Αφηρημένο

Ιστορικό

Προηγούμενες μελέτες παρατήρησης έχουν δείξει ότι η θεραπεία με ινσουλίνη μπορεί να τροποποιήσει τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη (PCA). Ωστόσο, οι μελέτες αυτές έδωσε αμφιλεγόμενα αποτελέσματα. Έτσι, πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση για να καθοριστεί εάν η χρήση ινσουλίνης συσχετίστηκε με προστάτη τον κίνδυνο σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη (ΣΔ).

Μέθοδος

Μια βιβλιογραφική έρευνα πραγματοποιήθηκε στο PubMed, EMBASE και Cochrane Library κεντρική βάση δεδομένων από τον Ιανουάριο του 1966 και Ιανουαρίου 2013. μοντέλα Fixed-αποτελέσματος και τυχαία-αποτελέσματος χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση συγκεντρωμένων σχετικούς κινδύνους (RR) και τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ). Αναλύσεις υποομάδων και αναλύσεις ευαισθησίας πραγματοποιήθηκαν επίσης.

Αποτέλεσμα

Ένα σύνολο των 11 (10 ομάδες, και μία περίπτωση ελέγχου) μελέτες που δημοσιεύθηκαν μεταξύ 2007 και 2013 συμπεριλήφθηκαν στην μετα-ανάλυση, που αντιπροσωπεύει τα δεδομένα για 205.523 άνδρες εθελοντές και 7.053 προστάτη περιπτώσεις. Υπήρχαν πέντε μελέτες που διερευνούν την επίδραση της ινσουλίνης και άλλων παραγόντων μείωσης της γλυκόζης στον κίνδυνο της ΣΕΣ, και έξι μελέτες που διερευνούν την επίδραση της ινσουλίνης glargine και μη-ινσουλίνη glargine. χρήση ινσουλίνης δεν συσχετίστηκε με προστάτη τον κίνδυνο, σε σύγκριση με άλλους παράγοντες μείωσης της γλυκόζης (RR = 0,89, 95% CI, 0,72 έως 1,09). Η χρήση της ινσουλίνης glargine δεν συμβάλλουν στην ευπάθεια σε προστάτη σε σύγκριση με τη χρήση μη-ινσουλίνης glargine (RR = 1,26, 95% CI, 0,86 έως 1,84). ανάλυση ευαισθησίας επιβεβαίωσε τη σταθερότητα των σημερινών αποτελεσμάτων, δεδομένου ότι κανένα άτομο μελέτη επηρέασε σημαντικά την ομαδοποιημένη αποτέλεσμα.

Συμπεράσματα

Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι, μπορεί να μην υπάρχει σημαντική συσχέτιση μεταξύ της χρήσης ινσουλίνης και του κινδύνου προστάτη σε σύγκριση με άλλους παράγοντες μείωσης της γλυκόζης σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, και δεν υπήρχε κανένα αποδεικτικό στοιχείο για την αύξηση του κινδύνου του προστάτη μεταξύ των χρηστών ινσουλίνης glargine σε σύγκριση με μη-glargine χρήστες ινσουλίνης. Περαιτέρω μελέτες δικαιολογείται να επικυρώσει αυτά τα συμπεράσματα

Παράθεση:. Chen Y-b, ο Τσεν Q, Γουάνγκ Ζ, Zhou J (2013) Ινσουλίνη θεραπεία και κινδύνου καρκίνου του προστάτη: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης. PLoS ONE 8 (11): e81594. doi: 10.1371 /journal.pone.0081594

Επιμέλεια: Sompop Bencharit, Πανεπιστήμιο της Βόρειας Καρολίνας στο Chapel Hill, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: May 26, 2013? Αποδεκτές: 15 του Οκτώβρη του 2013? Δημοσιεύθηκε: 25 Νοέμβρη 2013

Copyright: © 2013 Chen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία χρηματοδότηση ή υποστήριξη στην έκθεση.

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του προστάτη (PCA) είναι η έκτη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο στους άνδρες σε όλο τον κόσμο [1. ] και είναι η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο μεταξύ των αμερικανικών άνδρες [2]. Η αιτία του προστάτη δεν είναι ευρέως γνωστό, αλλά έχουν πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου έχουν προσδιοριστεί, όπως η ηλικία, η φυλή και το οικογενειακό ιστορικό του προστάτη. Πολλοί πιθανοί παράγοντες κινδύνου, συμπεριλαμβανομένων των ανδρογόνων, τη διατροφή, τη σωματική δραστηριότητα, τη σεξουαλική παράγοντες, φλεγμονή, και η παχυσαρκία, έχουν ερευνηθεί, αλλά τους ρόλους τους σε προστάτη αιτιολογία παραμένει ασαφές [2]. Η παγκόσμια επικράτηση του σακχαρώδους διαβήτη (ΣΔ) αυξάνεται με ταχείς ρυθμούς, ως αποτέλεσμα της γήρανσης του πληθυσμού, η αστικοποίηση και συναφείς αλλαγές στον τρόπο ζωής [3,4]. Τύπος λογαριασμούς 1 DM για το 5% -10% του συνόλου των περιπτώσεων τύπου 2 λογαριασμούς DM DM και για το 90% -95%. Η σχέση μεταξύ του προστάτη και DM είναι πολύπλοκη και πολυάριθμες επιδημιολογικές μελέτες έχουν προσπαθήσει να εξακριβώσει τη σχέση μεταξύ του γερμανικού μάρκου και του προστάτη. Ορισμένες μελέτες πρότειναν έντονα μια θετική σχέση μεταξύ γερμανικών μάρκων και προστάτη από την άποψη της θνησιμότητας [5], συχνότητα [6], και πιο προχωρημένο καρκίνο [7].

Είτε θεραπεία με ινσουλίνη αυξάνει τον κίνδυνο του καρκίνου είναι ένα σημαντικό ζήτημα, διότι σχεδόν όλοι οι ασθενείς με ΣΔ θα απαιτήσει τελικά θεραπεία με ινσουλίνη [8]. Η συσχέτιση μεταξύ της ινσουλίνης και του καρκίνου της ανάπτυξης συνδέεται σε βιολογικό επίπεδο μέσω υπερινσουλιναιμία. Η ινσουλίνη είναι γνωστό ότι προάγει την κυτταρική ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό, και οι υποδοχείς για την ινσουλίνη είναι εντόνως εκφρασμένα σε διάφορους τύπους καρκινικών κυττάρων [9,10]. Αν και αρκετές μελέτες παρατήρησης έχουν διερευνήσει τη σχέση ανάμεσα στην ινσουλίνη που έλαβαν DM και τον κίνδυνο προστάτη? Ωστόσο, τα αποτελέσματα ήταν ασυνεπής. Carstensen και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι η χρήση ινσουλίνης συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο προστάτη [11]? Ωστόσο, η σημαντική μείωση του κινδύνου δεν παρατηρήθηκε από άλλους ερευνητές [12-15]. Ως αποτέλεσμα, αν η θεραπεία με ινσουλίνη είναι ένας παράγοντας κινδύνου για την PCA παραμένει άγνωστη. Σκευάσματα εξωγενούς ινσουλίνης χρησιμοποιούνται για τη διαχείριση του διαβήτη ποικίλουν σε συγγένεια τους για τον υποδοχέα ινσουλίνης, ο IGF-1. Η ινσουλίνη glargine, ένα μακράς δράσης ανάλογο, έχει υψηλότερη συγγένεια για τον IGF-1. Αρκετές μελέτες in vitro έδειξαν ότι η μιτογόνος δραστικότητα της ινσουλίνης glargine ήταν υψηλότερη από άλλη ινσουλίνη [16,17]. Πολλές επιδημιολογικές μελέτες έχουν επίσης ερευνήσει τις διαφορές σε προστάτη του κινδύνου μεταξύ της θεραπείας με ινσουλίνη glargine και τη θεραπεία μη-ινσουλίνης glargine [18-23]. Αυτές οι μελέτες έδωσαν διαφορετικές ή ακόμη και αμφιλεγόμενες αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης για την αξιολόγηση της επίδρασης της θεραπείας με ινσουλίνη με τον κίνδυνο του προστάτη σε ασθενείς με ΣΔ.

Μέθοδοι

Λογοτεχνία Αναζήτηση

Αυτή η μετα-ανάλυση διεξήχθη μετά από καθοδήγηση που παρέχεται από το Cochrane Handbook [24] και αναφέρθηκε, σύμφωνα με τα στοιχεία που Προτεινόμενα Πληροφόρησης για Συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις κατευθυντήριες γραμμές (PRISMA) [25]. Μια βιβλιογραφική έρευνα διεξήχθη με τη χρήση PUBMED, EMBASE και Cochrane Library κεντρική βάση δεδομένων από τον Ιανουάριο του 1966 και Ιανουαρίου 2013. Δεν υπήρχαν περιορισμοί της προέλευσης και των γλωσσών. Οι όροι αναζήτησης περιλαμβάνονται: » ινσουλίνη », και «διαβήτης» ή » σακχαρώδη διαβήτη »ή« DM »και » καρκίνος (s) » ή » νεόπλασμα (s) » ή » κακοήθεια (ες) ‘ ‘. Επειδή πολλοί από μελέτες ερευνήθηκε χρήση ινσουλίνης και κίνδυνο διαφορετικών τύπων καρκίνου μαζί (όχι μόνο για τον καρκίνο του προστάτη), εμείς δεν περιόρισε «προστάτη» ή «προστάτη» για να αποφευχθεί λείπουν σημαντικά άρθρα. Οι κατάλογοι αναφοράς κάθε συγκριτική μελέτη που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση και τα προηγούμενα σχόλια [26,27] ήταν το χέρι που εξετάστηκαν για τον εντοπισμό πρόσθετων σχετικών μελετών.

Μελέτη επιλογή

Δύο σχολιαστές (CQ και CY ) που επιλέγονται ξεχωριστά επιλέξιμες δοκιμές. Διαφωνίας μεταξύ των δύο κριτές, ενώ διακανονίστηκε συζητώντας με το τρίτο κριτικός (WZ). Επιλέχθηκαν οι μελέτες, εφόσον πληρούνται τα κριτήρια μας για το σχεδιασμό της μελέτης (τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές, μελέτη κοόρτης ή μελέτη ασθενών-μαρτύρων), τον πληθυσμό (ασθενείς με ΣΔ), το αποτέλεσμα (PCA συχνότητα αναφερθεί) και ένα ή δύο από τις συγκρίσεις μας ενδιαφέρουν (1) : ινσουλίνη εναντίον άλλους παράγοντες μείωσης της γλυκόζης? και (2) στην ινσουλίνη glargine έναντι όλων των άλλων τύπων ινσουλίνης. Μελέτες χωρίς αξιολόγηση του προστάτη αποκλείστηκαν. Όταν υπήρχαν πολλαπλές δημοσιεύσεις από τον ίδιο πληθυσμό, μόνο τα δεδομένα από την πιο πρόσφατη έκθεση συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση και αποκλείστηκαν οι άλλοι. Μελέτες αναφέρουν διάφορα μέτρα της RR, όπως λόγου κινδύνου, δείκτης ρυθμό, αναλογία κινδύνου (HR), και η αναλογία πιθανοτήτων (OR) συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Στην πράξη, τα μέτρα αυτά της επίδρασης δώσει μια παρόμοια εκτίμηση της RR, δεδομένου του προστάτη δεν είναι κοινή μεταξύ των ασθενών με ΣΔ [28-30].

Δεδομένα εξόρυξη

Τα ακόλουθα δεδομένα συλλέχθηκαν από δύο αναθεωρητές (CQ και CY) ανεξάρτητα χρησιμοποιώντας μια φόρμα, ειδικά σχεδιασμένους: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, του χρόνου δημοσίευσης, τη χώρα του υπό μελέτη πληθυσμού, το σχεδιασμό τη μελέτη, την περίοδο των σπουδών, τη διάρκεια της παρακολούθησης, τον αριθμό των αρρένων ατόμων, ο αριθμός των περιπτώσεων προστάτη, είδος των DM, μέση ηλικία των συμμετεχόντων, των μεθόδων διάγνωσης του καρκίνου, οι μέθοδοι διαπίστωση δεδομένων, τα (RR) εκτιμήσεις σχετικού κινδύνου και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης της (ΠΙ), διαψεύδοντας παράγοντες για την αντιστοίχιση ή προσαρμογές.

Μεθοδολογική ποιότητα αξιολόγηση

Newcastle-Ottawa κλίμακας (NOS) χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η μεθοδολογική ποιότητα των μελετών κοόρτης και περίπτωση ελέγχου. Η NOS περιέχει οκτώ στοιχεία που κατηγοριοποιούνται σε τρεις κατηγορίες: επιλογής (τέσσερα στοιχεία, ένα αστέρι το καθένα), η συγκρισιμότητα (ένα στοιχείο, μέχρι δύο αστέρια), και η έκθεση /αποτελέσματος (τρία στοιχεία, ένα αστέρι κάθε φορά). Ένα » αστέρι » παρουσιάζει ένα » υψηλής ποιότητας » επιλογή της ατομικής μελέτης. Δύο κριτές (CQ και CY) αξιολόγησε τη μεθοδολογική ποιότητα ανεξάρτητα. Διαφωνίας μεταξύ των δύο κριτές, ενώ διακανονίστηκε συζητώντας με το τρίτο κριτικός (WZ).

σύνθεση και ανάλυση των δεδομένων

Η ετερογένεια εκτιμήθηκε με τη χρήση του Cochran Q και I

2 στατιστικών στοιχείων. Για τη στατιστική Q, μια τιμή Ρ & lt? 0,10 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική για την ετερογένεια? για το I

2 στατιστικό στοιχείο, ετερογένεια ερμηνεύεται ως απών (Ι

2: 0% -25%), χαμηλή (Ι

2: 25.1% -50%), μέτρια (Ι

2 : 50,1% -75%), ή υψηλή (Ι

2: 75,1% -100%) [31]. Η συνολική ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων όλων των επιλέξιμων μελετών παρουσιάστηκε για πρώτη φορά, και υποομάδα αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με (i) το σχεδιασμό της μελέτης (προοπτική σειρά, αναδρομική ομάδα και μελέτη ασθενών-μαρτύρων), (ii) πληθυσμό της μελέτης (οι ήπειροι που διεξάγονται οι μελέτες: Αμερική , την Ευρώπη και την Ασία), (iii) τον έλεγχο για συγχυτικούς παράγοντες (n ≥ 6, n ≤ 5), και (iv) μέγεθος της επίδρασης (αναλογία κινδύνου, σε σχέση με τον κίνδυνο, ή τις πιθανότητες αναλογία) για να εξετάσει την επίδραση αυτών των παραγόντων για την σχέση. Όταν εντοπίστηκε σημαντική ετερογένεια, η συνοπτική εκτίμηση με βάση το μοντέλο τυχαίας επίδρασης (μέθοδος Dersimonian -Laird) [32] έχει αναφερθεί, η οποία υποθέτει ότι οι μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση είχε διαφόρων μεγεθών αποτέλεσμα. Σε αντίθετη περίπτωση, η συνοπτική εκτίμηση με βάση το μοντέλο σταθερού αποτελέσματος (η μέθοδος αντίστροφη διακύμανσης) [33] έχει αναφερθεί, η οποία υποθέτει ότι οι μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση είχε το ίδιο μέγεθος της επίδρασης. Για να δοκιμαστεί η ευρωστία του συνεταιρίζεσθαι και χαρακτηρίζουν τις πιθανές πηγές στατιστικής ετερογένειας, ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκαν αποκλείοντας μελέτες ένα-ένα και αναλύοντας την ομοιογένεια και την επίδραση του μεγέθους για το σύνολο των μελετών υπόλοιπα. Να διερευνήσει καλύτερα τις πιθανές πηγές μεταξύ μελέτη ετερογένεια, μια ανάλυση μετα-παλινδρόμησης έγινε [34]. Μία μονοπαραγοντική μοντέλο ιδρύθηκε, και στη συνέχεια μεταβλητές με τιμές P ≥0.1 είχαν εισέλθει σε μια πολυμεταβλητή μοντέλο. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας Begg και Mazumdar προσαρμοστεί τεστ συσχέτισης και το τεστ ασυμμετρία παλινδρόμησης Egger [35,36]. Επιπλέον, η επένδυση και η μέθοδος που υπολογίζει εφαρμόστηκε ο αριθμός και τα αποτελέσματα των πιθανών λείπουν μελέτες που προκύπτουν από προκατάληψη δημοσίευση συμπληρώσετε [37]. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Stata έκδοση 11.0 (StataCorp, College Station, TX).

Αποτελέσματα

Αποτελέσματα αναζήτησης και τα χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση

Σχήμα 1 δείχνει το διάγραμμα ροής για την επιλογή της μελέτης. Συνολικά 10.286 αναφορές εντοπίστηκαν από την αρχική έρευνα. Στη βάση των τίτλων και των περιλήψεων, εντοπίσαμε 17 άρθρα πλήρους κειμένου. Μετά από περαιτέρω αξιολόγηση, έξι μελέτες είχαν αποκλειστεί για το λόγο της απουσίας των δεδομένων σχετικά προστάτη συχνότητα. Καμία μελέτη εντοπίστηκε από τους καταλόγους αναφοράς. Επιτέλους, συνολικά 11 επιλέξιμες μελέτες που δημοσιεύθηκαν μεταξύ του 2007 και του 2013 εντοπίστηκαν, συμπεριλαμβανομένων των 10 μελετών κοόρτης [11-14,18-23], και μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων [15]. (Δεδομένα Baseline και άλλες λεπτομέρειες που περιλαμβάνονται μελέτες παρουσιάζονται στον Πίνακα 1). Ένα σύνολο 205 523 άρρενα άτομα, μεταξύ των οποίων 7.053 περιπτώσεις του προστάτη ήταν συμμετέχουν. Υπήρχαν πέντε μελέτες που ερευνούν τις επιδράσεις της ινσουλίνης και άλλων παραγόντων στη μείωση της γλυκόζης [11-15], και έξι μελέτες που διερευνούν την ινσουλίνη glargine και μη glargine [18-23]. Από τους 11 που περιλαμβάνονται μελέτες, έξι μελέτες διεξήχθησαν στην Ευρώπη [11,12,18,20,21,23], δύο στις ΗΠΑ [15,22], και οι υπόλοιπες τρεις μελέτες διεξήχθησαν στην Ασία [13,14, 19]. Οι βαθμολογίες NOS για τους περιλαμβάνονται μελέτες κυμαινόταν από 6 έως 8, με διάμεση 7? Όλες αυτές οι μελέτες κρίθηκαν υψηλής ποιότητας (≥6) (που φαίνονται στον Πίνακα 1).

Η Συγγραφέας

Έτος

Χώρα

σχεδιασμό Μελέτη

Όλα τα άρρενα άτομα

περιπτώσεις προστάτη

μέση ηλικία (έτη)

Μελέτη περίοδο

Διάρκεια της παρακολούθησης -up (έτη)

Σύγκριση

Αφετηρία χρόνο της παρακολούθησης

Διάρκεια της θεραπείας με ινσουλίνη (έτη)

Πηγή δεδομένων

διαβητική

συγχυτικούς παράγοντες για τη ρύθμιση

Προσαρμοσμένη εκτίμηση του κινδύνου

ΝΟΣ βαθμολογίας

Gu Υ 2013ChinaRetrospective cohort4,6691662.0 2001 έως 20.104,2 (διάμεση τιμή) ινσουλίνη vs χωρίς ινσουλίνη usefrom τη διάγνωση της DM9.1 (μέση) Σαγκάη διαβήτης RegistryType 2 ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, τη διάρκεια του διαβήτη, μακροαγγειακές, γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη, την ταυτόχρονη από του στόματος υπογλυκαιμική agentsRR: 2,07 (0,62 – 6,95) 7Hsieh MC 2012Taiwan Αναδρομική cohort31,56858761.4 2000-2008NRInsulin vs χωρίς ινσουλίνη usefrom τη διάγνωση της Εθνικής Έρευνας Υγείας Ινστιτούτα databaseType 2 Ηλικία DMNRTaiwan του, sexOR: 0,89 (0,34 – 2,36 ) 6Blin P 2012FranceProspective cohort8662068.8 2003-2010NRInsulin glargine έναντι της ανθρώπινης insulinat τη στιγμή της χορήγησης της πρώτης ινσουλίνης prescriptionNRFrench εθνικό σύστημα υγειονομικής ασφάλισης databaseType 2 Sex, τύπος του διαβήτη, την ηλικία, συνοδά νοσήματα, η ταυτόχρονη drugHR: 0,41 (0,17, 0,99) 8Carstensen Β 2012DenmarkRetrospective cohortNR2,58260.5 1995 έως 20.095,3 (μέσος όρος) ινσουλίνη vs χωρίς ινσουλίνη usefrom τη διάγνωση του διαβήτη τύπου δεδομένων DM7-9National μητρώο 1 και 2 Ηλικία, την τρέχουσα ημερομηνία της παρακολούθησης, ημερομηνία birthRR: 0,79 (0,69 – 0,90) 6Ruiter R 2012Netherland Υποψήφιοι cohort9 , 2.252.663,6 1998 – 20083,7 (μέσος όρος) η ινσουλίνη glargine έναντι μη glargine insulinat το χρόνο της διανομής του prescription1.9 πρώτη ινσουλίνης (διάμεσος) Ολλανδικά Εθνικό Ιατρικό RegisterType 2 ηλικία, το φύλο, ο ημερολογιακός χρόνος, νοσηλεία, μοναδικά φάρμακα, άλλα useHR ινσουλίνης: 2,74 (1,29 – 5,80) 8Chang CH 2011Taiwan Αναδρομική cohort25,5943861.8 2004 έως 20.071,9 (μέσος όρος) η ινσουλίνη glargine έναντι της ανθρώπινης insulinat το χρόνο της διανομής του prescription1.4 πρώτη ινσουλίνη (μέση) Ταϊβάν Εθνική Ασφάλιση Υγείας databaseType 2 Ηλικία, έτος έναρξης, το φύλο, επιπλοκή , η ταυτόχρονη φάρμακο, το χρονοδιάγραμμα μεταβαλλόμενα χρήση φαρμάκων, δοσολογία του insulinHR: 2,59 (1,04 – 6,45) 7Ljung R 2011SwedenProspective cohort53,67466365.0 2005 – 20.082,5 (μέσος όρος) Η ινσουλίνη glargine έναντι μη glargine insulinfrom τη διάγνωση της DM2.5 (μέση) Η Προδιαγεγραμμένη φάρμακο μητρώου, το μητρώο του καρκίνου, και οι αιτίες της RegisterType θανάτου 1 και 2 Ηλικία, sexRR: 1,11 (0,81 – 1,52) 8Morden NE2011USARetrospective cohort25,6602,07277.4 2003 – 20.081,9 (μέσος όρος) η ινσουλίνη glargine έναντι μη glargine insulinfrom η διάγνωση του DM1 0,9 (διάμεση τιμή) Medicare Μέρος Δ συνταγή programType ναρκωτικών 2 ηλικία, τη φυλή, τις επιπλοκές του διαβήτη, την παχυσαρκία, η χρήση οιστρογόνων, τον καπνό, το εισόδημα, συνοδά νοσήματα και την ινσουλίνη doseHR: 1,14 (0,91 – 1. 43) 6Colhoun HM 2009ScotlandProspective cohort18,1878768.0 2002 με 20.052,1 (μέσος όρος) η ινσουλίνη glargine έναντι μη glargine insulinfrom η διάγνωση της DM2.1 (μέσος όρος) της Σκωτίας πληροφοριών Φροντίδας-διαβήτης Συνεργασία τύπου 1 και 2 Πριν από καρκίνο, τύπος του διαβήτη, ημερολόγιο yearHR 1,16 (0,16 -8,50) 7Currie CJ 2009UKRetrospective cohort32,26130162.0 2000 έως 20092,4 (διάμεση τιμή) ινσουλίνη vs χωρίς ινσουλίνη usefrom τη διάγνωση της DM6.2 (μέση) Οι πληροφορίες Υγείας NetworkType 2 ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, τη διάγνωση μιας προηγούμενης cancerHR: 1,10 (0,79 – 1,52) 7Koro C 2007USACase ελέγχου μελέτη3 , 819643NR1997-20041.8 (διάμεση τιμή) ινσουλίνη vs χωρίς ινσουλίνη usefrom τη διάγνωση της DM1.8 (διάμεσος) Ολοκληρωμένη Healthcare Information Services (IHCIS) που διαχειρίζεται databaseType φροντίδα 2 ηλικία, το φύλο, ο ημερολογιακός χρόνος, μήκος συνέχεια που δόθηκε, χρόνια καταγράφεται histroy σε βάση δεδομένων πριν από dateOR δείκτη: 0,77 (0,47 – 1,28) 6Table 1. Μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση

προστάτη, τον καρκίνο του προστάτη?. NR, δεν αναφέρθηκαν. NOS: Newcastle-Ottawa Κλίμακα CSV Λήψη CSV

Μετα-Ανάλυση Αποτελεσμάτων

Η ινσουλίνη εναντίον άλλους παράγοντες μείωσης της γλυκόζης

Λόγω της παρουσίας της χαμηλής ετερογένεια (Ι

2 = 29.6%, ρ = 0,224), το μοντέλο σταθερών επιδράσεων αλλά όχι το μοντέλο τυχαίων δράσεων επιλέχθηκε για να παράσχει ένα κατάλληλο εκτίμηση των συγκεντρωμένων RR και 95% CI της, και βρήκαμε ότι, σε σύγκριση με άλλους παράγοντες μείωσης της γλυκόζης, της ινσουλίνης χρήση δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο του προστάτη (RR = 0,89, 95% CI, 0,72 έως 1,09, Σχήμα 2). Βρήκαμε δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της χρήσης ινσουλίνης και του κινδύνου προστάτη μεταξύ των μελετών κοόρτης (RR = 0,94, 95% CI, 0,70 έως 1,25) ή μελέτες ασθενών-μαρτύρων (RR = 0,77, 95% CI, 0,47 έως 1,27). Όταν στρωματοποιημένη μελέτες από τον πληθυσμό, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών που διεξάγονται στην Ευρώπη (RR = 0,90, 95% CI, 0,66 – 1,24), της Ασίας (RR = 1,26, 95% CI, 0,56 έως 2,82) ή την Αμερική (RR = 0.77, 95% CI, 0,47 έως 1,27). Είμαστε δίπλα εξέτασε κατά πόσον προσαρμογή πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες θα μπορούσαν να επηρεάσουν το συγκεντρωτικό RR, καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών με το υψηλότερο έλεγχο για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες (RR = 1,08, 95% CI, 0,43 – 2,70), καθώς και μελέτες με χαμηλότερο ελέγχου για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες (RR = 0,88, 95% CI, 0,69 έως 1,13). Όταν στρωματοποιημένη τις διάφορες μελέτες από το μέγεθος αποτέλεσμα, καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών που χρησιμοποιούνται HR (RR = 1,10, 95% CI, 0,79 – 1,53), RR (RR = 1,05, 95% CI, 0,44 – 2,49), και Ή (RR = 0,79, 95% CI, 0,51 έως 1,24) (Πίνακας 2).

Η αρ μελετών

Συγκεντρωτικά εκτίμηση

Δοκιμές ετερογένειας

Η

RR

95% CI

P αξίας

I

2 (%)

Όλα studies50 0.89 0.72-1.090.224 29.6 Μελέτη σχεδιασμού Cohort study40.94 0.70-1.250.134 46,2 υπόθεση ελέγχου study10.77 0,47 – 1,27 – πληθυσμός Μελέτη Europe20.90 0.66-1.240.066 70,4 America10.77 0.47-1.27– Asian21.26 0.56-2.820.288 11,5 Προσαρμοσμένα για συγχυτικούς παράγοντες n ≥ 6 confounders21.08 0.43-2.700.138 54,5 n ≤ 5 confounders30.88 0.69-1.130.183 41,1 έκφραση Κίνδυνος Σχετική risk21.05 0.44-2.490.120 ratio11 58,5 κινδύνου .10 0.79-1.53– Αποδόσεις ratio20.79 0.51-1.240.790 0.0 Πίνακας 2. η ινσουλίνη εναντίον άλλους παράγοντες μείωσης της γλυκόζης και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του προστάτη.

CSV Λήψη CSV

Για να δοκιμαστεί η ευρωστία του συνεταιρίζεσθαι και διευκρινίσει πιθανές πηγές στατιστικής ετερογένειας, αναλύσεις ευαισθησίας πραγματοποιείται με τον αποκλεισμό των μελετών ένα-ένα και αναλύοντας την ομοιογένεια και την επίδραση του μεγέθους για το σύνολο των μελετών ανάπαυσης. Όταν αποκλείσαμε τη μελέτη από Carstensen B et al [11], η ετερογένεια εξαφανίστηκε (Ι

2 = 0%, q = 0,423), η οποία ανέφερε ότι η μελέτη αυτή ήταν η κύρια πηγή της ετερογένειας. Μετά την εξαίρεση αυτή τη μελέτη, το αποτέλεσμα ήταν ακόμα ασήμαντη (RR = 1,02, 95% CI, 0,78 έως 1,31). Επιπλέον, καμία σημαντική μεταβολή στο συνδυασμό RR βρέθηκε αποκλείοντας οποιαδήποτε από τις άλλες μελέτες.

Η ινσουλίνη glargine έναντι μη glargine και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη

Λόγω της σημαντικής ετερογένειας (Ι

2 = 63,4%, q = 0,018) παρατηρήθηκε, το μοντέλο τυχαίων δράσεων εφαρμόστηκε και βρήκαμε ότι η χρήση της ινσουλίνης glargine δεν συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο προστάτη σε ασθενείς με ΣΔ σε σύγκριση με τη χρήση μη-ινσουλίνης glargine (RR = 1.26, 95% CI, 0,86 έως 1,84, Σχήμα 3). σχεδιασμός της μελέτης δεν επηρέασε το αποτέλεσμα συγκεντρωμένων: προοπτικές μελέτες κοόρτης (RR = 1,12, 95% CI, 0,54 – 2,35), αναδρομικές μελέτες κοόρτης (RR = 1,52, 95% CI, 0,71 έως 3,27) σε σύγκριση με τη χρήση μη-ινσουλίνης glargine ινσουλίνη. Όταν στρωματοποίηση επιλέξιμες μελέτες από τον πληθυσμό, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών που διεξάγονται στην Ευρώπη (RR = 1,12, 95% CI, 0,54 έως 2,35) ή την Αμερική (RR = 1,14, 95% CI, 0,91 έως 1,43). Ωστόσο, σε σύγκριση με μη-ινσουλίνη glargine, η χρήση της ινσουλίνης glargine συσχετίστηκε με στατιστικά αυξημένο κίνδυνο PCA σε ασιατικό πληθυσμό (RR = 2,59, 95% CI, 1,04 έως 6,45). Όταν εξετάσαμε αν η προσαρμογή της πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες θα μπορούσαν να επηρεάσουν τη συνδυασμένη RR, παρατηρήσαμε ότι οι μελέτες με υψηλότερη έλεγχο για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες (n ≥ 6) καθώς και μελέτες με χαμηλότερη ελέγχου (n ≤ 5) παρουσίασε καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση (RR = 1,83, 95 % CI, 0,93 έως 3,63 και RR = 0,80, 95% CI, 0,39 έως 1,68, αντίστοιχα? Πίνακας 3). Όταν στρωματοποιημένη τις διάφορες μελέτες από το μέγεθος αποτέλεσμα, καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών που χρησιμοποιούνται HR (RR = 1,33, 95% CI, 0,71 – 2,48), RR (RR = 1,11, 95% CI, 0,81 έως 1,52). ανάλυση ευαισθησίας επιβεβαίωσε τη σταθερότητα των σημερινών αποτελεσμάτων, δεδομένου ότι κανένα άτομο μελέτη επηρέασε την ομαδοποιημένη αποτέλεσμα.

Η αρ μελετών

Συγκεντρωτικά εκτίμηση

Δοκιμές ετερογένειας

Η

RR

95% CI

P αξίας

I

2 (%)

Όλα studies61 .26 σχεδιασμό 0.86-1.840.01863.4 προοπτική μελέτη cohort41.12 0.54-2.350.01471.9 Αναδρομική cohort21.52 0.71-3.270.08765.8 πληθυσμού Μελέτη Europe41.12 0.54-2.350.01471.9 America11.14 0.91-1.43– Asian12.59 1.04- 6.45 – Προσαρμοσμένα για συγχυτικούς παράγοντες n ≥ 6 confounders31.83 0.93-3.630.02473.1 n ≤ 5 confounders30.80 έκφραση 0.39-1.680.11254.3 Κίνδυνος Σχετική risk11.11 0.81-1.52– κινδύνου ratio51.33 0.71-2.480.009 70,4 Πίνακας 3. η ινσουλίνη glargine έναντι μη glargine και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη.

CSV Λήψη CSV

μετα-ανάλυση παλινδρόμησης

για να διερευνήσει καλύτερα τις πιθανές πηγές μεταξύ μελετών ετερογένεια για τη σύγκριση της ινσουλίνης ινσουλίνης glargine και μη-ινσουλίνης glargine, πραγματοποιήθηκε ανάλυση μετα-παλινδρόμησης. Ηλικία, γεωγραφική περιοχή, το έτος δημοσίευσης, τον έλεγχο για συγχυτικούς παράγοντες, ο χρόνος παρακολούθησης, το σχεδιασμό της μελέτης, η οποία μπορεί να είναι πιθανές πηγές ετερογένειας, ελέγχθηκαν. Ωστόσο, μετα-παλινδρόμησης αποκάλυψε ότι κανένας από τους παραπάνω παράγοντες ήταν υπεύθυνος για την ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Επειδή ανάμεσα στα μελέτες για τη διερεύνηση της ινσουλίνης εναντίον άλλους παράγοντες μείωσης της γλυκόζης, η μελέτη από Carstensen B et al [11] βρέθηκε να είναι η κύρια πηγή της ετερογένειας, η ανάλυση μετα-παλινδρόμησης δεν πραγματοποιήθηκε.

προκατάληψη Δημοσίευση

Η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε από οικόπεδο χωνί και δοκιμή Egger του. Δεν υπάρχει οπτική προκατάληψη δημοσίευση βρέθηκε στο οικόπεδο χοάνη μεταξύ μελέτες για τη διερεύνηση της ινσουλίνης και άλλων παραγόντων στη μείωση της γλυκόζης και τον κίνδυνο προστάτη (Εικόνα 4Α), ή μελέτες που διερευνούν την ινσουλίνη glargine έναντι μη glargine και τον κίνδυνο προστάτη (Σχήμα 4Β). Και δοκιμή Egger πρότεινε ότι καμία προκατάληψη δημοσίευση ανιχνεύθηκε μεταξύ μελέτες που διερευνούν την ινσουλίνη εναντίον άλλους παράγοντες μείωσης της γλυκόζης (P = 0.246), ή μελέτες που διερευνούν την ινσουλίνη glargine έναντι μη glargine (P = 0,718). Επειδή ο αριθμός των περιλαμβάνεται μελέτης ήταν πολύ μικρή, η μέθοδος τελειώματα-and-γέμισμα επίσης σε εφαρμογή. Για τη σύγκριση μεταξύ ινσουλίνης και άλλων παραγόντων στη μείωση της γλυκόζης, δείξαμε ότι, αν η προκατάληψη δημοσίευση ήταν η μόνη πηγή της ασυμμετρίας οικόπεδο χοάνη, χρειαζόταν μια περισσότερη μελέτη για να εξισορροπήσει την πλοκή χωνί (Σχήμα 4C). Ωστόσο, το αποτέλεσμα δεν άλλαξε σημαντικά μετά από μια εικονική μελέτη που επισυνάπτεται στο πλαίσιο τυχαίων δράσεων μοντέλο (RR = 0,87, 95% CI, 0,69 έως 1,10). Για τη σύγκριση μεταξύ της ινσουλίνης glargine και μη-ινσουλίνη glargine, στα τελειώματα-και-να συμπληρώσετε ανάλυση δεν έδειξε καμία λείπουν μελέτη.

Α: οικόπεδο Χωνί για μελέτες που διερευνούν την ινσουλίνη εναντίον άλλους παράγοντες μείωσης της γλυκόζης και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη. Δεν προκατάληψη δημοσίευση παρατηρήθηκε (P

δοκιμασία Begg είναι = 0,327, P

τεστ Egger είναι = 0.246) ΣΗΜ: οικόπεδο Χωνί για μελέτες που διερευνούν την ινσουλίνη glargine έναντι μη glargine και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη. Δεν προκατάληψη δημοσίευση παρατηρήθηκε (P

δοκιμασία Begg είναι = 0,851, P

τεστ Egger είναι = 0.718). C: Γεμιστά οικόπεδο χοάνη της σύγκρισης της ινσουλίνης έναντι άλλων θεραπειών μείωσης της γλυκόζης και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη. Τα γεμισμένα διαμάντια αντιπροσωπεύουν μία υποτιθέμενη λείπει μελέτη.

Η

Συζήτηση

Προηγούμενες πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι η ινσουλίνη μπορεί να προωθήσει την κυτταρική ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων του καρκίνου του προστάτη και οι υποδοχείς για την ινσουλίνη είναι εντόνως εκφρασμένα σε διαφόρων τύπων καρκινικών κυττάρων, όπως του προστάτη [9,10]. Υπερινσουλινισμός είναι επίσης υπεύθυνη για τη διέγερση της έκκρισης ινσουλίνης αυξητικός παράγοντας-1 (IGF-1) από το ήπαρ, το οποίο μπορεί να δράσει ως αυξητικός παράγοντας των πολλαπλών κακοηθών όγκων

in vivo

, όπως καρκίνωμα του προστάτη [38] . Ωστόσο, μελέτες παρατήρησης διερευνά τη χρήση της ινσουλίνης και του κινδύνου προστάτη απέδωσε διαφορετικές ή ακόμη και αμφιλεγόμενες αποτελέσματα. Στην παρούσα μετα-ανάλυση, βρήκαμε ότι δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της χρήσης ινσουλίνης και του κινδύνου προστάτη σε σύγκριση με άλλους παράγοντες μείωσης της γλυκόζης σε ασθενείς με ΣΔ. Όταν κάναμε την ανάλυση υποομάδας σύμφωνα με τη μελέτη του τύπου, καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της χρήσης ινσουλίνης και του κινδύνου προστάτη βρέθηκε μεταξύ των μελετών κοόρτης ή μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Όταν στρωματοποιημένη μελέτες από τον πληθυσμό, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ των μελετών που διεξάγονται στην Ευρώπη, Asianor Αμερική. Όταν εξετάστηκε κατά πόσον προσαρμογή πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες θα μπορούσαν να επηρεάσουν τη συνδυασμένη RR, παρατηρήθηκε ότι οι μελέτες με υψηλότερη έλεγχο για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες παρουσίασε καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση, καθώς και μελέτες με χαμηλότερο έλεγχο για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες. ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι η μελέτη από Carstensen B et al [11], ήταν η κύρια πηγή της ετερογένειας. Η μακρά διάρκεια παρακολούθησης (5,3 έτη) μπορεί να είναι ο λόγος για τον οποίο δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ της μελέτης από Carstensen B et al και άλλες μελέτες παρατήρησης. Η διάρκεια παρακολούθησης όλων των άλλων μελετών ήταν μικρότερη από πέντε έτη. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να ρυθμίζεται για τη διάρκεια της DM. Όπως γνωρίζουμε, η διάρκεια των DM των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ινσουλίνη μπορεί να είναι μεγαλύτερη από ό, τι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με άλλους παράγοντες μείωσης της γλυκόζης.

Η ινσουλίνη glargine (A21Gly, B31Arg, B32Arg ανθρώπινη ινσουλίνη), το οποίο διαφέρει από την ανθρώπινη ινσουλίνη με αντικατάσταση ασπαραγίνης με γλυκίνη στη θέση 21 της Α-αλυσίδας και με καρβοξυτερματικό επέκταση του Β-αλυσίδας με 2 κατάλοιπα αργινίνης, είναι ευρέως που χρησιμοποιείται ως μακράς δράσης ανάλογο ινσουλίνης για τη θεραπεία της DM. Προηγούμενες πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι glargine μπορεί να έχει δυνητικά καρκινογόνα αποτελέσματα για υψηλότερες μιτογονική δραστικότητα του σε σύγκριση με μη-ινσουλίνη glargine [16,17]. Ωστόσο, άλλοι μελέτες έδειξαν ότι η μιτογόνος δραστικότητα της ινσουλίνης glargine ήταν παρόμοια με την ανθρώπινη ινσουλίνη [39-41]. Στην παρούσα μετα-ανάλυση, βρήκαμε καμία ουσιαστική απόδειξη για την αύξηση του προστάτη του κινδύνου μεταξύ των χρηστών ινσουλίνης glargine σε σύγκριση με μη-glargine χρήστες ινσουλίνης. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της χρήσης ινσουλίνης glargine και του κινδύνου προστάτη βρέθηκε ανάμεσα προοπτικές μελέτες κοόρτης ή αναδρομικές μελέτες κοόρτης. Όταν εξετάσαμε αν διεξοδική ρύθμιση των πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες θα μπορούσαν να επηρεάσουν τη συνδυασμένη RR, παρατηρήθηκε ότι οι δύο μελέτες με υψηλότερο έλεγχο για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες και μελέτες με χαμηλότερη ελέγχου παρουσίασε καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση. Όταν στρωματοποιημένη τις διάφορες μελέτες από τον πληθυσμό της μελέτης, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών που διεξάγονται στην Ευρώπη και την Αμερική. Ωστόσο, η χρήση της ινσουλίνης glargine συσχετίστηκε με μια στατιστικά σημαντική αύξηση 159% στον κίνδυνο του προστάτη σε σύγκριση με μη-ινσουλίνη γλαργίνη μεταξύ των μελετών που διεξάγονται στην Ασία. Έτσι, το ογκογόνο δράση της ινσουλίνης glargine ήταν έντονη σε ασιατικό πληθυσμό της. Θα πρέπει να παρατηρήσετε ότι υπάρχει μόνο μία μελέτη που διερεύνησε τη σχέση μεταξύ της χρήσης ινσουλίνης glargine και τον κίνδυνο Pca μεταξύ Ασιάτες, ο αριθμός είναι μάλλον χαμηλή για να εξαχθούν αξιόπιστα συμπεράσματα. Το αποτέλεσμα αυτό θα πρέπει να επιβεβαιωθεί από άλλες μελέτες και ο μηχανισμός θα πρέπει επίσης να είναι σε διερευνηθεί στο μέλλον.

Η ισχύς της παρούσας μετα-ανάλυσης έγκειται στην ενσωμάτωση του 11 μελέτες και 205.523 άνδρες εθελοντές. Οι περισσότερες από τις μελέτες που περιλαμβάνονται (8 από 11) έχουν δημοσιευθεί μετά το 2010. Η μελέτη αυτή περιελάμβανε την έκθεσή μας σε δύο διαφορετικά μέτρα συγκρίσεις έκθεσης (ινσουλίνη έναντι καθόλου ινσουλίνη και την ινσουλίνη glargine έναντι άλλων ινσουλινών). Ωστόσο, πρέπει επίσης να σημειωθεί περιορισμούς αυτής της μετα-ανάλυσης. Πρώτον, δεν είχαμε ψάξετε αδημοσίευτες μελέτες, έτσι ώστε μόνο δημοσιευμένες μελέτες συμπεριλήφθηκαν στην μας μετα-ανάλυση. Ως εκ τούτου, η προκατάληψη δημοσίευση μπορεί να έχουν συμβεί αν δεν υπάρχει μεροληψία δημοσίευσης αναφέρθηκε τόσο από την απεικόνιση του οικοπέδου χωνί και δοκιμή Egger του. Δεύτερον, έχουμε τη δυνατότητα για την έκθεση σε οποιονδήποτε συνδυασμό άλλων φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των από του στόματος παράγοντες μείωσης της γλυκόζης, η οποία μπορεί να οδηγεί σε υπερβολικά υψηλή ή χαμηλή εκτίμηση του πραγματικού κινδύνου καρκίνου [12,42,43]. Παρ ‘όλα αυτά, μερικές μελέτες που περιλαμβάνονται προσαρμοσμένο για χρήση από του στόματος παράγοντες μείωσης γλυκόζης για να ελαχιστοποιηθούν οι σύγχυσης επιδράσεις αυτών των φαρμάκων. Τρίτον, γιατί δεν περιλαμβάνονται στην μελέτη έκανε διάκριση μεταξύ τύπου 1 και 2 γερμανικών μάρκων (3 μελέτες διερευνήθηκε η σχέση μεταξύ του προστάτη του κινδύνου και τη χρήση της ινσουλίνης σε ασθενείς με τύπου 1 και 2 DM μαζί, και οι άλλες 7 μελέτες εξέτασαν μόνο τη σχέση μεταξύ του προστάτη του κινδύνου και της ινσουλίνης χρησιμοποιούν μεταξύ των ασθενών με ΣΔ τύπου 2, φαίνεται στον πίνακα 1), δεν έχουμε κάνει ανάλυση υπο-ομάδα σύμφωνα με τον τύπο της DM. Επιπλέον, πάνω από το 90% των ατόμων με διαβήτη θα έχουν διαβήτη τύπου 2, έτσι ώστε η πλειοψηφία των συμμετεχόντων που περιλαμβάνονται στο μας μετα-ανάλυση ήταν διαβήτη τύπου 2. Οι μελέτες οι οποίες διακρίνουν μεταξύ τύπου 1 και 2 DM χρειαστεί στο μέλλον. Τέταρτον, η συσχέτιση μεταξύ ινσουλίνης glargine και του κινδύνου PCA σε ασιατικό πληθυσμό και αμερικανικού πληθυσμού έγινε με μία μόνο μελέτη. Για τον ορισμό αυτό δεν είναι μια μετα-ανάλυση, τόσο περισσότερες μελέτες πρέπει να διερευνήσει περαιτέρω τη σχέση στο μέλλον. Τέλος, η διάρκεια παρακολούθησης ήταν διαφορετικά μεταξύ τους περιλαμβάνονται μελέτες, και η διάρκειά της οι περισσότερες μελέτες ήταν λιγότερο από τρία χρόνια.

Εν κατακλείδι, τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι, μπορεί να μην υπάρχει σημαντική συσχέτιση μεταξύ της χρήσης ινσουλίνης και του κινδύνου προστάτη σε σύγκριση με άλλους παράγοντες μείωσης της γλυκόζης σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, και δεν υπήρχε κανένα αποδεικτικό στοιχείο για την αύξηση του προστάτη κινδύνου μεταξύ των χρηστών ινσουλίνης glargine σε σύγκριση με μη-glargine χρήστες ινσουλίνης. Οι περισσότερες μελέτες, ιδιαίτερα υψηλής ποιότητας μελέτες κοόρτης με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος, καλά ελεγχόμενη συγχυτικούς παράγοντες και μεγαλύτερη διάρκεια της παρακολούθησης που απαιτούνται για να επιβεβαιώσουν αυτά τα συμπεράσματα.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. Λίστα ελέγχου

PRISMA.

doi: 10.1371 /journal.pone.0081594.s001

(DOC)