωσης, 90-ημέρα-θνησιμότητας, τα ποσοστά ήταν 13%, 25% και 62%, ανάλογα με το αποτέλεσμα (Εικόνα 1).

Συζήτηση

Αυτή η αναδρομική ανάλυση διεξήχθη σε ένα μεγάλη βάση δεδομένων των ασθενών με μη-ειδική CUP. Η μελέτη αυτή έχει δημιουργήσει ένα εύκολα λαμβάνεται στο κομοδίνο βαθμολογία που εκτιμούν τον κίνδυνο των 90 ημερών θνησιμότητας σε ένα τέτοιο πληθυσμό. πολυπαραγοντική ανάλυση μας έχει προσδιορίσει τέσσερις ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες: PS & gt? 1, παρουσία τουλάχιστον ενός υποκείμενες συννοσηρότητας που απαιτούν θεραπεία, αυξημένη LDH και τα χαμηλά επίπεδα λευκωματίνης ή πρωτεΐνη. Το ποσοστό 90 ημερών θνησιμότητας σε ασθενείς που έχουν τουλάχιστον 3 παράγοντες ήταν περίπου 62-64% (βλέπε Εικόνα 1). Αυτή η ομάδα των ασθενών κακή πρόγνωση ήταν καλά εντοπιστεί? το 95% -ΟΙ του ποσοστού δεν επικαλύπτει το 95% -ΟΙ των άλλων κατηγοριών (βλέπε Εικόνα 1). Αυτή είναι μια αξιόπιστη καθοδήγηση για την εκτίμηση του κινδύνου πρόωρου θανάτου και για την ορθολογική τη λήψη αποφάσεων από κοινού με τον ασθενή. Χαρακτηριστικά

Ο ασθενής ήταν συνεπής με την βιβλιογραφία για ασθενείς CUP. Η θνησιμότητα 90 ημερών ήταν 26% (120/350) στη σειρά του Van der Gaast [5] και το 33% (134/401) στη σειρά του Culine [6]. Culine

et al.

Έχει δείξει ότι τα επίπεδα της LDH και PS αποτελούν δύο μεγάλους προγνωστικούς παράγοντες για την CUP [6]. Van de Gaast

et al.

Εντόπισε επίσης PS ως κύρια προγνωστικός παράγοντας για CUP [5]. ΣΕΒΕ

et al.

Έχει δείξει στο παρελθόν ότι η συν-νοσηρότητα ήταν επίσης ένας σημαντικός προγνωστικός παράγοντας [17].

Στην παρούσα μελέτη, LDH εμφανίζεται ως ένας από τους ανεξάρτητους προγνωστικούς παράγοντες για την 90 ημερών θνησιμότητα. Αν και LDH έχει σχέση με το φορτίο του όγκου, LDH είναι επίσης υψηλή περιεκτικότητα σε ασθένειες του ήπατος, σε αιμόλυση και σε άλλες καταστάσεις με μαζικές κύτταρα καταστροφή. Παρά την έλλειψη εξειδίκευσης, LDH παραμένει μια καθιερωμένη προγνωστικός παράγοντας για πολλές μεταστατικών παθήσεων [6], [18] – [21]

Τα επίπεδα χαμηλή αλβουμίνη και πρωτεΐνες που σχετίζονται τόσο με την απώλεια βάρους και την επαγωγή. συστημική φλεγμονώδεις αποκρίσεις. Τα στοιχεία αυτά διασυνδέονται στο μεταστατικό πλαίσιο, και υπολευκωματιναιμία αποτελεί συχνή βιολογικό σημάδι της νόσου σε προχωρημένο στάδιο. Ορός αλβουμίνη είναι μια καθιερωμένη δείκτης της διατροφικής κατάστασης και τη γενική κατάσταση του ασθενούς [18], [21], [23] – [24]. Η προγνωστική αξία αυτής της παραμέτρου είναι επίσης καλά εδραιωμένη [12], [18], [21].

Παρά την υποκειμενική φύση της, εκτίμηση της γενικής κατάστασης από PS παραμένει ένας από τους πιο ισχυρούς προγνωστικούς παράγοντες στο Κύπελλο ασθενείς [5] – [6]. Βιολογικών δεικτών (LDH, αλβουμίνη), που αποτελούν περισσότερο αντικειμενικές μεταβλητές δεν ξεπερνούν PS στο μοντέλο μας και στο παρελθόν δημοσιευθέντα [5] – [6]

Όπως έχει ήδη αναφερθεί [17] – [18]., Συν -morbidity απαιτούν θεραπεία αποτελεί την τέταρτη προγνωστικό παράγοντα για τη θνησιμότητα 90 ημερών. Αυτή η σχέση πιστεύουμε σχετίζεται με την ικανότητά μας για τη θεραπεία του ασθενούς. Αξίζει να σημειωθεί ότι στην παρούσα μελέτη και προηγουμένως δημοσιευθέντα ότι η ηλικία δεν είναι ένας προγνωστικός παράγοντας σε ασθενείς CUP. Παρ ‘όλα αυτά, σοβαρές υποκείμενες νόσους περιορίσει τη δυνατότητά μας να διαχειριστεί βέλτιστα χημειοθεραπεία. Αξιολόγηση των συννοσηρότητες θα μπορούσε να γίνει με τη χρήση της ACE-27 βαθμολογία? ACE-27 & gt? 2 αντιπροσώπευε το cut-off που χρησιμοποιούνται στην παρούσα μελέτη [17]

Αυτή η μελέτη παρουσιάζει αρκετούς περιορισμούς λόγω της αναδρομικής φύσης της.. Πρώτα απ ‘όλα, τα ελλείποντα στοιχεία δεν επιτρέπουν την ανάλυση του συνόλου ομάδες [7]. Εκτεταμένες ανοσοϊστοχημική ανάλυση και γονίδιο προφίλ δεν ήταν διαθέσιμα. Αρκετές πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει τη σημασία της μοριακής και ιστολογικών εμπειρογνωμοσύνη στον τομέα αυτό, ιστολογική επανεξέταση της υπόθεσης πρέπει να συζητηθεί [25-27]. Όμως, παρά αυτές τις σύγχρονες έρευνες, η συντριπτική πλειοψηφία των CUP παραμένει χωρίς αναγνωρίσιμες ή πολύ ύποπτα βασικό υποκείμενο. Τέλος, θεραπείες ήταν ετερογενή σε όλη περιόδων σπουδών και χώρους μελέτης. Παρ ‘όλα αυτά, δεν υπάρχει συναίνεση σχετικά με την αντιμετώπιση μη ειδική CUP.

Εν κατακλείδι, έχουμε αναπτύξει και να επικυρώσει μια βαθμολογία που λαμβάνεται εύκολα στο κομοδίνο που βοηθά τους γιατρούς για τη διαχείριση των ασθενών με μη-ειδικά CUP σε μια πιο λογική τρόπος. απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να συνδυάσουν αυτό το σκορ με περισσότερο ρεύμα βιολογικών παραμέτρων (όπως η γονιδιακή προφίλ). Χρήση μεγάλων πολυ-θεσμική βάση δεδομένων θα μπορούσε να είναι χρήσιμη για την περαιτέρω στενά διαστήματα 95% εμπιστοσύνη στον κάθε προγνωστικό και να τελειοποιήσουν το ρόλο τους στην τελική βαθμολογία. Σε μια περαιτέρω ανάλυση σκοπεύουμε να συγκρίνουμε αυτό το αποτέλεσμα με τους άλλους δημοσιεύονται πρόβλεψης εργαλείων [4] – [7]. θα πρέπει να γίνεται μια τυχαιοποιημένη μελέτη συγκρίνοντας τα οφέλη της παρηγορητικής χημειοθεραπείας έναντι βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα σε ασθενείς που έχουν 3 ή 4 προγνωστικούς παράγοντες για την πρόωρη θανάτου.