Αφηρημένο

Ιστορικό

Αυξημένα λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) συνδέεται με τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) σε ασθενείς με καρκίνο έναρξη της χημειοθεραπείας. Δεν είναι γνωστό εάν ο κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής από WBC καταμέτρηση σε ασθενείς με καρκίνο είναι αιτιώδης ή απλώς συνέπεια της κακοήθους νόσου. Για να απαντηθεί αυτό το ερώτημα, μελετήσαμε τη συσχέτιση μεταξύ αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων, που μετράται πριν από την ανάπτυξη του καρκίνου, και τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς που έκαναν και δεν αναπτύσσουν καρκίνο κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης σε μια προοπτική μελέτη βασισμένη στον πληθυσμό.

μέθοδοι

τα αρχικά χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένης της WBC ουδετερόφιλων, μετρήθηκαν σε 24.304 αρχικά χωρίς καρκίνο άτομα που συμμετείχαν στη μελέτη Tromsø το 1994-1995. διάγνωση του καρκίνου του περιστατικού και τα γεγονότα VTE ήταν εγγεγραμμένοι μέχρι την 1η Σεπτεμβρίου 2007. Στην ομάδα του καρκίνου, WBC και ουδετερόφιλων μετρήθηκαν κατά μέσο όρο 7,1 χρόνια πριν από την ανάπτυξη του καρκίνου. μοντέλα Cox-παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό των λόγων κινδύνου (HR) για VTE από WBC ουδετερόφιλων όπως κατηγοριοποιούνται μεταβλητές (& lt? 40

ου, 40-80

ου, και & gt? 80

ο εκατοστημόριο) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ).

Αποτελέσματα

κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, 1720 άτομα εκδήλωσαν καρκίνο και υπήρχαν 388 εκδηλώσεις VTE, εκ των οποίων 116 σημειώθηκε στον καρκίνο του ομίλου (6,9 ανά 1000 άτομα-έτη) και 272 στον καρκίνο χωρίς ομάδα (1,1 ανά 1000 άτομα-έτη). Σε εκείνους που ανέπτυξαν καρκίνο, WBC καταμέτρηση πάνω από το 80

ο εκατοστημόριο (≥8.6×10

9 κύτταρα /L) συσχετίστηκε με 2,4 φορές υψηλότερο κίνδυνο (HR 2.36, 95% CI: 1,44 – 3,87) του VTE σε σύγκριση με το WBC κάτω από το 40

ο εκατοστημόριο (& lt? 6.4×10

9 κύτταρα /L). Δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων και VTE σε όσους έμειναν χωρίς καρκίνο (HR 0.94, 95% CI 0,65 – 1,36). Παρόμοια ευρήματα παρατηρήθηκαν για τα ουδετερόφιλα.

Σχόλιο

Pre-καρκίνου WBC καταμέτρηση σχετίστηκε με τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο, αλλά όχι σε καρκίνο δωρεάν θέματα. Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι τα λευκοκύτταρα μπορεί να παίζει ένα αιτιώδη ρόλο στον καρκίνο σχετίζονται με ΦΘΕ και όχι αντανακλά μόνο την φλεγμονή χαμηλού βαθμού που σχετίζονται με τον καρκίνο

Παράθεση:. Μπλιξ K, Jensvoll Η Brækkan SK, Hansen JB (2013) λευκών αιμοσφαιρίων μετρώνται πριν από την ανάπτυξη του καρκίνου σχετίζεται με μέλλον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής – Η Tromsø Μελέτη. PLoS ONE 8 (9): e73447. doi: 10.1371 /journal.pone.0073447

Επιμέλεια: Hugo δέκα Cate, Πανεπιστήμιο του Μάαστριχτ Ιατρικό Κέντρο, Κάτω Χώρες

Ελήφθη: 20 του Μαρτίου 2013? Αποδεκτές: 21, Ιουλίου 2013? Δημοσιεύθηκε: 4 Σεπτέμβρη 2013

Copyright: © 2013 Μπλιξ et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. SKB, JBH και HJ έχουν λάβει επιχορηγήσεις για την έρευνα από τη Βόρεια Νορβηγία Αρχή Περιφερειακά Συστήματα Υγείας (URL: https://www.helse-nord.no/). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE), συμπεριλαμβανομένων των εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση (DVT) και πνευμονική εμβολή (ΡΕ), είναι μια κοινή ασθένεια με σοβαρές βραχυπρόθεσμες και μακροπρόθεσμες συνέπειες. Η συνολική συχνότητα εμφάνισης VTE είναι 1-2 ανά 1000 άτομα-έτη σε ενήλικες, και αυξάνει εκθετικά με την αύξηση της ηλικίας [1-3]. Μέχρι σήμερα, πολλοί που αποκτήθηκαν και οι γενετικοί παράγοντες κινδύνου για VTE έχουν εντοπιστεί, και ο καρκίνος έχει καθιερωθεί ως μία από τις κύριες αιτίες της VTE. Συνολικά, ο καρκίνος σχετίζεται με ένα 5-7 φορές αυξημένο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής [4-6], και περίπου το 20% των συμβάντων περιστατικό VTE συνδέονται με κακοήθεια [1-3]. Οι ασθενείς με καρκίνο που αναπτύσσουν VTE έχουν μειωθεί το προσδόκιμο ζωής σε σύγκριση με τους ασθενείς με καρκίνο χωρίς VTE [7,8]. VTE σε ασθενείς με καρκίνο επίσης οδηγεί σε συχνή και παρατεταμένη νοσηλείες, καταναλώνοντας έτσι μία σημαντική ποσότητα πόρων για την υγεία [9]. Επιπλέον, οι ασθενείς με καρκίνο με ΦΘΕ πιο συχνά υποφέρουν από επαναλαμβανόμενες VTE και αιμορραγικές επιπλοκές κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αντιπηκτικά [10]. Ισχύουσες κατευθυντήριες γραμμές δεν υποστηρίζουν θρομβοπροφύλαξης σε όλους τους ασθενείς με καρκίνο, τονίζοντας τη σημασία της αναγνώρισης των ομάδων υψηλού κινδύνου [11].

Σε μελέτες κοόρτης με βάση τον πληθυσμό, ο μεγάλος αριθμός των λευκοκυττάρων έχουν αναγνωριστεί ως παράγοντας κινδύνου για θνησιμότητα από καρκίνο και αρτηριακή θρόμβωση [12-15]. Υπάρχει περιορισμένη γνώση, ωστόσο, για τη σύνδεση μεταξύ των λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) και τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής. Μια μελέτη κοόρτης με βάση τον πληθυσμό του καρκίνου χωρίς υποκείμενα ανέφεραν καμία συσχέτιση μεταξύ αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων και του κινδύνου φλεβικής θρομβοεμβολής [16]. Σε αντίθεση, λευκοκυττάρωση αναγνωρίστηκε ως παράγοντας κινδύνου για VTE και θνησιμότητας σε ασθενείς με περιπατητική καρκίνο [17]. Ωστόσο, δεν είναι γνωστό κατά πόσον ο κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής από WBC καταμέτρηση σε ασθενείς με καρκίνο είναι αιτιώδης, ή απλώς συνέπεια της κακοήθους νόσου. Η μέτρηση WBC είναι συχνά αυξημένη σε ασθενείς με καρκίνο [18], και τα λευκοκύτταρα δειχθεί ότι είναι σημαντική σε πρόοδο του καρκίνου [19]. Κατά συνέπεια, βρήκαμε σκόπιμο να διερευνήσει κατά πόσον WBC και ουδετερόφιλων, ο κύριος υπότυπος του WBC, μετριέται πριν από τη διάγνωση του καρκίνου συσχετίστηκαν με τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής στον καρκίνο και τον καρκίνο-free θέματα που προσλαμβάνονται από ένα γενικό πληθυσμό.

μέθοδοι

Ηθική δήλωση

Η μελέτη εγκρίθηκε από την περιφερειακή επιτροπή για την ιατρική και την υγεία Ηθική στη Βόρεια Νορβηγία (REC Βόρεια), και οι συμμετέχοντες έδωσαν ενημέρωσε τη γραπτή συγκατάθεσή τους για να συμμετέχουν.

μελέτη πληθυσμού

οι συμμετέχοντες είχαν προσληφθεί από την τέταρτη έρευνα της μελέτης Tromsø (διενεργήθηκε το 1994-95), ένα ενιαίο κέντρο, προοπτική μελέτη βασισμένη στον πληθυσμό. Όλοι οι κάτοικοι του δήμου Tromsø κλήθηκαν και 77% (n = 27 158) του επιλέξιμου πληθυσμού συμμετείχε. Άτομα που δεν ήταν πλέον επισήμως καταχωρηθεί ως κάτοικοι της Tromsø κατά την έναρξη (n = 43), δεν συναινεί στην ιατρική έρευνα (n = 201), είχε ένα γνωστό VTE πριν από την ένταξη (n = 48), ή τις τιμές που λείπουν για το σύνολο των WBC ή ουδετερόφιλων, (n = 1679) αποκλείστηκαν από τον πληθυσμό της μελέτης. Επιπλέον, τα άτομα με ιστορικό καρκίνου (n = 753) ή καρκίνο απόκρυφη κατά την έναρξη (δηλαδή τη διάγνωση του καρκίνου & lt? 1 χρόνο μετά την έναρξη ένταξης, n = 130) αποκλείστηκαν για να αποφευχθεί η επίδραση του προϋπάρχοντος καρκίνου στο WBC μέτρησης. Υποκείμενα με καρκίνους μη-μελανώματος του δέρματος (ICD-7 κωδικοί: 191,0 – 191,9) θεωρήθηκαν ως χωρίς καρκίνο άτομα, λόγω της μη-μεταστατικό δυναμικό της νόσου. Κατά συνέπεια, ο πληθυσμός της μελέτης μετρήθηκαν 24 304 υποκείμενα που παρακολουθήθηκαν για ένα μέγιστο 12,9 ετών. Παρατήρησης του χρόνου υπολογίστηκε για κάθε θέμα από την ημερομηνία της εγγραφής είτε την ημερομηνία της VTE, τη μετανάστευση, τον θάνατο ή στο τέλος της παρακολούθησης (1, Σεπτεμβρίου, 2007), ανάλογα με το ποιο ήρθε πρώτο. Θέματα που πήρε μια διάγνωση του καρκίνου κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης και στα άτομα που παρέμειναν χωρίς καρκίνο αναλύθηκαν ξεχωριστά.

μετρήσεις Baseline

Τα βασικά στοιχεία ελήφθησαν από την κλινική εξέταση, μη νηστείας δείγματα αίματος και αυτοδιοικούμενο ερωτηματολόγια. Τα δείγματα αίματος συλλέχθηκαν από βραχιόνια φλέβα και οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν από το Τμήμα Κλινικής Χημείας, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο, Βόρεια Νορβηγία. Για WBC και ουδετεροφίλων, 5 ml αίματος συλλέχθηκαν σε σωλήνες Vacutainer που περιέχουν EDTA ως αντιπηκτικό (K3- EDTA 40 μί, 0,37 mol /L ανά σωλήνα) και αναλύθηκαν μέσα σε 12 ώρες από ένα αυτοματοποιημένο μετρητή κυττάρων αίματος (Coulter Counter® , Coulter Electronics, Luton, UK). Το σωματικό βάρος και το ύψος μετρήθηκαν σε άτομα φορώντας ελαφριά ρούχα και χωρίς παπούτσια. Ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) υπολογίστηκε ως το βάρος σε κιλά διαιρούμενο με το τετράγωνο του ύψους σε μέτρα (kg /m

2). Πληροφορίες σχετικά με τη σωματική επίπεδο δραστηριότητας (μέσες εβδομαδιαίες ώρες σκληρής σωματικής δραστηριότητας, δηλαδή δραστηριότητα που προκαλεί εφίδρωση ή /και δύσπνοια), η σημερινή καθημερινή του καπνίσματος (τσιγάρο /πούρο /σωλήνα), αυτο-αναφερόμενη διαβήτη και ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου [CVD] (στηθάγχη , έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο) ελήφθησαν από τα ερωτηματολόγια.

Καρκίνος διαπίστωση

Επιτήρηση των διαγνώσεων καρκίνου του νορβηγικού πληθυσμού γίνεται από το Μητρώο καρκίνου της Νορβηγίας (CRN) και πληροφορίες σχετικά με τον καρκίνο στο η ομάδα αποκτήθηκε μέσω σύνδεσης με την CRN. Το CRN θεωρείται ένα πλήρες και έγκυρο μητρώου, και σε μια πρόσφατη αξιολόγηση της ποιότητας των δεδομένων που βρέθηκε να έχει μια πληρότητα 98,8% με 94% των περιπτώσεων που ιστολογικά επαληθεύεται [20]. Το CRN παρέχονται πληροφορίες σχετικά με την ημερομηνία της διάγνωσης και τη θέση της νόσου (ICD-7 κωδικοί 140-205).

Η φλεβική θρομβοεμβολή διαπίστωση

γεγονότα VTE Πρώτη φορά η ζωή εντοπίστηκαν από την αναζήτηση στο νοσοκομείο απαλλαγή μητρώου διάγνωση, το μητρώο ακτινολογία και την αυτοψία μητρώου στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Βόρειας Νορβηγίας, όπως περιγράφηκε προηγουμένως από Brækkan et al [1]. Το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Βόρειας Νορβηγίας είναι το μόνο νοσοκομείο που εκτελεί διαγνωστικό έλεγχο και τη θεραπεία της ΦΘΕ στην περιοχή, και το μητρώο διάγνωση απαλλαγή περιλαμβάνει τόσο τις επισκέψεις στα εξωτερικά ιατρεία και στο νοσοκομείο. Μια εκδήλωση VTE καταγράφηκε κατά την οποία πληρούνται τα τέσσερα από τα ακόλουθα κριτήρια? (I) επιβεβαίωσε αντικειμενικά από διαγνωστικές διαδικασίες (υπερηχογράφημα συμπίεσης, φλεβογραφία, σπειροειδή αξονική τομογραφία, σάρωση αιμάτωσης-αερισμού, πνευμονική αγγειογραφία ή αυτοψία)? (Ii) η διάγνωση της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης ή πνευμονικής εμβολής από τον ιατρό γράφτηκε στον ιατρικό φάκελο? (Iii) σημεία και συμπτώματα συμβατά με ΦΘΕ ήταν παρόντες? και (iv) σχετική επεξεργασία που είχε ξεκινήσει (ηπαρίνη, βαρφαρίνη ή παρόμοιο παράγοντα, θρομβολυτικά ή αγγειακή χειρουργική επέμβαση). Εγγραφές γίνονται από την αυτοψία μητρώου απαιτείται ΦΘΕ ήταν η αναγνωρισμένη αιτία θανάτου ή σημαντική συμβολή στο πιστοποιητικό θανάτου.

Προκαλώντας παράγοντες εκτός από τον καρκίνο συστηματικά λαμβάνονται από τα ιατρικά αρχεία των ασθενών VTE. Τέτοιοι παράγοντες ήταν: πρόσφατη χειρουργική επέμβαση ή τραύμα εντός των προηγούμενων οκτώ εβδομάδες, οξείες παθολογικές καταστάσεις (οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή σημαντική μολυσματική νόσο), σημειώνονται ακινητοποίηση (ξεκούραση στο κρεβάτι για & gt? 3 ημέρες, τη χρήση αναπηρικών αμαξιδίων ή ταξίδια μεγάλων αποστάσεων άνω των 4 ώρες κατά τις τελευταίες 14 ημέρες πριν από την VTE) ή άλλους παράγοντες ανατρεπτική περιγράφονται ειδικά από έναν ιατρό στον ιατρικό φάκελο (π.χ. ενδοαγγειακή καθετήρα).

Στατιστικές αναλύσεις

Γραμμική παλινδρόμηση και chi-square δοκιμή χρησιμοποιήθηκαν σε αναλύσεις τάσεων της συνεχούς και διχοτομική γραμμή βάσης μεταβλητές, αντίστοιχα. Αργού ποσοστά εμφάνισης φλεβικής θρομβοεμβολής και του καρκίνου υπολογίστηκαν σε όλη WBC κατηγορίες και στις δύο ομάδες. Αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλων παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για να προσδιοριστεί αναλογίες κινδύνου (HR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95%. WBC και ουδετερόφιλων αντιμετωπίστηκαν ως συνεχής και κατηγοριοποιούνται (& lt? 40

ου, 40-80

ου, και & gt? 80

ου εκατοστημόρια) μεταβλητές. Στα κατηγοριοποιούνται αναλύσεις, το κατώτερο 40

ο εκατοστημόριο χρησιμοποιήθηκε ως ομάδα αναφοράς. Στην απλή παλινδρόμηση μοντέλο HRs προσαρμόστηκαν ως προς την ηλικία και το φύλο, ενώ το πολυπαραγοντικό μοντέλο περιλάμβαναν την ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, BMI, ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου, διαβήτη και σκληρή σωματική δραστηριότητα. Πολυπαραγοντική προσαρμοσμένη συσχετίσεις μεταξύ αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων και του κινδύνου φλεβικής θρομβοεμβολής σε καρκίνο και μη καρκινικές θέματα έγιναν ορατά με γενικευμένη οικόπεδα πρόσθετο παλινδρόμησης. Σε αυτά τα οικόπεδα, οι μετρήσεις WBC (log μεταμορφωθεί) έχουν διαμορφωθεί με 4 βαθμούς ελευθερίας εξομάλυνση spline ταιριάζει στο Cox αναλογικό μοντέλα κινδύνου, συμπεριλαμβανομένων των ίδιων μεταβλητών, όπως περιγράφεται παραπάνω. Η υπόθεση των αναλογικών κινδύνων επιβεβαιώθηκε από την αξιολόγηση της παραλληλίας μεταξύ των καμπυλών της συνάρτησης επιζών log-log. Η στατιστικών πακέτων R (έκδοση 2.15.1 για τα παράθυρα) και SPSS (έκδοση 19, IBM SPSS Statistics) χρησιμοποιήθηκαν για τις αναλύσεις.

Αποτελέσματα

Συνολικά, 1 720 άτομα (7% του πληθυσμού) είχαν διαγνωστεί με καρκίνο κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. Ο Πίνακας 1 δείχνει χαρακτηριστικά αναφοράς για την καρκινογόνες και ομάδα μη-καρκίνου πάνω κατηγορίες WBC καταμέτρηση. Στην ομάδα του καρκίνου (n = 1 720), η μέση ηλικία ήταν μεγαλύτερη (58 ετών) από ότι στην ομάδα των μη καρκινικών (45 έτη). Ηλικία μειώθηκε ελαφρά σε όλη την αύξηση των τιμών του συνολικού αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων και στις δύο ομάδες, όπως έκανε και το ποσοστό των ατόμων που εκτελούν σκληρή σωματική δραστηριότητα. Καθημερινό κάπνισμα ήταν σημαντικά πιο κοινή σε όλη την αύξηση κατηγορίες WBC καταμέτρηση και στις δύο ομάδες. Μικρές αλλαγές στο ΔΜΣ και καμία αλλαγή στην ιστορία της καρδιαγγειακής νόσου εμφανίστηκαν σε όλες τις κατηγορίες των WBC καταμέτρηση.

Η Κατηγορίες WBC καταμέτρηση (10

9 κύτταρα /L)

P

για τάση

Η & lt? 6.4

06.04 έως 08.05

≥ 8,6

Η CancerSubjects (n) 671688361-Ηλικία (έτη) 58,5 ± 13.358.2 ± 13.655.6 ± 12.80.002Sex (θηλυκό) 49,0 (329) 51.2 ( 352) 48.5 (175) 0.9BMI (kg /m

2) 25,9 ± 4.025.8 ± 4.225.3 ± 3.90.06Daily smoking21.0 (141) 44,0 (303) 70,6 (255) & lt? δραστηριότητα 0.001Physical ( σκληρό) 24,7 (164) 21,3 (145) 16.9 (60) 0.003Self-αναφερθεί DM2.7 (18) 3.8 (26) 3.6 (13) 0.3Self-αναφερθεί CVD11.2 (75) 12,4 (85) 9,4 (34) 0.5Non-cancerSubjects (n) 888 492 144 486-Ηλικία (έτη) 46,1 ± 14.945.7 ± 14.643.5 ± 13.1 & lt? 0.001Sex (θηλυκό) 49.7 (4414) 53.0 (4884) 54,7 (2455) & lt? 0.001BMI (kg /m

2) 24,9 ± 3.625.3 ± 3.925.2 ± 4.0 & lt? 0.001Daily smoking19.0 (1689) 39,3 (3618) 66.0 (2963) & lt? δραστηριότητα 0.001Physical (σκληρά) 35.3 (3121) 30.1 (2753 ) 27.4 (1218) & lt? 0.001Self-αναφερθεί DM1.3 (118) 1.9 (172) 1.4 (64) 0.3Self-αναφερθεί CVD5.3 (475) 6.4 (592) 5.6 (252) 0.2Table 1. Αρχικά χαρακτηριστικά σε όλη την κατηγορίες του συνόλου των λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) σε άτομα που ανέπτυξαν καρκίνο και άτομα που δεν αναπτύσσουν καρκίνο κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης.

η Tromsø 1994-2007.Values ​​Μελέτη δίνονται ως μέση τιμή ± 1 τυπική απόκλιση ή ως ποσοστά με απόλυτους αριθμούς σε parentheses.Physical δραστηριότητα (σκληρά) ≥ μία ώρα την εβδομάδα της δραστηριότητας που προκάλεσε εφίδρωση ή breathlessness.BMI = μάζας σώματος indexDM = διαβήτης mellitusCVD = Καρδιαγγειακή νόσος CSV Κατεβάστε CSV

σε όλη τη διάρκεια της μελέτης 388 εκδηλώσεις περιστατικό VTE ήταν εγγεγραμμένοι και 29% των επεισοδίων ΦΘΕ (n = 116) σημειώθηκε στην ομάδα του καρκίνου. Τα κλινικά χαρακτηριστικά των ΦΘΕ που συμβαίνουν στο καρκινογόνες και κοόρτη μη καρκινικές παρουσιάζονται στον πίνακα 2. Η αναλογία των ΦΘΕ που θα μπορούσε να σχετίζεται με έναν ή περισσότερους παράγοντες που προκαλούν εκτός από τον καρκίνο ήταν παρόμοια και στις δύο ομάδες (46% και 47%, αντίστοιχα). Ιδιαίτερα, η χειρουργική επέμβαση ήταν ένα προδιαθέσεως συμβάν κατά την ίδια αναλογία σε καρκίνο και μη καρκινικά υποκείμενα. Τραύματα ήταν πιο συχνά συνδέεται με VTE σε ασθενείς με μη-καρκίνο, ενώ άλλοι προδιαθεσικοί παράγοντες (δηλαδή ενδαγγειακή καθετήρες) συχνότερα εμφανίστηκαν σε ασθενείς με καρκίνο.

Η σχετίζονται με τον καρκίνο VTE (n = 116)

VTE Μη καρκίνο (n = 272)

Σύνολο προκάλεσε

* 45,7 (53) 47,4 (129) Χειρουργική

** 15,5 (18) 18,4 (50) Οξεία ιατρική κατάσταση

† 14,7 (17) 16,5 (45 ) Τραύμα

** 2.6 (3) 8.5 (23) Ακινητοποίηση

‡ 19,0 (22) 17,6 (48) Άλλα προκαλώντας παράγοντας

§6.0 (7) 2.9 (8) Πίνακας 2. Κλινικά χαρακτηριστικά του καρκίνου και δεν σχετίζονται με τον καρκίνο φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) γεγονότα κατά τη στιγμή της ΦΘΕ η διάγνωση.

Οι Tromsø 1994-2007.Values ​​Μελέτη δίνονται ως ποσοστά με απόλυτη αριθμοί στις παρενθέσεις. * Μία ή περισσότερες ανατρεπτική παράγοντες, εκτός από τον καρκίνο. ** μέσα σε 8 εβδομάδες πριν από την εκδήλωση VTE † έμφραγμα του μυοκαρδίου, ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή σημαντική μολυσματική νόσο ‡ Bed υπόλοιπο & gt..? 3 ημέρες, αναπηρική καρέκλα, μακρύ ταξίδι αποστάσεων & gt? 4 ώρες στο παρελθόν 14 days.§Other παράγοντας που προκαλεί περιγράφεται από τον ιατρό, π.χ. ενδοαγγειακή καθετήρα. CSV Λήψη CSV

Ο κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής από WBC ουδετερόφιλων στον καρκίνο και τον καρκίνο δωρεάν μαθήματα φαίνονται στον πίνακα 3. Η μέση παρατήρησης χρόνο ήταν 9,8 χρόνια στην ομάδα του καρκίνου και 11,0 χρόνια στην ομάδα μη-καρκίνου. Η συνολική αργού συχνότητα εμφάνισης VTE στην ομάδα του καρκίνου ήταν 6,9 ανά 1000 άτομα-έτη, σε σύγκριση με 1,1 ανά 1000 άτομα-έτη στην ομάδα μη-καρκίνου (Πίνακας 3). Στην ομάδα του καρκίνου, η συχνότητα εμφάνισης VTE αυξήθηκε από 6,2 ανά 1000 άτομα-έτη σε ασθενείς με αριθμό WBC & lt? 6,4 x 10

9 κύτταρα /L έως 10,6 ανά 1000 άτομα-έτη σε ασθενείς με συνολικό αριθμό WBC ≥8.6 x 10

9 κύτταρα /L, ενώ τα αντίστοιχα ποσοστά στην ομάδα μη-καρκίνου ήταν 1,2 και 0,9, αντίστοιχα. Το σχήμα 1 δείχνει την πολυμεταβλητή προσαρμοσμένη σύνδεση των λευκών αιμοσφαιρίων με VTE στα καρκινικά και μη καρκινικά ομάδες. Όταν αναλύονται ως συνεχής μεταβλητή, το πολυπαραγοντικό προσαρμοσμένο HR της VTE από μία τυπική αύξηση απόκλιση (SD = 1,96 x 10

9 κύτταρα /L) του αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων ήταν 1,19 (95% CI 01.09 – 01.30) στην ομάδα του καρκίνου και 1,00 (95% CI: 0,87 – 1,15) στην ομάδα μη-καρκίνου. Στην ομάδα του καρκίνου, μέτρηση WBC στην ανώτερη κατηγορία συνδέθηκε με σχεδόν 2 φορές αυξημένο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής (HR 1.95, 95% CI 1.24 – 3.7), σε σύγκριση με τη χαμηλότερη κατηγορία στην απλή COX-μοντέλο προσαρμοσμένο για την ηλικία και το φύλο . Στην πολυπαραγοντική μοντέλο, προσαρμοσμένο για την ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, BMI, σωματική δραστηριότητα, αυτο-αναφερθεί σακχαρώδης διαβήτης και τα καρδιαγγειακά νοσήματα, ο HR ήταν 2,36 (95% CI 1,44 – 3,87)

Η ΡΥ

#

VTE

IR **

HR †

πολυμεταβλητών HR ‡

WBC καταμέτρηση * Καρκίνος & lt? 6.46613416.20 (4.57-8.42) 1,00 (αναφοράς) 1.00 (αναφοράς) 6.4-8.56796395.74 (4.19-7.86) 0,94 (0.60-1.45) 1,03 (0.66-1.62) ≥ 8.634003610.59 (7.64-14.68) 1,95 (1,24 -3,07) 2,36 (1,44 – 3,87)

P για την τάση

0.01

0.002

HR ανά 1 SD

§168091166.90 (5.75-8.28) 1,18 (1.07- 1.30) 1.19 (01.09 – 01.30) μη καρκίνο & lt? 6.4973721171.20 (1.00-1.44) 1,00 (αναφοράς) 1.00 (αναφοράς) 6.4-8.51013641101.09 (0.90-1.31) 0,96 (0.74-1.25) 0,91 (0.70-1.19) ≥ 8.649541450.91 (0.68-1.22) 1,02 (0,72 -1,44) 0,94 (0,65 – 1,36)

P για την τάση

0,98

0,62

HR ανά 1 SD

§2482762721.10 (0.98-1.24) 1,04 (0.91- 1,18) 1,00 (0,87 – 1,15) αριθμός ουδετερόφιλων * Καρκίνος & lt? 3.56977446.31 (4.70-8.48) 1,00 (αναφοράς) 1.00 (αναφοράς) 3.5-5.06462456.96 (5.20-9.32) 1,15 (0.76-1.74) 1,20 (0.79-1.84) ≥ 5.13370278.01 (5.49-11.68) 1,40 (0,87 -2,27) 1,56 (0,93 – 2,61)

P για την τάση

0.1

0,09

HR ανά 1 SD

§168091166.90 (5.75-8.28) 1,26 (1.06- 1,50) 1,33 (1,11 – 1,61) μη καρκίνο & lt? 3.51028931221.19 (1.00-1.42) 1,00 (αναφοράς) 1.00 (αναφοράς) 3.5-5.1956241021.07 (0.88-1.30) 0,94 (0.72-1.22) 0,93 (0.71-1.22) ≥ 5.149759480.96 (0.72-1.27) 1,07 (0,76 -1,49) 1,09 (0,77 – 1,56)

P για την τάση

0.9

0.8

HR ανά 1 SD

§2482762721.10 (0.98-1.24) 1,01 (0.89- 1.15) 1.01 (0,88 έως 1,16) Πίνακας 3. ποσοστά επίπτωσης (IRS) και αναλογίες κινδύνου (HR) για φλεβική θρομβοεμβολή (VTE) με συνολικό λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) και του αριθμού των ουδετερόφιλων.

η μελέτη Tromsø 1994-2007. * 10

9 κύτταρα /L # πρόσωπο χρόνια ** ποσοστό επίπτωσης ανά 1.000 άτομα-έτη, με διαστήματα εμπιστοσύνης 95%. † Προσαρμοσμένο για την ηλικία και το φύλο, με διαστήματα εμπιστοσύνης 95%. ‡ προσαρμοστεί για την ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, το σώμα δείκτης μάζας, η σωματική δραστηριότητα (σκληρά), αυτο-αναφερόμενη DM και αυτο-αναφερόμενη CVD, με 95% εμπιστοσύνη intervals.§WBC μετράνε 1 τυπική απόκλιση (SD) = 1.98, αριθμό ουδετεροφίλων 1 SD = 1,54. CSV Λήψη CSV

σχέση δόσης-απόκρισης μεταξύ WBC καταμέτρηση και τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής σε καρκίνο και μη καρκινικές θέματα που λαμβάνεται με γενικευμένη γραμμική παλινδρόμηση. Τα μοντέλα παλινδρόμησης με προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, το ΒΜΙ, το κάπνισμα, αυτο-αναφερόμενο σακχαρώδη διαβήτη, η σωματική δραστηριότητα και την αυτο-αναφερόμενη CVD. Οι συμπαγείς γραμμές δείχνουν ώρες και οι σκιασμένες περιοχές δείχνουν 95% ΠΙ. οικόπεδα πυκνότητας δείχνουν την κατανομή των WBC, και λευκές κάθετες γραμμές δείχνουν 2,5

ου, 25

ου, 50

ου, 75

ου και 97,5

ου εκατοστημόρια.

Η

αριθμός των ουδετερόφιλων έδειξε παρόμοιο πρότυπο ως συνολικό αριθμό WBC στον καρκίνο και τα θέματα μη-καρκίνου (πίνακας 3). Ο προσαρμοσμένος με πολυπαραγοντικό HR φλεβικής θρομβοεμβολής κατά μία τυπική αύξηση απόκλιση (SD = 1,54 x 10

9 κύτταρα /L) στον αριθμό των ουδετερόφιλων ήταν 1,33 (95% CI 1,11 – 1,61) στην ομάδα του καρκίνου σε σύγκριση με 1,01 (95% CI : 0,88 – 1,16) στην ομάδα μη-καρκίνου. Στην ομάδα του καρκίνου, άτομα με ουδετερόφιλων πάνω από το 80

ο εκατοστημόριο (≥5.1 x 10

9 κύτταρα /L) είχε μια μη-σημαντική 1,6 φορές αυξημένο κίνδυνο (HR 1.56, 95% CI 0,93 – 2,61 ) της ΦΘΕ σε σύγκριση με εκείνους με μετρήσεις κάτω από το 40

ο εκατοστημόριο (& lt?. 3.5 x 10

9 κύτταρα /L)

αυξήσεις καπνίζοντες αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων, και συνδέεται επίσης με τον καρκίνο και VTE. Ως εκ τούτου, για να εξασφαλιστεί ότι η παρατηρούμενη κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής από WBC σε ασθενείς με καρκίνο δεν καθοδηγείται αποκλειστικά από προκαλείται από το κάπνισμα αύξηση του αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων, μπορούμε επίσης να διεξαχθεί η ανάλυση περιορίζεται σε μη-καπνιστές. Στην ομάδα του καρκίνου, η HR πολυμεταβλητή για την ανώτερη έναντι χαμηλότερης κατηγορίας WBC αριθμός ήταν 2,23 (95% CI 1.22 – 4.9), αναφέροντας σαφώς ότι η ισχυρή συσχέτιση δεν διαταράσσεται από το κάπνισμα (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

ο μέσος χρόνος από την έναρξη έως τη διάγνωση του καρκίνου ήταν 7,1 έτη. Η αναλογία κινδύνου του καρκίνου δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των κατηγοριών των WBC καταμέτρηση όταν οι αναλύσεις προσαρμόστηκαν ως προς την ηλικία, το φύλο, το ΒΜΙ, το κάπνισμα, τη σωματική δραστηριότητα, αυτο-αναφερόμενη διαβήτη και καρδιαγγειακής νόσου (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Έτσι, η παρατηρούμενη συσχέτιση των λευκοκυττάρων και φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο δεν φαίνεται να εξηγείται από την αύξηση του κινδύνου καρκίνου σε άτομα με υψηλό αριθμό λευκοκυττάρων.

Συζήτηση

Αυτή η βασισμένη στον πληθυσμό κοόρτης μελέτης είναι, στην καλύτερη των γνώσεών μας, η πρώτη για τον εντοπισμό ότι η προ-καρκίνου είναι ο αριθμός των λευκοκυττάρων που σχετίζεται με μελλοντικό κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής. Οι ασθενείς με καρκίνο με αριθμό WBC πάνω από το 80

ο εκατοστημόριο (≥ 8,6 x 10

9 κύτταρα /L), που μετράται κατά μέσο όρο επτά χρόνια πριν τη διάγνωση του καρκίνου, είχαν 2,4 φορές αυξημένο κίνδυνο για ΦΘΕ σε σύγκριση με εκείνους με WBC κάτω από το 40

ο εκατοστημόριο (& lt? 6,4 x 10

9 κύτταρα /L) σε πολυπαραγοντική ανάλυση. Επιπλέον, επιβεβαιώσαμε τα αρχικά συμπεράσματα από τη μελέτη LITE [16] δείχνει ότι WBC καταμέτρηση δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο της μελλοντικής VTE στον καρκίνο χωρίς πληθυσμού.

Προηγούμενες μελέτες έχουν παράσχει αυξανόμενες ενδείξεις για μια έξυπνη ρόλο της WBC μετράνε για τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο εμφανή. ασθενείς περιπατητική καρκίνο με λευκοκυττάρωση (αριθμό λευκοκυττάρων & gt? 11 x 10

9 κύτταρα /L) πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας είχε ένα 2-φορές αυξημένο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής [17]. αριθμό λευκοκυττάρων ήταν επίσης ένας παράγοντας κινδύνου για μετέπειτα θρόμβωσης σε ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν σισπλατίνη [21] ή γεμσιταβίνη [22] χημειοθεραπεία. Επιπλέον, μια πολυκεντρική, μελέτη VTE-μητρώου διαπίστωσαν ότι οι ασθενείς με καρκίνο με ΦΘΕ και λευκοκυττάρωση είχαν 1,6 φορές αυξημένο κίνδυνο υποτροπής VTE, ενώ τα άτομα με χαμηλό αριθμό WBC (& lt? 4 x 10

9 κύτταρα /L) είχαν μειωμένο κίνδυνο επανάληψης, σε σύγκριση με τους ασθενείς με καρκίνο με φυσιολογική WBC μετράνε [23]. Ωστόσο, ο σχεδιασμός αυτών των μελετών κατέστησε αδύνατο να διακρίνει αν η σχέση μεταξύ αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων και του κινδύνου φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο θα μπορούσε να είναι αιτιώδης ή αποδίδεται στην παρουσία άλλων χαρακτηριστικών σχετίζονται με τον καρκίνο, όπως η συννοσηρότητα, επιθετική κακοήθεια, την προ- φλεγμονώδη περιβάλλον ή δευτερογενή σε χημειοθεραπεία.

τα ευρήματά μας προσθέσετε στην παρούσα γνώση, αναφέροντας ότι η σχέση μεταξύ αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων και του κινδύνου εμφάνισης VTE που παρατηρείται σε ασθενείς με καρκίνο δεν οφείλεται σε WBC καταμέτρηση ως αθώος θεατής της κακοήθους νόσου . Πρώτον, ο αριθμός των λευκοκυττάρων (WBC συνολική και ουδετερόφιλων) μετριέται τουλάχιστον ένα έτος πριν από τη διάγνωση του καρκίνου, συσχετίστηκαν με μελλοντικό κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με καρκίνο. Δεύτερον, οι εκτιμήσεις κινδύνου για VTE από αριθμός των λευκοκυττάρων μετρήθηκε πριν από την ανάπτυξη του καρκίνου ήταν παρόμοιες με τις εκτιμήσεις κινδύνου σε μια πρόσφατη μελέτη, όπου ο αριθμός των λευκοκυττάρων μετρήθηκαν μετά από διάγνωση καρκίνου [17]. Επιπλέον, υπό το φως της πιθανής μοντέλο θρόμβωσης [24], φλεβική θρόμβωση θα συμβεί όταν ένας συνδυασμός παραγόντων κινδύνου φθάσει σε ένα ορισμένο επίπεδο (το δυναμικό θρόμβωση). Κατά συνέπεια, τα υψηλά WBC μετράνε μόνο του δεν έφθασε το ενδεχόμενο θρόμβωσης, αλλά σε συνδυασμό με κακοήθεια ευρήματά μας υποστηρίζουν ότι WBC καταμέτρηση συμβάλλει να φθάσουν το όριο θρόμβωση. Έτσι, ο χρόνος-αλληλουχία των γεγονότων και το μέγεθος των εκτιμήσεων του κινδύνου υποστηρίζουν την ιδέα ότι τα λευκοκύτταρα μπορεί να είναι σημαντική στην παθογένεση της φλεβικής θρόμβωσης υπό την παρουσία κακοήθειας, αλλά όχι στη γενική χωρίς καρκίνο του πληθυσμού.

Οι μηχανισμοί με τους οποίους τα λευκοκύτταρα συμβάλλουν στην παθογένεση του καρκίνου που συνδέεται VTE δεν είναι σαφής. Ωστόσο, η αυξανόμενη απόδειξη από πειραματικά και κλινικές μελέτες δείχνουν ότι τα μικροσωματίδια που εκφράζουν παράγοντα ιστού (TF), αποβάλλεται από τα καρκινικά κύτταρα και ενεργοποιημένα ή αποπτωτικά λευκοκυττάρων, ιδιαίτερα μονοκύτταρα, μπορούν να παίξουν ένα σημαντικό ρόλο στην παθογένεση του καρκίνου που σχετίζονται με τη φλεβική θρόμβωση [25-27 ]. Αυξημένα επίπεδα της Ρ-σελεκτίνης, ένα μόριο προσκόλλησης λευκοκυττάρων, που εκφράζεται σε ενεργοποιημένα ενδοθηλιακά κύτταρα και αιμοπετάλια [28], έχει αποδειχθεί ότι αυξάνουν τον κίνδυνο θρόμβωσης σε ασθενείς με καρκίνο [29]. Επιπλέον, η αλληλεπίδραση μεταξύ Ρ-σελεκτίνης και του προσδέματός του επί λευκοκυττάρων (Ρ-σελεκτίνη γλυκοπρωτεΐνης-1, PSGL-1) προκαλεί την απελευθέρωση των προπηκτικής μικροσωματιδίων [30] και προωθεί την ανάπτυξη του θρόμβου [31,32]. Πρόσφατες ανακαλύψεις έχουν προτείνει επίσης ότι ουδετερόφιλα μπορεί να είναι σημαντικό στο σχηματισμό θρόμβου μέσω του σχηματισμού των ουδετερόφιλων εξωκυττάριας παγίδες (δίχτυα) [33]. Δίχτυα είναι επίπεδες επιφάνειες από DNA που απελευθερώνονται από ουδετερόφιλα κατά τη διάρκεια καταστάσεις υψηλού στρες όπως η σήψη, και να χρησιμεύσει ως αντιβακτηριακό παγίδες [34]. έχουν NETs αποδειχθεί να προσκολλώνται σε αιμοπετάλια και ερυθρά αιμοσφαίρια, καθώς και για την ενεργοποίηση του καταρράκτη της πήξης, προωθώντας έτσι σχηματισμό θρομβίνης [35]. Επιπλέον, μια πολύ πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι τα ουδετερόφιλα από ποντικούς με καρκίνο ήταν περισσότερο επιρρεπή να παράγουν ΔΙΧΤΥΑ από εκείνα από καρκίνο δωρεάν ποντίκια, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι καρκίνοι προδιαθέτουν τα ουδετερόφιλα να απελευθερώσουν εξωκυτταρικό παγίδες DNA που συμβάλλουν στον καρκίνο που σχετίζεται με θρόμβωση [36].

Προηγούμενες μελέτες κοόρτης με βάση τον πληθυσμό έχουν δείξει ότι ο αριθμός των λευκοκυττάρων από μόνη της είναι προγνωστική της ανάπτυξης του καρκίνου και του καρκίνου που σχετίζονται θνησιμότητα [15,37]. Έτσι, η αυξημένη αριθμό λευκοκυττάρων θα μπορούσε να αποτελέσει ένα κοινό υποκείμενο παράγοντα κινδύνου για τον καρκίνο και VTE. Στη μελέτη μας, όμως, αριθμό λευκοκυττάρων δεν ήταν ένας παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη καρκίνου. Μια πιθανή εξήγηση θα μπορούσε να είναι ότι τα άτομα με υψηλό αριθμό λευκοκυττάρων κατά την έναρξη αναπτύξει μια πιο επιθετική μορφή καρκίνου με υψηλότερο θρομβωτική δυναμικό. Δυστυχώς, λόγω της έλλειψης στατιστικής ισχύος, δεν ήμασταν σε θέση να κάνουμε αναλύσεις υποομάδων για τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής από διάφορες τοποθεσίες του καρκίνου.

Τα βασικά πλεονεκτήματα της μελέτης μας είναι ο μελλοντικός σχεδιασμός, ο μεγάλος πληθυσμός προσληφθεί από ένα γενικό πληθυσμό, η μακροχρόνια παρακολούθηση, και επικυρωθεί η έκθεση και τα τελικά σημεία. Οι εκδηλώσεις VTE συστηματικά επικυρωθεί και αντικειμενικά επιβεβαιώθηκε, και όπως το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Βόρειας Νορβηγίας είναι η μόνη διαγνωστική και θεραπευτική αντιμετώπιση ίδρυμα για VTE στην περιοχή, είναι πιθανό ότι η πλειοψηφία των γεγονότων VTE στον πληθυσμό καταγράφηκαν. Ομοίως, το Μητρώο Καρκίνου της Νορβηγίας έχει υψηλή πληρότητα και εγκυρότητα. Η μελέτη Tromsø αποτελείται από επαναλαμβανόμενες έρευνες (1994-95, 2001-02, 2007-08), και μια υποομάδα των συμμετεχόντων είχε προσκληθεί να συμμετάσχει σε όλες τις έξι έρευνες. Αυτό επιτρέπει την αξιολόγηση της μεταβολής ορισμένων μεταβλητών έκθεση πάροδο του χρόνου. Πρέπει επίσης να αναφερθεί Μερικοί περιορισμοί της μελέτης. Πρώτον, μόνο μία μέτρηση του αριθμού WBC ήταν διαθέσιμο για το σύνολο του πληθυσμού της μελέτης, και οι εκτιμήσεις κινδύνου βασίστηκαν αποκλειστικά σε αυτή τη μέτρηση. Ωστόσο, σε μας υπο-πληθυσμός των ατόμων που παρακολούθησαν αρκετές έρευνες, το 69% των ατόμων που ήταν αρχικά (1994-95) κατηγοριοποιούνται στην ανώτερη κλίμακα των WBC, είχαν χαρακτηριστεί ομοίως κατά την επόμενη μέτρηση (2001-02). Σε γενικές γραμμές, ενδο-ατομική διακύμανση σε μια μεταβλητή έκθεση αποδυναμώνει τις στατιστικές συσχετίσεις, και αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας παρακολούθησης (παλινδρόμηση αραίωση). Επιπλέον, πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία του καρκίνου δεν ήταν διαθέσιμη στη μελέτη μας, καθώς και το μέγεθος της κλάσης καρκίνου περιόριζε τις δυνατότητες της υπο-ομάδας αναλύσεις (π.χ. ιστοσελίδες του καρκίνου και τα στάδια).

Εν κατακλείδι

, αριθμό λευκοκυττάρων ήταν ένα ρίσκο παράγοντας για φλεβική θρόμβωση σε άτομα που ανέπτυξαν καρκίνο κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, αλλά όχι στο χωρίς καρκίνο του πληθυσμού. Τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι τα λευκοκύτταρα μπορεί να παίζει ρόλο στην παθογένεση της φλεβικής θρόμβωσης υπό την παρουσία ενός κακοήθους περιβάλλοντος.