Αφηρημένο

Εισαγωγή

Στόχευση ενεργοποίησης ογκογόνων μεταλλάξεων του οδηγού στο αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα έχει οδηγήσει σε παρατεταμένη επιβίωση σε ασθενείς που φέρουν αυτές τις συγκεκριμένες γενετικές αλλοιώσεις. Η προγνωστική αξία αυτών των μεταλλάξεων δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί. Ο επιπολασμός της πρόσφατα αποκάλυψε μη κωδικοποιητικού σωματική μετάλλαξη στην περιοχή προαγωγέα του

TERT

γονίδιο επίσης να επικυρωθεί σε καρκίνο του πνεύμονα. Ο σκοπός αυτής της μελέτης είναι να δείξει την επικράτηση, σύνδεση με clinicalpathological χαρακτηριστικά και προγνωστική αξία αυτών των παραγόντων.

Μέθοδοι

Σε μια σειρά ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) (n = 174, συμπεριλαμβανομένου του αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα 107 και 67 του πνεύμονα καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων),

EGFR

,

KRAS

,

HER2

και

BRAF

ήταν άμεσα αλληλουχία στον πνεύμονα adeoncarcinoma, ALK συντήξεις υποβλήθηκαν σε διαλογή χρησιμοποιώντας FISH (φθορισμού

in situ υβριδισμός

).

TERT

περιοχή υποκινητή αλληλουχήθηκε σε όλα τα δείγματα 174 NSCLC. Ενώσεις αυτών των σωματικών μεταλλάξεων και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, καθώς και προγνωστικούς παράγοντες αξιολογήθηκαν.

Αποτελέσματα

EGFR

,

KRAS

,

HER2

,

BRAF

μετάλλαξη και

ALK

σύντηξης μεταλλάχθηκαν σε 25,2%, 6,5%, 1,9%, 0,9% και 3,7% του αδενοκαρκινώματα πνεύμονα. Όχι

TERT

μετάλλαξη υποκινητή επικυρώθηκε με αλληλούχιση αντίστροφη όψης. αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα με το

EGFR

και

KRAS

μεταλλάξεις δεν έδειξε σημαντική διαφορά στην ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) και τη συνολική επιβίωση (OS). Cox Multi-περιγραφικές ανάλυση αποκάλυψε ότι μόνο το Ν στάδιο και

HER2

μετάλλαξη ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες χειρότερη συνολική επιβίωση (HR = 1,653, 95% CI 1,219 έως 2,241,

P

= 0.001? HR = 12.344, 95% CI 2,615 έως 58,275,

P

= 0,002).

Συμπεράσματα

Έχουμε επιβεβαιώσει περαιτέρω ότι

TERT

μετάλλαξη υποκινητή μπορεί μόνο να υπάρχουν σε ένα πολύ μικρό κλάσμα του NSCLCs. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η διαίρεση του αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα σε μοριακό υποτύπους σύμφωνα με ογκογόνους μεταλλάξεις οδηγός δεν προβλέπουν διαφορά επιβίωσης από τη νόσο

Παράθεση:. Li C, Hao L, Li Υ, Wang S, Chen H, Zhang L , et al. (2014) Προγνωστική Αξία Ανάλυση των μεταλλάξεων και κλινικοπαθολογοανατομικών Παράγοντες μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 9 (9): e107276. doi: 10.1371 /journal.pone.0107276

Επιμέλεια: Domenico Κόπολα, H. Lee Moffitt Cancer Center & amp? Research Institute, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 2 του Ιουνίου 2014? Αποδεκτές: 8 Αύγ, 2014? Δημοσιεύθηκε: 8 του Σεπτέμβρη του 2014

Copyright: © 2014 Li et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Το πρωτότυπο φύλλο δεδομένων των αποτελεσμάτων του πειράματος μας μπορεί να βρεθεί στις πληροφορίες που υποστηρίζουν

Χρηματοδότηση:. Το ερευνητικό έργο χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81302001 έως CG Li και 81201649 για BS Sun, http: //www.nsfc.gov.cn), η Κίνα Ίδρυμα Μεταδιδακτορικός Science (2014M550147 να CG Li, https://res.chinapostdoctor.org.cn/BshWeb/index.shtml), Key Πρόγραμμα Anti-Cancer Research της Tianjin Δημοτική Επιστήμης και της Επιτροπής Τεχνολογίας (12ZCDZSY15400 να CL Wang, https://www.tstc.gov.cn/) και το Πρόγραμμα Κλειδί του Application Ίδρυμα, Tianjin Δημοτική Επιστήμης και Τεχνολογίας της Επιτροπής (12JCYBJC17800 να CL Wang, https://www.tstc.gov .cn /). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι μία από τις πιο καταστροφικές ασθένειες και η κύρια αιτία των θανάτων από καρκίνο που σχετίζονται με όλο τον κόσμο [1]. Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC), η οποία αντιπροσωπεύει περίπου το 85% των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα, διαιρείται περαιτέρω σε ιστολογική υποτύπους του αδενοκαρκινώματος (ADC), πλακώδες καρκίνωμα (SCC) και καρκίνωμα μεγάλου κυττάρου. Αδενοκαρκίνωμα έχει γίνει η πιο κοινή υπότυπο του καρκίνου του πνεύμονα [2]. Το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών NSCLC παραμένει σε χαμηλά επίπεδα, όπως 15-16%, παρά τη βελτίωση της θεραπείας κατά τις τελευταίες δεκαετίες [1], [3]. Καλύτερη κατανόηση της ογκογένεσης NSCLC και παράγοντες που σχετίζονται με χρειάζεται πρόγνωση.

Η αποκάλυψη της ενεργοποίησης μεταλλάξεων στον τομέα της τυροσινικής κινάσης του

EGFR

έχει οδηγήσει στην ανάπτυξη και την ευρεία χρήση των gefetinib και erlotinib, η οποία έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική στη θεραπεία για ένα μέρος του

EGFR

μεταλλαγμένο αδενοκαρκινώματα του πνεύμονα [2], [4]. Σύμφωνα με συγκεκριμένες ογκογόνων μεταλλάξεων του οδηγού, αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα χωρίζεται σε μοριακή υποτύπους όπως

EGFR

,

KRAS

,

ALK

,

HER2

,

BRAF

και ούτω καθεξής [5], [6]. Τα περισσότερα από αυτά τα γονίδια του οδηγού έχουν ειδικά στοχευμένα φάρμακα σε χρήση ή κλινικές δοκιμές. Σε σύγκριση με το αδενοκαρκίνωμα, οι γνώσεις σχετικά με γενετικές μεταβολές του πνευμονικού καρκινώματος πλακωδών κυττάρων είναι περιορισμένη. Η συχνή μετάλλαξη, ενίσχυση ή απώλεια

FGFR1

,

PTEN

,

PIK3CA

,

NFE2L2

,

NRF

έχουν εντοπιστεί σε ολοκληρωμένη γενωμική μελέτη σε πνεύμονα καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων [7]. Επειδή η σε μεγάλο βαθμό απροσδιόριστη μετάλλαξης του φάσματος και χαμηλών συχνοτήτων από αυτά τα γονίδια, στοχευμένες θεραπείες σε πνεύμονα καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων υστερεί και στενόχωρα σε κλινικές δοκιμές.

Πρόσφατα, μελέτες γονιδιώματος του καρκίνου στον άνθρωπο αποκάλυψαν σωματικές mutaitons στον πυρήνα υποκινητή της ανθρώπινης τελομεράσης ανάστροφης μεταγραφάσης (

hTERT

)

γονίδιο, το οποίο κωδικοποιεί την καταλυτική υπομονάδα τελομεράσης [8] -. [10]. Είτε C228T ή C250T του

hTERT

μεταλλάξεις υποκινητή αυξημένα μεταγραφική δραστικότητα του

hTERT

γονίδιο στους προσδιορισμούς αναφοράς λουσιφεράσης [8]. Οι τύποι όγκων με συχνές

hTERT

μεταλλάξεις υποκινητή περιλαμβάνονται μελάνωμα (71%), γλοίωμα (51%), μυξοειδές λιποσάρκωμα (79%), ουροθηλιακά καρκίνωμα κύστης (66%) [8], [9]. Αποδεικτικά στοιχεία στην παραπάνω μελέτες πρότειναν ότι

hTERT

μεταλλάξεις υποστηρικτής δυνητικά να λειτουργήσει ως ένα γονίδιο του οδηγού σε μελάνωμα. Ωστόσο, η επικράτηση των

hTERT

μετάλλαξη υποκινητή στον καρκίνο του πνεύμονα κλινικά δείγματα είναι απούσα σε αυτές τις μελέτες. Είναι απαραίτητο να δείχνουν την επικράτηση του

hTERT

μετάλλαξη υποκινητή σε δείγματα NSCLC ως οδηγός μετοχές καρκίνο του πνεύμονα μεταλλαγμένα γονίδια με μελάνωμα, όπως

BRAF

και

NRAS

[8], [9], [11].

σε αυτή τη μελέτη, έχουμε ως στόχο να δείξει τις ολοκληρωμένες μοριακές και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά σε NSCLC, καθώς και η προγνωστική αξία αυτών των χαρακτηριστικών.

Μέθοδοι

ασθενείς και ιστοί

Πρωτοβάθμια δείγματα όγκων ελήφθησαν από 174 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε δυνητικά θεραπευτική εκτομή πνευμονικού στο Tianjin Ιατρικό Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του καρκίνου από τον Ιανουάριο του 2004 έως τον Ιαν 2008. η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από το Διοικητικό συμβούλιο αναθεώρηση Θεσμικών της Tianjin Πανεπιστήμιο Ιατρικής Ινστιτούτο Καρκίνου και το Νοσοκομείο. Όλοι οι συμμετέχοντες έδωσαν γραπτή συγκατάθεση. Οι ασθενείς εντάχθηκαν στη συγκεκριμένη μελέτη με βάση τα ακόλουθα κριτήρια: είχαν μια παθολογική διάγνωση του αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα ή καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων, δείγμα όγκου τους περιείχε ένα ελάχιστο των κυττάρων του όγκου κατά 50% όπως προσδιορίζεται με παθολόγους μελέτη, δεν έλαβαν εισαγωγική χημειοθεραπεία, και είχαν επαρκή ιστού για μοριακή ανάλυση. Κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά και πληροφορίες πρόγνωση συλλέχθηκαν.

απομόνωση DNA και ανάλυση μεταλλάξεων

Γονιδιωματικό DNA απομονώθηκαν από σταθεροποιημένο με φορμαλίνη εμπεδωθεί με παραφίνη (FFPE) τα δείγματα σύμφωνα με πρότυπα πρωτόκολλα (TIANquick FFPE DNA Kit, Tiangen Inc, Κίνα).

EGFR

(εξόνια 18-22),

HER2

(εξόνιο 20),

KRAS

(εξώνια 2-3),

BRAF

(εξόνιο 15 ) και

TERT

περιοχή υποκινητή ενισχύθηκαν με PCR χρησιμοποιώντας DNA και άμεσα η αλληλουχία του. Multiplex PCR ανάλυση έγινε με rTaq DNA πολυμεράση (Toyobo, Osaka, Japan). Οι εκκινητές που χρησιμοποιήθηκαν σε αυτά τα πειράματα παρατίθενται στον Πίνακα S1. ALK συγχωνεύσεις ελέγχθηκαν χρησιμοποιώντας FISH με διαφάνειες FFPE.

Η στατιστική ανάλυση

Σύλλογοι μεταξύ μεταλλάξεων και κλινικών και βιολογικών χαρακτηριστικών αναλύθηκαν από

χ

2

ή ακριβές τεστ του Fisher . Οι καμπύλες επιβίωσης συντάχθηκαν με τη μέθοδο Kaplan-Meier. Το αναλογικών κινδύνων κατά Cox παλινδρόμησης (προς τα εμπρός το μοντέλο του λόγου πιθανοφάνειας) χρησιμοποιήθηκε για τις αναλύσεις πολυμεταβλητή επιβίωση. Όλα τα δεδομένα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας το στατιστικό πακέτο για το Λογισμικό Κοινωνικών Επιστημών έκδοση 16.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Το επίπεδο των δύο όψεων σημαντικότητας ορίστηκε στο

P

& lt?. 0.05

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Ασθενών

Εκατόν επτά πνεύμονα ADC και 67 SCC ασθενείς εντάχθηκαν σε αυτή τη μελέτη, συμπεριλαμβανομένων 105 άνδρες και 69 γυναίκες (μέσος όρος 58 χρόνια? εύρος, 39-77 ετών). Υπήρχαν 109 καπνιστές και 65 μη καπνιστές, αντιπροσωπεύοντας το 63% και 37%, αντίστοιχα. Ο αριθμός των ασθενών σε στάδια Ι-ΙΙΙ ήταν 57, 46, και 69, αντίστοιχα. Δύο δείγματα ήταν με απροσδιόριστο στάδιο. Οι λεπτομερείς πληροφορίες που παρατίθενται στον Πίνακα 1.

Η

EGFR, KRAS, HER2

και

BRAF

Μετάλλαξη Κατάσταση και ALK συγχωνεύσεις

Από το 107 δείγματα αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα, 25,2% (27/107) των όγκων βρέθηκαν να φιλοξενούν

μεταλλάξεις του EGFR

περιοχή της κινάσης. Μεταξύ αυτών, 17 ήταν διαγραφές στο εξόνιο 19 και 6 ήταν οι μεταβολές των εσφαλμένων διευθύνσεων L858R. Άλλες αλλαγές που περιλαμβάνονται 1 εξώνιο 20 εισαγωγή, εξόνιο 20 D807N και T790A μεταλλάξεις, 1 exom 18 R705K μετάλλαξη. Έξι δείγματα (5,6%) είχαν μια

KRAS

μετάλλαξη, μεταξύ των οποίων πέντε μεταλλάξεις G12V και μια μετάλλαξη I36M απουσίας. Δύο δείγματα έτρεφε

HER2

εξόνιο 20 μετάλλαξη, συμπεριλαμβανομένης μιας 776-779 YVMA εισαγωγή και μια μετάλλαξη S789P. Μόνο ένα

BRAF

L588F παρερμηνεύσιμη μετάλλαξη ταυτοποιήθηκε σε αυτά τα δείγματα όγκου (Σχήμα 1). ALK συντήξεις ανιχνεύθηκαν σε 4 (3,7%) δείγματα. Επειδή οι μεταλλάξεις του

EGFR, KRAS, HER2, BRAF

, καθώς και

ALK

συγχωνεύσεις έχουν καθιερωθεί να υπήρχε στο αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα [5], [12] – [14], αυτές οι μεταλλάξεις και σύντηξη γονιδίων ότι πνεύμονα αδενοκαρκίνωμα «μονάδες» δεν ελέγχθηκαν σε πνεύμονα καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων.

Τα ποσοστά μετάλλαξης του

EGFR, KRAS, HER2

και

BRAF

ήταν 25.2, 5.6, 1.8 και 0.9%, αντίστοιχα.

Η

5 ‘μη-κωδικοποίησης μεταλλάξεις περιοχή του

TERT

γονιδίου σε NSCLC

ούτε C228T ούτε C250T μεταλλάξεις ήταν επικυρωθεί στα δείγματα 174 NSCLC μετά την αντίστροφη αλληλουχίας. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το

TERT

μετάλλαξη υποκινητή μπορεί να υπάρχει μόνο σε ένα πολύ μικρό κλάσμα των δειγμάτων πρωτογενούς NSCLC.

Ανάλυση Επιβίωσης

Με μονοπαραγοντική ανάλυση, προηγμένες κλινικές στάσης (

P

= 0,018), μετάσταση λεμφαδένων (

P

& lt? 0.001), ≥2 σταθμό του μεταστατικού λεμφαδένων (

P

& lt? 0.001), έλαβαν επικουρική χημειοθεραπεία (

P

= 0,004) συσχετίστηκαν υποτροπή της νόσου (Πίνακας 2).

EGFR

και

KRAS

κατάσταση μετάλλαξης δεν συνδέθηκαν με ελεύθερη υποτροπής επιβίωση (

P

= 0,600) ή τη συνολική επιβίωση σε αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα (

P

= 0.873) (Σχήμα 2). Cox πολυπαραγοντική εμπρός σταδιακή ανάλυση (προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, το ιστορικό καπνίσματος, κλινικό στάδιο, ιστολογική υποτύπους και κατάστασης μεταλλάξεων) αποκάλυψε ότι μόνο λεμφαδένων στάδιο (Ν στάδιο) και

HER2

μετάλλαξη ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες των φτωχότερων συνολική επιβίωση ( HR 1.653, 95% CI 1,219 έως 2,241?

P

= 0.001? ΥΕ 12.344, 95% CI 2,615 έως 58,275?

P

= 0,002). Λεπτομερείς μεταλλάξεων και την επιβίωση των πληροφοριών που παρατίθενται στον Πίνακα S2.

EGFR

και

KRAS

κατάσταση μετάλλαξης δεν συνδέθηκαν με ελεύθερη υποτροπής επιβίωση (

P

= 0,600) ή τη συνολική επιβίωση (

P

= 0.873) σε αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα? CD. Λεμφαδένων στάδιο (Ν φάση) ήταν σημαντικά σχετίζεται με ελεύθερη υποτροπής επιβίωση (

P

= 0,001) ή τη συνολική επιβίωση (

P

= 0,001) σε NSCLC.

Η

Συζήτηση

NSCLC είναι μια ετερογενής νόσος, αποτέλεσμα διαφέρει ακόμη και σε ασθενείς με τα ίδια χαρακτηριστικά κλινικοπαθολογική. Προσδιορισμός των ογκογόνων μεταλλάξεων του οδηγού στο αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα έχει προωθήσει σημαντικά την κλινική χρήση και την ανάπτυξη στοχευμένων φαρμάκων [5], [6], [15], [16]. Αν και

EGFR

και

Οι KRAS μεταλλάξεις

καθιερωθεί ως δείκτες πρόληψης και πρόγνωσης για τους ασθενείς που λαμβάνουν

EGFR

-TKIs [4], [17], [18], αποτελέσματα σχετικά με την προγνωστική αξία αυτών των αλλαγών σε επίπεδο γονιδιώματος σε ασθενείς που δεν έλαβαν

EGFR

-TKIs σπανίως αναφερθεί.

Έχουμε προβληθεί την επικράτηση των γνωστών μεταλλάξεων οδηγού του

EGFR

,

KRAS

,

HER2, BRAF

και

ALK

σε μία ομάδα από 107 πνεύμονα δείγματος αδενοκαρκινώματος με πλήρη προγνωστικές πληροφορίες. Η

EGFR

μετάλλαξη,

KRAS

μετάλλαξη και

EGFR

/

KRAS

άγρια ​​ομάδες τύπου δεν έδειξε σημαντική διαφορά τόσο στην ελεύθερη υποτροπής επιβίωση και τη συνολική επιβίωση στην παρούσα μελέτη. Όλοι οι ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη αυτή δεν λαμβάνουν μικρά μοριακά φάρμακα που στοχεύουν

EGFR

. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η συγκεκριμένη μετάλλαξη οδηγός του

EGFR

ή

KRAS

γονίδιο δεν προβλέπει πλεονέκτημα επιβίωσης ή μειονέκτημα, όταν αυτοί οι ασθενείς δεν λαμβάνουν συγκεκριμένες θεραπείες στόχο. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση,

HER2

μετάλλαξη ταυτοποιήθηκε ως ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της δυσμενούς πρόγνωσης. Επειδή μόνο δύο δείγματα έτρεφε

HER2

μετάλλαξη, η περαιτέρω μελέτη με μεγαλύτερο αριθμό δειγμάτων που απαιτούνται για να επιβεβαιώσουν αυτό το αποτέλεσμα. Με βάση αυτά τα δεδομένα, καταλήγουμε στο συμπέρασμα ότι για να διαιρέσει αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα σε μοριακό υποτύπους προβλέπει μόνο ανταπόκριση της θεραπείας αλλά όχι όφελος επιβίωσης σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα.

Η αναδυόμενη σωματικών μεταλλάξεων του

hTERT

γονίδιο περιοχή 5 ‘προαγωγού σε μελάνωμα έχει δώσει μια άλλη πολλά υποσχόμενη γονιδιακή οδηγό υποψήφιος για τον καρκίνο του πνεύμονα. Αρκετές μελέτες έχουν εντοπίσει συχνές

hTERT

5 ‘μεταλλάξεις υποκινητή σε μελάνωμα [8], [10], τα γλοιώματα, καθώς επίσης και από σχετικά χαμηλά ποσοστά των ιστών αυτοανανέωσης σαν λιποσαρκώματα, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, ουροθηλιακό καρκίνωμα, πλακωδών κυττάρων καρκινώματα της γλώσσας και μυελοβλαστώματα [9], [19]. Θα προβληθεί το

hTERT

περιοχή 5 ‘προαγωγό σε 174 δείγματα NSCLC FFPE για να εξερευνήσετε το ρυθμό μετάλλαξης και τις δυνατότητες προγνωστική αξία. Ταυτοποιήσαμε μόνο τρία C250T μεταλλάξεις από τις 174 δείγματα, αλλά κανένα από αυτά επικυρώθηκαν με αντίστροφη αλληλουχίας, η οποία θα μπορούσε ενδεχομένως να προκληθεί από βλάβη του DNA κατά τη διαδικασία της στερέωσης φορμαλίνη και εμβάπτιση σε παραφίνη. Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν ότι

μεταλλάξεις προωθητή hTERT

5 ‘μπορεί να υπάρχει μόνο σε ένα πολύ μικρό ποσοστό των περιπτώσεων NSCLC.

Ο περιορισμός της παρούσας μελέτης θα πρέπει να συζητηθεί. Για να εξερευνήσετε την προγνωστική σημασία, χρησιμοποιήσαμε δείγματα FFPE που έχουν πλήρη πληροφόρηση επιβίωσης. Ωστόσο, η ευαισθησία των αποτελεσμάτων αλληλούχισης επηρεάζεται από τη σχετικά χαμηλή ποιότητα των δειγμάτων FFPE, στην οποία αποικοδομείται DNA και τεχνητά μεταλλαγμένο. Ο ρυθμός μετάλλαξης γνωστών γονιδίων οδηγού είναι χαμηλότερη από προηγούμενες μελέτες με τη χρήση υψηλής ποιότητας συμπληρωματικό κατεψυγμένα δείγματα [20], [21], και τα τεχνητά μεταλλάξεις εμφανίστηκαν σε

hTERT

5 ‘περιοχή προαγωγέα. Αν και τα διαδοχικά δείγματα με πλήρη δεδομένα επιβίωσης δεν είναι πάντα διαθέσιμα, η μελέτη μας παρέχεται το φάσμα μετάλλαξης και προγνωστική συσχέτιση αυτών των γενετικών αλλοιώσεων με διαθέσιμο δείγμα και τεχνικές.

Εν κατακλείδι, η εργασία μας παρουσιάζεται το φάσμα μετάλλαξη του

EGFR

,

KRAS

,

HER2, BRAF

και

ALK

στο αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα, καθώς και επιβεβαίωσε υποστηρικτής ότι η

TERT

5 ‘ μετάλλαξη περιοχή σπάνια εμφανίστηκαν σε δείγματα NSCLC. Επιβεβαιώσαμε επίσης ότι αυτές οι μεταλλάξεις του οδηγού δεν έχουν προγνωστική αξία σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα που δεν λαμβάνουν θεραπεία EGFR ΤΚΙ, και υποτύπους διαιρείται με αυτές ογκογόνους μεταλλάξεις οδηγού δεν προβλέπουν σημαντική διαφορά επιβίωσης.

Υποστήριξη

Πληροφορίες Πίνακας S1.

Λίστα των εκκινητών που χρησιμοποιούνται για ενίσχυση αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης του γονιδίου EGFR, KRAS, HER2 και BRAF

doi:. 10.1371 /journal.pone.0107276.s001

(DOCX)

Πίνακας S2.

μεταλλάξεων και πληροφορίες επιβίωση των 174 ασθενών με NSCLC. Σεξ, 1 αρσενικό, 2 θηλυκά? Το κάπνισμα, 0 μη καπνιστής, 1 καπνιστής? μονοπάτι, παθολογία? WT, άγριου τύπου? DEL, διαγραφή? INS, εισαγωγή? NEG, αρνητική? . POS, θετική

doi: 10.1371 /journal.pone.0107276.s002

(XLS)