Αφηρημένο

Υπάρχει ανανεωμένο ενδιαφέρον στην ανοσολογική ρυθμιστικό ρόλο του σπλήνα στην ογκολογία. Μέχρι σήμερα, πολύ λίγοι μελέτες έχουν εξετάσει μακροσκοπικές μεταβολές του όγκου του σπλήνα στη ρύθμιση του καρκίνου, πριν ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ιδιαίτερα σε ανθρώπους. Αλλαγές του όγκου του σπλήνα μπορεί να σχετίζεται με τις αλλαγές στην σπληνική λειτουργία. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να διερευνήσει τις παραλλαγές του όγκου του σπλήνα σε ασθενείς με NSCLC κατά τη διάρκεια της χημειο-ακτινοθεραπεία. Εξήντα ασθενείς με σταδίου Ι-ΙΙΙΒ NSCLC υποβλήθηκαν σε ακτινοθεραπεία (60Gy /30 κλάσματα) για έξι εβδομάδες με ταυτόχρονη καρβοπλατίνη /πακλιταξέλη (Ca /P? N = 32) ή σισπλατίνη /ετοποσίδη (Ci /Ε? N = 28). Μια γραμμή βάσης PET /CT scan πραγματοποιήθηκε μέσα σε 2 εβδομάδες πριν από τη θεραπεία και κατά τη διάρκεια εβδομάδες 2 και 4 του χημειο-ακτινοθεραπεία. όγκος σπλήνα μετρήθηκε με περιγράμματος όλες τις φέτες CT. Σημαντικές μακροσκοπικές μεταβολές του όγκου του σπλήνα συνέβη νωρίς μετά την έναρξη της θεραπείας. Μια σημαντική μείωση του όγκου του σπλήνα παρατηρήθηκε για το 66% του Ca /P και το 79% των ασθενών Ci /E μεταξύ βάσης και την εβδομάδα 2. όγκος σπλήνα μειώθηκε κατά 14,2% για το Ca /P (p & lt? 0.001) και 19,3% για τον Ci /E (p & lt? 0.001) ασθενείς. Με την Εβδομάδα 4, όγκος σπλήνα μειώθηκε εξακολουθούν να είναι σημαντικά για τους ασθενείς Ca /P σε σύγκριση με την αρχική τιμή, ενώ για τους ασθενείς Ci /E, όγκος σπλήνα επέστρεψε πάνω από τα επίπεδα βασικής γραμμής. Αυτή είναι η πρώτη έκθεση που αποδεικνύει μακροσκοπικές αλλαγές στο σπλήνα σε ασθενείς με ΜΜΚΠ που υποβάλλονται σε ριζική χημειο-ακτινοθεραπεία που μπορεί να απεικονιστεί με μη επεμβατική απεικόνιση

Παράθεση:. Wen ΝΔ, Everitt SJ, Bedő J, Chabrot Μ, Μπάλα DL, Solomon Β, et al. Όγκος Παραλλαγή (2015) Σπλήνα σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα Λήψη με βάση την πλατίνα χημειο-ακτινοθεραπεία. PLoS ONE 10 (11): e0142608. doi: 10.1371 /journal.pone.0142608

Επιμέλεια: Yves St-Pierre, INRS, Καναδάς

Ελήφθη: 7 Ιούλη του 2015? Αποδεκτές: 23 Οκτωβρίου, 2015? Δημοσιεύθηκε: 24 του Νοέμβρη, 2015

Copyright: © 2015 Wen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση: AL, ΑΜ και SE υποστηρίζονται από το Ίδρυμα CASS (SM /12/4249 /RMR: DR? www.cassfoundation.org).. AM και AL υποστηρίζονται από το Εθνικό Σύστημα Υγείας και Ιατρικής Έρευνας του Συμβουλίου (www.nhmrc.gov.au) APP106851 επιχορήγηση έργου, του καρκίνου του Συμβουλίου Queensland επιχορήγησης (APP1045260? Www.cancerqld.org.au), και ένα National Breast Cancer Foundation Αυστραλία επιχορήγηση (NC-13-26? www.nbcf.org.au/) και την υποτροφία για AM (ECF-11-09). SE υποστηρίζεται από NHMRC (www.nhmrc.gov.au) APP1003895 επιχορήγησης. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Ο χρηματοδότης της IBM Αυστραλίας παρέχεται στήριξη με τη μορφή των μισθών για Dr Justin Bedo, αλλά δεν είχε καμία πρόσθετη ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Ο Δρ Bedo κατέχει επίσης ένα συμπλήρωμα θέση στο Πανεπιστήμιο της Μελβούρνης, στην Αυστραλία, όπως αναφέρεται στο χειρόγραφο

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Κατά τη διάρκεια της προετοιμασίας δημοσίευση Dr Justin Bedo είχε υπό την απασχόληση της IBM Αυστραλίας Έρευνας? Ωστόσο, η IBM δεν παρέχει καμία οικονομική υποστήριξη ή είχαν οποιαδήποτε πρόσθετη ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Ο σπλήνας συμμετέχει ως κυρίαρχο χαρακτηριστικό πολλών παθολογικών καταστάσεων και υπάρχει ανανεωμένο ενδιαφέρον της λειτουργία στην ογκολογία [1]. Το μέγεθος και το σχήμα του σπλήνα αξιολογείται συχνότερα και αξιόπιστα με υπολογιστική τομογραφία (CT) και υπερηχογράφημα. [2] Κλινικά, η εκτίμηση του όγκου του σπλήνα είναι σημαντική στη διάγνωση, τη θεραπεία και την πρόγνωση ασθενειών όπως λέμφωμα, λευχαιμία και άλλες αιματολογικές νεοπλάσματα [3,4]. Κακοήθεις σπληνός διείσδυση συχνά οδηγεί σε σπληνομεγαλία (διόγκωση του σπλήνα). Πιο πρόσφατα, υπήρξε αυξανόμενο ενδιαφέρον για την επίδραση της χημειοθεραπείας στη διαμόρφωση του σπλήνα δραστηριότητα, λαμβάνοντας υπόψη τις σημαντικές αρνητικές επιδράσεις της χημειοθεραπείας στην αιμοποίηση και άνοσο. Πράγματι, αρκετές συνηθισμένα χημειοθεραπευτικά έχουν ήδη αποδειχθεί ότι μεταβάλλουν τη σπληνική κόγχη [5,6]. Για παράδειγμα, η χαμηλή χορήγηση της δόσης αρκετών χημειοθεραπευτικών παραγόντων όπως είναι η γεμσιταβίνη, η φλουδαραβίνη και 5-φθοριοουρακίλη σε ξενιστές που φέρουν όγκο μπορεί να αποτρέψει την συσσώρευση των παράγωγων μυελοειδούς κατασταλτικών κυττάρων (MDSCs) αποκαθιστώντας CD8 + Τ κυττάρων στο σπληνός κόγχη [5]. Σε ασθενείς χωρίς ακαθάριστο διήθηση του όγκου της σπλήνας, (η οποία είναι συχνή σε επιθηλιακούς καρκίνους) μεταβολές του όγκου του σπλήνα κατά τη διάρκεια της θεραπείας μπορεί να συσχετιστεί με μεταβολές στον αριθμό και τη λειτουργία των ανοσοδραστικών κυττάρων στο σπλήνα.

Για ασθενείς με ανεγχείρητο τοπικά προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), ακτινοθεραπεία δίνεται με ταυτόχρονη χημειοθεραπεία είναι το πρότυπο της φροντίδας [7]. Στο κέντρο μας, το συστατικό χημειοθεραπεία του πρωτοκόλλου chemoradiation αποτελείται συνήθως από ένα πρότυπο συνδυασμού cisplatin και ετοποσίδη (Ci /Ε), ή καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη (Ca /P) σε λιγότερο ταιριάζει ασθενείς. Έχουμε αναφερθεί πρόσφατα ότι η τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων με αξονική τομογραφία (/CT PET) απεικόνισης χρησιμοποιώντας τα ραδιοϊχνηθέτες

18F-3′-δεσοξυ-3′-φθορο-ί-θυμιδίνης (FLT) και

18F-φθορο-2 ‘ -δεοξυ-d-γλυκόζης (FDG) μπορεί να παρακολουθεί και να ποσοτικοποιηθούν διαδικασίες οργάνου-ειδική, συμπεριλαμβανομένων των μεταβολικών και πολλαπλασιαστική δραστηριότητα στο σπλήνα κατά τη διάρκεια και μετά χημειο-ακτινοθεραπεία σε ασθενείς με NSCLC [8]. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν μελέτες που γνωρίζουμε έχουν τεκμηριώσει την επίδραση της χημειοθεραπείας για τον όγκο του σπλήνα, ως υποκατάστατο του σπληνός δραστηριότητα σε ασθενείς με NSCLC. Ως εκ τούτου, ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να μετρήσει και να ποσοτικοποιήσει χρονικές μεταβολές του όγκου του σπλήνα

in vivo

σε μια προοπτική μελέτη σε ασθενείς με ΜΜΚΠ που λαμβάνουν χημειο-ακτινοθεραπεία. Σε αυτήν την τρέχουσα δίκη (Registry # ACTRN12611001283965), οι ασθενείς με σταδίου Ι-ΙΙΙΒ NSCLC αγωγή είτε με ένα από τα δύο σχήματα χημειοθεραπείας: σισπλατίνη /ετοποσίδη ή καρβοπλατίνη /πακλιταξέλη [8]. Serial CT απεικόνισης, διαθέσιμο σε PET /CT εξέταση χρονικά σημεία (βασική γραμμή και σε-θεραπεία) χρησιμοποιήθηκε ως ακριβής μη επεμβατική μέσα για την εκτίμηση του όγκου του σπληνός.

Υλικά και Μέθοδοι

Ασθενείς και επεξεργασία

οι ασθενείς με σταδίου Ι-ΙΙΙΒ NSCLC θεωρείται από multi-πειθαρχικό συμβούλιο όγκου μας να είναι κατάλληλοι υποψήφιοι για ριζική χημειο-ακτινοθεραπεία προσλήφθηκαν μεταξύ Μαρτίου 2009 και Ιουνίου 2013 για αυτή τη συνεχιζόμενη δίκη (Registry # ACTRN12611001283965). Οι ασθενείς με προηγούμενη θωρακική ραδιοθεραπεία ή πλήρη μακροσκοπική εκτομή των όγκων αποκλείστηκαν. Αυτή η δίκη εγκρίθηκε από το θεσμικό μας επιτροπή δεοντολογίας (Peter MacCallum Cancer Centre, Μελβούρνη, Αυστραλία), και γραπτή, ενημερωμένη συγκατάθεση που παρέχεται από τους ασθενείς. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με σύμμορφη ακτινοθεραπεία (60Gy /30 κλάσματα) για έξι εβδομάδες με ταυτόχρονη καρβοπλατίνη /πακλιταξέλη (Ca /P) ή σισπλατίνη /ετοποσίδη (Ci /Ε). Το καθεστώς Ca /P χορηγήθηκε εβδομαδιαία και αποτελούνταν από καρβοπλατίνη (δοσολογία όπως καθορίζεται από τη νεφρική λειτουργία, με στόχο η περιοχή κάτω από την καμπύλη των 2 mg /ml min) και πακλιταξέλη (45 mg /m

2). Το καθεστώς Ci /Ε αποτελείτο από σισπλατίνη (50 mg /m

2) κατά τις ημέρες 1 & amp? 8 (κύκλος 1? Εβδομάδα 1) και 29 & amp? 36 (κύκλος 2? Εβδομάδα 5), και ετοποσίδη (50 mg /m

2) καθημερινά κατά τη διάρκεια του κύκλου 1 (ημέρα 1-5) και τον κύκλο 2 (ημέρα 29-33). Επιπρόσθετα, η δεξαμεθαζόνη χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε 20 mg για Ca /P, και 12 mg για Ci /Ε.

Imaging και σπλήνα CT

μέτρηση

Ελεύθερη-αναπνοής PET /CT απεικόνιση διεξήχθη σε 3 χρονικά σημεία: την αρχική τιμή, την εβδομάδα 2 (ημέρα 9 για FLT και την ημέρα 10 για FDG) και την εβδομάδα 4 (ημέρα 23 για FLT και την ημέρα 24 για FDG). Σαρώνει αποκτήθηκαν σε GE /STE ή Biograph PET /CT τροπικότητα (GE Medical Systems Milwaukee, WI, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής, η Siemens Medical Solutions, Erlangen, Γερμανία). Σπλήνα CT μετρήσεις όπου εκτελούνται στο CT συστατικό των σαρώσεων FLT (ελικοειδή 140kV φέτα πάχους 2,5 χιλιοστών). Baseline σαρώσεις FLT πραγματοποιήθηκαν από την κορυφή προς τους μηρούς. Για τη μείωση της έκθεσης στην ακτινοβολία, την εβδομάδα 2 και την εβδομάδα 4 σαρώσεις περιορίστηκαν από θωρακική είσοδο μέσα στην κοιλιά. όγκος και το μέγεθος του σπλήνα μετρήσεις CT πραγματοποιήθηκαν σε ένα πλεονέκτημα Windows4.0 εργασίας (GE, Milwaukee, WI, USA). όγκος σπλήνα λήφθηκε με περιγράμματος χειροκίνητα όλες τις αξονικές διαφάνειες. Η μέγιστη σπληνός πλάτος (W) και διάμετρο (Τ2), όπου μετριέται χειροκίνητα, όπως περιγράφεται προηγουμένως [9-11].

Στατιστική Ανάλυση

Ο χρόνος δεδομένων σειρές αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας μοντέλα μεικτού αποτελέσματος [12 ]. Ασθενής και η ομάδα διακύμανσης διαμορφώθηκε ως τυχαίες επιδράσεις, και εβδομάδες 2 και 4 αντιμετωπίζονται ως σταθερές επιδράσεις παραγόντων πάνω από τη γραμμή βάσης την εβδομάδα 0. Ρ-τιμές υπολογίστηκαν για το μοντέλο μικτού αποτελέσματος χρησιμοποιώντας προσεγγίσεις Satterthwaite [13]. Όλοι οι υπολογισμοί έγιναν με τη χρήση του lm4r και τα πακέτα lmerTest στο R. Ρ-τιμές προσαρμόστηκαν για πολλαπλές δοκιμές χρησιμοποιώντας Holm διόρθωση [14] και μια τιμή Ρ μικρότερη από 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική.

Αποτελέσματα

ασθενής ομάδα

Τα δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών στη μελέτη αυτή απεικονίζεται στον πίνακα 1. Εξήντα επτά επιλέξιμες ασθενείς με σταδίου Ι-ΙΙΙΒ NSCLC προσλήφθηκαν μεταξύ Μαρτίου 2009 και Ιουνίου 2013 για τη μελέτη. Από αυτούς τους ασθενείς, επτά αποκλείστηκαν επειδή απέσυρε τη συγκατάθεση πριν την έναρξη σάρωσης ή θεωρήθηκαν ακατάλληλα μετά από διεπιστημονική ανασκόπηση της επιβάρυνσης λόγω ασθενειών. Συνολικά 60 ασθενείς είχαν διατηρήσει: 37% (22/60) των γυναικών και 63% (38/60) αρσενικό. Η μέση ηλικία των γυναικών και των ανδρών ασθενών ήταν 63 και 69 αντίστοιχα. Οι όγκοι που υπάρχουν σε ασθενείς χωρίστηκαν σε πέντε κατηγορίες ιστολογία: αδενοκαρκίνωμα σε 45% (27/60), καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων σε 35% (21/60), καρκίνωμα μεγάλου κυττάρου σε 10% (6/60), που δεν προσδιορίζονται σε 7 % (4/60) και νευροενδοκρινών συστατικό σε 3% (2/60). Η πλειοψηφία των ασθενών παρουσιάζονται με AJCC νόσο σταδίου ΙΙΙ (75%, 45/60) και ακτινοθεραπεία περιλαμβάνει την πρωτοπαθή όγκο και να συμμετέχουν μεσοθωρακίου και πυλαία λεμφαδένες. μυελού των οστών στη θωρακική μοίρα της σπονδυλικής στήλης, των πλευρών και της ωμοπλάτης λάβει άμεση ή διάσπαρτα ακτινοβολία από την ακτινοθεραπεία. Από τους 60 ασθενείς, 47% (28/60) έλαβε την σισπλατίνη /ετοποσίδη (Ci /Ε) το σχήμα και το 53% (32/60) η καρβοπλατίνη /πακλιταξέλη (Ca /P) καθεστώς.

Τα ποσοτικά στοιχεία παρουσιάζονται ως μέσοι όροι ± SEM

η

η μακροσκοπική παραλλαγές του όγκου του σπλήνα κατά τη διάρκεια της χημειο-ακτινοθεραπεία

η αξιολόγηση του μεγέθους του σπλήνα των ασθενών κατά την έναρξη, την εβδομάδα 2 και την εβδομάδα 4 της χημειο-ακτινοθεραπεία [(Ca /P) ή (Ci /E)] χρησιμοποιώντας CT έδειξε σημαντική ορατές διακυμάνσεις του όγκου κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας (Σχήμα 1).

αξονική τομογραφία πραγματοποιήθηκε στην αρχική επίσκεψη, Εβδομάδα 2 και την Εβδομάδα 4 της χημειο-ακτινοθεραπεία.

Ο μέσος όγκος σπλήνα πριν από τη χημειοθεραπεία (αρχική τιμή) ήταν 276,1 ± 21,2 χιλιοστά

3. Οι ασθενείς Ci /E είχε ένα μικρότερο μέγεθος του σπλήνα στη βασική γραμμή (-71,9 ± 31,1 χιλιοστά

3, σ & lt? 0,05). Παρά αυτή την αρχική διαφορά στον όγκο του σπλήνα, το 66% (21/32) των Ca /P και 79% (22/28) των ασθενών /E Ci (Σχήμα 2Α-2D) έδειξε μείωση του όγκου του σπλήνα μετά τη θεραπεία κατά την εβδομάδα 2 σε σύγκριση με την αρχική τιμή . όγκος σπλήνα μειώθηκε κατά -39,2 ± 10,0 χιλιοστά

3 (p & lt? 0.001) κατά την εβδομάδα 2 τόσο για Ca /P (14,2% μείωση) και οι ασθενείς Ci /E (19,3% μείωση) (Σχήμα 2Β). Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ των θεραπειών κατά την εβδομάδα 2 (p = 0,53).

(A) μεταβολές του όγκου του σπλήνα του κάθε ασθενή ξεχωριστά. (Β) Η μέση μεταβολή του όγκου του σπλήνα και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης του μέσου (σκούρο γκρι κορδέλα). Σε Ca /P και αγωγές θεραπείας Ci /E, όγκος σπλήνα μειώθηκε σημαντικά την εβδομάδα 2. (C και D) Ποσοστιαία μεταβολή του όγκου του σπληνός την Εβδομάδα 2 του χημειο-ακτινοθεραπεία σε σχέση με την αρχική τιμή για μεμονωμένους ασθενείς. * P & lt? 0,05, ** p & lt? 0.001

Η

Στην εβδομάδα 4 ήταν εξακολουθεί να υπάρχει σημαντική μείωση του όγκου του σπληνός από -26,5 ± 10,9 χιλιοστά

3 (p & lt? 0.05). Σε σύγκριση με την αρχική τιμή (276,1 ± 21,2 χιλιοστά

3) για τους ασθενείς με Ca /P (9,6% μείωση) (Σχήμα 2Β). Μία σημαντική αύξηση του όγκου του σπληνός από 43,4 ± 15,7 mm

3 (ρ & lt? 0,03) παρατηρήθηκε σε Ci /Ε σε σύγκριση με τους ασθενείς Ca /P κατά την εβδομάδα 4. Αυτό οδήγησε σε μια μη σημαντική αναμενόμενη αύξηση του όγκου των 16,8 ± 19,1 χιλιοστά

3 πάνω από την αρχική τιμή για τους ασθενείς Ci /E (Σχήμα 2Β).

σε αντίθεση με τις μεταβολές του όγκου του σπληνός, διαμέτρου σπλήνα δεν δείχνουν σημαντικές αλλαγές κατά την εβδομάδα 2 και την εβδομάδα 4 σε σύγκριση με την αρχική τιμή και για τις δύο Ci /P και Ca /E ομάδες (Σχήμα 3).

(A) μεταβολές στη διάμετρο σπλήνα του κάθε ασθενή ξεχωριστά. (Β) Μέση μεταβολή της διαμέτρου του σπλήνα και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης της μέσης τιμής (σκούρο γκρι κορδέλα).

Η

Συζήτηση

χημειο-ακτινοθεραπεία είναι σήμερα ο στυλοβάτης της θεραπείας για τους ασθενείς με δυνητικά ιάσιμη, αλλά ανεγχείρητο τοπικά προχωρημένο NSCLC, με διάμεση συνολική επιβίωση περίπου 24 μήνες αναφέρθηκαν σε πρόσφατη σειρά [15-17]. Η παρακολούθηση των επιπτώσεων της χημειοθεραπείας για τη σπλήνα-ένα όργανο γνωστό ότι ρυθμίζει αιματοποίηση και ανοσολογικών αποκρίσεων [1] -είναι ενδιαφέροντος στο πλαίσιο της αυξανόμενης εκτίμηση της ανοσοθεραπείας σε NSCLC και άλλων επιθηλιακών κακοηθειών. Μέχρι σήμερα, λίγες μελέτες έχουν αξιολογήσει παραλλαγές στο μέγεθος σπλήνας ως πιθανό δείκτη των μεταβολών στη λειτουργία του ανοσοποιητικού κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας και η κλινική σημασία του [18]. Η ανάλυση αυτή, που προέρχεται από μια συνεχιζόμενη πρόδρομη κλινική μελέτη, έδειξε για πρώτη φορά ότι σημαντικές μακροσκοπικές αλλαγές συμβαίνουν στο ανθρώπινο σπλήνα νωρίς μετά την έναρξη της με βάση την πλατίνα chemoradiation σε ασθενείς με NSCLC.

Η αλλαγή στην σπλήνα όγκος παρατηρήθηκε να είναι μια δυναμική διαδικασία. Ασθενείς που έλαβαν θεραπεία είτε με Ca /P ή Ci /Ε που προκαλείται από μια αρχική πρόωρη μείωση του όγκου του σπλήνα, το οποίο στη συνέχεια ανακτάται στα αρχικά επίπεδα για θεραπεία Ci /E. Οι διαφορές στα καθεστώτα μεταχείριση μεταξύ Ca /P και ασθενείς Ci /Ε μπορεί, εν μέρει, να καθορίσει αν ο όγκος σπλήνα επιστρέψει στα αρχικά επίπεδα μέχρι την εβδομάδα 4: ασθενείς Ca /P έλαβε συνεχής εβδομαδιαία χημειοθεραπεία ενώ οι ασθενείς Ci /E είχε ένα 2-εβδομάδες παύση χημειοθεραπεία με συνεχή ακτινοθεραπεία μεταξύ των εβδομάδων 2 και την εβδομάδα 4 σαρώσεις. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν επίσης ότι το μέγεθος του σπλήνα μειώνεται για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα σε ασθενείς με Ca /P. Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε αγωγή σύμφωνα με τις πρότυπες προδιαγραφές δόση ακτινοθεραπείας και κλασμάτωση, υποδεικνύοντας ότι η μεταβολή του όγκου του σπληνός για Ci /Ε και Ca /P ομάδες δεν εξαρτώνται από τη επιδράσεις της ακτινοθεραπείας. Χρησιμοποιώντας την ίδια ομάδα ασθενών όπως περιγράφεται στην παρούσα μελέτη, έχουμε αποδείξει προηγουμένως την ικανότητα του FLT-PET /CT απεικόνισης για την παρακολούθηση έμμεσα πολλαπλασιαστική δραστηριότητα στον σπλήνα κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας [8]. Ανάκτηση του όγκου του σπλήνα και η πρόσληψη του σπλήνα FLT συνοδεύτηκε από αυξημένη μονοκύτταρα που κυκλοφορεί [8]. Πρόσφατες μελέτες σε μοντέλα ποντικών του καρκινώματος του πνεύμονα έδειξε ότι ο σπλήνας είναι μια δεξαμενή για την επέκταση του σπληνός μυελοειδείς προγόνους και μπορεί να συμβάλει σημαντικά στην απόκριση του ξενιστή να βλάψουν την εξέλιξη του όγκου [19]. Ομοίως, σε ένα μοντέλο ποντικού καρκίνου του παχέος εντέρου, σπληνεκτομή απεδείχθη ότι αυξάνει ηπατικής μετάστασης υποδεικνύοντας τη σημασία του σπλήνα στην κίνηση αντικαρκινικές ανοσοαποκρίσεις [20]. Επομένως, θα ήταν σημαντικό να κατανοήσουμε εάν χημειοθεραπευτικούς παράγοντες, μεμονωμένα ή σε συνδυασμό, μπορεί να ενισχύσει αιμοποιητικών και ανοσολογικές αποκρίσεις στον σπλήνα να ευνοήσει την επιβίωση του ξενιστή. Τα αποτελέσματά μας καταδεικνύουν ότι οι πτυχές της σπληνός λειτουργία μπορεί να απεικονιστεί έμμεσα και αξιολογήθηκε σε ασθενείς με καρκίνο με μη επεμβατικές ακτινολογικές και μοριακές τεχνολογίες απεικόνισης. Επιπλέον, έχουμε επιβεβαιώσει ότι οι αλλαγές στον όγκο του σπλήνα συμβαίνουν στην μυελοτοξικής κυτταροτοξικών σχήματα chemoradiation. Η μελέτη αυτή έχει τη δυνατότητα να συνδέσει μελέτες που σχετίζονται με ανοσία όγκου σε μικρά ζώα στο κομοδίνο.

Η ακριβής εκτίμηση του μεγέθους του σπληνός έχει κλινική σημασία ως δείκτης της δραστηριότητας της νόσου σε έναν αριθμό διαταραχών [21]. Μέχρι σήμερα, σπληνομεγαλία (διεύρυνση της σπλήνας) έχει λάβει μεγαλύτερη προσοχή σε φλεγμονώδεις, μεταβολικές και κακοήθων νόσων που εμπλέκουν άμεσα το ανοσοποιητικό σύστημα, το ήπαρ και αιμοποιητικό σύστημα [2-4]. Αποτελέσματα από την παρούσα μελέτη αποδεικνύει ότι μείωση του μεγέθους της σπλήνας μπορεί να συμβεί σε ασθενείς με καρκίνο επιθηλιακής κατά τη διάρκεια της θεραπείας και μαζί με τις μελλοντικές λειτουργικές έρευνες, αυτό μπορεί να βελτιώσει την κατανόησή μας για δυναμικές αλλαγές στο ανοσοποιητικό περιβάλλον των όγκων κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Αρκετές τεχνικές έχουν χρησιμοποιηθεί για τον προσδιορισμό του μεγέθους του σπλήνα, συμπεριλαμβανομένης της πυρηνικής σπινθηρογράφημα, υπερηχογράφημα, μαγνητική τομογραφία και αξονική τομογραφία. CT θεωρείται ότι προσφέρει την πιο ταχεία και αξιόπιστη μη επεμβατική μέθοδο εκτίμησης όγκου του σπλήνα με την υψηλότερη ευαισθησία και ειδικότητα [11,22-24]. Αυτό συμβαίνει επειδή CT επιτρέπει στους γιατρούς να καθορίσει με ακρίβεια το περίγραμμα των οργάνων και μπορεί εύκολα να σαρώσει τα όργανα στο σύνολό τους. Η τρέχουσα μελέτη χρησιμοποίησε μία μέθοδο που περιγράφηκε προηγουμένως για την ακριβή εκτίμηση του όγκου του σπλήνα χρησιμοποιώντας γραμμική μετρήσεις (μήκος, πλάτος και πάχος) που λαμβάνεται από αξονικές εικόνες CT [9-11]. Ενώ το μήκος του σπλήνα και πολυδιάστατη δείκτες έχουν δείξει προηγουμένως να συσχετίζονται καλά με τον όγκο του σπλήνα CT στη ρύθμιση της σπληνομεγαλία [11], αυτό δεν συνέβη στην παρούσα μελέτη. Βρήκαμε ότι σε αντίθεση με τον όγκο του σπλήνα, οι μετρήσεις διαμέτρου σπλήνα δεν αρκούσαν για να αποδείξουν σπλήνα μακροσκοπικές αλλαγές σε ασθενείς με NSCLC κατά τη διάρκεια της χημειο-ακτινοθεραπεία. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι σε ένα κλινικό περιβάλλον θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη τόσο τον όγκο και τη σπλήνα σπλήνα διαμέτρου κατά την παρακολούθηση του μεγέθους του σπλήνα κατά τη διάρκεια της παθολογίας. Αν και έχουμε καταδείξει σημαντικές αλλαγές στον όγκο σπλήνα κατά τη διάρκεια θεραπείας δεν έχουμε καμία πληροφορία σχετικά με το μηχανισμό αυτών των αλλαγών. Αυτό το εύρημα ανοίγει το δρόμο για μελλοντική έρευνα σε αυτό το πολύπλοκο όργανο που αποτελείται από πολλά κυτταρικά συστατικά και φαινοτύπων που είναι ευαίσθητα στη χημειοθεραπεία.

Εν κατακλείδι, έχουμε αποδείξει για πρώτη φορά δυναμικές χρονικές μεταβολές στον ανθρώπινο όγκο του σπλήνα σε ασθενείς που λαμβάνουν chemoradiation για NSCLC. Μελλοντικές μελέτες διασυνδέσεων θα ήταν ενδιαφέρον να εκτιμηθεί αν αυτές οι μεταβολές του όγκου του σπλήνα που σχετίζονται με αλλαγές σε άλλες παραμέτρους του ανοσοποιητικού, ή αν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως προγνωστικός παράγοντας της έκβασης του ασθενούς ή την αποτελεσματικότητα του χημειο-ακτινοθεραπεία.