Αφηρημένο

Η σχέση μεταξύ του στόματος χρήση διφωσφονικών και άνω γαστρεντερικού καρκίνου υπήρξε αμφιλεγόμενη. Ως εκ τούτου, εξετάσαμε τη συσχέτιση με οισοφάγου και καρκίνο του στομάχου εντός του Kaiser Permanente της Βόρειας Καλιφόρνια του πληθυσμού. Ένα σύνολο 1.011 υποθέσεων του οισοφάγου (ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα και το αδενοκαρκίνωμα) και 1923 περιπτώσεις αδενοκαρκινώματος στομάχου (καρδιακή, μη καρδιακό και άλλα) διαγνώστηκαν μεταξύ 1997 και 2011 από το Kaiser Permanente της Βόρειας Καλιφόρνια μητρώου καρκίνου αντιστοιχήθηκαν σε 49.886 και 93.747 έλεγχοι , αντίστοιχα. Προφορική διφωσφονικών συνταγή γεμίζει τουλάχιστον ένα έτος πριν από την εξήχθησαν από την ημερομηνία δείκτη. Υπό όρους λογιστική παλινδρόμηση χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό των λόγων πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% CI) για τις συσχετίσεις μεταξύ αξιολογηθεί προοπτικά χρήση από του στόματος διφωσφονικών με το περιστατικό του οισοφάγου και του γαστρικού καρκίνου διαγνώσεις με προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες. Μετά από προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, δεν υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν για οισοφαγικό καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων (OR 0,88? 95% CI: 0,51, 1,52), αδενοκαρκινώματος του οισοφάγου (OR 0,68? 95% CI: 0,37, 1,24), ή γαστρικό αδενοκαρκίνωμα μη καρδιακή (OR 0,83, 95% CI: 0,59, 1,18), αλλά παρατηρείται αρνητική συσχέτιση με γαστρικό καρδιακή αδενοκαρκίνωμα (OR 1,64? 95% CI: 1,07, 2,50). Εν κατακλείδι, παρατηρήσαμε καμία συσχέτιση μεταξύ του στόματος χρήση διφωσφονικών και του οισοφάγου κίνδυνο καρκίνου μέσα σε μια μεγάλη κοινότητα με βάση τον πληθυσμό. Μια σημαντική συσχέτιση ανιχνεύθηκε με γαστρικό καρδιακή και άλλο κίνδυνο αδενοκαρκινώματος, αν και αυτό θα πρέπει να επαναληφθεί

Παράθεση:. Vogtmann E, Corley DA, Almers LM, Cardwell CR, Murray LJ, Abnet CC (2015) Προφορική διφωσφονικά η έκθεση και ο κίνδυνος του ανώτερου γαστρεντερικού καρκίνου. PLoS ONE 10 (10): e0140180. doi: 10.1371 /journal.pone.0140180

Επιμέλεια: Chi-Ling Chen, College of Medicine, Εθνικό Πανεπιστήμιο της Ταϊβάν, Ταϊβάν

Ελήφθη: May 21, 2015? Αποδεκτές: 21 Σεπ 2015? Δημοσιεύθηκε: 7 Οκτ 2015

Αυτό είναι ένα ανοικτό άρθρο πρόσβασης, χωρίς όλα τα πνευματικά δικαιώματα, και δεν μπορεί να αναπαραχθεί ελεύθερα, διανεμηθεί, να μεταδοθεί, τροποποιηθεί, χτισμένο πάνω, ή ειδάλλως να χρησιμοποιηθεί από οποιονδήποτε για οποιονδήποτε νόμιμο λόγο. Το έργο γίνεται διαθέσιμα υπό την Creative Commons CC0 δημόσιο τομέα αφοσίωση

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Τα δεδομένα ελήφθησαν από Kaiser Permanente, σε τρίτους. Όλες οι αιτήσεις για πρόσβαση σε δεδομένα επανεξετάζονται από το Διοικητικό κριτική Θεσμικών Βόρεια Καλιφόρνια Kaiser Permanente για την επιστημονική αξία και τις εκτιμήσεις ανθρώπινο υποκείμενο. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την πρόσβαση σε αυτά τα δεδομένα, παρακαλούμε επικοινωνήστε με τον Douglas Corley ([email protected])

Χρηματοδότηση:. Η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από το Πρόγραμμα Τειχών Έρευνα και την Πρόληψη του Καρκίνου Προγράμματος Υποτροφιών των Εθνικών Ινστιτούτων υγείας και το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Συντομογραφίες:.. 95% CI, 95% διάστημα εμπιστοσύνης? ΔΜΣ, δείκτης μάζας σώματος? ΚΠΕ, Charlson Συννοσηρότητα Δείκτης? GERD, παλινδρόμηση Γαστροοισοφαγική? GPRD, Γενικής Ιατρικής Έρευνας βάση δεδομένων? HR, αναλογία κινδύνου? HRT, θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης? NSAID, μη-στεροειδή αντι-φλεγμονώδες φάρμακο? Ή, Αποδόσεις αναλογία? ΠΠΑ, Proton αναστολέα της αντλίας

Εισαγωγή

Η οστεοπόρωση είναι ένα σημαντικό παγκόσμιο πρόβλημα με την αυξανόμενη γήρανση του πληθυσμού. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, εκτιμάται ότι περίπου 9 εκατομμύρια ενήλικες έχουν οστεοπόρωση και τουλάχιστον 48 εκατομμύρια ενήλικες έχουν αυξημένο κίνδυνο οστεοπόρωσης σχετίζεται με χαμηλή οστική μάζα [1]. Τα διφωσφονικά, μια κατηγορία φαρμάκων που μειώνουν οστεοκλαστών επαναρρόφησης οστού, συχνά συνταγογραφείται για την πρόληψη και θεραπεία της οστεοπόρωσης [2]. Όταν δεν λαμβάνονται σύμφωνα με τις οδηγίες (δηλαδή, ξαπλωμένος μέσα σε 30 λεπτά από τη λήψη του φαρμάκου), από του στόματος διφωσφονικά μπορεί να προκαλέσουν τραυματισμό του οισοφαγικού βλεννογόνου με αποτέλεσμα επιπλοκές, όπως αιμορραγία ή έλκη [3, 4]. Το 2009, μια έκθεση περίπτωση αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων πρότεινε τη σύνδεση μεταξύ διφωσφονικών και του κινδύνου καρκίνου του οισοφάγου, πιθανώς σχετίζονται με διφωσφονικά που προκαλείται οισοφαγικού βλεννογόνου τραυματισμό [5].

Επιδημιολογικές μελέτες της σχέσης μεταξύ διφωσφονικά και του ανώτερου γαστρεντερικού συστήματος καρκίνο ήταν ασυνεπής και αυτές οι μελέτες γενικά δεν θεωρείται ιστολογική ή site-specific πληροφορίες για οισοφαγικό ή γαστρικό καρκίνο [6-16]. Ως εκ τούτου, χρησιμοποιώντας ένα σχέδιο-μαρτύρων, αξιολογήσαμε την πιθανή συσχέτιση μεταξύ του στόματος χρήση διφωσφονικών και άνω γαστρεντερικού καρκίνου μέσα σε ένα μεγάλο μέρος του πληθυσμού που δεν είχε προηγουμένως χρησιμοποιηθεί για να αξιολογήσει αυτή τη συσχέτιση. Αυτό το σύνολο δεδομένων περιλαμβάνονται επιπλέον σημαντικές πληροφορίες για την ιστολογία του καρκίνου, προκειμένου να αντιμετωπίσει την ιστολογική και στο συγκεκριμένο χώρο ενώσεις με διφωσφονικά.

Υλικά και Μέθοδοι

πληθυσμού Πηγή

Θήκες και οι έλεγχοι επιλέχθηκαν από ενήλικα μέλη (≥ 18 ετών) του Kaiser Permanente της Βόρειας Καλιφόρνια σύστημα υγείας από το 1997 έως το 2011. Kaiser Permanente είναι ο μεγαλύτερος μη κερδοσκοπικός σχέδιο για την υγεία της Καλιφόρνιας και σήμερα έχει περίπου 3,3 εκατομμύρια μέλη στη βόρεια Καλιφόρνια που είναι γενικά αντιπροσωπευτικό του γενικού πληθυσμού στην εν λόγω περιοχή [17]. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από το Kaiser Permanente, Βόρεια Διοικητικό κριτική Καλιφόρνια Θεσμικό που παραιτηθεί από την απαίτηση για γραπτή συγκατάθεση. Όλα τα στοιχεία των ασθενών ήταν ανώνυμα και απο-προσδιορίζονται και η μελέτη αυτή θεωρήθηκε ότι δεν ήταν ανθρώπινα υποκείμενα της έρευνας από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου

Case ταυτοποίηση

Εμείς επιλεγμένες περιπτώσεις διηθητικού οισοφάγου (ICD-10:. C15 ) και του γαστρικού (ICD-10: C16) τον καρκίνο από το Kaiser Permanente της Βόρειας Καλιφόρνια μητρώου καρκίνου και ανέθεσε την ημερομηνία της διάγνωσης ως ημερομηνία δείκτη. Περιπτώσεις έπρεπε να είναι τουλάχιστον 18 ετών και να έχουν τουλάχιστον 2 χρόνια από την ένταξη στο Kaiser Permanente της Βόρειας Καλιφόρνια πριν από τη διάγνωση. Αποκλείσαμε τις περιπτώσεις με ιστορικό καρκίνου πριν από την καρκίνου του δείκτη (όπως αναφέρεται στο μητρώο καρκίνου ή ICD-9 V κωδικοί) ή ιστορικό νόσου του Paget (ICD-9: 731,0). Χρησιμοποιώντας αυτά τα κριτήρια, εντοπίσαμε 1011 περιπτώσεις οισοφαγικού και 1923 περιπτώσεις καρκίνου του στομάχου. Δεδομένου ότι η αιτιολογία των δύο κύριων ιστολογικές μορφές καρκίνου του οισοφάγου διαφέρουν, περιπτώσεις περαιτέρω ταξινομηθεί ως οισοφαγικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (ICD-O-3 ιστολογία: 8070, 8071, 8094) ή αδενοκαρκίνωμα (ICD-O-3 ιστολογία: 8140, 8144 , 8210, 8481, 8490). Ομοίως, γαστρικό περιπτώσεων καρκίνου χωρίστηκαν από την ιστοσελίδα η οποία περιελάμβανε γαστρικό καρδιακή (ICD-O-3 site: C16.0), μη-καρδιακό (ICD-O-3 site: C16.1, C16.2, C16.3, C16 0.4, C16.5, C16.6, C16.7), και άλλα αδενοκαρκίνωμα συμπεριλαμβανομένων επικάλυψη (ICD-O-3 site: C16.8) και μη καθορισμένα (ICD-O-3 site: C16.9) υπο-περιοχές . Όλα γαστρικών καρκίνων ήταν αδενοκαρκίνωμα.

Έλεγχος

επιλογή

Μέχρι 50 ελέγχους από το Kaiser Permanente, η βάση δεδομένων της Βόρειας Καλιφόρνια αντιστοιχήθηκαν χωρίς την αντικατάσταση τους σε κάθε περίπτωση, το φύλο, την ηλικία κατά τη στιγμή της ημερομηνίας δείκτη (+ /- 2 χρόνια), η διάρκεια της ιδιότητας του μέλους πριν από την ημερομηνία δείκτη (+/- 1 έτος), τη φυλή και την περιοχή κατοικίας. Για να είναι επιλέξιμες, ο έλεγχος έπρεπε να είναι τουλάχιστον 18 ετών και μέλος του Kaiser Permanente της Βόρειας Καλιφόρνια κατά την ημερομηνία δείκτη για την αντιστοιχισμένη υπόθεση και των μελών για τουλάχιστον δύο έτη πριν από την ημερομηνία δείκτη για την αντιστοιχισμένη υπόθεση. Συνολικά 49.886 και 93.747 ελέγχους εντοπίστηκαν για τις περιπτώσεις του οισοφάγου και του γαστρικού καρκίνου, αντίστοιχα.

Στοματική έκθεση διφωσφονικά

αξιολόγηση

Τα στοιχεία σχετικά με το στόμα διφωσφονικών συνταγή γεμίζει συλλέχθηκαν πριν από την ημερομηνία δείκτη για και στις δύο περιπτώσεις και τους ελέγχους από το Kaiser Permanente, η βάση δεδομένων της Βόρειας Καλιφόρνια. Έχουμε κατηγοριοποιούνται έκθεση σε στόματος διφωσφονικά όπως πάντα (τουλάχιστον μία συνταγή πλήρωσης τουλάχιστον ένα έτος πριν από την ημερομηνία δείκτη) έναντι ποτέ. Μεταξύ των συμμετεχόντων που εκτίθενται σε διφωσφονικά, υπολογίσαμε ορίζεται ημερήσια δόση της έκθεσης διφωσφονικών πριν από την ημερομηνία δείκτη και κατηγοριοποιούνται αυτό ως λιγότερο από 12 μήνες των ανοιγμάτων και 12 ή περισσότερους μήνες της έκθεσης [18].

Άλλοι συμπαράγοντες ενδιαφέροντος

τα στοιχεία σχετικά με άλλες συμμεταβλητές πριν από την ημερομηνία δείκτη συλλέχθηκαν από το Kaiser Permanente, η βάση δεδομένων της Βόρειας Καλιφόρνια συμπεριλαμβανομένων των δημογραφικών μεταβλητών (ηλικία, φύλο και φυλή /εθνικότητα), ιστορικό καπνίσματος και της κατανάλωσης αλκοόλ, ο δείκτης μάζας σώματος ( BMI) και η συννοσηρότητα Δείκτης Charlson (ΚΠΕ) [19]. συμπεριλήφθηκαν διαγνώσεις για άλλα συνοδά νοσήματα συμπεριλαμβανομένων του οισοφάγου Barrett, δυσπεψία, οισοφαγίτιδα, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (ΓΟΠ), και οστεοπόρωση, αν εντοπιστεί τουλάχιστον ένα έτος πριν από την ημερομηνία δείκτη. Προσδιορίσαμε το οποίο οι συμμετέχοντες είχαν ένα γέμισμα φάρμακο συνταγή τουλάχιστον ένα έτος πριν από την ημερομηνία δείκτη για αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (PPIs), ανταγωνιστές Η2-υποδοχέων, η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT), και μη-στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ). Μια ιστορία από την παραλαβή της άνω ή κάτω ενδοσκόπηση τουλάχιστον ένα έτος πριν από την ημερομηνία δείκτη επίσης εξακριβωθεί. Όλοι οι συμμετέχοντες είχαν πλήρη στοιχεία για όλους τους συμπαράγοντες με εξαίρεση το BMI (52% λείπει), έτσι ώστε τα δεδομένα ΔΜΣ χρησιμοποιούνται μόνο σε αναλύσεις ευαισθησίας.

Η στατιστική ανάλυση

Πρωτοβάθμια ανάλυση.

περιγράφονται τα οισοφάγου κρούσματα καρκίνου από ιστολογικός τύπος, γαστρικό κρούσματα καρκίνου από την ιστοσελίδα, και τα συνδυασμένα ελέγχους. Υπολογίσαμε αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% ΚΠ) για τις συσχετίσεις μεταξύ του στόματος χρήση διφωσφονικών και του οισοφάγου και του γαστρικού καρκίνου, χρησιμοποιώντας όρους λογιστικής παλινδρόμησης με προσαρμογή για την ηλικία, το κάπνισμα, η χρήση αλκοόλ, CCI, χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων, ΜΣΑΦ, ή ανταγωνιστές Η2-υποδοχέων, και την ιστορία της ΓΟΠΝ, η οστεοπόρωση, ή ανώτερη ενδοσκόπηση. Δοκιμάσαμε για μια αλληλεπίδραση μεταξύ της χρήσης των διφωσφονικών και το φύλο στον κίνδυνο του οισοφάγου και του γαστρικού καρκίνου σπάζοντας τα ζεύγη και συμπεριλαμβανομένων των όρων αλληλεπίδρασης σε μια άνευ όρων μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης.

Δευτεροβάθμια αναλύσεις.

Όπως μια ανάλυση ευαισθησίας, δημιουργήσαμε υπό όρους μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης του πληθυσμού με έγκυρα δεδομένα ΔΜΣ και δοκιμάστηκε η επίδραση της συμπερίληψης του ΔΜΣ σε προσαρμογή του μοντέλου. Δημιουργήσαμε επιπλέον ένα μοντέλο μέσα συμμετέχοντες, οι οποίοι δεν είχαν καμία ένδειξη ΓΟΠΝ (χωρίς διάγνωση της ΓΟΠΝ ή συνταγή για ανταγωνιστές των Η2-υποδοχέων ή αναστολείς αντλίας πρωτονίων) και ένα μοντέλο μέσα σε συμμετέχοντες που δεν είχαν λάβει μια ανώτερη ενδοσκόπηση τουλάχιστον ένα έτος πριν από την ημερομηνία δείκτη . Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας SAS 9.3 και δύο όψεων p-τιμή του 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική.

Αποτελέσματα

Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά των οισοφάγου περιπτώσεων καρκίνου, γαστρικό περιπτώσεις καρκίνου, και οι έλεγχοι είναι παρουσιάζονται στον πίνακα 1. Όπως αναμένεται, οισοφαγικό περιπτώσεις πλακώδους καρκινώματος ήταν πιο πιθανό να έχουν καπνίσει καπνού (67,0%) και να έχουν καταναλώσει αλκοόλ (51,9%) από ό, τι οι μάρτυρες οισοφάγου καρκίνου (39,3% και 23,2%, αντίστοιχα).

Η έκθεση σε στόματος διφωσφονικά ήταν παρόμοια για οισοφάγου περιπτώσεις πλακώδες καρκίνωμα και το αδενοκαρκίνωμα σε σύγκριση με μάρτυρες τους (4,2% και 1,9% έναντι 4,3% και 2,4%, αντίστοιχα). Γαστρικό καρδιακή και άλλες περιπτώσεις αδενοκαρκινώματος στομάχου έτειναν να έχουν μια μη σημαντική αύξηση του στόματος διφωσφονικά (4,5% και 6,8% έναντι 2,9% και 4,2%, αντίστοιχα), ενώ οι μη-καρδιακή γαστρικό περιπτώσεις αδενοκαρκινώματος δεν έχουν υψηλότερη συχνότητα έκθεσης σε διφωσφονικά σε σύγκριση με μάρτυρες τους (4,4% έναντι 5,0%, Πίνακας 2).

η

Καμία σχέση δεν ανιχνεύθηκε ανάμεσα στόματος χρήση διφωσφονικών τουλάχιστον ένα έτος πριν από την ημερομηνία δείκτη για οισοφαγικό καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων (προσαρμοσμένο ή 0,92? 95% CI: 0,53, 1,60) ή αδενοκαρκίνωμα (προσαρμογή OR 0,68? 95% CI: 0,37, 1,24). Ομοίως, καμία συνεπής συσχέτιση ανιχνεύθηκε για τη διάρκεια της έκθεσης του στόματος διφωσφονικά με τον καρκίνο του οισοφάγου. Μια θετική συσχέτιση διαπιστώθηκε μεταξύ του στόματος χρήση διφωσφονικών και το γαστρικό καρδιακή (προσαρμογή OR 1,67? 95% CI: 1,09, 2,56) και άλλα αδενοκαρκίνωμα στομάχου (προσαρμογή OR 1,93? 95% CI: 1,22, 3,06), ενώ καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε με γαστρικό αδενοκαρκίνωμα μη καρδιακή (προσαρμογή OR 0,84? 95% CI: 0,59, 1,20). Οι ενώσεις με γαστρική καρδιακή και άλλα αδενοκαρκίνωμα στομάχου ήταν ελαφρώς ενισχυμένη για τους συμμετέχοντες οι οποίοι είχαν εκτεθεί σε στόματος διφωσφονικά για ένα χρόνο ή περισσότερο (Πίνακας 2). Δεν αλληλεπιδράσεις εντοπίστηκαν μεταξύ του στόματος χρήση διφωσφονικών και το σεξ σε οποιαδήποτε έκβαση του καρκίνου (p & gt? 0,05? Τα αποτελέσματα δεν φαίνονται).

Δευτεροβάθμια αναλύει

Όταν θα περιόριζε τις αναλύσεις στους συμμετέχοντες με δεδομένα ΔΜΣ, οι εκτιμήσεις με και χωρίς προσαρμογή ως προς το ΒΜΙ ήταν σχετικά αμετάβλητη (τα αποτελέσματα δεν φαίνονται). Αποκλεισμός των συμμετεχόντων με προηγούμενη ΓΟΠΝ διάγνωση παράγονται μη σημαντικές τάσεις για θετικές συσχετίσεις για το γαστρικό καρδιακή (ή 1,95? 95% CI: 0,98, 3,89) και άλλες γαστρικές (OR 1,77? 95% CI: 0,86, 3,65) αδενοκαρκινώματα (τα αποτελέσματα δεν φαίνονται) . Περιορισμός στους συμμετέχοντες χωρίς ενδοσκόπηση τουλάχιστον ένα έτος πριν από τη δείκτης ενισχύθηκε η συνεργασία με γαστρικό καρκίνο καρδιακή (OR 1,87? 95% CI: 1,20, 2,91), αλλά δεν άλλαξε ουσιωδώς τις άλλες ενώσεις (τα αποτελέσματα δεν φαίνονται)

Συζήτηση

σε αυτή τη μελέτη του οισοφάγου και του γαστρικού καρκίνου περιπτώσεις και τους ελέγχους σε έναν πληθυσμό με βάση την κοινότητα, βρήκαμε λίγα στοιχεία για μια συσχέτιση μεταξύ του στόματος χρήση διφωσφονικών και οισοφαγικό καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων, αδενοκαρκινώματος του οισοφάγου, ή μη καρδιακή γαστρικό αδενοκαρκίνωμα. Υπήρχε μια δυσμενή σχέση μεταξύ του στόματος χρήση διφωσφονικών και του γαστρικού καρδιακή και άλλα γαστρικά αδενοκαρκινώματα, ωστόσο, στην ανάλυση δόσης-απόκρισης υπόψη η διάρκεια της έκθεσης του στόματος διφωσφονικά, ακόμα και σε μικρή έκθεση σε διφωσφονικά (λιγότερο από 12 μήνες) φάνηκε να αυξάνει τον κίνδυνο καρδιακή γαστρικό και άλλα αδενοκαρκινώματα, θέτοντας το ζήτημα της βιολογικής αληθοφάνειας, δεδομένου ότι είναι μάλλον απίθανο ότι μόνο ένα έτος της έκθεσης θα αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Είναι πιθανό ότι η παρατηρούμενη συσχέτιση μεταξύ γαστρικής καρδιακή και άλλων αδενοκαρκίνωμα στομάχου μπορεί να σχετίζεται με τη συνταγογράφηση συμπεριφορές των γιατρών. Στο πλαίσιο των ελέγχων, οι συμμετέχοντες με ιστορικό ΓΟΠΝ ή συνταγή για PPIs ή ανταγωνιστές Η2-υποδοχέων ήταν πιο πιθανό να έχουν λάβει από του στόματος διφωσφονικά (τα αποτελέσματα δεν φαίνονται), οπότε είναι πιθανό ότι οι συμμετέχοντες σε υψηλότερο κίνδυνο για γαστρικό καρδιακή ή άλλες γαστρικές καρκίνοι είχαν περισσότερες πιθανότητες να έχουν λάβει μια συνταγή για τα διφωσφονικά που οδηγούν σε ψευδείς ενώσεις, αν και, αν συνέβαινε αυτό, θα περίμενε κανείς επίσης υψηλότερο κίνδυνο αδενοκαρκινώματος του οισοφάγου. Τα διφωσφονικά μπορεί να σχετίζεται με γαστρικά έλκη [20], η οποία θα μπορούσε δυνητικά να είναι ένας μηχανισμός για την ένωση αυτή, αλλά δεδομένου ότι υπάρχουν επίσης ενδείξεις ότι τα διφωσφονικά έχουν αντικαρκινική δυνατότητες [21], η διαπίστωση αυτή θα πρέπει να επαναληφθεί.

Προηγούμενη εργασία έχει αντικρουόμενες σχετικά με την πιθανή συσχέτιση μεταξύ της χρήσης δισφωσφονικού και του κινδύνου οισοφαγικού και γαστρικού καρκίνου, αλλά σε γενικές γραμμές, ένας αριθμός μελετών υποστηρίζουν null ευρήματά μας με οισοφάγου και μη καρδιακή γαστρικό καρκίνο με μικρή υποστήριξη για μια θετική συσχέτιση με γαστρικό καρδιακή και άλλες γαστρικές τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Μια συμφωνημένα μελέτη κοόρτης χρησιμοποιώντας τη βάση δεδομένων Γενική UK Πρακτική Έρευνας (GPRD) δεν ανιχνεύει συσχετίσεις μεταξύ χρήσης διφωσφονικών και καρκίνου του οισοφάγου, ούτε σύνδεση με οισοφάγου και του γαστρικού καρκίνου σε συνδυασμό [8]. Ωστόσο, μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων ένθετη επίσης τη χρήση της GPRD διαπιστώθηκε αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του οισοφάγου, αλλά όχι καρκίνο του στομάχου, με τουλάχιστον ένα διφωσφονικά συνταγή έναντι καμία συνταγές (OR 1,30? 95% CI: 1,02, 1,66) και υψηλότερο κίνδυνο του οισοφάγου καρκίνου για μεγαλύτερες διάρκειες χρήσης [10]. Ο λόγος για τα διάφορα ευρήματα σε αυτές τις δύο μελέτες είναι ασαφής, αλλά θα μπορούσε να αντικατοπτρίζει τις διαφορές στη χρονική περίοδο που μελετήθηκαν, προσαρμογή για συγχυτικούς παράγοντες, ο σχεδιασμός της μελέτης, ή κριτήρια αποκλεισμού. Δύο επιπλέον μελέτες χρησιμοποίησαν τη βάση δεδομένων GPRD να αντιμετωπίσουν αυτά τα διαφορετικά αποτελέσματα, και πάλι, με την αντίθεση συμπεράσματα. Στην πρώτη μελέτη, μια στατιστικά σημαντική συσχέτιση με οισοφάγου (OR 1,43? 95% CI: 1,16, 1,75) και όλα ανώτερου γαστρεντερικού καρκίνους (OR 1,24? 95% CI: 1,06, 1,45) παρατηρήθηκε για τις γυναίκες και ένα σημαντικό μειωμένο κίνδυνο ανώτερου γαστρεντερικού καρκίνου παρατηρήθηκε για τους άνδρες (OR 0,75? 95% CI: 0,57, 0,98), αλλά καμία συσχέτιση εντοπίστηκε με καρκίνο του στομάχου για τους άνδρες και τις γυναίκες και με καρκίνο του οισοφάγου για τους άνδρες [16]. Ωστόσο, μια πιο πρόσφατη μελέτη με τη χρήση της GPRD και μια άλλη βάση δεδομένων του Ηνωμένου Βασιλείου, QResearch, γενικά δεν βρείτε μια σύνδεση μεταξύ της χρήσης των διφωσφονικών και τον κίνδυνο του οισοφάγου ή του γαστρικού καρκίνου [15]. Δύο μελέτες καθένα δημοσιεύθηκαν επίσης από τη Δανία και την Ταϊβάν, με αντικρουόμενα αποτελέσματα. Στη Δανία, μια μελέτη διαπίστωσε αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του οισοφάγου μετά από θεραπεία με αλενδρονάτη (αναλογία κινδύνου (HR) 2,10? 95% CI: 1,01, 4,35) και με etidronate (HR 1,99? 95% CI: 1,24, 3,18), αλλά όχι δόσης ή του χρόνου τάσεις παρατηρήθηκαν [14]. Η άλλη δανική μελέτη ανίχνευσε ένα μειωμένο κίνδυνο γαστρικού (HR 0,61? 95% CI: 0,39, 0,97) και του στομάχου και του οισοφάγου καρκίνου σε συνδυασμό (HR 0,63? 95% CI: 0,45, 0,87) για την αλενδρονάτη χρήστες, αλλά καμία συσχέτιση με τον καρκίνο του οισοφάγου μόνο [7]. Αυτή η μελέτη διαπίστωσε επίσης ότι οι χρήστες αλενδρονάτη είχαν σημαντικά περισσότερες πιθανότητες να έχουν υποστεί μια πρόσφατη γαστροσκόπηση, η οποία θα μπορούσε να εμφανιστεί για να αυξήσει την πιθανότητα της διάγνωσης του καρκίνου του οισοφάγου, αλλά το ποσοστό θνησιμότητας θα παραμείνει το ίδιο ή να μειωθεί, δεδομένου πρώιμη διάγνωση του καρκίνου του οισοφάγου θα να οδηγήσει σε μια προφανή αύξηση της συχνότητας εμφάνισης, αλλά περιπτώσεις θα ήταν λιγότερο πιθανό να πεθάνουν λόγω της έγκαιρης διάγνωσης. Προς υποστήριξη αυτού, βρήκαν ότι ο κίνδυνος βραχυπρόθεσμα θνησιμότητας (δηλαδή, εντός 3 ετών από την έναρξη της θεραπείας αλενδρονάτη) μειώθηκε για οισοφάγου και του γαστρικού καρκίνου [7]. Στην Ταϊβάν, μια μελέτη δεν εντόπισε σημαντικό κίνδυνο καρκίνου του οισοφάγου με τη χρήση διφωσφονικών [9], ενώ η άλλη μελέτη διαπίστωσε αντίστροφη τάσεις για τη διάρκεια της χρήσης μεταξύ των σπάνιων και τους τακτικούς χρήστες των διφωσφονικών σε σύγκριση με τους μη χρήστες και μη σημαντική θετική τάση μεταξύ των τακτικών χρηστών [11].

υπάρχουν περιορισμοί για τη μελέτη μας. Τα δεδομένα σχετικά με τα συνταγογραφούμενα φάρμακα και συνοσηρότητας ελήφθησαν από τα δεδομένα απαιτήσεις που δεν μπορεί να καλύψει εξ ολοκλήρου την εμπειρία της υγείας του κάθε συμμετέχοντα. Για συνταγογραφούμενα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων του στόματος διφωσφονικά, δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την τήρηση ή αν συμμετέχοντες έλαβαν το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες. Ωστόσο, δεδομένου ότι αυτά είναι γεμάτα συνταγές, είναι απίθανο ότι οι συμμετέχοντες συνέχισαν την πλήρωση της συνταγής αν δεν τους παίρνει. Ομοίως, οποιαδήποτε χρήση διφωσφονικών από άλλο φορέα ασφάλισης δεν θα πρέπει να περιλαμβάνονται έτσι μπορεί να υποτιμηθεί η συνολική διάρκεια της έκθεσης. Συνοσηρότητας μπορεί επίσης να υποτιμηθεί, δεδομένου ότι απαιτούν διάγνωση του γιατρού κατά το χρονικό διάστημα της μελέτης. Αυτή η μελέτη περιλαμβάνει μόνο τους συμμετέχοντες με πλήρη ασφαλιστική κάλυψη υγείας και, ως εκ τούτου, δεν μπορεί να είναι αντιπροσωπευτική της ανασφάλιστης ή underinsured? Ωστόσο, αυτός ο πληθυσμός είναι γενικά αντιπροσωπευτική της περιοχής κάλυψης [17]. Τέλος, υπολειπόμενη συγχυτική δράση από μη μετρήσιμους συμπαράγοντες μπορεί να είναι παρόν. Για παράδειγμα, δεν είχαμε πληροφορίες που σχετίζονται με

Helicobacter pylori

οροθετικότητας, η οποία είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του στομάχου. Ωστόσο, παρόλο που εξαιρούνται ΔΜΣ, μια πιθανή παράγοντας σύγχυσης, από τις αναλύσεις η κύρια οφείλεται σε ένα υψηλό ποσοστό των δεδομένων που λείπουν, όταν διεξήγαγε τις αναλύσεις στον πληθυσμό με έγκυρα δεδομένα ΔΜΣ, δεν υπολειπόμενη συγχυτική δράση γενικά ανιχνευθεί. Παρά το γεγονός ότι περιλαμβάνονται πληροφορίες σχετικά με υπο-περιοχή και ιστολογία, ήμασταν σε θέση να χαρακτηρίζουν τους όγκους με τη χρήση μοριακών παθολογικές επιδημιολογικές ταξινομήσεις όπως έχει προταθεί σε ορισμένες πρόσφατες δημοσιεύσεις [22-26]. Μελλοντικές μελέτες μπορεί να επιθυμούν να εξετάσουν αυτά τα μοριακά παθολογικών ταξινομήσεων, αν είναι δυνατόν.

Αυτή η μελέτη έχει επίσης μια σειρά από δυνατά. Τα δεδομένα αυτά αντιπροσωπεύει ένα μεγάλο αριθμό περιπτώσεων και ελέγχων από ένα ολοκληρωμένο σύστημα υγείας. Σχεδόν όλες οι εγγραφές του Kaiser Permanente της Βόρειας Καλιφόρνια λαμβάνουν όλες φροντίδας υγείας μέσα από αυτό το σχέδιο για την υγεία, γι ‘αυτό είναι απίθανο ότι λείπει η χρησιμοποίηση ή συνταγή δεδομένων προκατειλημμένη ουσιαστικά τα αποτελέσματα. Όλες οι διαγνώσεις καρκίνου ελήφθησαν από το Kaiser Permanente της Βόρειας Καλιφόρνια μητρώου του καρκίνου η οποία είναι μια καλά εδραιωμένη μητρώου με & gt? 98% κατάληψη των διαγνώσεων καρκίνου σε σύγκριση με μελέτες επικύρωσης. Επιπλέον, ήμασταν σε θέση να εξετάσει την ιστολογική και site-specific πληροφορίες οι οποίες μερικές προηγούμενες μελέτες έχουν εξετάσει. Επίσης, δεδομένου ότι αδιάγνωστη ανώτερου γαστρεντερικού καρκίνου μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των διαγνώσεων των σχετικών όρων και νέα πρόσληψη φαρμακευτική αγωγή και η πρόσφατη έναρξη συνταγογραφούμενων φαρμάκων είναι πιθανό να συμβάλλουν στην ανάπτυξη του καρκίνου, θα αποκλείονται διαγνώσεις και συνταγογραφούμενα φάρμακα που παρατηρήθηκαν για πρώτη φορά κατά το έτος πριν από την ημερομηνία δείκτη.

Εν κατακλείδι, εμείς δεν παρατηρούμε τη σύνδεση μεταξύ του στόματος χρήση διφωσφονικών και του οισοφάγου κίνδυνο καρκίνου μέσα σε μια μεγάλη κοινότητα με βάση τον πληθυσμό. Μια σημαντική συσχέτιση ανιχνεύθηκε με γαστρικό καρδιακή και άλλα γαστρικό κίνδυνο αδενοκαρκινώματος, αλλά αυτό θα πρέπει να επαναληφθεί δεδομένου ότι δεν προηγούμενες μελέτες ανιχνευθεί δυσμενείς συσχέτιση με καρκίνο του στομάχου. Η μελλοντική έρευνα θα πρέπει να περιλαμβάνει λεπτομερή ιστολογική και χώρο συγκεκριμένες πληροφορίες για να εξακριβώσει περαιτέρω αυτές τις πιθανές ενώσεις.