Αφηρημένο

Το αλκοόλ είναι ένα γνωστό καρκινογόνο που μπορεί να συνδέονται με καρκίνο του παχέος εντέρου. Ωστόσο, οι περισσότερες επιδημιολογικές μελέτες αξιολογούν την κατανάλωση αλκοολούχων ποτών με τη χρήση αυτο-αναφερόμενα στοιχεία, οδηγώντας σε πιθανές εσφαλμένης ταξινόμησης της έκθεσης. Βιοδείκτες της κατανάλωσης αλκοόλ μπορεί να παρέχει μια εναλλακτική, συμπληρωματική προσέγγιση που μειώνει ταξινόμησης και ενσωματώνει τις ατομικές διαφορές στο μεταβολισμό της αλκοόλης. Ως εκ τούτου, αξιολογήσαμε τη σχέση ανάμεσα στο παρελθόν γνωστούς μεταβολίτες κατανάλωση αλκοόλ σχετίζεται και του παχέος εντέρου και αδένωμα χρησιμοποιώντας δεδομένα μεταβολισμική ορό από δύο μελέτες. Τα στοιχεία σχετικά με καρκίνο του παχέος εντέρου ελήφθησαν από μια ένθετη μελέτη ασθενών-μαρτύρων των 502 ενηλίκων στις ΗΠΑ (252 περιπτώσεις, 250 έλεγχοι) εντός της Δοκιμαστικής Screening του προστάτη, του πνεύμονα, του παχέος εντέρου, των ωοθηκών. Τα στοιχεία σχετικά με ορθοκολικού αδενώματος ελήφθησαν από μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων των 197 ενηλίκων στις ΗΠΑ (120 περιπτώσεις, 77 έλεγχοι) από το Colon Ναυτικού Adenoma Μελέτη. Άνευ όρων πολυπαραγοντική μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης ήταν ικανός να υπολογίσει αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) για οκτώ αλκοόλ μεταβολίτες συνδέονται με την κατανάλωση προσδιορίζεται σε προηγούμενη ανάλυση: οξικό γλυκουρονίδιο? 4-ανδροστενο-3βήτα, 17β-διόλη διθειικό 1? 5-άλφα-ανδροσταν-3βήτα, 17β-διόλη διθειικό? 16-hydroxypalmitate? χολερυθρίνη (Ε, Ζ ή Ζ, Ε)? κυκλο (-Leu-pro)? διομο-λινελαϊκό (20: 2η6)? και παλμιτελαϊκό (16: 1n7). Εμείς δεν βρήκε καμία σαφής συσχέτιση μεταξύ αυτών αλκοόλ μεταβολίτες που σχετίζονται με την κατανάλωση και είτε τελικό σημείο. Ωστόσο, κάναμε παρατηρούμε μια αντίστροφη σχέση μεταξύ κυκλο (Leu-Pro) και ορθοκολικού αδενώματος, που παρατηρήθηκε μόνο στην υψηλότερη μεταβολίτη ποσοστημόριο (ή

4ο εναντίον 1ο ποσοστημόριο = 0.30, 95% CI: 0,12 – 0,78?

P

-trend = 0,047), αλλά καμία συσχέτιση για καρκίνο του παχέος εντέρου. Εν κατακλείδι, δεν υπήρχαν αρνητικές συσχετίσεις μεταξύ αλκοόλ μεταβολίτες κατανάλωσης και καρκίνο του παχέος εντέρου ή αδένωμα

Παράθεση:. Troche JR, Mayne ST, Freedman ΝΔ, Shebl FM, Guertin KA, Σταυρός AJ, et al. (2016) Κατανάλωσης Αλκοόλ-σχετικούς μεταβολίτες σε σχέση με καρκίνο του παχέος εντέρου και αδένωμα: Δύο case-control μελετών που χρησιμοποιούν Ορός βιοδείκτες. PLoS ONE 11 (3): e0150962. doi: 10.1371 /journal.pone.0150962

Επιμέλεια: Maria Cristina Vinci, Centro Cardiologico Monzino, Ιταλία

Ελήφθη: 19 Νοεμβρίου, 2015? Αποδεκτές: 21, Φεβρουαρίου, 2016? Δημοσιεύθηκε: 11 του Μαρτίου 2016

Αυτό είναι ένα ανοικτό άρθρο πρόσβασης, χωρίς όλα τα πνευματικά δικαιώματα, και δεν μπορεί να αναπαραχθεί ελεύθερα, διανεμηθεί, να μεταδοθεί, τροποποιηθεί, χτισμένο πάνω, ή ειδάλλως να χρησιμοποιηθεί από οποιονδήποτε για οποιονδήποτε νόμιμο λόγο. Το έργο γίνεται διαθέσιμα υπό την Creative Commons CC0 αφοσίωση δημόσιο τομέα

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Για την προστασία της ιδιωτικής ζωής των συμμετεχόντων στη μελέτη, τα δεδομένα θα είναι διαθέσιμα κατόπιν αιτήματος. Προτάσεις για την πρόσβαση στα δεδομένα PLCO μπορούν να υποβληθούν στο Εθνικό Σύστημα Πρόσβασης Δεδομένων του καρκίνου Cancer Institute στο https://biometry.nci.nih.gov/cdas/plco/. Τα αιτήματα θα εξετάζονται από τους κύριους ερευνητές ομάδα και θα απαιτήσει μια συμφωνία μεταφοράς δεδομένων. Οι ενδιαφερόμενοι θα πρέπει να επικοινωνήσουν με τον Δρ Christian Abnet ([email protected])

Χρηματοδότηση:. Η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από το εσωτερικό ερευνητικό πρόγραμμα του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας (http: //www.cancer.gov/research/nci-role/intramural) και τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (https://www.nih.gov/), να χορηγούν Τ32 CA105666

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Συντομογραφίες:. CI, διάστημα εμπιστοσύνης? Ή, Odds Ratio? PLCO, του προστάτη, του πνεύμονα, του παχέος εντέρου, των ωοθηκών Screening Trial

Εισαγωγή

καρκίνος του παχέος εντέρου κατατάσσεται στην τρίτη θέση και στις δύο συχνότητας εμφάνισης καρκίνου και της θνησιμότητας στις ΗΠΑ [1,2], με πάνω από 132.000 νέες περιπτώσεις εκτιμάται για το 2015 [2]. Καρκίνο του παχέος εντέρου είναι πιο συχνή στις οικονομικά ανεπτυγμένες χώρες, ενώ τα οικονομικά αναπτυσσόμενες χώρες να δει ταχεία αύξηση του παχέος συχνότητα εμφάνισης καρκίνου [3]. Ορισμένες μελέτες του παχέος τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε μετανάστες από χαμηλότερου κινδύνου σε χώρες υψηλού κινδύνου έχουν βρει κινδύνου σε μετανάστες που πλησιάζει εκείνη της χώρας υποδοχής [4,5], και ότι οι αμερικανικές γεννήθηκαν οι απόγονοί τους έχουν υψηλότερο κίνδυνο από ό, τι γεννηθεί στο εξωτερικό μετανάστες [6]. Αυτά τα διαφορετικά μοτίβα μπορεί να οφείλεται σε τροποποιήσιμους παράγοντες του τρόπου ζωής [3], συμπεριλαμβανομένης της διατροφής, η έλλειψη σωματικής άσκησης, η παχυσαρκία, το κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ [7].

κατανάλωση αλκοολούχων ποτών έχει συσχετιστεί με καρκίνο του παχέος εντέρου σε άνδρες, και σε πολλές γυναίκες μελέτες [8], αν και η συσχέτιση είναι μέτρια. Η περίληψη εκτίμηση μιας μετα-ανάλυσης του 2010 έδειξε μια ένωση με μέτρια (RR

2 έως 3 ποτά την ημέρα = 1,21, 95% CI: 01.13 – 01.28) και βαριά κατανάλωση αλκοόλ (RR

≥4 ποτά την ημέρα = 1.52, 95% CI 1,27 – 1,81) [9]. Τα αποδεικτικά στοιχεία είναι ισχυρότερη για τα βαρέα πότες [9-11] και δεν φαίνεται να διαφέρουν ανάλογα με τον τύπο αλκοολούχων ποτών, που εμπλέκουν αιθανόλη ως πιθανός αιτιολογικός παράγοντας [11-14]. Σε μελέτες παρατήρησης, η κατανάλωση αλκοόλ έχει συσχετιστεί με κάθε ανατομική θέση του ορθοκολικού καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του εγγύς κόλον, άπω κόλον, του ορθού και [10,11,14]. Λιγότερα δεδομένα είναι διαθέσιμα σε γυναίκες. Ωστόσο, τα διαθέσιμα δεδομένα υποδεικνύουν παρόμοια ευρήματα, όπως για τους άνδρες [8,11,14].

κατανάλωση αλκοολούχων ποτών έχει επίσης συσχετισθεί με υψηλότερο κίνδυνο αδενωματώδεις πολύποδες του παχέος [15-19]. Πολυπόδων του παχέος εντέρου μπορούν γενικά να ταξινομηθούν σε δύο κατηγορίες: υπερπλαστικούς πολύποδες, τα οποία είναι συνήθως καλοήθεις, και αδενωματώδεις πολύποδες (αδενώματα), που είναι πρόδρομος βλάβες σε καρκίνο του παχέος εντέρου. Αν και λιγότερο από το 10% των αδενωμάτων εξελιχθούν σε καρκίνο του παχέος εντέρου [1], οι περισσότεροι καρκίνοι του παχέος αναπτύσσονται από αδενώματα [1,20]. Ως εκ τούτου, τα ευρήματα αυτά για το αλκοόλ με καρκίνο του παχέος εντέρου και αδένωμα είναι δωρεάν.

στοιχεία για την κατανάλωση αλκοόλ Self-ανέφερε θεωρούνται γενικά να είναι ακριβείς, και οι περισσότερες επιδημιολογικές μελέτες βασίζονται στην αυτο-έκθεση για τη μέτρηση τυπική κατανάλωση αλκοόλ [21 ]. Ωστόσο, αυτο-αναφερόμενα δεδομένα υπόκεινται σε αναφορά σφάλματος και, στη συνέχεια, από τον εσφαλμένο χαρακτηρισμό της έκθεσης. μέτρα ποσότητα συχνότητας επίσης δεν συλλάβει άμετρης και άτυπες μορφές κατανάλωσης, και αυτό μπορεί να υποτιμά τη συνολική κατανάλωση οινοπνεύματος [22]. Επιπλέον, αυτο-αναφερόμενη κατανάλωση αλκοόλ δεν μπορεί να ευθύνεται για τις ατομικές διαφορές στο μεταβολισμό της αλκοόλης, όπως οι εθνοτικές διαφορές που παρατηρούνται σε ορισμένες ασιατικές πληθυσμού [23]. Ως εκ τούτου, η χρήση των συμπληρωματικών μέτρων έκθεσης αλκοόλ εκτός από αυτο-αναφορά θα μπορούσε να είναι χρήσιμη σε μεγαλύτερη ακρίβεια την εκτίμηση της έκθεσης αλκοόλη [24]. βιοδείκτες αλκοόλ, συμπεριλαμβανομένων των μεταβολιτών μικρού μορίου, θα μπορούσε να αυξήσει τα ευρήματα από την αυτο-έκθεση με την προσθήκη του στόχου μέτρα της έκθεσης και λογιστική για τις ατομικές διαφορές στην εσωτερική δοσολογία λόγω ατομικές διαφορές στο μεταβολισμό. Μεταβολισμική, η μέτρηση των μικρών μορίων στην Biofluids, έχει αποδειχθεί ότι είναι μια χρήσιμη μέθοδος σε επιδημιολογικές έρευνες [25,26], με παλαιότερες μελέτες με επιτυχία τον προσδιορισμό βιοδεικτών για το κάπνισμα και η διατροφή, συμπεριλαμβανομένης της αλκοόλης [27,28].

Στην παρούσα μελέτη αξιολογήσαμε τη συσχέτιση μεταξύ των ακόλουθων οκτώ βιοδείκτες της κατανάλωσης αλκοόλ και καρκίνου του παχέος εντέρου και αδένωμα: οξικό γλυκουρονίδιο? 4-ανδροστενο-3βήτα, 17β-διόλη διθειικό 1? 5-άλφα-ανδροσταν-3βήτα, 17β-διόλη διθειικό? 16-hydroxypalmitate? χολερυθρίνη (Ε, Ζ ή Ζ, Ε)? κυκλο (-Leu-pro)? διομο-λινελαϊκό (20: 2η6)? και παλμιτελαϊκό (16: 1n7). επιλεγμένα Οι μεταβολίτες αυτοί βασίστηκαν στα προηγούμενα δεδομένα μεταβολισμική ορού που παράγεται στον προστάτη, του πνεύμονα, του παχέος εντέρου, και Δίκη Έλεγχος του καρκίνου των ωοθηκών (PLCO), όπου βρέθηκαν να συνδέονται με τη συνολική κατανάλωση αλκοολούχων ποτών με βάση τους συσχετισμούς μερική Pearson, μετά τη διόρθωση Bonferroni για πολλαπλές συγκρίσεις [27]. Χρησιμοποιώντας αυτές τις βιοδείκτες, πραγματοποιήσαμε μια ένθετη μελέτη ασθενών-μαρτύρων του ορθοκολικού καρκίνου εντός του βραχίονα παρέμβαση του PLCO (252 περιπτώσεις, 250 έλεγχοι), καθώς και μια ξεχωριστή μελέτη ασθενών-μαρτύρων ορθοκολικού αδενώματος (120 περιπτώσεις, 77 έλεγχοι) στην Ναυτικό Colon Adenoma Μελέτη.

Υλικά και Μέθοδοι

σχεδιασμός μελέτης και πληθυσμό

προστάτη, του πνεύμονα, του παχέος εντέρου και των ωοθηκών Trial προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου (PLCO).

PLCO είναι μια βασισμένη στον πληθυσμό τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη των επιπτώσεων του προσυμπτωματικού ελέγχου για θνησιμότητα από καρκίνο στις ΗΠΑ [29,30]. Πάνω από 150.000 συμμετέχοντες είχαν εγγραφεί μεταξύ του Νοεμβρίου 1993 και του Ιουλίου του 2001. Επιλέξιμοι συμμετέχοντες ήταν ηλικίας 55 έως 74 ετών κατά τη στιγμή της τυχαιοποίησης, δεν είχαν προηγούμενο ιστορικό καρκίνου PLCO, και δεν είχε μια σιγμοειδοσκόπηση, κολονοσκόπηση ή κλύσμα βαρίου εντός τριών ετών πριν από την τυχαιοποίηση. Γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους συμμετέχοντες. Η μελέτη εγκρίθηκε από το Εθνικό Συμβούλιο Cancer Institute Institutional Review (αριθμός πρωτοκόλλου OH97-C-N041).

sigmoidoscopies διεξήχθησαν στη βασική γραμμή και προσφέρει στο τέλος του τρίτου έτους πριν από τον Δεκέμβριο του 1998, και κατά τη τέλος του πέμπτου έτους που αρχίζει τον Οκτώβριο του 1999. οι συμμετέχοντες με θετικές δοκιμές οθόνης παραπέμφθηκαν στο γιατρό τους για περαιτέρω αξιολόγηση.

στο βραχίονα ελέγχου της PLCO, μια μελέτη ένθετη-μαρτύρων επιλεγμένους συμμετέχοντες που ολοκλήρωσαν την έναρξη παράγοντα κινδύνου και διαιτητικά ερωτηματολόγια, συναίνεσε στην biospecimen χρήση, είχε αρχική τιμή στον ορό και 6 μηνών ή μεγαλύτερο παρακολούθησης, δεν είχε αυτο-αναφερόμενο ιστορικό καρκίνου στην αρχή της μελέτης (εκτός από βασικοκυτταρικό καρκίνωμα), δεν είχε σπάνιες μορφές καρκίνου κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, και είχε δεν αυτο-αναφερόμενη νόσος του Crohn, η ελκώδης κολίτιδα, οικογενή πολυποδίαση, σύνδρομο Gardner, ή του παχέος πολύποδες. Από αυτά, επιλέχθηκαν 255 πρωτογενή περιστατικό περιπτώσεις ορθοκολικού καρκίνου και 254 ελέγχους για τη μελέτη μας. Αποκλείσαμε περαιτέρω 2 περιπτώσεις και 3 έλεγχοι με 8 ή μεγαλύτερο λείπουν απαντήσεις σχετικά με το διαιτητικό ερωτηματολόγιο και 1 υπόθεση και 1 ελέγχου με ακραία κατανάλωση θερμίδων (≤1% ή ≥99%). τελικό δείγμα αναλυτική μας για PLCO αποτελούνταν από 252 περιπτώσεις και 250 μάρτυρες.

Τα στοιχεία σχετικά με αυτο-αναφερόμενη κατανάλωση αλκοόλ ελήφθησαν από το ερωτηματολόγιο βασικής γραμμής. Οι ακόλουθες κατηγορίες επιλέχθηκαν

a priori

βασίζεται σε πολλαπλάσια του ενιαίου αλκοολούχο ποτό, το οποίο παρέχεται εύλογο αριθμό των ατόμων σε κάθε κατηγορία και οι οποίες είναι παρόμοιες με εκείνες σε πολλές προηγούμενες μελέτες της κατανάλωσης αλκοόλ και της νόσου: κανένας, & gt ? 0-1 ποτό την ημέρα, & gt? 1 έως 3 ποτά την ημέρα, και & gt? 3 ποτά την ημέρα

Ναυτικό Colon Adenoma Μελέτη

Το Colon Ναυτικό Adenoma Μελέτη είναι μια περίπτωση.. -Έλεγχος μελέτη αδενώματα του παχέος εντέρου που είναι εγγεγραμμένοι ασθενείς από τη Γενική Χειρουργική και Γαστρεντερολογία Κλινικές στο Εθνικό Ναυτικό Ιατρικό Ινστιτούτο στην Bethesda, Maryland μεταξύ Απριλίου 1994 και Σεπτεμβρίου 1996. Επιλέξιμοι συμμετέχοντες ήταν ηλικίας 18 με 74 ετών, δεν είχε ιστορικό καρκίνου (εκτός από μη -melanoma καρκίνου του δέρματος), και κατοικούσε εντός 60 μιλίων από την Ουάσιγκτον γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους συμμετέχοντες. Η μελέτη εγκρίθηκε από την Institutional Review Boards στο Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου και το Εθνικό Ιατρικό Κέντρο Ναυτικών (αριθμό πρωτοκόλλου OH93-NC-2004).

Το δείγμα της μελέτης για το Colon Ναυτικού Adenoma Μελέτη έχει περιγραφεί λεπτομερώς αλλού [31]. Εν συντομία, 244 περιπτώσεις από μια κολονοσκόπηση μητρώο κλινική και 231 έλεγχοι λαμβάνουν ρουτίνας ευέλικτη sigmoidoscopic έδωσε συγκατάθεση και συμφώνησε να συμμετάσχει. Αποκλείσαμε 93 περιπτώσεις που έχουν ιστορικό προηγούμενο αδενώματα, 2 περιπτώσεις και 3 έλεγχοι με απίθανο διατροφικές πληροφορίες, και 3 περιπτώσεις αναφορά οικογενή αδενωματώδη πολυποδίαση. Από αυτές, επιλέχθηκαν 129 περιπτώσεις και 129 έλεγχοι με δεδομένα το ύψος και το βάρος για μεταβολικό προφίλ σε προηγούμενη ανάλυση [32]. Περιπτώσεις και οι έλεγχοι δεν ήταν συμφωνημένα στην κατάσταση νηστείας, και προκαταρκτικές αναλύσεις πρότεινε ότι η νηστεία κατάσταση είχε σημαντικές επιπτώσεις για τις συγκεντρώσεις του μεταβολίτη. Ως εκ τούτου, αποκλείεται περαιτέρω 6 περιπτώσεις και 51 ελέγχους που νηστεία πριν από την κλήρωση του αίματος τους. Στη συνέχεια αποκλείονται 3 περιπτώσεις και 1 ελέγχου με τα δεδομένα που λείπουν κατανάλωση αλκοόλ. τελικό δείγμα αναλυτική μας για το Colon Ναυτικού Adenoma Μελέτη αποτελούνταν από 120 περιπτώσεις και 77 ελέγχους.

Τα στοιχεία σχετικά με αυτο-αναφερόμενη κατανάλωση αλκοόλ ελήφθησαν κατά τη διάρκεια της κατ ‘οίκον προσωπικές συνεντεύξεις διεξάγονται περίπου 60 έως 90 ημέρες μετά την ενδοσκοπική εξέταση. Έχουμε κατηγοριοποιούνται κατανάλωση αλκοόλ στις ακόλουθες κατηγορίες: none, & gt? 0 έως 1 ποτό την ημέρα, & gt? 1 έως 3 ποτά την ημέρα, και & gt? 3 ποτά την ημέρα. Μη-πότες οι οποίοι ανέφεραν ποτέ καταναλώνουν τουλάχιστον 12 αλκοολούχα ποτά σε ένα χρόνο παρέμεινε κατηγοριοποιούνται ως μη-πότες (

n

= 22).

αξιολόγηση Αποτέλεσμα

Σε PLCO, καρκίνοι περιστατικό διαπιστώθηκαν από την ημερομηνία της τυχαιοποίησης (ημερομηνία έναρξης μελέτης) μέχρι τις 31 Δεκεμβρίου 2009. sigmoidoscopies διεξήχθησαν στη βασική γραμμή και προσφέρει στο τέλος του τρίτου έτους πριν από τον Δεκέμβριο του 1998, και στο τέλος του πέμπτου έτους που αρχίζει τον Οκτώβριο 1999. οι συμμετέχοντες με θετικές δοκιμές οθόνης παραπέμφθηκαν στο γιατρό τους για περαιτέρω αξιολόγηση. Οι 255 πρώτες καρκίνοι του παχέος πρωτογενή περιστατικό διαγνωστεί τουλάχιστον 6 μήνες μετά την έναρξη επελέγησαν ως υποθέσεις, όπως ήταν 254 άτομα του δείγματος επίπτωση-πυκνότητα που ήταν εν ζωή και ελεύθεροι καρκίνου κατά τη στιγμή η υπόθεση είχε διαγνωστεί και θα συνοδευτεί από την ηλικία κατά την τυχαιοποίηση (διαστήματα 5 χρόνια ), το φύλο, τη φυλή, την τυχαιοποίηση χρόνο, και την εποχή της κλήρωσης του αίματος.

στο Colon Ναυτικού adenoma Μελέτη, ορθοκολικού αδενώματος περιπτώσεις διαγνώστηκαν με κολονοσκόπηση ή ρουτίνα σιγμοειδοσκόπηση και είχαν ιστολογικά επιβεβαιωμένη. Ελέγχους, που επιλέγονται από ασθενείς χωρίς αδενώματα του παχέος εντέρου κατά τη στιγμή της σιγμοειδοσκόπηση, αντιστοιχήθηκαν συχνότητα (1: 1). Με την ηλικία (± 5 έτη) και το φύλο σε περιπτώσεις που ελέγχθηκαν κατά την ίδια χρονική περίοδο

αξιολόγηση μεταβολιτών

σε PLCO, μη νηστείας δείγματα αίματος συλλέχθηκαν κατά την έναρξη. Στο Colon Ναυτικού Adenoma Μελέτη, οι συμμετέχοντες έδωσαν δείγματα αίματος κατά την παρακολούθηση κλινικές επισκέψεις, και δεν ήταν υποχρεωμένοι να νηστεύουν, αλλά πολλοί συμμετέχοντες έκαναν. μεταβολίτες ορού προσδιορίστηκαν με Metabolon Inc, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [33,34]. Η ανάλυση χειρισμός και η μεταβολισμική των δειγμάτων αίματος έχει επίσης περιγραφεί λεπτομερώς αλλού [26,27,32]. Τα δείγματα έτρεξαν σε παρτίδες των 30 και γνώριζαν την κατάσταση υπόθεση. Περιπτώσεις και μάρτυρες τοποθετήθηκαν διαδοχικά εντός της παρτίδας. Τα δείγματα αναλύθηκαν με τη χρήση χρωματογραφίας-φασματομετρίας μάζας και αέριας χρωματογραφίας-φασματομετρίας μάζας υπερ-υψηλής απόδοσης υγρής φάσης. Οι μεταβολίτες ταυτοποιήθηκαν δια συγκρίσεως φάσματος μάζης κορυφές σε μια βιβλιοθήκη αναφοράς. Οι σχετικές φασματομετρίας μάζας εντάσεις κορυφής για κάθε μεταβολίτη ήταν παρτίδα κανονικοποιημένη (σχετική τιμή έντασης από κορυφή διαιρείται με μέση παρτίδα), log-μετασχηματιστεί (φυσικό log), και στο κέντρο (mean≈0, πρότυπο deviation≈1). Η ελάχιστη παρατηρούμενη τιμή καταλογίστηκε για τις μετρήσεις που απέτυχε να φθάσει το όριο ανίχνευσης και οι κατανομές έγιναν στο κέντρο. ακρίβεια προσδιορισμού έχει προηγουμένως μελετηθεί λεπτομερώς [26].

Μια προηγούμενη μεταβολισμική ορό μελέτη PLCO δοκιμαστεί συσχετίσεις μεταξύ της διατροφής και των μεταβολιτών χρησιμοποιώντας συσχετισμούς μερική Pearson είναι προσαρμοσμένο για την ηλικία, το φύλο, την κατάσταση (νυν καπνιστές καπνιστών εναντίον πρώην /ποτέ καπνιστές), και η συνολική πρόσληψη ενέργειας (kcal ανά ημέρα) [27]. Μετά τη διόρθωση Bonferroni για πολλαπλές συγκρίσεις, οκτώ μεταβολίτες σχετίζονταν σημαντικά με ολική αλκοόλη: οξικό γλυκουρονίδιο? 4-ανδροστενο-3βήτα, 17β-διόλη διθειικό 1? 5-άλφα-ανδροσταν-3βήτα, 17β-διόλη διθειικό? 16-hydroxypalmitate? χολερυθρίνη (Ε, Ζ ή Ζ, Ε)? κυκλο (-Leu-pro)? διομο-λινελαϊκό (20: 2η6)? και παλμιτελαϊκό (16: 1n7)., και αυτά χρησιμοποιήθηκαν στη μελέτη μας

Η στατιστική ανάλυση

Χρησιμοποιήσαμε πολυπαραγοντική άνευ όρων λογιστικής παλινδρόμησης για την εκτίμηση αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (CI ) για τη σχέση μεταξύ αυτο-αναφερόμενη αλκοόλη και των μεταβολιτών της κατανάλωσης που σχετίζονται με το αλκοόλ οκτώ και του παχέος εντέρου (PLCO) και αδένωμα (ναυτικού Colon adenoma Study). Οι αναλύσεις διεξήχθησαν ξεχωριστά σε κάθε μελέτη λόγω των διαφορών στο σχεδιασμό της μελέτης, οι πληθυσμοί μελέτη, και οι μέθοδοι συλλογής δεδομένων. Όλα τα μοντέλα προσαρμόστηκαν ως προς την ηλικία σε διατροφικές ερωτηματολόγιο (PLCO) ή συνέντευξη (Ναυτικό Colon Adenoma Study), το φύλο, και τη χρήση του καπνού (ποτέ χρήστη καπνού, πρώην χρήστης καπνού, τρέχοντα χρήστη του καπνού). χρήση καπνού περιλαμβάνονται τα τσιγάρα, τα πούρα και σωλήνες.

Οι οκτώ αλκοόλ μεταβολίτες συνδέονται με την κατανάλωση, δεν ήταν κανονικά κατανεμημένες, εν μέρει επειδή οι τιμές κάτω από το όριο ανίχνευσης είχαν ανατεθεί η ελάχιστη παρατηρούμενη τιμή. Πέντε από τους οκτώ μεταβολιτών (4-ανδροστενο-3βήτα, 17β-διόλη διθειικό 1? 5-άλφα-ανδροσταν-3βήτα, 17β-διόλη διθειικό? 16-hydroxypalmitate? Διομο-λινολεϊκού (20: 2η6)? Παλμιτελαϊκό (16: 1n7) ) κατηγοριοποιήθηκαν με βάση τα σημεία αποκοπής τεταρτημόριο μεταξύ των ελέγχων. Οι υπόλοιποι τρεις μεταβολίτες δεν μπορεί να χαρακτηριστεί ακριβώς από τεταρτημόρια λόγω του μεγάλου αριθμού των τεκμαρτές τιμές. Αιθυλικής γλυκουρονίδιο είχε χαρακτηριστεί ως μια δυαδική μεταβλητή (ανιχνεύεται, δεν ανιχνεύονται). Χολερυθρίνη (Ε, Ζ ή Ζ, Ε) κατηγοριοποιήθηκε από σημεία αποκοπής τεταρτημόριο του παχέος εντέρου Ναυτικού Adenoma Μελέτη, αλλά σε PLCO κατηγοριοποιήθηκε στις ακόλουθες εκατοστημόριο ομάδες (≤27.5, & gt? 27,5 έως 50,0, & gt? 50,0 έως 75,0, & gt? 75.0

ο εκατοστημόριο). Κυκλο (Leu-Pro) κατηγοριοποιήθηκε διαφορετικά στα PLCO (≤51.4, & gt? 51,4 έως 75,0, & gt? 75.0

ο εκατοστημόριο) σε σχέση με το Colon Ναυτικού Adenoma Μελέτη (≤25.4, & gt? 25,4 έως 50,0, & gt? 50,0 έως 75,0, & gt? 75.0

ο εκατοστημόριο)

θα εξεταστούν επίσης οι ενώσεις διμεταβλητή μεταξύ αυτο-αναφερθεί η κατανάλωση αλκοόλ και η κατανάλωση που σχετίζονται με μεταβολίτες οκτώ αλκοόλ προηγουμένως βρέθηκε να συσχετίζεται σημαντικά με τη συνολική κατανάλωση αλκοόλ βάση. για μερική συσχετίσεις κατά Pearson προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, και η συνολική πρόσληψη ενέργειας [27]. Για να ληφθεί υπόψη η μη κανονική κατανομή των μεταβολιτών, που κατηγοριοποιούνται οι μεταβολίτες βασίζεται στην προσέγγιση σημεία αποκοπής τεταρτημόριο και στη συνέχεια να επανελεγχθούν ένωσή τους με το αλκοόλ, χρησιμοποιώντας ακριβή τεστ του Fisher. Ως εκ τούτου, οι δοκιμές που διεξάγονται είχαν χαμηλότερη ισχύ από την ανάλυση από την οποία εντοπίστηκαν μεταβολίτες μας.

Επειδή είχαμε οκτώ μεταβολίτες που προσδιορίζονται από ανεξάρτητους συσχέτισή τους με την αυτο-αναφερόμενη κατανάλωση αλκοολούχων ποτών, διερευνήσαμε την ανεξαρτησία τους και να ολοκληρωθεί ένα μείωσης δεδομένων για χρήση ως δευτερογενής έκθεση στην ανάλυση σύνδεσης. Χρησιμοποιήσαμε μια μήτρα συντελεστών συσχέτισης Pearson να αξιολογεί συσχέτιση μεταξύ των μεταβολιτών και να εκτιμήσει οπτικά αν ένα υποσύνολο των μεταβολιτών μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε αντικατάσταση. Μια ανάλυση κύριων συνιστωσών χρησιμοποιώντας Varimax περιστροφής εργαζόταν ως μέθοδος για τη μείωση του αριθμού των μεταβλητών για την έκθεση. Εμείς διατηρούνται συστατικά με βάση την ιδιοτιμή-one κριτήριο [35] και εκείνες που εξηγούνται αθροιστικά μεγαλύτερη από το 70% της διακύμανσης στην μήτρα συνδιακύμανσης των μεταβολιτών συνδέονται με την κατανάλωση οκτώ αλκοόλης. Αυτές οι σημαντικές συνιστώσες στη συνέχεια εξάγεται, κλιμακώνεται από τη διαίρεση κατά το ήμισυ το διατεταρτημοριακό εύρος, και ταιριάζουν μεταξύ τους σε ένα πλήρες μοντέλο, την προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, και τη χρήση του καπνού.

Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SAS Έκδοση 9.2 TS2M3 ( SAS Inc., Cary, Βόρεια Καρολίνα, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής)

Αποτελέσματα

το δείγμα ήταν κατά κύριο λόγο άνδρες και στις δύο PLCO (περιπτώσεις:. 56,4%, οι έλεγχοι: 55,6%) και το Colon Ναυτικού Adenoma Μελέτη (περιπτώσεις: 75,8%, οι έλεγχοι: 74,0%) (Πίνακας 1). Η μέση ηλικία ήταν υψηλότερη σε PLCO (περιπτώσεις: 64,3 χρόνια, οι έλεγχοι: 64,3 χρόνια) από την Κολόν Ναυτικού Adenoma Μελέτη (περιπτώσεις: 57,4 χρόνια, οι έλεγχοι: 57,6 χρόνια). Το ποσοστό της ποτέ δεν τους χρήστες καπνού ήταν παρόμοια μεταξύ PLCO (περιπτώσεις: 38,0%, οι έλεγχοι: 42,0%) και το Colon Ναυτικού Adenoma Μελέτη (περιπτώσεις: 46,7%, οι έλεγχοι: 42,9%), ενώ το ποσοστό των ενεργών καπνιστών ήταν υψηλότερη σε PLCO ( περιπτώσεις: 47,6%, οι έλεγχοι: 49,2%) σε σχέση με το Colon Ναυτικού Adenoma Μελέτη (περιπτώσεις: 10,0%, οι έλεγχοι:. 9,1%)

η

Εξετάσαμε τις ενώσεις διμεταβλητή μεταξύ δημογραφικές μεταβλητές και αυτο-αναφερόμενη αλκοόλ κατανάλωσης μεταξύ ελέγχους (Πίνακας 2). Η κατανάλωση αλκοόλ ήταν κοινή μεταξύ των ελέγχων (PLCO: 80,4%, του Ναυτικού Colon Adenoma Μελέτη: 80,5%) (Πίνακας 2). Στις δύο μελέτες, ένα παρόμοιο ποσοστό των πότες ελέγχου που καταναλώνεται & gt? 3 ποτά την ημέρα (PLCO: 10,8%, του Ναυτικού Colon Adenoma Μελέτη: 13,0%). Η κατανάλωση & gt? 3 ποτά την ημέρα, ήταν επίσης πιο συχνή στους άνδρες από τις γυναίκες (PLCO: 18,0% έναντι 1,8%, Ναυτικό Colon Adenoma Μελέτη: 15,8% έναντι 5,0%). Μεταξύ των ελέγχων, σε σύγκριση με μη-πότες ένα υψηλότερο ποσοστό των πότες αλκοόλ ήταν ποτέ καπνιστές (PLCO: 61,2% έναντι 44,9%, του Ναυτικού Colon Adenoma Μελέτη: 61,3% έναντι 40,0%).

Η

επόμενη εξέτασε διμεταβλητή συσχετίσεις μεταξύ της αυτο-αναφερόμενης κατανάλωσης αλκοόλ και των μεταβολιτών συνδέονται με την κατανάλωση οκτώ αλκοόλ. Σε PLCO, μόνο πέντε από τους οκτώ μεταβολίτες σημαντικά θετικά συνδέονται με την αυτο-αναφερόμενη κατανάλωση αλκοόλ: οξικό γλυκουρονίδιο (

P

& lt? 0,0010)? 4-ανδροστενο-3β, 17β-διόλη διθειικό 1 (

P

& lt? 0,0010)? 5-άλφα-ανδροσταν-3βήτα, 17β-διόλη διθειικό (

P

& lt? 0,0010)? χολερυθρίνη (Ε, Ζ ή Ζ, Ε) (

P

= 0,0024)? και κυκλο (Leu-Pro) (

P

= 0,045) (S1 πίνακα). Για κάθε μία από αυτές τις πέντε μεταβολίτες, ένα μεγαλύτερο ποσοστό των μη-πότες είχαν διανεμηθεί στο χαμηλότερο μεταβολίτη ποσοστημόριο, ενώ ένα υψηλότερο ποσοστό των ατόμων που έπιναν & gt? 3 ποτά την ημέρα είχαν διανεμηθεί στο υψηλότερο μεταβολίτη ποσοστημόριο. Στο Colon Ναυτικού Adenoma Μελέτη, υπήρχαν μόνο 77 ελέγχους, που περιόριζε την εξουσία. Κανένας από τους οκτώ μεταβολίτες σχετίζονταν σημαντικά με την αυτο-αναφερθεί το αλκοόλ, όμως ένα παρόμοιο μοτίβο με PLCO ήταν εμφανής για τους ακόλουθους κατανάλωση αλκοόλ σχετίζεται μεταβολίτες: 4-ανδροστενο-3β, 17β-διόλη διθειικό 1 (

P

= 0,44)? 5-άλφα-ανδροσταν-3βήτα, 17β-διόλη διθειικό (

P

= 0.079)? χολερυθρίνη (Ε, Ζ ή Ζ, Ε) (

P

= 0,65)? και κυκλο (Leu-Pro) (

P

= 0,12). Γι ‘αυτούς τους τέσσερις μεταβολίτες, ένα μεγαλύτερο ποσοστό των μη-πότες είχαν διανεμηθεί στο χαμηλότερο μεταβολίτη ποσοστημόριο, ενώ ένα μεγαλύτερο ποσοστό αυτών που καταναλώνουν & gt?. 1-3 ποτά την ημέρα είχαν διανεμηθεί στο υψηλότερο μεταβολίτη ποσοστημόριο

Επειδή αυτές οι νέες βιοδείκτες όλα συσχετίζονται με την αυτο-αναφερόμενη κατανάλωση αλκοολούχων ποτών, αξιολογήσαμε την ανεξαρτησία τους και να προβούν σε μείωση των δεδομένων σε ανεξάρτητους φορείς της έκθεσης. Αξιολογήσαμε συντελεστές συσχέτισης του Pearson είναι μεταξύ των οκτώ κατανάλωση αλκοόλ σχετίζεται μεταβολίτες σε μια μήτρα συσχέτισης (S2 πίνακα), με απόλυτες τιμές κυμαίνονται 0,028 έως 0,88 σε PLCO και 0,026 έως 0,89 στην Κολόν Ναυτικού Adenoma Μελέτη. Και στις δύο PLCO και το Colon Ναυτικού Adenoma Μελέτη, υπήρχαν δύο διαφορετικές ομάδες των μεταβολιτών με συντελεστές συσχέτισης μεγαλύτερο από 0,50: 1) 16-hydroxypalmitate? διομο-λινελαϊκό (20: 2η6)? παλμιτελαϊκό (16: 1n7)? και 2) 4-ανδροστενο-3βήτα, 17β-διόλη διθειικό 1 και 5-αλφα-ανδροσταν-3βήτα, 17β-διόλη διθειικού. Μια επακόλουθη ανάλυση κύριων συνιστωσών εντόπισε τρεις σημαντικές συνιστώσες. Σε PLCO, αυτά τα συστατικά εξήγησε αθροιστικά 74,2% της διακύμανσης στη μήτρα συνδιακύμανσης των μεταβολιτών συνδέονται με την κατανάλωση οκτώ αλκοόλ. Ξεχωριστά, τα συστατικά 1, 2, και 3 εξήγησε 38,3%, 23,2% και 12,7% της διακύμανσης, αντίστοιχα. Ομοίως, στο Ναυτικό Colon Adenoma Μελέτη τα συστατικά εξήγησε σωρευτικά 75,9% της διακύμανσης, με τα συστατικά 1, 2, και 3 αντίστοιχα εξηγώντας 40,2%, 22,5% και 13,1% της διακύμανσης.

Στη συνέχεια, εξετάζονται συσχετίσεις με τα τελικά σημεία της νόσου μας. Σε πλήρως προσαρμοσμένα μοντέλα, βρήκαμε καμία συσχέτιση μεταξύ της αυτο-αναφερόμενη τυπική κατανάλωση αλκοόλ και καρκίνου του παχέος εντέρου (

P

-trend = 0,25? Πίνακας 3) ή ορθοκολικού αδενώματος (

P

-trend = 0,96 ? Πίνακας 4). Ομοίως, κανένας από τους μεταβολίτες που σχετίζονται με την κατανάλωση αλκοόλ οκτώ συσχετίστηκαν σε σημαντικό βαθμό με καρκίνο του παχέος εντέρου, και επτά δεν σχετίστηκαν σημαντικά με ορθοκολικό αδένωμα. Ωστόσο, ένας μεταβολίτης, κυκλο (Leu-Pro), ήταν σημαντικά σχετίζεται με ορθοκολικό αδένωμα (

P

-trend = 0,047). Σε σύγκριση με σχετική μεταβολίτη επίπεδα του κυκλο (-Leu-Pro) μεταξύ των συμμετεχόντων στο χαμηλότερο ποσοστημόριο, εκείνες του στο δεύτερο και τρίτο ποσοστημόρια δεν σχετίστηκαν σημαντικά με ορθοκολικό αδένωμα (ή

2ο vs. 1ο ποσοστημόριο = 1.11, 95 % CI: 0,51 – 2,44? Ή

3ο εναντίον 1ο ποσοστημόριο = 1,05, 95% CI: 0,47 – 2,38), ενώ οι εντάσεις κορυφής στο υψηλότερο ποσοστημόριο σημαντικά αντίστροφα με ορθοκολικό αδένωμα (ή

4ο εναντίον 1ο ποσοστημόριο = 0.30, 95% CI:. 0,12 – 0,78)

η

Τέλος, δοκιμάσαμε για τις ενώσεις με την έκβαση της νόσου με τη χρήση των ασυσχέτιστες ιδιοδιανύσματα προκύπτουν από την ανάλυση μείωση των δεδομένων. Σε PLCO, κανένα από τα συστατικά σχετίστηκαν με ορθοκολικό καρκίνο (S3 πίνακα). Στο κόλον Ναυτικού Adenoma Μελέτης, τα συστατικά 1 και 2 δεν συσχετίστηκαν σημαντικά με ορθοκολικό αδένωμα. Ωστόσο, στοιχείο 3, το οποίο φορτώθηκε σε μεγάλο βαθμό από την κυκλο (Leu-Pro), ήταν σημαντικά σχετίζεται με χαμηλότερο κίνδυνο για ορθοκολικού αδενώματος (ή

Στοιχείο 3 = 0.24, 95% CI: 0,06 – 0,94).

Συζήτηση

Στην έρευνα μας για την έκθεση στο αλκοόλ με τη χρήση νέων βιοδεικτών του ορού και τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου ή ορθοκολικού αδενώματος, παρατηρήσαμε ελάχιστα στοιχεία για τα σωματεία. null ευρήματά μας χρήση αυτών των νέων βιολογικών δεικτών ορού διαφέρουν από την πλειονότητα των υφιστάμενων αποδεικτικών στοιχείων για την αυτο-αναφερόμενη αλκοολούχων ποτών χρήση, αλλά είναι σύμφωνες με ορισμένες προηγούμενες μελέτες που ανέφεραν επίσης καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ της συνολικής αυτο-αναφερόμενης κατανάλωσης αλκοόλ και καρκίνου του παχέος εντέρου [36- 38] ή ορθοκολικού αδενώματος [39-41].

Εντοπίσαμε ένα ονομαστικά σημαντική αντίστροφη σχέση μεταξύ της τριτοβάθμιας κυκλο (Leu-Pro) και χαμηλότερο κίνδυνο ορθοκολικού αδενώματος του παχέος εντέρου Ναυτικού adenoma Μελέτη. Σε PLCO, περίπου το ήμισυ των ατόμων της ομάδας ελέγχου είχαν τιμές κάτω από το όριο ανίχνευσης για αυτό το μεταβολίτη που περιορίζεται η ικανότητά μας να δοκιμάσουν τις διαφορές σε ένα φάσμα έκθεσης, αλλά αυτά τα θέματα στην υψηλότερη κατηγορία ήταν σε μη σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου. Κυκλο (Leu-Pro), ένα κυκλικό διπεπτίδιο λευκίνης και προλίνη, είναι ένα υποπροϊόν της αλκοολικής ζύμωσης ποτών [42], αλλά η εμφανής συσχέτιση με ορθοκολικού αδενώματος πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή λόγω του μικρού μεγέθους των σπουδών και πολλαπλές συγκρίσεις σε η ανάλυση.

Επιπλέον, επειδή αυτά τα νέα βιοδείκτες πρέπει να έχουν κάποιο βαθμό συσχέτισης, δεδομένου ότι επιλέχθηκαν με βάση την ανεξάρτητη συσχέτιση τους με την αυτο-αναφερόμενη κατανάλωση αλκοολούχων ποτών, ολοκληρώσαμε μια ανάλυση συσχέτισης και ανάλυση κύριο συστατικό. Αυτή η ανάλυση έδειξε ότι υπήρχαν τρεις ανεξάρτητες φορείς των πληροφοριών μεταξύ των οκτώ μεταβολίτες που θα μπορούσαν να αντιπροσωπεύουν διαφορετικές πτυχές της κατανάλωσης αλκοολούχων ποτών και του μεταβολισμού. Τα ευρήματα αυτά θα μπορούσαν να αποτελέσουν τη βάση των μελλοντικών εργασιών για τον καλύτερο προσδιορισμό μεταβολικών προφίλ που σχετίζονται με την κατανάλωση αλκοολούχων ποτών. Στην ανάλυση συνεργασία με τους φορείς αυτούς, η μία ονομαστικά σημαντική συσχέτιση που αναφέρθηκε για ορθοκολικού αδενώματος ήταν επίσης εμφανής στο όχημα πιο σταθμισμένη με κυκλο (Leu-Pro), αλλά η μείωση των δεδομένων δεν παρέχει καμία άλλη πρόσθετη διορατικότητα στα δεδομένα μας.

η έρευνά μας αλκοόλ μεταβολίτες συνδέονται με την κατανάλωση χρησιμοποιείται μια καινοτόμο προσέγγιση για την αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ της κατανάλωσης αλκοόλ και καρκίνου του παχέος εντέρου και αδένωμα. Η υπάρχοντα στοιχεία βασίζεται κυρίως στην αυτο-αναφερόμενης κατανάλωσης αλκοόλ και τα πλεονεκτήματα των αναφερόμενων ενώσεων είναι μέτρια [43-46]. Βιοδείκτες της κατανάλωσης αλκοόλ μπορεί ενδεχομένως να προσφέρουν ορισμένα πλεονεκτήματα έναντι αυτο-έκθεση με την αποφυγή σφαλμάτων αναφοράς, μειώνοντας εσφαλμένης ταξινόμησης, και περιλαμβάνει ατομικές διαφορές στην εσωτερική δοσολογία λόγω ατομικές διαφορές στο μεταβολισμό. Για παράδειγμα, σε μια προηγούμενη μελέτη σε PLCO, μεταβολίτες του καπνού βρέθηκαν να έχουν μια ισχυρότερη συσχέτιση με κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου από αυτο-αναφερθεί έκθεση του καπνού [28].

Εκτός από τη χρήση των νέων βιολογικών δεικτών της έκθεσης στο αλκοόλ , η έρευνά μας έχει άλλες αντοχές. Κατ ‘αρχάς, η μελέτη σε PLCO ήταν ένθετα μέσα σε μια μεγάλη προοπτική μελέτη, η οποία απέδωσε 252 περιπτώσεις καρκίνου του παχέος εντέρου με βασικά στοιχεία βιοδεικτών. Δεύτερον, οι δύο μελέτες που περιλαμβάνονται λεπτομερείς πληροφορίες για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες. Η μελέτη μας περιλαμβάνονται επίσης κάποιους περιορισμούς. Πρώτον, η πλατφόρμα μεταβολισμική χρησιμοποιείται για τη μελέτη μας παρέχονται μόνο σχετικές εντάσεις κορυφών, αντί μεταβολίτη συγκεντρώσεις. Δεύτερον, οι χρόνοι ημιζωής της κατανάλωσης που σχετίζονται με μεταβολίτες οκτώ αλκοόλη που χρησιμοποιείται στην ανάλυσή μας είναι άγνωστη, και το χρονικό πλαίσιο της έκθεσης αλκοόλ που συλλαμβάνει είναι ασαφής. Μας λείπουν τα στοιχεία για το πότε αλκοόλ τελευταία καταναλωθεί πριν από τη συλλογή του δείγματος, και είμαστε βέβαιοι για το πώς αυτοί οι μεταβολίτες συνδέονται με την κατανάλωση αλκοόλ επηρεάζεται από το πόσιμο ζωής, άτυπες μορφές κατανάλωσης, και ευκαιριακής άμετρης κατανάλωσης. Ωστόσο, οι μελλοντικές εργασίες είναι σε εξέλιξη για να εξετάσει τα αποτελέσματα της ελεγχόμενης αλκοόλ κατάποση στη Μελέτη αλκοόλ Γυναικών, η οποία έχει περιγραφεί στο παρελθόν [47]. Τρίτον, σε PLCO, μόνο πέντε από τους οκτώ μεταβολίτες σημαντικά θετικά συνδέονται με την αυτο-αναφερόμενη κατανάλωση αλκοόλ, και καμία δεν ήταν σημαντική στο Colon Ναυτικού Adenoma Μελέτη. Τέταρτον, υπήρχαν σχετικά λίγες πότες, γι ‘αυτό δεν κινούνται για την αξιολόγηση των ενώσεων σε υψηλότερα επίπεδα την κατανάλωση αλκοολούχων ποτών. Πέμπτον, το αλκοόλ μπορεί να έχουν διαφορετικές ενώσεις με διαφορετικούς υποτύπους του καρκίνου του παχέος εντέρου, αλλά δεν είχαμε εξετάσει αυτές τις σχέσεις σε αυτή τη μελέτη.

Εν ολίγοις, βρήκαμε καμία σαφή στοιχεία για μια συσχέτιση μεταξύ του αλκοόλ μεταβολίτες που σχετίζονται με την κατανάλωση και είτε καρκίνο του παχέος εντέρου ή ορθοκολικού αδενώματος. Τα δεδομένα μας δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως διάψευση των μελετών με τη χρήση αυτο-αναφερόμενα στοιχεία, διότι αυτά τα νέα βιοδείκτες αντιπροσωπεύουν συμπληρωματικά, όχι ανταγωνιστικά, μεθόδους αξιολόγησης κατανάλωση αλκοολούχων ποτών. Μια πιθανή αντίστροφη σχέση μεταξύ κυκλο (Leu-Pro) και αδένωμα που παρατηρήθηκε μόνο στην υψηλότερη μεταβολίτη ποσοστημόριο θα πρέπει να αξιολογηθεί σε άλλα σύνολα δεδομένων.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 πίνακα. Αλκοόλ Η κατανάλωση που σχετίζονται με μεταβολίτες Μεταξύ Έλεγχοι από Κατηγορίες κατανάλωση αλκοόλ σε 250 US Ενήλικες (PLCO) και 77 ενηλίκων στις ΗΠΑ (Ναυτικό Colon Adenoma Μελέτη)

* Μπορεί να μην αθροίζουν στο συνολικό οφείλεται σε τιμές που λείπουν

doi:.. 10.1371 /journal.pone.0150962.s001

(DOCX)

S2 πίνακα. Συσχέτιση κατά Pearson μήτρα για το αλκοόλ συνδέονται με την κατανάλωση μεταβολιτών στα 502 ΗΠΑ Ενήλικες (PLCO) και 197 ενηλίκων στις ΗΠΑ (Ναυτικό Colon Adenoma Μελέτη)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0150962.s002

(DOCX)

S3 πίνακα. Προσαρμοσμένη ποσοστά πιθανοτήτων και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης για τη συσχέτιση μεταξύ Principal Components Εξαγωγή από Ανάλυση σε Κύριες Συνιστώσες και ταιριάζει σε μια Logistic Μοντέλο Παλινδρόμησης για τον καρκίνο του παχέος εντέρου, σε 502 US Ενήλικες (PLCO) και ορθοκολικού αδενώματος σε 197 US Ενήλικες (Ναυτικό Colon Adenoma Μελέτη).

Συντομογραφίες: CI, διάστημα εμπιστοσύνης? Ή, Λόγος Αποδόσεις.