Αφηρημένο

Ιστορικό

Το κάπνισμα αποτελεί σημαντικό παράγοντα κινδύνου για τον καρκίνο του πνεύμονα. Χολερυθρίνη, ένα αντιοξειδωτικό, είναι αντίστροφα με τον κίνδυνο ασθενειών που σχετίζονται με το οξειδωτικό στρες. Η μελέτη διεξήχθη για να προσδιοριστεί η επίδραση των επιπέδων του καπνίσματος και της χολερυθρίνης στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα στη μελέτη αποχώρησης ομάδα.

Μέθοδοι

Αυτή η μελέτη συμπεριέλαβε 68.676 Κορέας που έλαβε υγειονομική εξέταση στο αποχώρησης Κέντρο Προαγωγής της υγείας από το 1994 έως το 2004. Ο ορός μετρήσεις χολερυθρίνης εντός του φυσιολογικού εύρους χωρίστηκαν σε τριτημόρια υπόψη ότι τα κράτη κάπνισμα χωρίστηκαν όπως ποτέ καπνιστές, πρώην καπνιστές και νυν καπνιστές. Η διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα ήταν κωδικοποιημένα όπως συμβαίνει με βάση την έκθεση του Εθνικού Αρχείου Νεοπλασιών. αναλογίες κινδύνου (HR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% ΠΙ) υπολογίστηκαν με τη χρήση Cox μοντέλο αναλογικού κινδύνου

Αποτελέσματα

Στο τέλος της περιόδου μελέτης, 240 ασθενείς (άνδρες:. 181 , γυναίκες: 59) ανέπτυξε καρκίνο του πνεύμονα. Σε σύγκριση με εκείνους με τα επίπεδα χολερυθρίνης ≥1.0 mg /dL, HRs (95% CI) για τον καρκίνο του πνεύμονα ήταν 2,8 (1.8 – 4.2) για άτομα που έχουν επίπεδα χολερυθρίνης 0,2 – 0,7 mg /dL στους άνδρες. Όταν στρωματοποιημένη ανάλυση μας από το κάπνισμα, χολερυθρίνη έδειξε με συνέπεια μια προστατευτική επίδραση στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα και στις δύο παρόλα και νυν καπνιστές. Οι καπνιστές έχουν επίπεδα χολερυθρίνης 0,2 – 0,7 mg /dL είχαν κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα κατά 6,0 φορές υψηλότερη από ό, τι ποτέ καπνιστές με τα επίπεδα χολερυθρίνης ≥1.0 mg /dL στους άνδρες.

Συμπέρασμα

σε αυτή τη μεγάλη προοπτική μελέτη, υψηλότερα αρχικά επίπεδα χολερυθρίνης στο φυσιολογικό εύρος σχετίστηκε με χαμηλό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα. κάπνισμα και το επίπεδο χαμηλής χολερυθρίνης σωρευτικά σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα

Παράθεση:. Lim Je, Kimm Η Jee SH (2014) συνδυασμένες επιπτώσεις του καπνίσματος και επίπεδο χολερυθρίνης στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στην Κορέα : Η αποχώρησης Cohort Study. PLoS ONE 9 (8): e103972. doi: 10.1371 /journal.pone.0103972

Επιμέλεια: Suminori Akiba, Καγκοσίμα Πανεπιστημίου Graduate School της Ιατρικής και Οδοντιατρικής Επιστημών, Ιαπωνία

Ελήφθη: 7 του Φλεβάρη 2014? Αποδεκτές: 3 Ιουλίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 6 Αυγούστου 2014

Copyright: © 2014 Lim et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από μια επιχορήγηση από το Εθνικό R & amp? D Προγράμματος Ελέγχου Καρκίνου, Υπουργείο Υγείας, Πρόνοιας και Οικογενειακών Υποθέσεων, Δημοκρατία της Κορέας (1.220.180). Το Εθνικό Ίδρυμα Ερευνών της Κορέας (NRF) επιχορήγηση που χρηματοδοτείται από την κυβέρνηση της Κορέας (MEST) (2011 – 0029348) και επιχορήγηση της Σεούλ R & amp? BD Πρόγραμμα, Δημοκρατία της Κορέας (10526) υποστήριξαν επίσης αυτή τη μελέτη. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η πιο συχνή αιτία θανάτου από καρκίνο στους άνδρες σε όλο τον κόσμο, με εκτιμώμενο ποσοστό θνησιμότητας προσαρμοσμένη στην ηλικία των 23,0 ανά 100.000 για το έτος 2008 [1]. Στην Κορέα, το ποσοστό θνησιμότητας από καρκίνο του πνεύμονα ήταν 38,7 ανά 100.000 μεταξύ των ανδρών [2]. Ο καρκίνος του πνεύμονα ξεπέρασε τον καρκίνο του στομάχου, όπως η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο το 1999 [2].

Το κάπνισμα είναι η κύρια επιδημιολογικά αποδεδειγμένη αιτία του καρκίνου του πνεύμονα [3], και περίπου 80-90% των καρκίνων του πνεύμονα αποδίδονται με το κάπνισμα τσιγάρων [4]. Το κάπνισμα είναι ένας προληφθούν παράγοντας κινδύνου για την επιβάρυνση της νόσου σε παγκόσμιο επίπεδο και οδήγησαν σε 5.100.000 χρόνια της δυνητικής ζωής που χάθηκαν ετησίως στις Ηνωμένες δήλωσε κατά τη διάρκεια 2000-2004 [5].

Ορός χολερυθρίνη, μια χολή χρωστική ουσία, είναι μια σημαντική διάσπαση προϊόν της αίμης καταβολισμού και ως εκ τούτου πολύ συναφείς με την αιμοσφαιρίνη [6], [7]. Χολερυθρίνη προστατεύει τις μεμβράνες λιπιδίων, λευκωματίνη πρωτεϊνών και άλλων πρωτεϊνών, ειδικά σε περιοχές με κακή συστήματα αντιοξειδωτική άμυνα, όπως το μυοκάρδιο και το νευρικό σύστημα [6]. Από συγχρονική και τη διαχρονική μελέτες, χολερυθρίνη ορού έχει αντίστροφη σχέση με τον κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου (CVD), εγκεφαλικό επεισόδιο, μεταβολικό σύνδρομο και καρκίνους, όπως καρκίνο του παχέος εντέρου και του μαστού [8] – [12]. Μια πειραματική μελέτη που χρησιμοποιούν ζωικά μοντέλα υποστηρίζουν μια προστατευτική επίδραση της αυξημένης χολερυθρίνης κατά αναπνευστικών τραυματισμού από περιβαλλοντικούς στρεσογόνους παράγοντες [13]. Δεδομένης της αξιοσημείωτη αντιοξειδωτική, κυτταροπροστατευτική, και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες της χολερυθρίνης, και τον κρίσιμο ρόλο του οξειδωτικού στρες, υποθέσαμε ότι υψηλότερο επίπεδο χολερυθρίνης βασικής γραμμής συνδέεται με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Μόνο μία μελέτη κοόρτης που χρησιμοποιείται στο Ηνωμένο Βασίλειο δεδομένων πρωτοβάθμιας φροντίδας έδειξε μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της χολερυθρίνης και του καρκίνου του πνεύμονα, αλλά δεν μπορέσαμε να βρούμε μια παρόμοια Ασίας μελέτη κοόρτης βασισμένη στον πληθυσμό [14].

Το κάπνισμα συσχετίστηκε με μειωμένο χολερυθρίνη ορού Οι συγκεντρώσεις [15]. Στη σχέση μεταξύ της χολερυθρίνης ορού και καρδιαγγειακά νοσήματα, το κάπνισμα ήταν ένας ισχυρός παράγοντας κινδύνου που αυξάνεται αυτή τη συσχέτιση [16]. Ωστόσο, υπήρχαν μερικά βάση τον πληθυσμό μελέτες που αξιολογούν κατά πόσο το κάπνισμα μπορεί να επηρεάσει τη σχέση μεταξύ της χολερυθρίνης του ορού και των καρκίνων, ιδιαίτερα του καρκίνου του πνεύμονα.

Αυτή η μελέτη διεξήχθη για να αξιολογήσει τη σχέση μεταξύ των επιπέδων της χολερυθρίνης ορού και τον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα και να εξετάσει τις συνδυασμένες επιπτώσεις της χολερυθρίνης του ορού και το κάπνισμα με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ Κορέας ενήλικες (age≥20 χρόνια) στη μελέτη αποχώρησης ομάδα.

Υλικά και Μέθοδοι

τα άτομα της μελέτης

Η μελέτη αποχώρησης ομάδα περιελάμβανε 78.615 συμμετέχοντες (άνδρες: 40142, γυναίκες: 38.473), ηλικίας 20-93 ετών Κορέας ο οποίος επισκέφθηκε τα Κέντρα Προώθησης Υγείας στο αποχώρησης Νοσοκομείο βρίσκεται στη Σεούλ για εξετάσεις ρουτίνας 1994-2004 [17] – [21]. Αυτή η προοπτική μελέτη κοόρτης που ξεκίνησε η παρακολούθηση, όταν οι άνθρωποι είναι εγγεγραμμένοι κατά τη διάρκεια της βασικής γραμμής (1994-2004) και ακολούθησε τα γεγονότα του καρκίνου μέχρι το 2009. Οι άνθρωποι που έχουν ήδη καρκίνο (n = 868) ή προηγούμενο ιστορικό καρκίνου (n = 53) αποκλείστηκαν . Εμείς επιπλέον αποκλείονται άτομα (Ν = 609), ο οποίος πήρε τον καρκίνο του πνεύμονα πριν ή έως και 3 έτη μετά την ημερομηνία της μέτρησης της χολερυθρίνης. Υποκείμενα με δεδομένα που λείπουν στις κυριότερες μεταβλητές (n = 5195), επίπεδο αιμοσφαιρίνης & lt? 10 g /dL ή & gt? 20 g /dL (n = 831), και ασθενείς με τιμές χολερυθρίνης κάτω 0.18 mg /dL (3 μmol /L) για τα δύο φύλα αποκλείστηκαν (n = 9) [14]. Μεταξύ των 71.050 συμμετεχόντων, η πιθανή ομάδα σύνδρομο Gilbert (ολική χολερυθρίνη & gt? 34.2 umol /L [2,0 mg /dL], ασπαρτική αμινοτρανσφεράση & lt? 80 IU /L, η τρανσαμινάση της αλανίνης & lt? 80 IU /L, και γάμμα γλουταμύλ τρανσπεπτιδάσης [GGT ] & lt? 80 IU /L? n = 665) και το δυναμικό της ομάδας ηπατοχολική νόσο (ολική χολερυθρίνη & gt? 34.2 umol /L ή ασπαρτική αμινοτρανσφεράση ≥80 IU /L ή αλανίνης αμινοτρανσφεράσης ≥80 IU /L ή αλβουμίνη ορού & lt? 3,5 g /dL? n = 1.709) αποκλείστηκαν επίσης, να αποφύγουν συγχυτικούς παράγοντες. Το δυναμικό της ομάδας σύνδρομο Gilbert και το δυναμικό της ομάδας του ήπατος και των ασθενειών ορίστηκαν σύμφωνα με τις προηγούμενες μελέτες [9], [22]. Ως εκ τούτου, ένα σύνολο 68.676 συμμετέχοντες συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη (Σχήμα S1). Το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review Ανθρωπίνων Ερευνών του Πανεπιστημίου Yonsei ενέκρινε την εν λόγω μελέτη.

Δεδομένα συλλογή

Δημογραφικά χαρακτηριστικά όπως η ηλικία, το φύλο, το οικογενειακό ιστορικό και το ιστορικό των κλινικών ασθενειών, καθώς και το κάπνισμα τσιγάρων (ποτέ καπνιστής, πρώην καπνιστής ή καπνιστής) και την κατάσταση της κατανάλωσης αλκοόλ (ποτέ-πότης και συνεχώς παρέα) συλλέχθηκαν μέσω ενός τυποποιημένου ερωτηματολογίου για την υγεία κατά τη διάρκεια μιας τυποποιημένης εξέτασης στο αποχώρησης Νοσοκομείο. Τόσο τρεχουσών και πρώην-καπνιστές κλήθηκαν να αναφέρουν το μέσο αριθμό των τσιγάρων ανά ημέρα κάπνιζαν κατά τη στιγμή ή είχαν καπνίσει νωρίτερα. Ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) υπολογίστηκε ως βάρος διαιρούμενο με το τετράγωνο του ύψους (m

2).

Για αναλύσεις κλινικής χημείας, ορός διαχωρίζεται από το περιφερικό φλεβικό δείγματα αίματος που λαμβάνονται από κάθε συμμετέχοντα μετά από 12 ώρες της νηστείας. χολερυθρίνη ορού, γλυκόζη νηστείας αίματος, ολική χοληστερόλη, τη χοληστερόλη και λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας (HDL-C) μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας ένα Hitachi-7600 αναλυτής (Hitachi Ltd., Tokyo, Japan).

Όλες οι μετρήσεις έγιναν με ένα κεντρικό εργαστήριο στο αποχώρησης Νοσοκομείο, Σύστημα Υγείας του Πανεπιστημίου Yonsei, Σεούλ, Κορέα. ελέγχου της ποιότητας των δεδομένων διατηρήθηκε σύμφωνα με τις διαδικασίες του Συλλόγου κορεατική του Εργαστηρίου Ποιοτικού Ελέγχου.

μεταβλητές έκβασης και παρακολούθηση

Η αρχή της μεταβλητής έκβαση περιστατικό καρκίνου του πνεύμονα, με βάση την Εθνική του Καρκίνου Αρχείο. Το Υπουργείο Υγείας και Πρόνοιας της Κορέας άρχισε μια πανεθνική, το νοσοκομείο με βάση το μητρώο του καρκίνου το 1980 [23]. Περισσότερα από 180 νοσοκομεία συμμετέχουν επί του παρόντος, καθώς και τα δεδομένα καλύπτει περίπου το 99% των νέων κρουσμάτων καρκίνου στην Κορέα. Περιπτώσεις εντοπίστηκαν μέσω ενός προσωπικού αριθμού ταυτοποίησης και άλλες συνήθεις μεταβλητές ταυτοποίησης, όπως ονόματα και διευθύνσεις. Ο κατάλογος των εγγεγραμμένων υποθέσεων και ένας κατάλογος των περιπτώσεων καρκίνου από αξιώσεις που προβάλλονται μέσω του Εθνικού Corporation Ασφάλισης Υγείας για κάθε περιοχή εστάλησαν στα περιφερειακά μητρώα καρκίνου για να βρείτε οποιαδήποτε έπεσε περιπτώσεις [23]. περιπτώσεων καρκίνου ταξινομήθηκαν σύμφωνα με τη Διεθνή Ταξινόμηση των Νόσων, 10η έκδοση (ICD-10), και ο καρκίνος του πνεύμονα είχε κωδικοποιηθεί ως C33-34 [23], [24]. Ακολουθήσαμε μέχρι καρκίνο του πνεύμονα γεγονότα από τον Ιανουάριο του 1995 έως τον Ιούνιο του 2009. Θέματα διαγνωστεί ο καρκίνος εκτός από τον καρκίνο του πνεύμονα κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης ή οποιαδήποτε επιβεβαίωσε το θάνατο μέσα σε δεδομένα που παρέχονται από την Εθνική Στατιστική Υπηρεσία αντιμετωπίστηκαν ως λογοκρισία σε αυτή τη μελέτη. Εμείς δεν ήταν σε θέση να λάβει το ζήτημα της μετανάστευσης υπόψη.

Η στατιστική ανάλυση

Τα δεδομένα εκφράζονται ως μέση τιμή ± τυπική απόκλιση (SD). Chi-square test και γενικών γραμμικών μοντέλων χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση των στατιστικών διαφορών μεταξύ των χαρακτηριστικών των συμμετεχόντων στη μελέτη. Για να επιβεβαιώσετε συνδυασμένες επιπτώσεις της κατάστασης κάπνισμα (ποτέ καπνιστής, πρώην καπνιστής, και νυν καπνιστής) και τα επίπεδα χολερυθρίνης στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα, οι συγκεντρώσεις χολερυθρίνης στον ορό ταξινομήθηκαν σε τριτημόρια (άνδρες: 0.2≤T1 & lt? 0,8 mg /dL, 0.8≤ Τ2 & lt? 1,0 mg /dL, 1.0≤T3 & lt? 2,9 mg /dL? γυναίκες: 0.2≤T1 & lt? 0,6 mg /dL 0.6≤T2 & lt? 0,8 mg /dL, 0.8≤T3 & lt? 2,9 mg /dL). Βαρύς καπνιστής ορίζεται από την κατανάλωση ημερήσια τσιγάρα περισσότερα από 20 κομμάτια, σύμφωνα με τις συστάσεις του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ).

Για να εξετάσει τη συσχέτιση ανάμεσα στο κάπνισμα, τα επίπεδα της χολερυθρίνης και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα, Cox αναλογική μοντέλα κινδύνου εξετάστηκαν μετά την προσαρμογή για την ηλικία και άλλους πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), λευκών αιμοσφαιρίων, της αιμοσφαιρίνης, και την κατανάλωση αλκοόλ. Cox αναλογικά μοντέλα κινδύνου χρησιμοποιήθηκαν επίσης για τον υπολογισμό του κινδύνου που έχουν καρκίνο του πνεύμονα συγκρίνοντας τα υψηλότερα και τα χαμηλότερα τριτημόρια της χολερυθρίνης από το κάπνισμα. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του στατιστικού λογισμικού SAS, έκδοση 9.1 (SAS Institute Inc., Cary, NC). Όλες οι στατιστικές δοκιμασίες ήταν δύο όψεων, και μηδενικές υποθέσεις καμία διαφορά απορρίφθηκαν αν p-τιμές ήταν μικρότερη από 0,05, ή, ισοδύναμα, αν τα 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της εκτιμήσεις αναλογία κινδύνου αποκλείεται 1.

Αποτελέσματα

στρατολογήθηκαν στην μελέτη ήταν 68.676 ασθενείς από 78.615, με διάμεση παρακολούθηση των 8,95 χρόνια. Στο τέλος της περιόδου μελέτης, 240 ασθενείς (άνδρες: 181, γυναίκες: 59) ανέπτυξε καρκίνο του πνεύμονα (Πίνακας 1). Στα χαρακτηριστικά κατά την έναρξη των συμμετεχόντων στη μελέτη, μετά την προσαρμογή για την ηλικία, υπήρχαν σημαντικές διαφορές στο ΔΜΣ, χολερυθρίνη ορού, αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων, HDL-C, το κάπνισμα, και την κατάσταση κατανάλωσης αλκοόλ μεταξύ των ανδρών με και χωρίς καρκίνο του πνεύμονα (p -τιμή & lt? 0,05) (Πίνακας 1). Ωστόσο, υπήρχαν σημαντικές διαφορές στην ηλικία, λευκών αιμοσφαιρίων, η συστολική πίεση του αίματος, HDL-C και των τριγλυκεριδίων μεταξύ των ίδιων ομάδων στις γυναίκες (ρ τιμή & lt? 0,05)

Η

Ο Πίνακας 2 δείχνει. ενώσεις των διαφόρων μεταβλητών με τριτημόρια χολερυθρίνης κατά την έναρξη μεταξύ των ανδρών και των γυναικών. Μετά από προσαρμογή για την ηλικία, υπήρξαν συνεπείς αρνητικά τις σχέσεις των τριτημόρια χολερυθρίνης με το δείκτη μάζας σώματος, λευκών αιμοσφαιρίων, AST, ALT, των τριγλυκεριδίων και το κάπνισμα στα δύο φύλα. Ωστόσο, η HDL-C, αιμοσφαιρίνη, και η κατάσταση κατανάλωσης αλκοόλ ήταν θετικά με τα επίπεδα χολερυθρίνης.

Η

Στην πολυπαραγοντική μοντέλα αναλογικών κινδύνων κατά Cox, μετά την προσαρμογή για την ηλικία, το ΒΜΙ, λευκών αιμοσφαιρίων, της αιμοσφαιρίνης, και κατανάλωση αλκοόλ, η χαμηλότερη χολερυθρίνη τριτημόριο συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε σύγκριση με εκείνες στο υψηλότερο τριτημόριο για τους άνδρες [HR (95% CI) = 2.8 (1.8 – 4.2)] (Πίνακας 3). Μετά από πρόσθετη προσαρμογή για το κάπνισμα, δεν υπήρξε αξιόλογη μεταβολή βρέθηκαν σε κίνδυνο [HR (95% CI) = 2.5 (1.7 – 3.7)]. Τρέχουσα το κάπνισμα ήταν η αναμενόμενη θετική σημαντική συσχέτιση με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε άνδρες και γυναίκες (Πίνακας S1). Σε βαριές καπνίστριες, HR αυξήθηκε έως 4,0 σε σύγκριση με τους μη καπνιστές μεταξύ των ανδρών (Πίνακας S2).

Η

Στον πίνακα 4, παρατηρήσαμε τη συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου χολερυθρίνης ορού και τον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα στρωματοποιημένη από το κάπνισμα κατάσταση στους άνδρες. Ανεξάρτητα από το κάπνισμα, παρατηρήσαμε παρόμοια δύναμη των αρνητικών συσχετίσεων μεταξύ χολερυθρίνης και του καρκίνου του πνεύμονα. Αφού πρόσθετη προσαρμογή ως προς την ποσότητα του καπνίσματος, της χολερυθρίνης έδειξαν με συνέπεια σημαντική αντίστροφη συσχέτιση με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των σημερινών καπνιστών. Όταν χωρίσαμε νυν καπνιστές σε φως καπνιστές /μέσο (& lt? 20cig /ημέρα) και βαρύς καπνιστής (≥20cig /ημέρα), θα μπορούσαμε να επιβεβαιώσει την ισχυρότερη σημαντική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της χολερυθρίνης στον ορό (ανά 1 SD) και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα στους βαρείς καπνιστές σε σύγκριση στο φως /μεσαίου καπνιστές. (φως /μεσαίου καπνιστής, HR (95% CI) = 0,70 (0,47 – 1,03)? βαρύς καπνιστής, HR (95% CI) = 0,67 (0,52 – 0,87)) (δεδομένα δεν παρουσιάζονται)

στην κατανομή των επιπέδων χολερυθρίνης κατά το ποσό του καπνίσματος (ανά CIG /ημέρα), οι συγκεντρώσεις της χολερυθρίνης ορού μειώθηκε με την αύξηση του αριθμού των τσιγάρων που καπνίζονται ανά ημέρα σε άνδρες και γυναίκες (Εικόνα 1).

Σχήμα 2 απεικονίζει τις συνδυασμένες επιδράσεις της χολερυθρίνης ορού και το κάπνισμα με τον κίνδυνο καρκίνου των πνευμόνων στους άνδρες. Βρήκαμε προσθετικό μοντέλο, όταν εξετάζουν την επίδραση την τροποποίηση του καπνίσματος, για τη σύνδεση μεταξύ των επιπέδων της χολερυθρίνης ορού και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα. Μετά την αφαίρεση των συγχυτικούς παράγοντες, HR (95% CI) για τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των σημερινών καπνιστών ήταν 1,6 (0,6 έως 4,3). Αυτό HR αυξήθηκε στο 6,0, όταν οι ενεργοί καπνιστές είχαν το χαμηλότερο τριτημόριο της χολερυθρίνης. Οι καπνιστές με το χαμηλότερο τριτημόριο της χολερυθρίνης είχαν αύξηση κατά 3,8 φορές του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα. Ήταν περίπου 6,7 φορές αύξηση του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των συμμετεχόντων με το χαμηλότερο τριτημόριο της χολερυθρίνης. Οι αλληλεπιδράσεις της σχέσης μεταξύ της χολερυθρίνης και του καρκίνου του πνεύμονα με το κάπνισμα δεν ήταν σημαντικές. Όταν διεξάγεται μια υπο-ανάλυση περιορίζεται σε άνδρες ηλικίας άνω των 50 ετών (Ν = 12.524), Η HR αυξήθηκε στο 7,7, όταν οι ενεργοί καπνιστές είχαν το χαμηλότερο τριτημόριο της χολερυθρίνης (Εικόνα S2).

Cox αναλογικό μοντέλα κινδύνου εξετάστηκαν μετά την προσαρμογή για την ηλικία, το δείκτη μάζας σώματος, λευκών αιμοσφαιρίων, της αιμοσφαιρίνης, και την κατανάλωση αλκοόλ. * Αντιπροσωπεύει το 95% διάστημα εμπιστοσύνης της εκτίμησης αναλογία κινδύνου αποκλείεται 1.

Η

Συζήτηση

Μετά τον συνυπολογισμό των άλλων σημαντικών δεικτών υγείας, συμπεριλαμβανομένης της κατάστασης του καπνίσματος, υπήρξε μια αντίστροφη σχέση μεταξύ των επιπέδων της χολερυθρίνης στον ορό και οι επιπτώσεις του καρκίνου του πνεύμονα στους άνδρες. Επιπλέον, όταν συνδυάσαμε την επίδραση του καπνίσματος και της χολερυθρίνης, ο κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα οι καπνιστές με το χαμηλότερο χολερυθρίνη τριτημόριο, σε σύγκριση με ποτέ καπνιστής με την υψηλότερη χολερυθρίνη τριτημόριο ήταν σημαντικά αυξημένη. Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη ανάλυση της συνδυασμένης επίδρασης του καπνίσματος και της χολερυθρίνης στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα.

Αν και χολερυθρίνης έχει γενικά θεωρείται ως κάτι περισσότερο από ένα μεταβολικό υποπροϊόν της υποβάθμισης της αίμης, επιδημιολογική μελέτες δείχνουν μια προστατευτική επίδραση της χολερυθρίνης κατά του καρκίνου και θανάτου καρκίνο. Μία από τις μελέτες έδειξαν ότι κάθε αύξηση /dL 1-mg της χολερυθρίνης στον ορό συνδέεται με ένα αισθητά μειωμένη επικράτηση του καρκίνου του παχέος εντέρου (OR = 0.257? 95% CI 0,254 έως 0,260) [25]. Ωστόσο, μπορούμε να βρούμε μόνο μερικές προηγούμενες μελέτες σχετικά με τη σχέση μεταξύ της χολερυθρίνης και του καρκίνου του πνεύμονα. Μια μελέτη έδειξε μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων χολερυθρίνης και τα περιστατικά της αναπνευστικής νόσου συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα, η οποία είναι συνεπής με τη μελέτη μας [14]. Στη μελέτη αυτή, οι εκτιμήσεις παλινδρόμησης για την συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα ανά 0.1-mg αύξηση /dL στο επίπεδο χολερυθρίνης ήταν μια μείωση κατά 8% για τους άνδρες και μια μείωση 11% για τις γυναίκες [14]. Στη μελέτη μας, κάθε αύξηση /dL 0,1 mg σε επίπεδο χολερυθρίνης ήταν σημαντικά σχετίζεται με 8% μείωση του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου των πνευμόνων στους άνδρες, και αυτή η μελέτη δεν έχει στατιστική ισχύ για να αποδείξει τις ενώσεις στις γυναίκες. Σε αντίθεση με τις περισσότερες προηγούμενες μελέτες, έχουμε την προϋπόθεση της Ασίας με βάση πληροφορίες σχετικά με τη σχέση μεταξύ της χολερυθρίνης και του καρκίνου του πνεύμονα. Επιπλέον, θα αξιολογηθεί επίσης κατά πόσον το κάπνισμα μπορεί να επηρεάσει τη σύνδεση. Μεταξύ ποτέ καπνιστές, χολερυθρίνης ορού ήταν σταθερά αντίστροφα με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Μεταξύ νυν καπνιστές, αφού πρόσθετη προσαρμογή ως προς την ποσότητα του καπνίσματος, της χολερυθρίνης έδειξαν με συνέπεια σημαντική προστατευτική επίδραση στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα.

παρατηρήσαμε αυξημένη HR 3,8 για τον καρκίνο του πνεύμονα στην τρέχουσα καπνιστής σε σύγκριση με το ποτέ καπνιστής στους άνδρες (Πίνακας S1). Σε σύγκριση με τις HRs μεταξύ καρκίνου του πνεύμονα το κάπνισμα και από μελέτες με βάση μη-Ασίας, η μελέτη αυτή έδειξε μικρή επίδραση του καπνίσματος στον καρκίνο του πνεύμονα. Ωστόσο, είναι συνεπής με προηγούμενες μελέτες της Ασίας με βάση. Μια μελέτη μετα-ανάλυση, η οποία διερεύνησε τη σχέση μεταξύ όλων των καρκίνων του πνεύμονα το κάπνισμα και έδειξε HRs κυμαίνονται 1,22 – 5,10 στην Ασία, συμπεριλαμβανομένης της Ιαπωνίας και της Κίνας [26]. Μια προηγούμενη 16-year μελέτη Κορέας ομάδα παρακολούθησης προτείνεται HR (95% CI)? 4.1 (2.1 – 7.9) στην τρέχουσα καπνιστής σε σύγκριση με το ποτέ καπνιστής [27].

Σε προηγούμενες μελέτες, η συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης του καπνίσματος και της χολερυθρίνης του ορού έχει περιγραφεί [28], [29]. Συνολικό επίπεδο χολερυθρίνης στον ορό ήταν χαμηλότερη σε άνδρες καπνιστές και ενδιάμεσα στην πρώην-καπνιστές σε σύγκριση με τους μη καπνιστές σε μια μελέτη μεταξύ του βελγικού πληθυσμού. Ωστόσο, σε γυναίκες καπνίστριες, χαμηλότερη συγκέντρωση της ολικής χολερυθρίνης στον ορό βρέθηκε, αλλά η διαφορά δεν ήταν σημαντική [29].

Το κάπνισμα βρέθηκε να σχετίζεται θετικά με την αιμοσφαιρίνη, η οποία ρυθμίζει τις συγκεντρώσεις χολερυθρίνης [30], [31 ]. Οξυγονάσης αίμης (ΗΟ) -1, το ένζυμο καταλύει την αποικοδόμηση του ομάδες αίμης σε ισομοριακές ποσότητες μπιλιβερδίνη, θεωρείται ένα αντιοξειδωτικό και κυτταροπροστατευτική ένζυμο [32]. Ως εκ τούτου, οι διαφορές στο επίπεδο χολερυθρίνης μπορεί να οφείλεται στη συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης. Μειωμένη επιβίωση του καρκίνου του πνεύμονα παρατηρήθηκε σε χαμηλά επίπεδα αιμοσφαιρίνης σε προηγούμενη μελέτη. Η ομάδα των ασθενών με επίπεδα αιμοσφαιρίνης κάτω από το εκατοστημόριο 25 είχαν ποσοστό επιβίωσης που ήταν κάτω από 41% [33]. Στη μελέτη μας, αποκλείσαμε τους συμμετέχοντες που είχαν επίπεδα μη φυσιολογική αιμοσφαιρίνη και πρόσθετη προσαρμογή ως προς την αιμοσφαιρίνη σε αναλύσεις, έτσι ώστε τα αποτελέσματά μας είναι ανεξάρτητα της επίδρασης της αιμοσφαιρίνης.

Μειωμένη μιτοχονδριακή λειτουργίες χολερυθρίνη και αποπτωτική δράση της χολερυθρίνης παρατηρήθηκαν με συνέπεια στην προηγούμενες μελέτες [6], [34]. Χολερυθρίνη θεωρείται ως ένα προ-οξειδωτικό που δείχνει κυτταροπαθητικού αποτελέσματος της επί ΤΜΚ-1, και η αναστολή της ανάπτυξης κοντά στο 50%. Μια σύλληψη στην G0 /G1 φάνηκε από την ανάλυση του κυτταρικού κύκλου [34]. Οι γενετικές παραλλαγές του UGT1A1 μπορεί επίσης να σχετίζεται με την επίδραση της χολερυθρίνης για τις ασθένειες που σχετίζονται με το οξειδωτικό στρες [35]

Αυτή η μελέτη έχει τους ακόλουθους περιορισμούς:. (I) την αντιπροσωπευτικότητα του πληθυσμού φόντο είναι περιορισμένη λόγω υποκείμενα της μελέτης είχαν προσληφθεί από άτομα που πήγαν στο κέντρο προώθησης της υγείας για να ελέγξετε την κατάσταση της υγείας τους. (Ii) Σε αυτή τη μελέτη, δεν ήμασταν σε θέση να λάβει τις πληροφορίες της μετανάστευσης υπόψη. Επειδή ο ρυθμός μετανάστευσης στην Κορέα είναι μικρότερη από 1%, αυτό δεν μπορεί να επηρεάσει σημαντικά το αποτέλεσμα της μελέτης αυτής. (Iii) τις συγκεντρώσεις χολερυθρίνης μετρήθηκαν μόνο μια φορά. (Iv) Ανάλυση για συνδυασμένο αποτέλεσμα του καπνίσματος και της χολερυθρίνης στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα έγινε μόνο μεταξύ των ανδρών λόγω του μικρού αριθμού των γυναικών Κορέας καπνιστές. Ωστόσο, η μελέτη μας έχει μερικά δυνατά. Κατ ‘αρχάς, αναλύσαμε ένα μεγάλο μέρος του πληθυσμού με τους άνδρες και τις γυναίκες. Δεύτερον, τα χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων ήταν ομοιογενής, διότι ήταν όλοι αστική μεσαία τάξη. Τέλος, βρήκαμε το συνδυασμένο αποτέλεσμα του καπνίσματος και της χολερυθρίνης στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα για πρώτη φορά.

Εν κατακλείδι, αυτή η προοπτική μελέτη έδειξε υψηλότερα αρχικά επίπεδα χολερυθρίνης whitin από τα φυσιολογικά όρια σχετίστηκε με χαμηλό κίνδυνο του πνεύμονα καρκίνου σε άνδρες Κορέας. Το υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα παρατηρήθηκε στα άτομα με πολύ χαμηλά επίπεδα της χολερυθρίνης στον ορό και την τρέχουσα άνδρες καπνιστές.

Μια δοκιμασία χολερυθρίνη είναι διαθέσιμο σε πολλά εργαστήρια και δεν είναι ακριβό. Τα αποτελέσματα σε αυτή τη μεγάλη μελέτη κοόρτης υποστηρίζουν τον πιθανό ρόλο της χολερυθρίνης να προβλέψουμε τον καρκίνο του πνεύμονα. Τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι η χολερυθρίνη ορού θα μπορούσε να έχει κάποια προστατευτική λειτουργία έναντι του καρκίνου του πνεύμονα. Περαιτέρω, όταν συνδυάζεται με τον έλεγχο του καπνίσματος, μπορεί να είναι πιο αποτελεσματική. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιώσουν τη συσχέτιση της χολερυθρίνης με διάφορους καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα. μελέτες παρέμβασης μπορεί να απαντήσει στο ερώτημα του δυναμικού της χολερυθρίνης ως θεραπευτικός στόχος για τον καρκίνο του πνεύμονα.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1. θέματα

Μελέτη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0103972.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2. αναλογία

κινδύνου (HR) για τον καρκίνο του πνεύμονα, σύμφωνα με τα επίπεδα ορού της χολερυθρίνης και την κατάσταση του καπνίσματος στους άνδρες ηλικίας άνω των 50 ετών (Ν = 12.524). Cox μοντέλα αναλογικών κινδύνων εξετάστηκαν μετά την προσαρμογή για την ηλικία, το δείκτη μάζας σώματος, λευκών αιμοσφαιρίων, της αιμοσφαιρίνης και την κατανάλωση αλκοόλ. * Αντιπροσωπεύει το 95% διάστημα εμπιστοσύνης της εκτίμησης αναλογία κινδύνου αποκλείεται 1.

doi: 10.1371 /journal.pone.0103972.s002

(ΔΕΘ)

Πίνακα S1.

ΥΕ και 95% CI για τον καρκίνο του πνεύμονα, σύμφωνα με το κάπνισμα

doi:. 10.1371 /journal.pone.0103972.s003

(DOCX)

Πίνακας S2.

ΥΕ και 95% CI για τον καρκίνο του πνεύμονα, σύμφωνα με την κατάσταση και το κάπνισμα ποσά κάπνισμα

doi:. 10.1371 /journal.pone.0103972.s004

(DOCX)