Αφηρημένο

Ιστορικό

Μια προηγούμενη μετα-ανάλυση των τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων μελετών που δεν έχουν σχεδιαστεί για τη διερεύνηση του καρκίνου ως πρωταρχικό αποτέλεσμα πρότεινε ότι η θεραπεία με ARB με βάση συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου ? Ωστόσο, τα αποτελέσματα των πρόσφατων μελετών παρατήρησης λαμβάνοντας υπόψη τη συσχέτιση ήταν αντιφατικές. Η μελέτη αυτή επιδιώκεται να αξιολογηθεί η σχέση μεταξύ αποκλειστή των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης (ARB) με έδρα τη θεραπεία και τον κίνδυνο του καρκίνου με τη διεξαγωγή μιας μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης.

Μέθοδοι

Σχετικά άρθρα δημοσιεύθηκαν πριν από Φεβρουάριο 2014 ταυτοποιήθηκαν με αναζήτηση PubMed και την Cochrane Library. Συγκεντρωτικά σχετικών κινδύνων (ΕΑ) προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας ένα τυχαίο μοντέλο εφέ και χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση του βαθμού συσχέτισης μεταξύ της χρήσης της θεραπείας ARB με βάση και τον κίνδυνο του καρκίνου.

Αποτελέσματα

Έξι αναδρομική ομάδα είχαν συμπεριληφθεί μελέτες στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 3.827.109 συμμετέχοντες και τέσσερις μελέτες ασθενών-μαρτύρων που αφορούσαν συνολικά 193.029 περιπτώσεις. Η παρούσα μελέτη διαπίστωσε ότι η θεραπεία ARB με βάση δεν συσχετίστηκε σημαντικά με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου (RR = 0,87, 95% CI: [0,75, 1,01]). Ωστόσο, η ανάλυση περιλαμβάνει μόνο μελέτες κοόρτης πρότεινε ένα σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου μεταξύ των ατόμων με οποιοδήποτε ιστορικό χρήσης ARB σε σύγκριση με εκείνους που δεν είχαν ιστορικό χρήσης ARB (RR = 0,80, 95% CI: [0,55, 0,95])? καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ της χρήσης ARB και τον κίνδυνο του καρκίνου, όταν έγιναν ξεχωριστά θεωρούνται οι μελέτες ασθενών-μαρτύρων (RR = 1,03, 95% CI: [0,93, 1,13]). Οι αναλύσεις υποομάδων έδειξαν ότι η χρήση της θεραπείας ARB με βάση συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (RR = 0,81, 95% CI: [0,69, 0,94])? Ωστόσο, υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν με τις άλλες τοποθεσίες καρκίνο διερευνάται. Επιπλέον, καμία συσχέτιση δεν παρατηρήθηκε μετά από προσαρμογή με βάση τον τύπο της ARB ναρκωτικών. Δεν προκατάληψη δημοσίευση ανιχνεύθηκε.

Συμπέρασμα

Σε γενικές γραμμές, η θεραπεία ARB με βάση αυτή δεν σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου. Ωστόσο, η χρήση του μπορεί να σχετίζεται με μειωμένη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα? η διαπίστωση αυτή πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά και να επιβεβαιωθεί με περαιτέρω μελέτες

Παράθεση:. Yang Υ, Zhang F, Skrip L, Lei Η Luo S, Lu K, et al. (2015) Η έλλειψη σύνδεσης μεταξύ του υποδοχέα της αγγειοτασίνης Blocker η θεραπεία με βάση και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου: Στοιχεία από μεγάλες μελέτες παρατήρησης. PLoS ONE 10 (3): e0119775. doi: 10.1371 /journal.pone.0119775

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Θωμάς Behrens, Universität Bochum, Γερμανία

Ελήφθη: πρώτης Αυγούστου 2014? Αποδεκτές: τρίτης Φεβρουαρίου 2015? Δημοσιεύθηκε: 19, Μαρτίου, 2015

Copyright: © 2015 Yang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:.. το έργο χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Key κλινικές ειδικότητες Κατασκευή Πρόγραμμα της Κίνας

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα .

Εισαγωγή

η αγγειοτενσίνη αποκλειστές των υποδοχέων (ARB) χρησιμεύουν ως πρώτης γραμμής θεραπεία για ασθενείς με υπέρταση. Η πιθανή σχέση μεταξύ της χρήσης ARB και τον κίνδυνο του καρκίνου έχει μελετηθεί ευρέως, αν και οι ενώσεις μεταξύ αυξημένο κίνδυνο και τη διαχείριση των ARBs ως μονοθεραπεία ήταν μέτρια ή μη σημαντική [1, 2]. Μια 2010 μετα-ανάλυση οκτώ τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs) στοιχεία που αποδεικνύουν ότι η θεραπεία ARB με βάση συσχετίστηκε με ελαφρώς, αλλά σημαντικά αυξημένη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου (σχετικός κίνδυνος (RR): 1,08? 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI): [1.01 , 1,15]) [1]. Ωστόσο, μια μεταγενέστερη μετα-ανάλυση 70 τυχαιοποιημένες μελέτες δεν βρήκαν καμία συσχέτιση μεταξύ των ARB ως μονοθεραπεία και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου [2].

ARBs δρουν στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης. Η αγγειοτενσίνη II είναι η κύρια μεσολαβητής στη σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης (RAS), το οποίο δημιουργείται από την ενεργοποίηση της αγγειοτενσίνης Ι μέσω του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης. Ωστόσο, η αγγειοτενσίνη II δεν είναι μόνο ένας αποτελεσματικός παράγοντας υπερτασικούς, αλλά επίσης έχει σχέση με την κυτταρική ανάπτυξη [3-9]. Έκφραση των RAS μεσολαβητών Αποδείχθηκε επομένως σε καρκινικούς ιστούς [10]. Υπάρχουν αρκετές πιθανές μηχανισμούς για τη συμμετοχή των ARBs στην καρκινογένεση σε συγκεκριμένες τοποθεσίες. Για παράδειγμα, in vitro, η τελμισαρτάνη έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλουν ανθρώπινη ουρολογικές ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων μέσω της απόπτωσης από νωρίς υποδοχέα ενεργοποιείται από πολλαπλασιαστή περοξυσώματος (PPAR) -γ [11], η οποία παρέχει ένα ισχυρό δεσμό μεταξύ του μεταβολισμού των λιπιδίων και τη ρύθμιση της γονιδιακής μεταγραφής [ ,,,0],12]. Σε ορμόνη-ανθεκτικό καρκίνο προστάτη κύτταρα, έχουν ARBs παρατηρηθεί ότι αναστέλλουν την αγγειογένεση μεταγραφικού παράγοντα Ets-1, η οποία ρυθμίζει την αγγειοτενσίνη ΙΙ-αγγειακό παθοφυσιολογία [3] και τα γονίδια που εμπλέκονται στην ενδοθηλιακή λειτουργία και την αγγειογένεση [4]? ARBs έχουν παρομοίως αποδειχθεί ότι αναστέλλουν την αγγειογένεση από την υποξία διεγέρσιμο παράγοντα-1 άλφα (HIF-1a), η οποία παίζει ρόλο στην αγγειακή επαγωγή ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) από την αγγειοτενσίνη II στα αγγειακά λεία μυϊκά κύτταρα (VSMC) [5, 6]. Επιπλέον, η τοπική παραγωγή της αγγειοτενσίνης II έχει καταδειχθεί σε ανθρώπινο γαστρικό καρκίνο, με την εξέλιξη του όγκου διευκολύνεται μέσω της ενεργοποίησης του ERK1 /2 και NF-kappa [7] Β. Για τον καρκίνο του πνεύμονα, Batra et al [13] βρήκαν ότι αγγειοτενσίνης ΙΙ αυξημένα κυτοσολικό ελεύθερο ασβέστιο σε ανθρώπινα κύτταρα αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα μέσω ενεργοποίησης υποδοχέων ΑΤ1. Τέλος, Gallagher [14] πρότειναν ότι Ang- (1-7) ανέστειλε την ανάπτυξη των κυττάρων καρκίνου του πνεύμονα μέσω της ενεργοποίησης ενός πεπτιδίου του υποδοχέα της αγγειοτασίνης και μπορεί να αντιπροσωπεύει μία νέα χημειοθεραπευτική και χημειοπροληπτική θεραπεία για τον καρκίνο του πνεύμονα.

Δεδομένου ότι η δημοσίευση και των δύο μετα-αναλύσεις και οι εργαστηριακές έρευνες αποτελεσμάτων, μεγάλες μελέτες παρατήρησης ερευνά την πιθανή συσχέτιση μεταξύ της χρήσης ARB και τον κίνδυνο του καρκίνου έχουν ευρέως διεξαχθεί [15-24]. Πολλές από αυτές τις μελέτες έχουν μεθοδολογικά επεκταθεί πέρα ​​από τα τυχαιοποιημένες μελέτες που περιλαμβάνονται στο 2010 μετα-αναλύσεις σε ότι χρησιμοποιούν τον καρκίνο ως το κύριο αποτέλεσμα και θεωρούσαν τον κίνδυνο για συγκεκριμένες τοποθεσίες του καρκίνου [16, 17, 20, 24]. Σε απάντηση σε αυτή την πρόσφατη συσσώρευση των αποδεικτικών στοιχείων, επιδιώξαμε να αξιολογηθεί η συσχέτιση μεταξύ της θεραπείας με ARB με βάση και τον κίνδυνο του καρκίνου με τη διεξαγωγή μιας μετα-ανάλυση των μεγάλων μελετών κοόρτης και περίπτωση ελέγχου.

Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

οι σχετικές μελέτες ταυτοποιήθηκαν μέσω PubMed και βάσεις δεδομένων Cochrane Library, χρησιμοποιώντας τους ακόλουθους όρους αναζήτησης: 1) Καρκίνος: «καρκίνος» ή «καρκίνωμα» Ή «κακοήθεια» Ή «νεόπλασμα» Ή «όγκου «? 2) ARB φάρμακα: «blocker αγγειοτασίνης-υποδοχέα» Ή «ARB» Ή «λοσαρτάνη» Ή «βαλσαρτάνη» Ή «candesartan» Ή «ιρβεσαρτάνη» Ή «επροσαρτάνη» Ή «telmisartan» Ή «ολμεσαρτάνης»? και 3) Σχεδιασμός της μελέτης: «κλάση μελέτες» Ή «μελέτες παρακολούθησης» Ή «προοπτικές μελέτες» Ή «μελέτες διατομής» Ή «διαχρονικές μελέτες» Ή «αναδρομικές μελέτες» Ή «μελέτες ελέγχου περίπτωση». Επιπλέον, οι κατάλογοι αναφοράς των άρθρων που ανακτώνται από τις βάσεις δεδομένων, περιλήψεις συνεδρίου, και τις λίστες δημοσίευση των εμπειρογνωμόνων για τη θεραπεία ARB εξετάστηκαν για άλλες πιθανές μελέτες. Αυτή η στρατηγική αναζήτησης διεξήχθη σύμφωνα με τις (Στοιχεία Προτεινόμενα Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις) PRISMA δήλωση [25], καθώς και όλες τις μελέτες, τελικά συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση είχε δημοσιευθεί στις ή πριν από την 25η Φεβρουαρίου, 2014.

κριτήρια επιλογής

με βάση την επανεξέταση της ανακτηθεί άρθρα »τίτλους /περιλήψεις και τα πλήρη κείμενα, μελέτες επιλέχθηκαν εφόσον πληρούνται όλα τα ακόλουθα κριτήρια: (i) η μελέτη σχεδιάστηκε ως μια προοπτική ή αναδρομική μελέτη κοόρτης ή ως μια μελέτη ελέγχου υπόθεση? (Ii) η κύρια έκθεση της έρευνας ήταν η χρήση της θεραπείας με ARB με βάση ασθενών, και το πρωτογενές αποτέλεσμα ήταν η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου? (Iii) τα είδη που ρυθμού κινδύνου (HR) ή συγγενή (RR) εκτιμήσεις του κινδύνου και τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ), το μέγεθος των δειγμάτων βάσης, ο συνολικός αριθμός των υποθέσεων, το συνολικό αριθμό των ετών της παρακολούθησης , και η σύγχυση για την προσαρμογή? (Iv) όταν πολλές δημοσιεύσεις που αναφέρονται στην ίδια μελέτη, επιλέχθηκε η πιο πρόσφατο άρθρο? (V) η γλώσσα δημοσίευση περιορίστηκε στα αγγλικά και κινέζικα? (Iv) οι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές αποκλείσθηκαν

Δεδομένα εξόρυξη

Οι ακόλουθες πληροφορίες εκχυλίζεται ανεξάρτητα από δύο συγγραφείς (Yang Υ και Zhang F) από κάθε άρθρο:. Πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης , θέση μελέτη, υπό την εθνικότητα, την περίοδο των σπουδών, τη διάρκεια της παρακολούθησης, ο πληθυσμός πηγή, σημαίνει δείγμα ηλικία κατά την έναρξη, τον αριθμό των περιπτώσεων, η αξιολόγηση της χρήσης θεραπείας ARB-based, διαπίστωση των περιπτώσεων, προσαρμογή για συμπαράγοντες, αναλογία κινδύνου (HR) ή σχετικός κίνδυνος (RR), και το αντίστοιχο διάστημα εμπιστοσύνης 95%.

Αξιολόγηση της ποιότητας μελέτης

ποιότητα Μελέτη βαθμολογήθηκε χρησιμοποιώντας το Newcastle-Ottawa-Scale (NOS). Η NOS αναπτύχθηκε για την αξιολόγηση της ποιότητας των μη τυχαιοποιημένες μελέτες παρατήρησης, όπως αυτές που περιλαμβάνονται στο σημερινό μετα-ανάλυση. Λεπτομέρειες σχετικά με το «σύστημα αστέρων» NOS μπορεί να βρεθεί αλλού [26]. Η βαθμολογία για την αξιολόγηση της ποιότητας έγινε ανεξάρτητα διεξήχθη από δύο συγγραφείς (Yang Υ, Zhang F)? τα αποτελέσματά τους συγκρίθηκαν και ένας τρίτος (Hu D) παρενέβη, αν δεν μπορεί να επιτευχθεί συναίνεση.

Στατιστικές αναλύσεις

Ο σχετικός κίνδυνος (RR) εκτιμήσεις χρησιμοποιήθηκαν για να μετρηθεί η συσχέτιση μεταξύ της ARB με βάση θεραπεία και τον κίνδυνο του καρκίνου. Η αναλογία κινδύνου θεωρήθηκε ως RR για την παρούσα ανάλυση. Μια μελέτη [18] αναφέρονται χωριστά οι αναλογίες κινδύνου για την παχέος εντέρου και του ορθού? με τη χρήση της μεθόδου που αναφέρεται από Hamling [27], συνδυάσαμε τα αποτελέσματα για τις δύο αυτές περιοχές για ανάλυση υποομάδας καρκίνου του παχέος εντέρου.

ετερογένεια Inter-μελέτη αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το Cochran είναι

χ

2-based δοκιμή Q και το I-τετράγωνο τεστ [28]. Εάν δεν υπάρχει σημαντική ετερογένεια (ορίζεται ως

P

& gt? 0,10 ή I

2 & lt? 50%) διαπιστώθηκε, η συγκεντρωτική εκτίμηση RR προσδιορίστηκε με το σταθερό επιπτώσεις μοντέλο (Mantel-Haenszel)? το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων (Dersimonian και Laird) χρησιμοποιήθηκε στην περίπτωση της σημαντικής ετερογένειας [29]. Διαστρωμάτωση αναλύσεις από το σχεδιασμό της μελέτης, την εθνικότητα, το site του καρκίνου, καθώς και το είδος της ARB ναρκωτικών διεξήχθησαν ως ένας τρόπος αντιμετώπισης ετερογένεια μεταξύ μελέτης. Ακόμη περισσότερο, μετα-παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκε επίσης όταν είναι απαραίτητο.

Για να εξετάσει συγκεκριμένα στοιχεία μελέτης που θα μπορούσαν να επηρεάσουν τα γενικά πορίσματα, η ευαισθησία αναλύσεις διεξήχθησαν με εξαίρεση τις μελέτες με τα ακόλουθα χαρακτηριστικά. Κατά συνέπεια, θεωρείται η αλλαγή των αποτελεσμάτων κατά την απομάκρυνση του (i) μελέτες που έπρεπε παρακολούθηση λιγότερο από τέσσερα χρόνια? (Ii) μελέτες με λιγότερο από 2.000 περιπτώσεις? (Iii) μελέτες με NOS σκορ μικρότερο από 7? (Iv) τις μελέτες ρυθμίζεται με ανεπαρκή συγχυτικούς παράγοντες (λιγότερο από 3 συγχυτικούς παράγοντες) [24], ή χωρίς προσαρμογές [20]? και (v) μελέτες που είχαν οι χρήστες του αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου (αναστολείς ΜΕΑ) [15, 22], διουρητικά, και /ή β-αποκλειστές [19] ως ομάδα σύγκρισης τους. Επιπλέον, προκειμένου να προσδιορίσει αν μελέτη είχε ιδιαίτερα ισχυρή επιρροή των ευρημάτων, όπως λόγω εκτιμάται η ποιότητα της μελέτης, μια προσέγγιση άδεια-one-out ήταν επίσης εμπλακεί.

Επιπλέον, είναι δυνατόν προκατάληψη δημοσίευση θεωρήθηκε χρησιμοποιώντας γραμμική Egger του δοκιμή παλινδρόμησης [30] και τεστ συσχέτισης τάξης του Begg του [31]. Όλες οι στατιστικές δοκιμασίες διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας λογισμικό STATA (έκδοση 11). Ένα P-τιμή μικρότερη από 0.05 για κάθε δοκιμή ή μοντέλο θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική εκτός αν αναφέρεται διαφορετικά.

Αποτελέσματα

Λογοτεχνία αναζήτηση

Αρχικά, εντοπίστηκαν 118 αναφορές. Ενενήντα πέντε εκδόσεις αποκλείστηκαν μετά από εξέταση των τίτλων και των περιλήψεων, κυρίως επειδή δεν τη θεραπεία του καρκίνου ως πρωταρχικό αποτέλεσμα. επανεξέταση πλήρους κειμένου διεξήχθη για 23 μελέτες, εκ των οποίων τέσσερις [32-35] εξαιρέθηκαν από την ανάλυση επειδή δεν αναφέρονται στη συσχέτιση μεταξύ της θεραπείας με ARB με βάση και τη διάγνωση του καρκίνου. Έξι περισσότερα άρθρα [36-41] αποκλείστηκαν διότι δεν παρέχουν όλες τις πληροφορίες που πρέπει να εξαχθεί. Δύο περισσότερα άρθρα [42, 43] αποκλείστηκαν επειδή δεν έκανε λόγο για την εμφάνιση του καρκίνου. Επιπλέον, μία τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη [44] και τη μελέτη ενός ζώου [11] αποκλείστηκαν. Μετά την εξέταση των αναφορών των υπόλοιπων μελετών, μία επιπλέον μελέτη [15] διαπιστώθηκε ότι πληρούν τα κριτήρια ένταξης και προστέθηκε. Ένα σύνολο 10 μελετών [15-24], όλα δημοσιεύεται στα αγγλικά, ήταν τελικά συμπεριλαμβάνεται. (Εικ. 1)

Το διάγραμμα ροής δείχνει βιβλιογραφική έρευνα για τις σχετικές μελέτες για τη συσχέτιση μεταξύ της θεραπείας με ARB με βάση και τον κίνδυνο του καρκίνου.

Η

Επιλέξιμες μελέτες

Η περιέλαβε 10 μελέτες που δημοσιεύθηκαν μεταξύ 2009 και 2013. Τρεις μελέτες πραγματοποιήθηκε στην Ταϊβάν από την Κίνα, δύο στις Ηνωμένες Πολιτείες, δύο στο Ηνωμένο Βασίλειο, δύο στη Δανία, και μία στην Ολλανδία. Επτά μελέτες συμμετείχαν μόνο Καυκάσου συμμετέχοντες και οι συμμετέχοντες από τις υπόλοιπες τρεις μελέτες ήταν ασιατική καταγωγή. Έξι μελέτες σχεδιάστηκαν ως αναδρομικές μελέτες κοόρτης και οι τέσσερις ήταν μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Κατά την έναρξη, στις μελέτες κοόρτης, συνολικά 3.827.109 συμμετέχοντες περιλαμβάνονταν και 59.530 περιπτώσεις εντοπίστηκαν κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης. Στις μελέτες ασθενών-μαρτύρων, 193.029 περιπτώσεις και 1.019.459 ελέγχους συμμετείχαν. Το μήκος της παρακολούθησης κυμάνθηκε 2,9 έως 7,8 ετών (μία μελέτη [17] δεν παρέχουν στοιχεία σχετικά με την περίοδο παρακολούθησης). Τα φάρμακα ARB που χρησιμοποιούνται από τους συμμετέχοντες περιλαμβάνονται η λοσαρτάνη, ιρβεσαρτάνη, βαλσαρτάνη, επροσαρτάνη, κανδεσαρτάνη, ολμεσαρτάνη, και telmisartan. Οι περισσότερες από τις μελέτες επιβεβαίωσαν την κατάσταση της νόσου, σύμφωνα με το ICD-9, ιατρική εξέταση ρεκόρ, ή εκθέσεις παθολογίας. Η έκθεση ήταν το καθεστώς ως ένα συνεχώς ή τρέχοντα χρήστη της θεραπείας ARB, και η ομάδα έγινε σύγκριση των χρηστών μη ARB [16-18, 20, 21, 23, 24], αναστολέα του μετατρεπτικού ενζύμου (αΜΕΑ) χρήστες [12 , 22], ή χρήστες διουρητικά ή /και βήτα-αναστολείς [19]. Όλα τα 10 μελέτες που περιλαμβάνονται προσαρμογή για περισσότερο από τρεις μεταβλητές, όπως η ηλικία, το φύλο, δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), η κοινωνικοοικονομική κατάσταση, η διάγνωση του διαβήτη, η ταυτόχρονη χρήση των φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων αναστολείς ΜΕΑ, β-αναστολείς (ΒΒ), αναστολείς των διαύλων ασβεστίου (CCB) , διουρητικά, ή στατίνες. Τα στοιχεία παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Η

Μετά την αξιολόγηση της ποιότητας με τη χρήση της NOS, δύο μελέτες [20, 24] έλαβε έξι αστέρια? τρεις μελέτες [16-18] έλαβε επτά αστέρια? τρεις μελέτες [19, 22, 23] έλαβε οκτώ αστέρια? και δύο μελέτες [15, 21] έλαβε εννέα αστέρια (Πίνακας 2).

Η

θεραπεία ARB με βάση και τον κίνδυνο του καρκίνου

Συνολικά ανάλυση.

Με βάση την τα συνδυασμένα αποτελέσματα των μελετών 10 κοόρτης, σε σύγκριση με τους χρήστες μη ARB ή τους χρήστες ΜΕΑ, οι ασθενείς ανέφεραν ότι κάποτε ή την χρήση της θεραπείας ARB-based δεν παρουσίασαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου (RR = 0,87, 95% CI: [0,75 , 1,01], P = 0.07) κάτω από το τυχαίο μοντέλο αποτελέσματα (ετερογένεια: I

2 = 98,6%). (Εικ. 2)

οικόπεδο Δάσος δείχνει συσχέτιση μεταξύ της θεραπείας με ARB με βάση και τον κίνδυνο του καρκίνου. CI = διάστημα εμπιστοσύνης? ES = εκτιμήσεις

Η

Χρησιμοποιώντας τα αποτελέσματα των έξι μελέτες κοόρτης, φάνηκε ότι η θεραπεία με ARB με βάση συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου (RR = 0,80, 95% CI:. [0.55, 0.95 ], P = 0,03, I

2 = 99,1%). Ωστόσο, κατά την ανάλυση των αποτελεσμάτων από τις τέσσερις μελέτες ασθενών-μαρτύρων, δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση (RR = 1,03, 95% CI: [0,93, 1,13], P = 0,60, I

2 = 79,1%). (Πίνακας 3)

Η

Η ανάλυση των υποομάδων.

Μία ανάλυση των υποομάδων πραγματοποιήθηκε ανάλογα με τη φυλή συμμετέχοντα. Για τις μελέτες που διεξάγονται με τις ασιατικές δείγματα, η μετα-ανάλυση αποκάλυψε σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου μεταξύ ποτέ ή οι σημερινοί χρήστες ARB, σε σύγκριση με τους χρήστες μη ARB ή τους χρήστες ΜΕΑ (RR = 0,69, 95% CI: [0,57, 0,83], P & lt ? 0.001, I

2 = 95,3%). Αντίθετα, δεν υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν σε Καυκάσιους πληθυσμούς (RR = 0,97, 95% CI: [0,91, 1,04], P = 0,36, I

2 = 89,2%). Αναλύσεις υποομάδων σύμφωνα με την ιστοσελίδα του καρκίνου πρότεινε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της θεραπείας με ARB με βάση και μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (RR = 0,81, 95% CI: [0,69, 0,94], P = 0,01, I

2 = 90,2%). Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε στις αναλύσεις με άλλους δικτυακούς τόπους του καρκίνου (μαστού: RR = 0,88, 95% CI: [0,76, 1,02], P = 0,09, I

2 = 85,3%? Προστάτη: RR = 1,01 , 95% CI: [0,89, 1,12], P = 0,68, I

2 = 82,2%? παχέος: RR = 0,94, 95% CI: [0,81, 1,09], P = 0,41, I

2 = 74,0%). Ομοίως, δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου του καρκίνου και ARB χρήση παρατηρήθηκε κατά την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων των μελετών ομαδοποιούνται σύμφωνα με ARB τύπο φαρμάκου (λοσαρτάνη: RR = 0,90, 95% CI: [0,74, 1,09], P = 0,29, I

2 = 86,7%? βαλσαρτάνη: RR = 0,83, 95% CI: [0,68, 1,01], P = 0,06, I

2 = 80,1%? ιρβεσαρτάνης: RR = 0,89, 95% CI: [0,65, 1,12], P = 0.40, I

2 = 89,8%? candesartan: RR = 0,83, 95% CI: [0,58, 1,18], P = 0,30, I

2 = 86,2%? telmisartan: RR = 0,91, 95% CI: [0,59, 1,41], P = 0,78, I

2 = 86,0%). Επιπλέον, όταν θα αξιολογηθεί ξεχωριστά τις μελέτες με παρακολούθηση τουλάχιστον πέντε χρόνια, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική σχέση μεταξύ της θεραπείας με ARB με βάση και την επίπτωση του καρκίνου (RR = 1,01, 95% CI: [0,95, 1,07], P = 0.80, I

2 = 99,1%). (Πίνακας 3)

Μετα-ανάλυση παλινδρόμησης

Πραγματοποιήσαμε ανάλυση μετα-παλινδρόμησης να εκτιμήσει κατά πόσον η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του είχε σχέση με την εθνικότητα. Το αποτέλεσμα έδειξε ότι η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου σε χρήστες ARBs συνδέθηκε με την εθνικότητα (r = 0,37, P = 0,006, 95% CI: [-0.60, -0.14], με προσαρμοσμένη R-τετράγωνο = 46.52%)

ανάλυση ευαισθησίας

Ευαισθησία αναλύσεις έγιναν για να εξετάσει την επίδραση των διαφόρων κριτηρίων αποκλεισμού και να προσδιοριστούν οι πιθανές πηγές ετερογένειας στην συσχέτιση μεταξύ της χρήσης της θεραπείας ARB με βάση και τον κίνδυνο του καρκίνου. Αποκλεισμός των μελετών με λιγότερο από τέσσερα χρόνια παρακολούθησης παρήγαγε μια συγκεντρωτική RR 0,84 (95% CI: [0,69, 1,02], P = 0,08, I

2 = 99,0%). Μια ανάλυση ευαισθησίας εξαιρουμένων των μελετών με το NOS βαθμολογίες των έξι αστέρια ή λιγότερο οδήγησε σε ομαδοποιημένο RR 0,83 (95% CI: [0,71, 0,99], P = 0,03, I

2 = 98,8%). Αφαίρεση μελέτες με κάτω από 2000 περιπτώσεις παρήγαγε μια συγκεντρωτική RR 0,85 (95% CI: [0,72, 1,01], P = 0,06, I

2 = 98,9%), και τον περιορισμό της ανάλυσης σε μελέτες συμπεριλαμβανομένων των μη-ARB χρήστες, όπως η ομάδα σύγκρισης απέδωσε ένα συγκεντρωτικό RR 0,82 (95% CI: [0,66, 1,02], P = 0,08, I

2 = 98,4%). Τέλος, η συγκεντρωτική RR ήταν 0,83 (95% CI: [0,71, 0,99], P = 0,03, I

2 = 98,8%), όταν αφαιρούνται οι μελέτες με ανεπαρκή συγχυτικούς παράγοντες [20, 24]

Επιπλέον, η μία από τη διαδικασία της άδειας δεν μετέβαλε τα συμπεράσματά μας με συνολική συνδυασμένη RR συνέχεια κυμαίνονται από 0,85 (95% CI: [0,72, 0,99], P = 0,04, I

2 = 98,6%) σε 0,91 (95% CI: [0,80, 1,05], P = 0,21, I

2 = 98,1%)

προκατάληψη Δημοσίευση

Ένα οικόπεδο χοάνη (Σχήμα 3) παρήχθη για να καθοριστεί εάν σημαντικά.. προκατάληψη δημοσίευση ήταν παρούσα. Η σχετικά συμμετρικό σχήμα του οικοπέδου είχε ερμηνευθεί ως έλλειψη σημαντικής προκατάληψη δημοσίευση. Τα αποτελέσματα των δοκιμών κατάταξης συσχέτισης του Begg και δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης Egger έδειξε επίσης ότι δεν υπήρχε καμία εμφανής προκατάληψη δημοσίευση μεταξύ των περιλαμβάνονται μελέτες (

P

Begg = 0,53,

P

Egger = 0,74).

οικόπεδο Χωνί είναι σχετικά συμμετρική γεγονός που υποδηλώνει δεν υπάρχει σημαντική προκατάληψη δημοσίευση.

η

Συζήτηση

Τα συνολικά αποτελέσματα της παρούσας μελέτης προτείνεται ότι οι ασθενείς με ιστορικό χρησιμοποιώντας θεραπεία ARB-based δεν διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με τους ασθενείς χωρίς ιστορικό χρήσης ARB και εκείνων που χρησιμοποιούνται αναστολείς ΜΕΑ. Ωστόσο, όταν η ανάλυση μίας υποομάδας διεξήχθη σύμφωνα με την περιοχή του καρκίνου, παρατηρήθηκε ότι μειωμένη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα μπορεί να σχετίζεται με τη χρήση ARB. Επιπλέον, τα συνδυασμένα αποτελέσματα της περιλαμβάνονται ομάδα μελέτες πρότειναν μία συσχέτιση μεταξύ της θεραπείας με ARB με βάση και μειωμένο κίνδυνο καρκίνου. Όταν τα διάφορα είδη των φαρμάκων ARB θεωρήθηκαν μεμονωμένα, δεν υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις με τον κίνδυνο καρκίνου του βρέθηκαν, η οποία ήταν σύμφωνη με τα αποτελέσματα της ανάλυσης των 15 μελετών από τη συνεργασία ARB Trialists [12].

ARB με βάση θεραπεία και τον κίνδυνο του καρκίνου

Η σχέση μεταξύ της θεραπείας με ARB με βάση και τον κίνδυνο του καρκίνου του επέστησε ιδιαίτερη προσοχή από το 2010, όταν μια μετα-ανάλυση των RCT αποδεικνύεται ελαφρώς αυξημένη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου μεταξύ των ασθενών με τη χρήση των ARB. Ωστόσο, ένας σημαντικός περιορισμός της μελέτης ήταν ότι ο καρκίνος δεν ήταν η κύρια έκβαση των περιλαμβάνονται δοκιμές. Αρκετές μεγάλες μελέτες παρατήρησης έχουν έκτοτε διερευνήθηκε η πιθανή σχέση, αλλά τα αποτελέσματα των μεμονωμένων μελετών ήταν ασυνεπής. Πρόσφατα, Azoulay L et al [19] έδειξε ότι η χρήση ARB δεν συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε σχέση με τη χρήση των άλλων θεραπειών για την υπέρταση (RR: 1,00? 95% CI: 0,96 – 1,03). Ωστόσο, λοσαρτάνης βρέθηκαν να συνδέονται με μια μικρή μείωση του κινδύνου του καρκίνου του παχέος εντέρου (προσαρμοσμένο RR: 0,88? 95% CI: 0,81 – 0,96). Rao et al έδειξαν ότι η θεραπεία με ARB με βάση θα μπορούσε να μειώσει την επίπτωση του καρκίνου του πνεύμονα (HR: 0,74, 95% CI: 0,67 – 0,83) [16] και η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του προστάτη (HR: 0,91, 95% CI: 0,84 – 0,99) [17] . Wang et al [18] Ομοίως, βρήκε ένα προστατευτικό αποτέλεσμα με συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου είναι 4% μεταξύ των ασθενών που χρησιμοποιούν ARB, 6% μεταξύ των μη χρήστες ARB (HR: 0,58, 95% CI: 0,55 – 0,62).

Η παρούσα ανάλυση διερευνηθεί αν βρέθηκε αυξημένο κίνδυνο καρκίνου που πρέπει να συνδέονται με τη χρήση ARB με βάση τα συνδυασμένα αποτελέσματα αυτών των μελετών παρατήρησης. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι οι ασθενείς με ιστορικό χρησιμοποιώντας ARBs δεν παρουσίασαν σημαντικά υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του μαστού, του προστάτη ή του παχέος εντέρου. Στην πραγματικότητα, παρατηρήθηκε μια οριακά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Επιπλέον, η ανάλυση μίας υποομάδας εξέταση των πνευμόνων περιπτώσεις καρκίνου αποκάλυψε ότι οι ασθενείς αναφέρουν οποιαδήποτε χρήση ARB είχαν σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε αυτό το site. Azoulay L et al [19] βρήκαν ότι η χρήση των αναστολέων ΜΕΑ και αποκλειστές διαύλων ασβεστίου συσχετίστηκε με 13% και 19% αύξηση του καρκίνου του πνεύμονα, αντίστοιχα? Ωστόσο, σε σύγκριση με διουρητικά και /ή β-αποκλειστές, η χρήση των ARBs δεν αυξάνουν τη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα. Στις άλλες περιλαμβάνονται μελέτες [15, 16, 18, 21], η παρόμοιο συμπέρασμα αποκαλύφθηκε. Πρόσφατες εργαστηριακές μελέτες έδειξαν ότι η υπερέκφραση της αγγειοτενσίνης τύπου ΙΙ που επάγεται γονίδιο κυτταρικού θανάτου 2 υποδοχέα στα κύτταρα αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα [45] και της αγγειοτασίνης-μετατρεπτικού ενζύμου 2 εξασθένησε την μετάσταση του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα μέσω της αναστολής της επιθηλιακής-μεσεγχυματικής μετάβασης [46] , η οποία στηρίζεται έμμεσα αποτελέσματα μας ανάλυση υποομάδας με επίκεντρο τον καρκίνο του πνεύμονα.

Εκτός από το δημοφιλές αναφερθεί sites (μαστού, του προστάτη, του πνεύμονα ή του παχέος εντέρου), Wang KL et al [18] διαπίστωσε ότι οι χρήστες ARB μπορεί να είναι με το μικρότερη συχνότητα εμφάνισης ήπατος (RR: 0,51, 95% CI: [0,43, 0,60]) και τον καρκίνο του στομάχου (RR: 0,61, 95% CI: [0.48, 0.78]). Ωστόσο, μια άλλη μελέτη που διεξήχθη από τον Chang CH [21] πρότεινε ότι η χρήση του ARBs δεν συσχετίστηκε σημαντικά με την μειωμένη συχνότητα εμφάνισης ήπατος (RR: 0,96, 95% CI: [0,64, 1,44]) και γαστρικού καρκίνου (RR: 0,65, 95% CI: [0,32, 1,34]) σε διαβητικούς ασθενείς. Για άλλους καρκίνους, πολλές μελέτες αποκάλυψαν καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της χρήσης των ARB, αιματολογικές (RR: 0,94, 95% CI: [0,74, 1,20]) [20], που σχετίζονται με τον καπνό κακοήθειες (RR: 1,08, 95% CI: [0,97 , 1,20]) [20], ή παγκρεατικό καρκίνο (RR: 0,68, 95% CI: [0,14, 3,21]) [21]. Αυτές οι ιστοσελίδες του καρκίνου θα πρέπει επίσης να δοθεί προσοχή, οι οποίες χρειάζονται περισσότερα στοιχεία για να γίνει ισχυρότερο αποδεικτικά στοιχεία.

Πηγές της ετερογένειας

Μεταξύ μελέτη ετερογένεια αξιολογήθηκε με βάση τα κριτήρια της

P

≤ 0.10 και I

2 ≥ 50% για

χ

2-based test Q Cochran και Ι-τετράγωνο τεστ, αντίστοιχα. Λόγω της ετερογένειας που παρατηρήθηκαν μεταξύ περιλαμβάνονται μελέτες, ομαδοποιημένη εκτιμήσεις υπολογίστηκαν από το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων τόσο για τη συνολική ανάλυση και για αρκετά από τα αναλύσεις υποομάδων. Το μοντέλο υποθέτει ότι οι υποκείμενες αλήθεια αποτελέσματα διαφέρουν μεταξύ των μελετών. Πηγές της ετερογένειας θα μπορούσαν να περιλαμβάνουν διαφορές στα χαρακτηριστικά συμμετέχων σε όλες τις μελέτες, οι παράγοντες σχεδιασμού της μελέτης, και οι διακυμάνσεις στις μετρήσεις (RR έναντι ΥΕ) που χρησιμοποιείται για τη μέτρηση της έκβασης. Για την παρούσα μελέτη, η χρήση του μοντέλου τυχαίων επιδράσεων αναμενόταν να αντιμετωπίσει επαρκώς ετερογένεια λόγω της έλλειψης των παρατηρήσιμων προκατάληψη δημοσίευση στη μελέτη μας. Επιπλέον, μέσα από την ανάλυση ευαισθησίας, καμία μελέτη δεν βρέθηκε να συμβάλει σημαντικά στην ετερογένεια? βρήκαμε επίσης καμία σημαντική πιθανή προκατάληψη δημοσίευση.

δύναμη Μελέτη και τους περιορισμούς

Για την καλύτερη γνώση του συγγραφέα, αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης που διερευνούν τη σχέση μεταξύ της χρήσης των ARBs και τον κίνδυνο του καρκίνου. Τα αποτελέσματα της παρούσας ανάλυσης που προορίζεται να παρέχει πιο ισχυρή απόδειξη από κάθε ατομική μελέτη? Ωστόσο, διάφοροι περιορισμοί που μπορεί να επηρεάσουν τα ευρήματα. Πρώτον, σημαντική ανομοιογένεια παρατηρήθηκε μεταξύ των περιλαμβάνονται μελέτες. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, χρησιμοποιήσαμε το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων για την αντιμετώπιση της ετερογένειας και διεξήγαγε μια ανάλυση ευαισθησίας για τον εντοπισμό μελετών που συνέβαλαν σε αυτό. Στη συνέχεια, αναλύσεις υποομάδων από το site του καρκίνου διεξήχθησαν μόνο για καρκίνο του μαστού, του προστάτη, του παχέος εντέρου, και καρκίνους του πνεύμονα οφείλεται στο περιορισμένα διαθέσιμα στοιχεία για άλλες περιοχές. Τέλος, η ανάλυση μας περιορίστηκε σε μελέτες που δημοσιεύονται στα αγγλικά ή στα κινέζικα.

Προτάσεις για περαιτέρω μελέτες

Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να εξετάσει τη σχέση μεταξύ της χρήσης ARB και άλλους χώρους του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του στομάχου, και επιπλέον έμφαση θα πρέπει να δοθεί στις τιμές των πνευμόνων και του μαστού μεταξύ των χρηστών ARB.

Συμπεράσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε ότι η θεραπεία με ARB-based δεν συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου. Σε αντίθεση, η χρήση του ARBs μπορεί να σχετίζεται με μειωμένη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα. Αυτό το συμπέρασμα πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά και να επιβεβαιωθεί με περαιτέρω μελέτες.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. PRISMA 2009 Checklist

doi:. 10.1371 /journal.pone.0119775.s001

(DOC)