PLoS One: Αναστολή Ανάπτυξης Ανθρώπινου Γυναικολογικής και του παχέος εντέρου κύτταρα από Phyllanthus watsonii μέσω απόπτωσης επαγωγή


Αφηρημένο

Phyllanthus watsonii

Airy Shaw είναι ένα ενδημικό φυτό που βρέθηκαν στη χερσόνησο της Μαλαισίας. Αν και υπάρχουν πολλές αναφορές σχετικά με τις καταπολέμηση του καρκίνου ιδιότητες των άλλων

Phyllanthus

είδη, δημοσιεύονται πληροφορίες σχετικά με την κυτταροτοξικότητα του

P. watsonii are Κίνα είναι πολύ περιορισμένες. Η παρούσα μελέτη διεξήχθη με βιοπροσδιορισμό καθοδηγούμενη προσέγγιση κλασματοποίησης για την αξιολόγηση της κυτταροτοξικότητας και της απόπτωσης ικανότητα επαγωγής του

P. watsonii

εκχυλίσματα και τα κλάσματα στην ανθρώπινη γυναικολογικών (SKOV-3 και Ca σκι) και του παχέος εντέρου (ΗΤ-29) των καρκινικών κυττάρων.

P. watsonii

εκχυλίσματα παρουσίασαν ισχυρή κυτταροτοξικότητα για όλα τα καρκινικά κύτταρα μελετηθεί με IC

50 τιμές ≤ 20,0 μg /mL. εκχύλισμα εξανίου του

P. watsonii

περαιτέρω υποβλήθηκε σε βιοπροσδιορισμό καθοδηγούμενη κλασματοποίηση και απέδωσε 10 κλάσματα (PW-1 → PW-10). PW-4 → PW-8 απεικονίζονται ισχυρότερη κυτταροτοξική δραστικότητα και περαιτέρω υποβλήθηκε σε βιοπροσδιορισμό καθοδηγούμενη κλασματοποίηση και κατέληξαν με 8 υπο-κλάσματα (PPWH-1 → PPWH-8). PPWH-7 κατείχε μεγαλύτερη κυτταροτοξικότητα (IC

50 τιμές κυμαίνονταν από 0,66 – 0,83 μg /mL) και ήταν επιλεκτική για καρκινικά κύτταρα που μελετήθηκαν. LC-MS /MS ανάλυση του PPWH-7 αποκάλυψε την παρουσία ελλαγικό οξύ, geranic οξύ, glochidone, βετουλίνης, phyllanthin και στερόλη γλυκοσίδιο. Marked μορφολογικές αλλαγές, σκάλα-όπως εμφάνιση του DNA και αύξηση σε δραστικότητα της κασπάσης-3 υποδεικνύοντας την απόπτωση ήταν σαφώς παρατηρήθηκαν και στα δύο ανθρώπινα γυναικολογικό και τον καρκίνο του παχέος εντέρου κύτταρα επεξεργασμένα με

P. watsonii

ειδικά με PPWH-7. Η μελέτη έδειξε επίσης ότι

P. watsonii

εκχυλίσματα συνελήφθη κυτταρικού κύκλου σε διαφορετικές φάσεις ανάπτυξης στην SKOV-3, Ca σκι και ΗΤ-29 κύτταρα. Κυτταροτοξικές και αποπτωτικών δυναμικό της ενδημικής

P. watsonii

ερευνήθηκε για πρώτη φορά από βιολογική δοκιμασία-καθοδηγούμενη προσέγγιση. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το

P. watsonii

αναστέλλει επιλεκτικά την ανάπτυξη του SKOV-3, Ca σκι και ΗΤ-29 κυττάρων μέσω επαγωγής απόπτωσης και διαφοροποίησης του κυτταρικού κύκλου. Ως εκ τούτου,

P. watsonii

έχει τη δυνατότητα να αξιοποιηθεί περαιτέρω για την ανακάλυψη και ανάπτυξη νέων φαρμάκων κατά του καρκίνου

Παράθεση:. Ramasamy S, Abdul Wahab Ν, Zainal Αμπιντίν Ν, Manickam S, Zakaria Z (2012) Ανάπτυξη αναστολή των Ανθρωπίνων Γυναικολογικής και του παχέος εντέρου κύτταρα από

Phyllanthus watsonii

μέσω απόπτωση επαγωγής. PLoS ONE 7 (4): e34793. doi: 10.1371 /journal.pone.0034793

Επιμέλεια: Aamir Ahmad, Wayne State University School of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 8 του Σεπτέμβρη 2011? Αποδεκτές: 8, Μαρ 2012? Δημοσιεύθηκε: 20 Απριλίου 2012

Copyright: © 2012 Ramasamy et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από Μεταπτυχιακών Ταμείου Έρευνας (ΣΔΙΤ) χορηγεί UM 524 PS130 /2008a και UM PS307 /2010A, που χρηματοδοτείται από το Πανεπιστήμιο της Μαλαισίας. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

υπάρχει μια μακρά ιστορία στη χρήση των φυτών σε χώρες της Νοτιοανατολικής Ασίας, μερικά από τα οποία έχουν αποδειχθεί για να έχουν ενδιαφέρουσες βιολογικές δραστηριότητες με πιθανές θεραπευτικές εφαρμογές [1]. Η χρήση των φυτών ως φάρμακο έχει ως αποτέλεσμα την απομόνωση και τον χαρακτηρισμό των φαρμακολογικά δραστικών ενώσεων [2], και σήμερα υπάρχουν τουλάχιστον 120 χωριστές χημικές ουσίες που προέρχονται από φυτά που θεωρούνται σημαντικά φάρμακα και δραστικά συστατικά στην φαρμακευτική βιομηχανία [3].

Ο καρκίνος είναι μία από τις κύριες αιτίες θανάτου τόσο στις ανεπτυγμένες όσο και στις αναπτυσσόμενες χώρες και συνεχίζει να είναι ένα σημαντικό πρόβλημα δημόσιας υγείας σε πολλά μέρη του κόσμου [4]. Πολλή προσπάθεια έχει γίνει για την ανάπτυξη διαφόρων προσεγγίσεων για τη μείωση της απειλής που προκαλείται από τον καρκίνο και μόνο μικρή πρόοδος έχει σημειωθεί στη μείωση της νοσηρότητας και της θνησιμότητας από αυτή τη φοβερή ασθένεια [5]. Σύμφωνα με την έκθεση της Παγκόσμιας καρκίνου κυκλοφόρησε από το Διεθνές Κέντρο Έρευνας για τον Καρκίνο, σε παγκόσμιο επίπεδο υπήρχαν 12,4 εκατομμύρια νέα κρούσματα καρκίνου το 2008 (6.672.000 άνδρες και 5.779.000 γυναίκες) και 7,6 εκατομμύρια θάνατοι από καρκίνο (4.293.000 άνδρες και 3.300.000 γυναίκες) [6]. Επί του παρόντος, η θεραπεία του καρκίνου με χημειοθεραπευτικούς παράγοντες, χειρουργική επέμβαση και ακτινοβολία δεν υπήρξαν πλήρως αποτελεσματικά ενάντια στην υψηλή συχνότητα εμφάνισης ή χαμηλό ποσοστό επιβίωσης των περισσότερων καρκίνων [7]. Η έρευνα για νέους παράγοντες κατά του καρκίνου από φυτικές πηγές είναι μια από τις ρεαλιστικές και ελπιδοφόρες προσεγγίσεις στον τομέα της χημειοπρόληψη του καρκίνου και αυτό οδήγησε στην ανακάλυψη πολλών νέων αντικαρκινικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των αλκαλοειδών της βίνκα, βινβλαστίνη και βινκριστίνη, ταξόλη, καμπτοθεκίνες, και ποδοφυλλοτοξίνες [8]. Προσεγγίσεις έχουν επίσης ληφθεί για την ανακάλυψη αντι πράκτορες καρκίνου από τροπικά φυτά [2], όπως εναλλακτικές θεραπείες του καρκίνου, λόγω της χαμηλής τοξικότητας και το κόστος τους [9].

Κατά τη διάρκεια των τελευταίων δεκαετιών, πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι ο μηχανισμός της δράσης πολλών φαρμάκων κατά του καρκίνου βασίζεται στην επαγωγή της απόπτωσης, και έτσι ανοίγει μια νέα στρατηγική για την αναζήτηση των φαρμάκων κατά του καρκίνου [10]. Μια αποπτωτική επαγωγή είναι ένα πολύ επιθυμητό χαρακτηριστικό της θεραπευτικής στρατηγικής για τον έλεγχο του καρκίνου, είναι επομένως σημαντικό για τη διαλογή αποπτωτική επαγωγείς από φυτά, είτε με τη μορφή του ακατέργαστου εκχυλισμάτων ή ενώσεων ως συστατικό [11]. Αυτού του είδους οι μελέτες θα πρέπει να γίνει με την αξιολόγηση της κυτταροτοξικότητας και αποπτωτική επαγωγή σε καρκινικές κυτταρικές σειρές πριν από μελέτες ολόκληρο ζώο ή κλινικές δοκιμές διεξήχθησαν.

Phyllanthus watsonii

Airy Shaw είναι ένας μικρός θάμνος αυξάνεται έως περίπου 1 m ύψος και ανήκει στην οικογένεια Phyllanthaceae (Σχήμα 1). Το είδος είναι ένα στενό ενδημικό και είναι γνωστή μόνο για να προκύψει από τη βόρεια Johor στο νότιο Pahang (δύο κρατών στη χερσόνησο της Μαλαισίας), στις όχθες του ποταμού Endau [1], [12]. Ένας αριθμός μελετών έχουν δείξει ότι τα εκχυλίσματα και ενώσεις που προέρχονται από άλλες

Phyllanthus

είδη θα μπορούσαν να καταστείλουν την ανάπτυξη διαφόρων καρκίνων συμπεριλαμβανομένων του τραχήλου της μήτρας [13]? ήπαρ [14], του πνεύμονα [15], τα μακροφάγα [16], της μήτρας, γαστρική [17], του μαστού και του καρκίνου του παχέος εντέρου [18]. Ωστόσο, δεν υπήρχαν λεπτομερής μελέτη πραγματοποιήθηκε για να αξιολογηθεί η κυτταροτοξική και αποπτωτικά αποτελέσματα του

P. watsonii

επί ανθρώπινων καρκινικών κυτταρικών γραμμών, εκτός από ένα έκθεση που αποδεικνύει την επίδραση της υδατικής και μεθανόλης εκχύλισμα του

P. watsonii

κατά MeWo κυττάρων μελανώματος του δέρματος και PC-3 καρκίνου του προστάτη κύτταρα [19]. μελέτες Phytochemistry αποκάλυψε την παρουσία δύο νέων ακόρεστων νορ-τριτερπένια (26-νορ-D: A-friedoolean-14-εν-3-όνη και 26-νορ-D: A-friedoolean-14-εν-3βήτα-όλη), lupenyl παλμιτικό, φριεδελίνη, epifriedelanol, glochidone, glochidonol, λουπεόλης, lup-20 (29) -εν-1 βήτα, 3 βήτα-διόλη, σιτοστερόλη και σιτοστερόλη-β- (D) -γλυκοσίτη στο

P. watsonii

[20].

Η

Η παρούσα μελέτη διεξήχθη για να αξιολογηθεί η κυτταροτοξική δυναμικό της μεθανόλης, εξανίου και οξικού αιθυλεστέρα εκχυλίσματα

P. watsonii

κατά της ανθρώπινης γυναικολογικό και κυτταρικές σειρές καρκίνου του παχέος εντέρου. MRC-5, ένα φυσιολογικό ανθρώπινη κυτταρική σειρά ινοβλαστών πνεύμονος χρησιμοποιήθηκε επίσης για να προσδιοριστεί η ειδικότητα των εκχυλισμάτων για καρκινικά κύτταρα. Κύτταρα MRC-5 έχουν συνήθως χρησιμοποιείται ως έλεγχος σε πολλές παρόμοιες μελέτες [21] – [23]. Βιολογικής δοκιμασίας καθοδηγούμενη κλασματοποίηση διεξήχθη επίσης, προκειμένου να καθορίσει τις βιοδραστικών δευτερογενών μεταβολιτών με κυτταροτοξικές ιδιότητες. Για τις γνώσεις μας, αυτή θα είναι η πρώτη φορά που τέτοια εκχυλίσματα και κλάσματα από

P. watsonii

δοκιμάζονται κατά αυτών των κυτταρικών σειρών. Επιπλέον, η αποπτωτική διαδικασία που συνδέεται με την κυτταροτοξική δράση στα κύτταρα αυτά ερευνήθηκε επίσης.

Υλικά και Μέθοδοι

Ηθική Δήλωση

Όλες οι απαραίτητες άδειες και την άδεια για τη συλλογή των υλικών ήταν που λαμβάνονται για τις περιγραφόμενες μελέτες πεδίου και το κόμμα συμμετέχει δεόντως αναγνωριστεί. Τα είδη (

Phyllanthus watsonii

) βρίσκεται στην Rompin Εθνικό Πάρκο Endau που ανήκει στην κρατική κυβέρνηση της Johor και διοικείται από το Johor Εθνικά Πάρκα Corporation (JNPC), Μαλαισία. Το είδος δεν απειλείται και ο οικότοπος δεν απειλείται και είναι, επίσης, δεν περιλαμβάνονται στα προσαρτήματα της CITES (Σύμβαση για το Διεθνές Εμπόριο Απειλούμενων Ειδών της Άγριας Πανίδας και Χλωρίδας).

Φυτών Υλικά

You must be logged into post a comment.