Αφηρημένο

Ιστορικό

Η ασπιρίνη έχει προταθεί για την πρωτογενή πρόληψη των καρδιαγγειακών παθήσεων (CVD) και τον καρκίνο, αλλά συνολικά οφέλη είναι ασαφή. Έχουμε ως στόχο να χρησιμοποιεί νέες μεθόδους για να αξιολογήσει εκ νέου την ισορροπία του οφέλη και τους κινδύνους της ασπιρίνης χρησιμοποιώντας στοιχεία από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες, συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις.

Περιλαμβάνονται

Μέθοδοι και Ευρήματα

πηγές

Δεδομένα δέκα ηλεκτρονικές βιβλιογραφικές βάσεις δεδομένων, η επαφή με τους εμπειρογνώμονες, και τον έλεγχο των καταλόγων αναφοράς που περιλαμβάνονται μελέτες. Αναζητήσεις έγιναν τον Σεπτέμβριο του 2012 και μόνο μέσω εκδόσεων από το 2008. Από 2572 πιθανώς σχετικά έγγραφα 27 πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης. Μετα-ανάλυση των όπλων ελέγχου για την εκτίμηση ποσοστά περίπτωση, μοντελοποίηση της θνησιμότητας από κάθε αιτία και L’Abbé οικόπεδα για την εκτίμηση ετερογένεια έγιναν. Απόλυτη οφέλη και τους κινδύνους ήταν χαμηλά: 60-84 σημαντικά γεγονότα CVD και 34-36 του παχέος θάνατοι από καρκίνο ανά 100.000 άτομα-έτη απετράπησαν, ενώ πραγματοποιήθηκαν 46-49 μείζονες αιμορραγίες και 68-117 γαστρεντερικές αιμορραγίες. Μειώσεις σε όλες τις αιτίες θνησιμότητας ήταν μικρές και αβέβαιες (Hazard Ratio 0,96? 95% CI: 0,90-1,02 στα 20 έτη, σχετικός κίνδυνος [RR] 0,94, 95% CI: 0,88-1,00 στα 8 έτη)? υπήρχε μια μη σημαντική αλλαγή στη συνολική καρδιαγγειακή νόσο (RR 0,85, 95% CI: 0,69 – 1,06) και μεταβολή στη συνολική θνησιμότητα του καρκίνου κυμαινόταν από 0,76 (95% CI: 0,66 – 0,88) σε 0,93 (95% CI: 0,84 – 1,03 ) ανάλογα με το χρόνο παρακολούθησης και μελέτες που περιλαμβάνονται. Κίνδυνοι αυξήθηκαν κατά 37% για τις γαστρεντερικές αιμορραγίες (RR 1,37, 95% CI: 1.15-1.62), 54% -66% για τις μεγάλες αιμορραγίες (Τιμή Λόγος από την ανάλυση IPD 1,54, 95% CI: 1,30 – 1,82, και RR 1,62, 95% CI: 1,31 – 2,00), και 32% -38% για αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο (Τιμή Λόγος από την ανάλυση IPD 1,32? 95% CI: 1,00 – 1,74? RR 1,38? 95% CI: 1,01 – 1,82)

Συμπεράσματα

Τα ευρήματα δείχνουν μικρή απόλυτη επιδράσεις της ασπιρίνης σε σχέση με το βάρος των ασθενειών αυτών. Όταν η ασπιρίνη χρησιμοποιείται για την πρωτογενή πρόληψη της καρδιαγγειακής νόσου οι απόλυτες βλάπτει υπερβαίνει τα οφέλη. Οι εκτιμήσεις των παροχών του καρκίνου βασίζονται στην εκλεκτική αναδρομική εκ νέου ανάλυση των RCT και χρειάζονται περισσότερες πληροφορίες

Παράθεση:. Sutcliffe P, Connock Μ, Gurung Τ, Freeman K, η Johnson S, Ngianga-Bakwin K, et al. (2013) Η ασπιρίνη στην πρωτογενή πρόληψη των καρδιαγγειακών νοσημάτων και καρκίνου: Μια συστηματική ανασκόπηση της ισοζύγιο των ενδείξεων από κριτικές του τυχαιοποιημένες μελέτες. PLoS ONE 8 (12): e81970. doi: 10.1371 /journal.pone.0081970

Συντάκτης: James M Wright, University of British Columbia, Καναδάς

Ελήφθη: 15 του Αυγούστου του 2013? Αποδεκτές: 18, Οκτ, 2013? Δημοσιεύθηκε: 5 Δεκ, 2013

Copyright: © 2013 Sutcliffe et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο ανατέθηκε από το πρόγραμμα NIHR ΗΤΑ ως αριθμός έργου HTA11 /130/02. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος και τα καρδιαγγειακά νοσήματα (CVD) είναι ένα βαρύ φορτίο σε όλο τον κόσμο νοσηρότητα, τη θνησιμότητα και το κόστος [1]. Ως εκ τούτου, η χρήση των μέτρων πρωτογενούς πρόληψης έχουν τη δυνατότητα για ένα μεγάλο αντίκτυπο. Μια σειρά από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs) και οι κατευθυντήριες γραμμές έχουν δημοσιευθεί σχετικά με τη χρήση της ασπιρίνης για την πρωτογενή πρόληψη των καρδιαγγειακών νοσημάτων [2,3,4,5,6,7,8,9,10,11]. Πιο πρόσφατα η προσοχή έχει επίσης επικεντρωθεί στην πιθανότητα ότι προφυλακτική ασπιρίνη μπορεί να έχει ένα ρόλο στην πρωτογενή πρόληψη του καρκίνου, ιδιαίτερα καρκίνου του παχέος εντέρου, αν και οι μηχανισμοί που βρίσκονται πίσω μια πιθανή χημειο-προληπτική επίδραση είναι ασαφείς [12,13].

Ανεπιθύμητο ή επιβλαβείς συνέπειες, όπως η αιμορραγία και πόνος στο στομάχι μπορεί επίσης να προκύψουν από τη λήψη ασπιρίνης [14]. Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να γνωρίζουμε τον κίνδυνο των επιβλαβών επιπτώσεων κατά την εξέταση μιας παρέμβασης για την πρωτογενή πρόληψη εφόσον εξ ορισμού θα χρησιμοποιηθεί από έναν πληθυσμό ανθρώπων οι οποίοι είναι καλά και χωρίς καρδιαγγειακή νόσο ή καρκίνο.

Αν και σε διεθνές επίπεδο κατευθυντήριες γραμμές έχουν υιοθετήσει Οι διαφορετικές θέσεις για προφυλακτική ασπιρίνη, δεν οδηγίες συνιστούν τη στιγμή συνήθη χρήση της ασπιρίνης σε όλο τον ενήλικο πληθυσμό για την πρωτογενή πρόληψη είτε για καρκίνο ή καρδιαγγειακή νόσο. κατευθυντήριες γραμμές American Heart Association συστήσει ασπιρίνη για τους ασθενείς σε «υψηλού κινδύνου» των καρδιαγγειακών συμβαμάτων (εκείνα με κίνδυνο 10 ετών 6-10%) [15].

Όσον αφορά την πρόληψη του καρκίνου, το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου των ΗΠΑ αναφέρει ότι η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη για να καθορίσει το ρόλο της ασπιρίνης στην πρόληψη του καρκίνου [16], και η Task Force των ΗΠΑ Προληπτικής Υπηρεσιών (USPSTF) συνιστά κατά το συνήθης χρήση ασπιρίνης και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) για την πρόληψη καρκίνου του παχέος εντέρου σε άτομα με μέσο κίνδυνο [17].

Προηγούμενη συστηματικές ανασκοπήσεις είτε απευθύνεται ασπιρίνης για την πρωτογενή πρόληψη της καρδιαγγειακής νόσου ή, πιο πρόσφατα, έχουν επικεντρώθηκε στην ασπιρίνη στην πρωτογενή πρόληψη του καρκίνου. Δεν επισκόπηση έχει συντεθεί αποδεικτικά στοιχεία και από τα δύο σύνολα κριτικές και μετα-αναλύσεις. Έχουμε ως στόχο να καλύψει αυτό το κενό και να επεκτείνει προηγούμενες αναλύσεις σε αυτόν τον τομέα με τη χρήση εναλλακτικών μεθόδων. Αναλάβαμε – α) μετα-ανάλυση βραχίονες ελέγχου, έτσι ώστε να χρησιμοποιούν συγκεντρώνονται εκτιμήσεις κατά τον υπολογισμό των διαφορών ποσοστό των επεισοδίων μεταξύ ασπιρίνης και τον έλεγχο των ομάδων? β) τη μοντελοποίηση των επιπτώσεων της ασπιρίνης για διάστημα ζωής της θνησιμότητας από κάθε αίτιο? και γ) L’Abbé οικόπεδα για να εξερευνήσετε μεταξύ μελετών ετερογένεια.

Μέθοδοι

χρησιμοποιήθηκε η πρότυπη μεθοδολογία συστηματική ανασκόπηση. Αυτή η συστηματική ανασκόπηση καθοδηγήθηκε από ένα πρωτόκολλο που παρασκευάζεται εκ των προτέρων και εξωτερικά επανεξεταστεί πριν από τη χρήση.

Πηγές δεδομένων και αναζητήσεις

Ψάξαμε ηλεκτρονικές βιβλιογραφικές βάσεις δεδομένων, επικοινώνησε με ειδικούς στον τομέα, και ελέγχεται οι αναφορές του περιλαμβάνονται μελέτες. Μια επαναληπτική διαδικασία που χρησιμοποιήθηκε για την ανάπτυξη της στρατηγικής αναζήτηση καλύπτουν οι έννοιες «ασπιρίνη» και «πρόληψη» (βλέπε πίνακα S1) με είσοδο από κλινικές συμβούλους, έναν έμπειρο ειδικό πληροφορίες και τις προηγούμενες συστηματικές ανασκοπήσεις [18,20].

Αναζητήσεις, πραγματοποιήθηκε το Σεπτέμβριο του 2012 είχαν πραγματοποιηθεί στο MEDLINE? MEDLINE In-Process DARE, NHS ΕΕΔ, ΗΤΑ βάσεις δεδομένων (NHS-CRD)? Science Citation Index και Πρακτικά Συνεδρίων (Web of Science)? UKCRN χαρτοφυλακίου βάσης δεδομένων και Κλινικής Trials.gov. Παράθεση αναζητήσεις του περιλαμβάνονται μελέτες που έγιναν με τη χρήση του Web της αναζήτησης παραπομπή Science. καταλόγους αναφοράς των σχετικών μελετών και των σχετικών άρθρων αναθεώρηση αποκλείεται σε αφηρημένη ελέγχθηκαν. Ψάχνει περιορίστηκαν σε τυχαιοποιημένες μελέτες, μετα-αναλύσεις και συστηματικές ανασκοπήσεις από το 2008, με βάση το χρονοδιάγραμμα από τις πιο πρόσφατες ολοκληρωμένες συστηματικές ανασκοπήσεις.

Επιλογή Μελέτη

Τίτλοι και περιλήψεις αξιολογήθηκαν για ένταξη από δύο αναθεωρητές ανεξάρτητα με διαφωνίες επιλύονται με την πλήρη αναθεώρηση δημοσίευση, η συμφωνία συναίνεσης και συζήτησης με ένα τρίτο κριτής. Τυχαιοποιημένες μελέτες, συμπεριλήφθηκαν συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις των RCT. Μελέτες ορίστηκαν ως πρωτογενή πρόληψη, αν αποκλείονταν οι συμμετέχοντες με προηγούμενη καρδιαγγειακή νόσο ή σχετικών καρκίνων (ή ήταν ξεχωριστά αναγνωρίσιμες και θα μπορούσε να αποκλειστεί) ή αντιπροσωπεύονται & lt? 20% των συμμετεχόντων περιλαμβάνονται. Για να συμπεριληφθεί, συστηματικές ανασκοπήσεις έπρεπε να αναφέρουν στοιχεία από μελέτες ξεχωριστά και τουλάχιστον 50% των μελετών έπρεπε να είναι επιλέξιμες τυχαιοποιημένες μελέτες. Συστηματικές ανασκοπήσεις έπρεπε να αναφέρει τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα: α) στρατηγική αναζήτησης? β) τα κριτήρια ένταξης /αποκλεισμού? γ) Η μέθοδος αξιολόγησης της ποιότητας? ή δ) μέθοδος σύνθεσης δεδομένων.

Πληθυσμός.

Οι ενήλικες ηλικίας άνω των 18 ετών, χωρίς κλινική CVD (εγκατεστημένος ή συμπτωματική), ή ενήλικες ηλικίας άνω των 18 ετών χωρίς καρκίνο (εγκατεστημένος ή συμπτωματική).

Παρέμβαση.

Η παρέμβαση ήταν ασπιρίνης (οποιαδήποτε δόση, όπως εναλλακτικές μορφές θεραπείας ημέρα) λαμβάνονται προφυλακτικά για την πρωτογενή πρόληψη του καρκίνου ή CVD. Μελέτες που αναφέρουν θεραπεία συνδυασμού ασπιρίνης (π.χ., ασπιρίνη σε συνδυασμό με ένα δεύτερο αντιθρομβωτικό παράγοντα) συμπεριλήφθηκαν μόνο αν ομάδες θεραπείας ξεχωριστό placebo και ασπιρίνη μόνο αναφέρθηκαν χωριστά? στην οποία περίπτωση περιελήφθησαν μόνο τα δεδομένα από αυτές τις ομάδες. Το σύγκρισης ήταν το εικονικό φάρμακο? Δεν ασπιρίνη? καμία άλλη θεραπεία ή τη συνήθη επιμέλεια

Αποτελέσματα

Τα αποτελέσματα του ενδιαφέροντος ήταν:.. θνησιμότητας από κάθε αίτιο? επίπτωση και τη θνησιμότητα καρδιαγγειακής νόσου ή καρκίνου και τυχόν αναφερθεί βλάπτει.

Εξαγωγή δεδομένων και Αξιολόγησης της Ποιότητας

Τα δεδομένα προέρχονται ανεξάρτητα από ένας κριτικός και ελέγχεται από ένα δεύτερο κριτικός (χρησιμοποιώντας ένα προσαρμοσμένο φύλλο εξόρυξης [21] και οι πληροφορίες από προηγούμενες αξιολογήσεις [18,19,20 ]). Συνοπτικοί πίνακες αναγράφονται όλα τα αποτελέσματα κατασκευάστηκαν. Ποιοτικά κριτήρια εφαρμόστηκαν ανεξάρτητα από δύο κριτές και μια συμφωνημένη συνολική αξιολόγηση της ποιότητας προσδιορίστηκε για κάθε χαρτί. Συστηματικές ανασκοπήσεις ήταν ποιότητας αξιολογούνται με τη χρήση του εργαλείου NHS ΟΚΑ [21] και τυχαιοποιημένες μελέτες ήταν η ποιότητα αξιολογείται με τη χρήση του κινδύνου Cochrane του εργαλείου Bias [22].

Σύνθεση και ανάλυση δεδομένων

Μια επισκόπηση αφήγηση και ανάλυση περιελάμβανε συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις ανέλαβε, συμπληρώθηκε με περαιτέρω μετα-ανάλυση. Ιδιαίτερη προσοχή επικεντρώθηκε στην αναφορά των ζημιογόνων γεγονότων συμπεριλαμβανομένης της συνολικής αριθμούς και ποσοστά? το φάσμα των ζημιογόνων γεγονότων, οι ορισμοί που χρησιμοποιούνται στην πρωτοβάθμια μελέτες. Βρήκαμε ότι ο ορισμός και η ονοματολογία των διαφόρων βαθμών της αιμορραγίας ποικίλλει κάπως μεταξύ περιλαμβάνονται συστηματικές ανασκοπήσεις? Ωστόσο, εμφανίστηκε ευρεία ομοιότητα μεταξύ συστηματικές ανασκοπήσεις και έχουν χρησιμοποιηθεί ονοματολογία που έχει εγκριθεί από τους συντάκτες επανεξέταση. Εντός των πρωτογενών μελετών η διαπίστωση της αιμορραγίας ήταν γενικά από ερωτηματολόγια ασθενή ή από τα αρχεία γενικών ιατρών »ή ήταν ασαφής. Αρκετές μελέτες πρωταρχικής παρέχονται λεπτομέρειες σχετικά με αιμορραγίες? για παράδειγμα στη Μελέτη για την Υγεία των Γυναικών [9] στοιχεία για γαστρεντερικές αιμορραγίες που απαιτούν μετάγγιση αναφέρθηκε και στη μελέτη ΑΑΑ [10] μια στατιστικά σημαντική αύξηση στις μείζονες αιμορραγίες στην ομάδα της ασπιρίνης, ενώ δεν υπήρχε καμία προοπτική μιας σημαντικής διαφοράς ανάπτυξη για την πρωτογενή αποτέλεσμα οδήγησε σε πρόωρη διακοπή της δίκης.

μετα-αναλύσεις, συμπεριλαμβανομένων των σωρευτικών μετα-ανάλυση των μελετών για τον προσδιορισμό αλλαγών μέσα στο χρόνο, το επίπεδο σπουδών μετα-αναλύσεις για τη διερεύνηση σχετική επιρροή των μεμονωμένων τυχαιοποιημένες μελέτες. Διερευνητική πολλαπλών μεταβλητών μετα-παλινδρόμησης έγιναν. Αναλύσεις αναλήφθηκε χρησιμοποιώντας STATA έκδοση 11 του λογισμικού [23]. Λόγω της κλινικής ετερογένειας, ένα μοντέλο τυχαίων επιδράσεων χρησιμοποιήθηκε [24]. Εμείς μετα-αναλύθηκαν κίνδυνο επεισοδίων στα χέρια συγκριτικές δοκιμές με τη χρήση σταθερών και τυχαίων επιδράσεων μετα-ανάλυση και χρησιμοποιήθηκε ως αποτέλεσμα συγκεντρώθηκαν εκτιμήσεις για τον υπολογισμό των διαφορών ποσοστό εκδήλωση μεταξύ των βραχιόνων (βλέπε παρακάτω). Έχουμε μελετήσει την επίδραση της ασπιρίνης για διάστημα ζωής της θνησιμότητας από όλα τα αίτια και να διερευνηθεί η ετερογένεια μεταξύ των μελετών και τον κίνδυνο των γεγονότων σε κάθε δοκιμή βραχίονα χρησιμοποιώντας L’Abbé οικόπεδα. Στατιστική ετερογένεια πέρα ​​από εκείνη που αναμενόταν κατά τύχη υπολογίστηκε με I

2 [25].

Ποσοτικοποίηση απόλυτη οφέλη και τους κινδύνους.

Είμαστε εκ νέου αναλύονται αναφερόμενα στοιχεία μελέτης-επίπεδο (βλέπε πίνακα S2 για τις μεθόδους που χρησιμοποιούνται), έτσι ώστε να εκτιμηθεί αποτελέσματα της ασπιρίνης επί τον αριθμό των συμβάντων αποτέλεσμα, λαμβάνοντας υπόψη τα έτη παρακολούθησης. Στη συγκεντρωτική μέθοδο που αθροίζονται τα γεγονότα και οι ασθενείς σε όλες τις μελέτες σε κάθε δοκιμή βραχίονα (εκδηλώσεις ανά άτομο) και διαιρείται αυτό με την εκτιμώμενη συνολική παρακολούθηση (κάθε μελέτη παρακολούθηση σταθμίστηκε ανάλογα με τον αριθμό των συμμετεχόντων). Σε μια εναλλακτική διαδικασία χρησιμοποιήσαμε το συγκεντρωτικές εκτιμήσεις του κινδύνου εκδήλωσης στην ομάδα ελέγχου (βλέπε Εικόνα S1) σε συνδυασμό με την αναφερόμενη αναλογία αναλογία κινδύνου ή αποδόσεις για το αποτέλεσμα, να δημιουργήσει τη διαφορά στον αριθμό των γεγονότων. Αυτό στη συνέχεια ρυθμίστηκε σε συμβάντα ανά έτος διαιρώντας με τη σταθμισμένη παρακολούθηση. Οι δύο μέθοδοι παράγονται γενικά πολύ παρόμοια αποτελέσματα. Αριθμοί που απαιτούνται για τη θεραπεία (ΝΝΤ) και αριθμούς που απαιτούνται για να βλάψουν (Ν.Ε.Ο.) εκτιμήθηκαν [22]. Απόλυτες διαφορές στα ποσοστά περίπτωση ομαλοποιήθηκαν σε γεγονότα αποφευχθεί ή εκδηλώσεις που πραγματοποιήθηκαν για 10.000 άτομα παρακολουθήθηκαν για 10 χρόνια και αυτά εκτιμάται για κάθε έκβαση (θνησιμότητα από όλα τα αίτια? Θνησιμότητα από τον καρκίνο? Παχέος θνησιμότητας από καρκίνο? Έμφραγμα του μυοκαρδίου, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή καρδιαγγειακή θνησιμότητα? Συνολικό στεφανιαίας νόσου? μη τετριμμένη αιμορραγία? μείζονα αιμορραγία? γαστρο-εντερική αιμορραγία? και αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο). UK Εθνική Στατιστική Υπηρεσία data26 χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση της επιβίωσης του 50 year-old ομάδα. Αυτό ήταν εφοδιασμένο με μια κατανομή Gompertz. Οι εκτιμήσεις των επιπτώσεων της ασπιρίνης στη θνησιμότητα έγιναν με τη ρύθμιση της παραμέτρου κλίμακας Gompertz σύμφωνα με κίνδυνο και τις αποδόσεις αναλογίες για κάθε αιτία θνησιμότητας που αναφέρθηκαν στις μελέτες που περιλαμβάνονται.

Αποτελέσματα

Εμείς εντοπίστηκαν 2.572 δυνητικά σχετικών εγγράφων, από τα οποία 2.545 απομακρύνθηκαν σε τίτλο, περίληψη, ή πλήρη Κοσκινίστε το χαρτί με αποτέλεσμα σε 27 έγγραφα τα οποία πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης (βλέπε Εικόνα 1). Οι μελέτες αυτές περιλαμβάνονται 22 συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις της χρήσης της ασπιρίνης για την πρωτογενή πρόληψη της καρδιαγγειακής νόσου (n = 9) ή καρκίνο (n = 6) ή CVD σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη (n = 7). Ψάξαμε για τη θέση τυχαιοποιημένες μελέτες το 2008, σε περίπτωση που περιλαμβάνονται συστηματικές ανασκοπήσεις μας είχε παραλείψει να συμπεριλάβει ταυτόχρονα δημοσιεύονται πρωτογενείς μελέτες. Πέντε μετά τυχαιοποιημένες μελέτες του 2008 εντοπίστηκαν: τρία ενδιαφερόμενα χρήση της ασπιρίνης για την πρωτογενή πρόληψη της καρδιαγγειακής νόσου, ένα από αυτά ήταν ένα συστατικό μελέτη σε αρκετές από περιλαμβάνονται συστηματικές ανασκοπήσεις μας, ενώ τα άλλα δύο προστεθεί καμία νέα δεδομένα (ο ένας ήταν μια πιλοτική μελέτη με περιορισμένη έκβαση ρεπορτάζ και το άλλο ένα post hoc μελέτη μοντελοποίησης)? οι άλλες δύο μετά το 2008 αφορούσαν ασπιρίνης για την πρωτογενή πρόληψη της καρδιαγγειακής νόσου σε ασθενείς με διαβήτη και οι δύο τυχαιοποιημένες μελέτες ήταν συστατικό μελέτες σε αρκετές από τις περιλαμβάνονται συστηματικές ανασκοπήσεις μας. Εμείς δεν βρήκε θέση το 2008 τυχαιοποιημένες μελέτες αντιμετώπιση πρωτογενή πρόληψη του καρκίνου με ασπιρίνη και δεν υπήρχαν προ του 2008 RCT που όπου ασπιρίνη ήταν η παρέμβαση για την πρωτογενή πρόληψη του καρκίνου. Όλα προσδιόρισε την πρόληψη του καρκίνου συστηματικές ανασκοπήσεις εκτιμηθεί η μείωση στη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου και της θνησιμότητας εκ των υστέρων μέσω της εκ νέου ανάλυση των RCT της ασπιρίνης για την πρωτογενή πρόληψη της καρδιαγγειακής νόσου

Βασικά

:. CVD = καρδιαγγειακές παθήσεις? RCT = Τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή? SR = συστηματική ανασκόπηση

* Από τα 27 περιλαμβάνονται εκδόσεις: α.) CVD, SR = 9, RCT = 3? β) Καρκίνος, SR = 6? και γ) διαβήτης, SR = 7, RCT = 2. ** Ένα χαρτί που προσδιορίζονται από την εκτίμηση των καταλόγων αναφοράς των αποκλεισμένων χαρτιά, αυτό είχε αποκλειστεί στο αφηρημένο Κοσκινίστε, αλλά δεν θεωρήθηκε σχετική μέχρι την ανάγνωση του εγγράφου στο ακέραιο.

Η

Χαρακτηριστικά του Συμπεριλαμβάνεται Σπουδών

Οι εννέα συστηματικές ανασκοπήσεις και τρεις μετά το 2008 τυχαιοποιημένες μελέτες που να αξιολογηθούν οι επιδράσεις της ασπιρίνης στη θνησιμότητα καρδιαγγειακής νόσου και την επίπτωση που καλύπτονται ημερομηνίες δημοσίευσης που κυμαίνονται 2008-2012 (Πίνακας S8) . Όλες οι συστηματικές ανασκοπήσεις παρέχονται σαφή στόχο? αναφορά των μεθόδων ποικίλει, με μια σειρά από μελέτες δεν αναφέρουν: α) τη στρατηγική αναζήτησης (n = 3), β) τα κριτήρια ένταξης (n = 3)? και γ) την αξιολόγηση της ποιότητας (n = 5). Ένα ευρύ φάσμα μέτρων έκβασης αναφέρθηκε. Η πλειοψηφία των συστηματικές ανασκοπήσεις δεν γίνεται σαφής διάκριση μεταξύ πρωτοβάθμιας και δευτεροβάθμιας αποτελέσματα και υπήρχε έλλειψη σαφήνειας και συνέπειας για τους ορισμούς των επιβλαβών γεγονότων (π.χ., αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, γαστρεντερική αιμορραγία, σημαντική αιμορραγία). Αυτές οι εννέα συστηματικές ανασκοπήσεις ανέφεραν σταθερά σε εννέα (ή ένα υποσύνολο των εννέα) RCT που ανάλογα με τη χρονιά που μετα-ανάλυση αναλήφθηκε. Οι τυχαιοποιημένες μελέτες είναι: POPADAD [3], BDT [2], JPAD [4], ΑΑΑ [10], HOT [5], TPT [6], ΣΔΙΤ [7], PHS [8], και WHS [9], καλύπτουν ημερομηνίες δημοσίευσης που κυμαίνονται 1988-2010? Οι περαιτέρω λεπτομέρειες αυτών των εννέα κύριων μελετών που παρέχονται στον Πίνακα 1.

Έτος Σπουδών δημοσιευθεί

Ασπιρίνη δόση mg *

βραχίονα ελέγχου

Φύλων% αρσενικό

Σχεδιασμός

Τρέχουσα καπνιστής%

Συμπληρωματικές θεραπείες

συμμετέχοντες

BDT 1988 [2] 300 ή 500No placebo100Open label31Nonen = 5,139PHS 1989 [8] 325 eodPlacebo100 διπλό blind11Beta-carotenen = 22,071HOT 1998 [5] 75 Placebo53 διπλό blind16Various ** n = 18,790TPT 1998 [6] 75Placebo100 διπλό blind41Warfarinn = 5,058PPP 2001 [7] 100No Placebo42 Open label15Vitamin En = 4,495WHS 2005 [9] 100 EOD Placebo0 διπλό blind10.1Vitamin E n = 39,876Beta-carotenePOPADAD 2008 [3] 100Placebo44 διπλό blind32Antioxidantn = 1,276JPAD 2008 [4] 81 ή 100No placebo55Open label4.4Nonen = 2,539AAA 2010 [10] 100Placebo28 διπλό blind33Nonen = 3,350Table 1. Η ασπιρίνη δόση και συμμετέχων χαρακτηριστικά στις 9 τυχαιοποιημένες μελέτες πρωτογενούς πρόληψης.

BDT = βρετανική δίκη των ιατρών (BMJ 296313) ? Μελέτη Υγείας PHS = Ιατρού (NEJM 321, 129)? HOT = Υπέρταση Βέλτιστη Θεραπεία (Lancet 351, 1755)? Δίκη Πρόληψη TPT = θρόμβωση (Lancet 351, 233)? Πρόγραμμα Πρόληψης PPP = Δημοτικό (Lancet 357, 89)? WHS = Μελέτη Υγείας των Γυναικών (NEJM 352, 1293)? POPADAD = πρόληψη της εξέλιξης της αρτηριακής νόσου και διαβήτη (BMJ 337, a1840)? JPAD = Ιαπωνικά Δημοτικό πρόληψη της αθηροσκλήρωσης με ασπιρίνη για το διαβήτη (JAMA 300, 2134)? AAA = ασπιρίνη για Ασυμπτωματική Αθηροσκλήρωσης (JAMA 303, 841) * ασπιρίνη λαμβάνεται κάθε μέρα εκτός αν ορίζεται? EOD = κάθε μέρα? ** Θεραπείες για να επιτευχθεί μια επιθυμητή αρτηριακή πίεση CSV Λήψη CSV

Εντοπίσαμε έξι συστηματικές ανασκοπήσεις την αξιολόγηση της επίδρασης της ασπιρίνης στη θνησιμότητα του καρκίνου και της επίπτωσης (Πίνακας S9). Όλες αυτές οι αξιολογήσεις χρησιμοποιούνται τυχαιοποιημένες μελέτες, όπου το πρωτογενές αποτέλεσμα δεν ήταν ο καρκίνος. Πέντε από τις έξι σχόλια προήλθαν από την ίδια ομάδα των ερευνητών [13,20,27,28,29]. Ποιότητα γενικά χαρακτηρίζονται ως υψηλής [13,20,28,29].

Υπήρχαν επτά συστηματικές ανασκοπήσεις [30,31,32,33,34,35,36] και δύο μετά RCTs 2008 [3, 4] εκτιμηθεί η επίδραση της ασπιρίνης στην πρωτογενή πρόληψη των καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη (Πίνακας S10). Και οι δύο τυχαιοποιημένες μελέτες ήταν συστατικό μελέτες στις περισσότερες από τις συστηματικές ανασκοπήσεις.

Λεπτομέρειες των 22 συστηματικές αξιολογήσεις μπορούν να βρεθούν στους πίνακες S8, S9 και S10. Μια περίληψη των αξιολογήσεων της αξιολόγησης της ποιότητας σε σχέση με τη μελέτη του σχεδιασμού και της νόσου περιοχή παρέχεται στους πίνακες S3-S7. αξιολογήσεις της ποιότητας ήταν γενικά υψηλό.

Απόδειξη Σύνθεση

Σχετική αποτελέσματα: οφέλη

Στην CVD πρωτογενούς πρόληψης, μετα-αναλύσεις κατέδειξαν μειωμένη κινδύνους που κυμαίνονται από 6% για θνησιμότητας από κάθε αιτία, RR 0,94, 95. διαστήματος% εμπιστοσύνης (CI): 0,88 – 1,00 [37] έως 10% για μείζονα καρδιαγγειακά συμβάντα RR 0,90, 95% CI: 0,85 – 0,96 [19], ενώ η αναλογία πιθανοτήτων (OR) για το σύνολο των CVD περιλαμβάνονται μια μηδενική επίδραση, ή βλάβη από την ασπιρίνη (OR 0.85, 95% CI: 0,69 – 1,06 [18] και OR 0.86 95% CI: 0,74 – 1,01 [38]) (Βλέπε πίνακα 2). Σε σωρευτικές μετα-ανάλυση η αναλογία πιθανοτήτων για το σύνολο των CVD φαίνεται σταδιακά να έχουν προσεγγίσει τη μηδενική επίδραση τα τελευταία χρόνια με τη συσσώρευση των μετέπειτα μελέτες (Εικόνα 2). Οι πρώτες μελέτες έτειναν να είναι πιο ευνοϊκή. Αυτό μπορεί να αποδοθεί στη βελτίωση θεραπείες για καρδιαγγειακά νοσήματα κατά τη διάρκεια των ετών ή σε αλλαγές των υποκείμενων παραγόντων κινδύνου και τον τρόπο ζωής, όπως προτείνεται π.χ. με Seshasai et al. (2012) [38] και άλλα.

Η Δημοσιευμένες μελέτες και αναφέρονται συγκεντρωτικά εκτιμήσεις

Η

Η Re-ανάλυση των αναφερόμενων στοιχείων

Η EVENTAuthor (Ν μελέτες) Συγκεντρωτικά εκτίμηση (95% CI) NNTNNHAbsolute Διαφορά (% /έτος ασθενή) Πρόσωπο χρόνια έκθεση για ένα μικρότερο ή ένα επιπλέον eventEvents αποφευχθεί ή εκδηλώσεις που πραγματοποιήθηκαν για 10.000 άτομα παρακολουθήθηκαν για 10 yearsAll-αιτία mortalityRaju [37] (9) RR 0,94 (0,88-1,00) 314 ** 2752 * 36 * 2172 ** 46 ** All-αιτία mortalityBerger [19] (9) RR 0,94 (0,89 – 1,00) 318 ** 2996 * 33 * 2198 ** 46 ** All-αιτία mortalityRothwell [28] ^ (8) ή 0,92 (0.85-1.00) 85 * 75 ** All-αιτία mortalityRothwell [28] ^^ (3) HR 0,96 (0,90-1,02) η θνησιμότητα του καρκίνου ~ 7 χρόνια παρακολούθησης Seshasai [38] (8) ή 0,93 (0,84 – 1,03) 677 ** 5974 * 17 * 4779 ** 21 ** Cancer mortalityRothwell [28] ^ (8) ή 0,79 (0.68-0.92) 85 * 54 ** Καρκίνος mortalityRothwell [28] ^^ (3), HR 0,80 (0,72 – 0,88 ) Καρκίνος mortalityRothwell [20] ^ (51) Ή 0,84 (0,75 – 0,94) 319 ** 25 * (36 υποθέτει μέση παρακολούθηση 7 έτη) 31 ** (44 υποθέτει μέση παρακολούθηση μέχρι 7 έτη) Colo-ορθού θανάτου από καρκίνο ~ 20 χρόνο παρακολούθησης Rothwell [13] (4) Ή 0,66 (0,51 – 0,85) 0,034 *** 34 * 360.036MI /εγκεφαλικό επεισόδιο /CV deathATT [41] IPD (6) RAR 0,88 (0,82-0,94) -0.061,66760MI /εγκεφαλικό επεισόδιο /CV deathBerger [19] (9) RR 0,90 (0,85-0,96) 171 ** 1676 * 60 * 1184 ** 84 ** Σύνολο CHDSeshasai [38] (9) ή 0,86 226 ** 2146 * 47 * (0,74 – 1,01 ) 1.564 ** 64 ** Σύνολο CHDBartolucci [18] (9) ή 0,85 (0,69 – 1,06) NCNCNCNon τετριμμένη bleedSeshasai [38] (9) ή 1,31 (1,14 – 1,50) 146 ** 562 178 * 1010 ** 99 ** Σημαντικές bleedBerger [19] (9) RR 1,62 293 ** 2,08248 * (1,31 – 2,00) 2,20849 ** μεγάλες bleedRaju [37] (7) RR 1,66 312 ** 2078 * 48 * (1,41 – 1,95) 2186 ** 46 ** Σημαντικές bleedATT [41] IPD (6) RAR 1,54 (1,30 – 1,82) 0.030333330GI bleedRaju [37] (8) RR 1.37 (1.15-1.62) 211 * 853 ** 117 ** 1476 * 68 * αιμορραγικές εγκεφαλικό επεισόδιο Raju [37] (8) RR 1,36 (1,01 – 1,82) 534 * 10 516 * 10 * 4080 ** 25 ** αιμορραγικές strokeBerger [19] (8) RR 1,35 (1,01 – 1,82) 1421 * 11165 ** 9 ** 10798 * 9 * αιμορραγικές strokeATT [41] IPD (6) RAR 1,32 (1,00 – 1,74) 0.01

#

10

#

0,00818

# #

8

##

Πίνακας 2. Αποτελέσματα από καρδιαγγειακά νοσήματα και τον καρκίνο συστηματικές ανασκοπήσεις:. όλες οι συγκρίσεις ασπιρίνης έναντι του ελέγχου

CHD = στεφανιαία νόσο? ΜΙ = έμφραγμα του μυοκαρδίου? GI = γαστρεντερικό? αναλογία = ποσοστό RAR? RR αναλογία = κίνδυνο? Ή αναλογία = πιθανότητες? HR = αναλογία κινδύνου? NC = δεν υπολογίζονται επειδή οι αριθμοί συγκεκριμένο ασθενή και το συμβάν δεν αναφέρονται * συνολική μέθοδο.? ** Εναλλακτική μέθοδο? *** Συγκεντρωτικά δεδομένα από το Σχήμα 1 του Rothwell 2010 [13] (119 παχέος θάνατοι /8282 χρήστες ασπιρίνης και 121colorectal θάνατοι /5751 ασπιρίνη «μη χρήστες», πάνω από 20 χρόνια παρακολούθησης (συμπεριλαμβανομένων περίπου 5 χρόνια προγραμματισμένη χρήση ασπιρίνης) ? # βασίζεται σε στρογγυλεμένες δεδομένων? ## βασίζονται σε μη στρογγυλεμένα συγκεντρωτικά στοιχεία? ^ αναλαμβάνει μέση παρακολούθηση 10 ετών? ^^ παρακολούθηση 20 χρόνια?. θνησιμότητας από καρκίνο αναφέρεται σε θάνατο από οποιαδήποτε καρκίνο CSV Λήψη CSV

Οι μελέτες που διοργανώνονται σύμφωνα με το έτος πρόσληψης (στοιχεία από Seshasai et al., 2012) [38].

Η

Προφανής οφέλη του καρκίνου εμφανίστηκε μετά από περίπου πέντε χρόνια από την έναρξη της θεραπείας. Η αναφερόμενη συγκεντρώνονται ή για τη συνολική θνησιμότητα από καρκίνο ήταν 0,93 (95 % CI: 0,84 – 1,03), όταν μέση παρακολούθηση ήταν σε έξι έως επτά έτη [38] με την μακροχρόνια παρακολούθηση (έως 20 ετών), η αναλογία κινδύνου 0,80, (95% CI: 0,72 – 0,88) έχει αναφερθεί. . [28] Η ή μέσα σε δίκη θανάτου από καρκίνο σε οκτώ μελέτες (25.570 άτομα) ήταν 0,79, 95% CI: 0,68 – 0,92 [28]. Ωστόσο, οι μεγάλες Γυναικών μελέτη Υγεία και μελέτης Υγείας Ιατρού είχαν παραλειφθεί [39,40]. Μαζί αυτές οι μελέτες που αναφέρονται σε σχεδόν 62.000 άτομα και δοσολογικά αναπληρωματικών ημερών [39], [40]. Σχετική ευεργετικά αποτελέσματα ήταν πιο εντυπωσιακή για τον ορθοκολικό καρκίνο θνησιμότητας, όπου μια Ή 0,66 (95% CI 0,9 – 1,02) αναφέρθηκε [13] (βλέπε Πίνακα 2). Η μελέτη αυτή παρέλειψε, επίσης, τις δύο μεγαλύτερες μελέτες όπου ασπιρίνης κάθε δεύτερη ημέρα [39], [40]. Όταν συμπεριλήφθηκαν αυτές οι δύο μεγάλες μελέτες, οι εκτιμήσεις του παχέος εμφάνισης καρκίνου μειώθηκε και έγινε μη σημαντικό γεγονός που υποδηλώνει ότι η ασπιρίνη μπορεί να αυξήσει όσο και να μειώσει τον κίνδυνο. Η αναλογία κινδύνου για θνησιμότητα από κάθε αίτιο για τρεις μακροχρόνιες μελέτες στα 20 έτη ήταν επίσης μη σημαντική (0,96, 95% CI: 0,90 – 1,02) [28]. Οι συγγραφείς υπέθεσαν ότι αυτό το αρνητικό αποτέλεσμα μπορεί να οφείλεται σε ένα φαινόμενο rebound μετά την απόσυρση από τη χρήση ασπιρίνης.

L’Abbé αγροτεμαχίων σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών στα ποσοστά εκδήλωση για όλες τις εκβάσεις (όλα τα αίτια της θνησιμότητας, της θνησιμότητας του καρκίνου , σημαντικά γεγονότα CVD) (βλέπε Εικόνα S2). Μετα-αναλύσεις στις οποίες κάθε μελέτη με τη σειρά του είχε παραλειφθεί από συγκεντρώνονται εκτιμήσεις ανέφεραν ότι αρκετές μεγάλες μελέτες (π.χ., WHS [9], PHS [8]) ήταν μεγάλη επιρροή στον καθορισμό αποτελέσματα της μετα-αναλύσεις για ορισμένα αποτελέσματα (Εικόνα S2).

Σχετική αποτελέσματα:. Harms

επίπεδο Μελέτη μετα-αναλύσεις των εννέα μελέτες έδειξαν RR 62% 1.62, 95% CI 1,31 – 2,00) [19] και 66% αυξημένο κίνδυνο μείζονος αιμορραγεί από τη χρήση ασπιρίνης (RR 1,66, 95% CI 1,41 – 1,95) [37]. Ατομικά στοιχεία του ασθενούς (IPD) μετα-ανάλυση των έξι δοκιμές πρότεινε μια παρόμοια αύξηση του ποσοστού περίπτωση 54% (Rate Ratio 1,54, 95% CI 1,30 – 1,82) [41]. Αυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας εκτιμάται ότι είναι 37% (ανάλυση σε επίπεδο μελέτης των 8 δοκιμές, RR 1,37, 95% CI 1,15 – 1,62) [37]. Η εκτιμώμενη αύξηση του κινδύνου ενός αιμορραγικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου κυμαίνεται από 32% (ανάλυση IPD 6 δοκιμές? Rate Ratio 1,32, 95% CI 1,00 – 1,74) [41] σε 37% (ανάλυση σε επίπεδο μελέτης των 8 δοκιμές? RR 1,37, 95% CI 1,15 να 1,62) [37]. .

απόλυτο αριθμό των εκδηλώσεων αποφευχθεί ή προκύπτουν από τη χρήση της ασπιρίνης

Οι συγγραφείς ΑΤΤ [41] ανέφερε το ποσοστό των απέτρεψε και πραγματοποιούνται εκδηλώσεις όπως% /άτομο το χρόνο? έτσι μια απόλυτη διαφορά (ασπιρίνη – έλεγχος) -0.06% ισοδυναμεί με 0,06 γεγονότα αποφεύγεται ανά 100 ασθενείς-έτη έκθεσης. Ωστόσο, η ανάλυση αυτή περιλαμβάνονται μόνο έξι από τις βασικές εννέα μελέτες που διατίθενται σήμερα [41]. Βασισμένο σε μας εκ νέου ανάλυση χρησιμοποιώντας αναφερθεί μελέτες [13,19,20,28,37,38] βρήκαμε τον αριθμό των γεγονότων αποφεύχθηκε μετά την παρακολούθηση των 10.000 άνθρωποι πάνω από δέκα χρόνια ήταν: 33 – 46 θάνατοι (οποιαδήποτε αιτία), 60 έως 84 μειζόνων καρδιαγγειακών επεισοδίων (έμφραγμα του μυοκαρδίου ή αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή καρδιαγγειακού θανάτου), 47 – 64 συνολικά συμβάντα CVD (μείζονα καρδιαγγειακά συμβάματα ως σύνθετο από μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, ή το καρδιαγγειακό θάνατο), 34 έως 36 του παχέος θανάτων από καρκίνο και 17 με 85 θανάτους από οποιαδήποτε καρκίνο (την πρώτη εκτίμηση από τα δεδομένα επιπέδου μελέτη που αναφέρθηκαν από Seshasai [38] με περίπου 7 χρόνια μέση παρακολούθηση μέχρι και το δεύτερο από την ανάλυση των δεδομένων της ΔΠΝ που αναφέρθηκαν από Rothwell [28] με περίπου 10 χρόνια παρακολούθησης). τα αποτελέσματα του καρκίνου διαπιστώθηκαν κατά κύριο λόγο από την αναδρομική ανάλυση των ιατρικών αρχείων. Ο αριθμός των ζημιογόνων γεγονότων που πραγματοποιούνται ανά 10.000 άτομα για 10 χρόνια ήταν: 46 έως 49 μείζονες αιμορραγίες, 68-117 γαστρεντερικές αιμορραγίες, και 8 με 10 αιμορραγικών εγκεφαλικών επεισοδίων. Εκτιμώμενη εκδηλώσεις (θετικά και αρνητικά) εμφανίστηκαν σε ποσοστό μερικών δεκάδων εκδηλώσεων ανά 100.000 άτομα-έτη, εκτός από γαστρεντερικές αιμορραγίες που φαίνεται να συμβαίνουν σε κάπως υψηλότερα ποσοστά 68 έως 117 ανά 100.000 άτομα-έτη. Αυτές οι τιμές αντιπροσωπεύουν «καλύτερο σημείο» εκτιμήσεις και αν με βάση την πιο πλήρη διαθέσιμα συστηματικά στοιχεία επανεξέτασης σχετίζονται με αξιόλογη αβεβαιότητα. Ο Πίνακας 2 παραθέτει αυτά τα ευρήματα.

Composite πρωτογενή αποτελέσματα στην πρωτογενή πρόληψη της καρδιαγγειακής νόσου στον διαβήτη δείχνουν ότι για το σύνολο επτά από τους περιλαμβάνονται συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις, όλα άνω διάστημα εμπιστοσύνης 95% περιλαμβάνεται η δυνατότητα δεν υπάρξει βελτίωση , και για μερικούς, διαστήματα εμπιστοσύνης συνεπάγεται σαφώς τη δυνατότητα σε μεγαλύτερο κίνδυνο από την ασπιρίνη [30,31,32].

Είμαστε εκτιμάται σημαίνει χρόνια ζωής κέρδισε πάνω από ένα χρονικό ορίζοντα ζωής, χρησιμοποιώντας όλα τα αίτια τα δεδομένα θνησιμότητας από το επανεξεταστεί μελέτες (Πίνακας 2) και τα δεδομένα επιβίωσης [26] 50 ετών περιγράφεται χρησιμοποιώντας μια κατανομή Gompertz (Σχήμα 3). Χρησιμοποιώντας την αναφερόμενη συγκεντρώνονται λόγος πιθανοτήτων 0,94 για κάθε αιτία θνησιμότητας από προηγούμενες μετα-αναλύσεις [19,38] και υποθέτοντας ένα μέσο όρο 10 ετών παρακολούθησης, μια μέση αύξηση του χρόνου ζωής των περίπου 6 μήνες δημιουργείται (διαφορά στην περιοχή κάτω από τις καμπύλες ) (Σχήμα 3). Με την εφαρμογή 20 χρόνια από όλες τις αιτίες θνησιμότητας HR 0.96 βασίζονται σε IPD [28] μια χαμηλότερη αύξηση περίπου 4,3 μήνα λαμβάνεται. Θα πρέπει να λησμονείται ότι το ανώτερο 95% διάστημα εμπιστοσύνης για αυτό το λόγο κινδύνου περιλαμβάνει ένα μηδενικό αποτέλεσμα. Έτσι, αυτό μακροπρόθεσμα στοιχεία θνησιμότητας από όλα τα αίτια δεν παρέχει μια επιτακτική την ανάγκη για την προστασία της ασπιρίνης έναντι CVD και τη θνησιμότητα του καρκίνου.

Τα σύμβολα αντιπροσωπεύουν την επιβίωση του Ηνωμένου Βασιλείου ONS για ηλικιωμένα άτομα 50 χρόνια? Η συνεχής γραμμή είναι ένα Gompertz ταιριάζει στα δεδομένα ONS? η διακεκομμένη γραμμή αντιπροσωπεύει την επιβίωση των χρηστών ασπιρίνη βασίζεται σε δέκα χρόνια ή και για όλα τα αίτια της θνησιμότητας των 0,94 (Seshasai [38] & amp? Berger [19]) και διαμορφώθηκε διατηρώντας την παράμετρο κλίμακας Gompertz ταιριάζει σταθερή. Η διαφορά στην περιοχή κάτω από τα στερεά και διακεκομμένες καμπύλες αντιπροσωπεύει το μέσο κέρδος σε ζωή πάνω από ένα χρόνο ζωής ορίζοντα.

Η

Συζήτηση

Σύνοψη των κύριων πορισμάτων

Εμείς ως στόχο στην επισκόπηση που δημοσιεύθηκε συστηματικές κριτικές που αφορούσαν τα θέματα της πρωτογενούς πρόληψης του καρκίνου και της καρδιαγγειακής νόσου με ασπιρίνη και να συμπληρώσει αυτά με όλα τα στοιχεία που δημοσιεύτηκαν μετά την δημοσίευσή τους. Ερευνήσαμε και συντίθενται αποδεικτικά στοιχεία σχετικά με τους κινδύνους και τα οφέλη της ασπιρίνης για την πρωτογενή πρόληψη και διαπίστωσε ότι τα οφέλη της ασπιρίνης για την πρωτογενή πρόληψη της καρδιαγγειακής νόσου είναι μέτρια, παραμένουν στατιστικά αβέβαιες, και είναι μια τάξη μεγέθους μικρότερη από αυτές που παρατηρούνται για την δευτερογενή πρόληψη της καρδιαγγειακής νόσου. Σε αντίθεση, Harms (ειδικά αιμορραγία) εμφανίζονται σε υψηλότερη συχνότητα (προφανώς πολύ υψηλή συχνότητα σε ορισμένους πληθυσμούς) και τα εκτιμώμενα ποσοστά βασίζονται σε ισχυρότερη απόδειξη.

Οι έρευνες που χρησιμοποιούν ένα συνδυασμό της διεισδυτικής πνευμονιοκοκκικής νόσου και το επίπεδο σπουδών αναλύσεις των RCT δείχνουν τώρα μια πιθανή πρωτογενή προστασία έναντι διαφόρων μορφών καρκίνου (κυρίως καρκίνος του παχέος εντέρου) που προέρχονται μετά από περίπου πέντε χρόνια χρήσης της ασπιρίνης. Ωστόσο, οι μελέτες αυτές θα πρέπει να εξετάζονται με προσοχή, δεδομένου ότι αποκλείονται τα δεδομένα από τις δύο μεγαλύτερες μελέτες πρωτογενούς πρόληψης [8,9], καθένα από τα οποία παρουσιάζουν μικρή απόδειξη προστασία από τον καρκίνο με ασπιρίνη μετά ≥ 10 χρόνια παρακολούθησης [39,40] . Επειδή αυτά είναι αναδρομικές εκ νέου αναλύσεις των μελετών που στοχεύουν σε ένα διαφορετικό πρωτογενές αποτέλεσμα και όπου αυστηρή περίπτωση διαπίστωσης μετά την μακροπρόθεσμη παρακολούθηση δεν μπορεί να επαληθευτεί, μεροληψία επιλογής μπορεί να λειτουργεί. Αυτό είναι, στην πράξη, τα άτομα που πάσχουν γαστρεντερικά προβλήματα ή ελάσσονος αιμορραγίας μπορεί να αυτο-επιλέξτε για να διακόψει τη χρήση ασπιρίνης, διαταράσσοντας τα οφέλη της ισοδυναμίας που παρέχεται από την τυχαιοποίηση μεταξύ παρέμβασης και ομάδες ελέγχου.

Βρήκαμε ότι η απόλυτη οφέλη και τους κινδύνους από τη χρήση ασπιρίνης, εκτιμάται χρησιμοποιώντας διάφορες μεθοδολογίες, είναι σπάνιες, (συνήθως δεκάδες περιστατικά ανά 100.000 άτομα-έτη παρακολούθησης) σε σύγκριση με το συνολικό βάρος των σχετικών ασθενειών σε ο πληθυσμός και λεπτή ισορροπία. Εκτιμώμενες τιμές αντιπροσωπεύουν τις καλύτερες δυνατές εκτιμήσεις και παρόλο που με βάση την πιο πλήρη διαθέσιμα συστηματικά στοιχεία επανεξέτασης σχετίζονται με αξιόλογη αβεβαιότητες.

Περιορισμοί στη βάση στοιχείων

Η δημοσιεύθηκε RCT βάση αποδείξεων δεν φαίνεται να έχουν αυξηθεί μετά την πιο πρόσφατη ολοκληρώθηκε μελέτη [10]. Αυτή η απόδειξη έχει υποβληθεί σε έντονη συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων πολλών επίπεδο μελέτης μετα-αναλυτική έρευνες, ένα ορόσημο IPD μετα-ανάλυση για καρδιαγγειακά νοσήματα [41] και πολλαπλές δημοσιεύσεις από Rothwell και οι συνεργάτες του για τον καρκίνο [13,20,28,29 ]. Σε γενικές γραμμές, οι δημοσιευμένες μετα-αναλύσεις φαίνεται να είναι καλά διεξαχθεί και είναι ενημερωμένα. Ωστόσο, συμπεράσματα και τα συμπεράσματα διαφέρουν από μελέτη σε μελέτη. Ένα επαναλαμβανόμενο πρόβλημα με την πρωτογενή βάση στοιχείων είναι η δυνατότητα της πάνω από τον πάγκο χρήση της ασπιρίνης από τους ασθενείς στα χέρια τον έλεγχο των μελετών?