Αφηρημένο

γαλεκτίνες είναι πρωτεΐνες που δεσμεύουν τα σάκχαρα β-γαλακτοσίδη και να παρέχει ένα νέο είδος πιθανών βιοδεικτών και θεραπευτικών στόχων στον καρκίνο. Γκαλεκτίνη-1, -3 και -9 έχουν γίνει το επίκεντρο των διαφόρων ερευνητικών ομάδων, αλλά η έκφραση και η λειτουργία τους στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας είναι ακόμα ασαφής. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να προσδιοριστεί ο φαινότυπος γαλεκτίνης-1, -3 και -9 κύτταρα που εκφράζουν και την ένωση με κλινικο- παθολογικών παραμέτρων σε καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. έκφραση γαλεκτίνη βαθμολογήθηκε σε κύτταρα όγκου, επιθήλιο ενδοδιηθητικά όγκου κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και στρωματικών κυττάρων σε πλακώδη καρκίνο του τραχήλου (n = 160). Συσχετίσεις με κλινικο-παθολογικών παραμέτρων και την επιβίωση μελετήθηκαν σύμφωνα με τις συστάσεις παρατήρηση. Εμείς επιπλέον διερευνηθεί αν οι γαλεκτίνες εκφράστηκαν από τα καρκινικά κύτταρα, ινοβλάστες, μακροφάγα και Τ-λεμφοκύτταρα. Γαλεκτίνη-1 και -9 και οι δύο εκφράζονται από κύτταρα όγκου στο 11% των δειγμάτων, ενώ το 84% εκφράζεται γαλεκτίνης-3. Ισχυρή γκαλεκτίνη-1 από τα καρκινικά κύτταρα ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης για την κακή επιβίωση (λόγος επικινδυνότητας: 8,02, p = 0,001) και συσχετίστηκε με αυξημένη εισβολή του όγκου (p = 0,032) και λαμβάνουν μετεγχειρητική ακτινοθεραπεία (p = 0,020). Ασθενής και θετικό κύτταρο όγκου έκφραση γαλεκτίνης-3 συσχετίστηκαν με αυξημένη και μειωμένη προσβολή όγκου, αντίστοιχα (p = 0.012). έκφραση των καρκινικών κυττάρων του γκαλεκτίνη-9 έδειξε μια τάση προς βελτιωμένη επιβίωση (p = 0,087). Το κυρίαρχο ανοσοποιητικό κυτταρικό τύπο που εκφράζει γκαλεκτίνη-1, -3 και -9 ήταν CD163

+ μακροφάγα. Γαλεκτίνη-1 και -3 εκφράστηκαν με ένα μικρό πληθυσμό Τ κυττάρων. Γαλεκτίνη-1 εκφράζεται κυρίως από ινοβλάστες στο στρώμα του όγκου. Συμπερασματικά, ενώ κυττάρου όγκου έκφραση γαλεκτίνης-9 φαίνεται να αντιπροσωπεύουν μια ευεργετική απάντηση, γαλεκτίνη-1 έκφραση μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως δείκτης για μια πιο επιθετική θεραπεία κατά του καρκίνου

Παράθεση:. Punt S, Thijssen VL , Vrolijk J, de Kroon CD, Gorter Α, Jordanova ES (2015) γκαλεκτίνη-1, -3 και -9 Έκφραση και η κλινική σημασία σε καρκίνο εκ πλακωδών του τραχήλου της μήτρας. PLoS ONE 10 (6): e0129119. doi: 10.1371 /journal.pone.0129119

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Pierre Busson, Gustave Roussy, Γαλλία

Ελήφθη: 6 Φεβρουαρίου του 2015? Αποδεκτές: 4 του Μάη 2015? Δημοσιεύθηκε: 12 Ιουνίου 2015

Copyright: © 2015 Θέση et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Η ολλανδική Αντικαρκινική Εταιρεία (https://www.kwf.nl) υποστηρίζεται οικονομικά SP (χορηγήσουν UL2010-4801) και VLT (επιχορήγηση VU2009-4358) . Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος του τραχήλου της μήτρας προκαλείται από ιό των ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV) υψηλού κινδύνου [1]. Το ποσοστό θνησιμότητας έχει μειωθεί κατά 80% στο 20

ου αιώνα, κυρίως από την εισαγωγή του προσυμπτωματικού ελέγχου για την πρόληψη και την έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας [2]. Παρά την πρόοδο αυτή, ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας εξακολουθεί να είναι η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σε νεαρές γυναίκες σε όλο τον κόσμο. Περαιτέρω έρευνα απαιτείται συνεπώς να επιλέξετε προγνωστικούς βιοδείκτες και θεραπευτικών στόχων. Πιθανές νέες στόχοι είναι γαλεκτίνες, πρωτεΐνες που δεσμεύονται β-γαλακτοσίδη περιέχουν γλυκάνες μέσω ενός ή περισσοτέρων περιοχή αναγνώρισης υδατανθράκων (CRD) [3]. Τα τελευταία χρόνια έχει καταστεί προφανές ότι γαλεκτίνες διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην πρόοδο του όγκου με τη ρύθμιση του ανοσοποιητικού ομοιόστασης κυττάρων [4], μετάσταση όγκου [5], και την αγγειογένεση των όγκων [6].

Οι πιο μελετηθεί τύποι γαλεκτίνη έτσι τώρα είναι γκαλεκτίνη-1, -3 και -9. Γαλεκτίνη-1 αποτελείται από ένα homodimerizing CRD που ομοδιμερίζεται και εκφράζεται στα περισσότερα όργανα και από τα μακροφάγα, τα Τ και Β [4] κύτταρα. Γαλεκτίνη-1 αυξάνει την κυτταρική ανάπτυξη και την κινητικότητα του και δεσμεύει κύτταρα στο εξωκυτταρικό πλέγμα (ECM), καθώς και σε άλλα κύτταρα [7]. Στο μικροπεριβάλλον του όγκου, γαλεκτίνη-1 επάγει την αγγειογένεση [4,8] και μπορούν να διευκολύνουν τη μετάσταση με δέσμευση κυττάρων όγκου σε ενδοθηλιακά κύτταρα. Λειτουργώντας ως ένα αδύναμο συνδέτη υποδοχέα Τ κυττάρων, απόπτωση επάγεται σε ενεργοποιημένα Τ κύτταρα [4,7]. Γαλεκτίνη-3 είναι ένα χιμαιρικό γαλεκτίνη περιέχει μία CRD και ένα Ν-τερματικό πεδίο μη-ΟΚΑ. Γαλεκτίνη-3 εκφράζεται από κύτταρα μακροφάγα, ινοβλάστες, ενεργοποιημένα Τ κύτταρα, ηωσινόφιλα, επιθηλιακά και όγκου, επαγωγή αντι-αποπτωτική σηματοδότηση [4]. Η έκφραση συσχετίζεται με μια διαφοροποιημένη ρύθμιση φαινότυπο και ECM προσκόλληση [9]. Όπως γκαλεκτίνη-1, γαλεκτίνη-3 έχει επίσης συνδεθεί με αυξημένη αγγειογένεση [10] και τη μετάσταση [11]. Εξωκυτταρική γαλεκτίνη-3 μπορεί να δεσμεύσει τα κύτταρα Τ, ουδετερόφιλα και μακροφάγα [9]. Σε Τ κύτταρα, γαλεκτίνη-3 έκφρασης έχει αποδειχθεί ότι προάγει την επιβίωση όταν εκφράζεται ενδοκυτταρικά, αλλά για να επάγει απόπτωση όταν υπάρχει εξωκυτταρικώς [12]. Γαλεκτίνης-9 περιέχει δύο CRDs συνδέονται με ένα συνδετικό πεπτίδιο μεταβλητού μήκους. Γαλεκτίνης-9 μπορεί να εκφράζεται από επιθηλιακά κύτταρα καθώς και κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων Τ κυττάρων και ουδετερόφιλων [13]. Η πρωτείνη δρα σαν μία χημειοελκυστικό ηωσινόφιλα ενώ ενδοκυτταρική έκφραση έχει αναφερθεί ότι επάγουν απόπτωση σε ενεργοποιημένα Τ κύτταρα, πιθανώς μέσω κυττάρων Τ ανοσοσφαιρίνη βλεννίνης-3 (ΤΙΜ-3), που οδηγεί στην αναστολή των Τ βοηθητικών 1 (Th1) και κύτταρα Th17 και διέγερση ρυθμιστικών Τ κυττάρων (Tregs) [14,15]. Γαλεκτίνης-9 έκφραση έχει επίσης αναφερθεί στα ενδοθηλιακά κύτταρα, αλλά ο ρόλος αυτής της πρωτεΐνης στην αγγειογένεση φαίνεται να είναι περιορισμένη [16].

Η συμμετοχή των γαλεκτίνες σε διάφορες διαδικασίες της εξέλιξης του όγκου υποστηρίζεται από εκθέσεις που άλλαξε γαλεκτίνη έκφρασης έχει διαγνωστική ή προγνωστική αξία σε διάφορους τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου των ωοθηκών, του προστάτη, του μαστού, της κεφαλής και του τραχήλου και μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα [17-26]. Σε πλακωδών ασθενείς καρκίνου του τραχήλου που έλαβαν θεραπεία με ακτινοβολία, μία πρόσφατη μελέτη ανέφερε ότι η έκφραση της γαλεκτίνης-1 από τον όγκο ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός για τοπική υποτροπή και την κακή επιβίωση [27]. Έκφραση γαλεκτίνης-1 στο στρώμα του καρκίνου του τραχήλου έχει επίσης συσχετισθεί με υψηλότερο βαθμό ιστοπαθολογικές [28] και λεμφαδένα μετάσταση [29]. Πληροφορίες σχετικά με γαλεκτίνη-3 και έκφραση γαλεκτίνης-9 σε καρκίνο του τραχήλου της μήτρας είναι περιορισμένος. Lee et al περιέγραψαν μια αντίστροφη σχέση μεταξύ γκαλεκτίνη-3 [30] και του βαθμού του όγκου, ενώ γκαλεκτίνη-9 έκφρασης έχει αποδειχθεί ότι συσχετίζεται θετικά με το βαθμό διαφοροποίησης του όγκου σε ακανθοκυτταρικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας [31].

Για να πάρετε καλύτερη γνώση του ρόλου των γαλεκτίνες στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να προσδιοριστεί αν η έκφραση της γαλεκτίνης-1, -3 και -9 σχετίζεται με την επιβίωση σε μια πλακώδη τραχήλου ομάδα του καρκίνου (n = 160). Η έκφραση των διαφόρων τύπων γαλεκτίνες από τα καρκινικά κύτταρα και από το επιθήλιο του όγκου και τα κύτταρα στρώματος διηθητικά βαθμολογήθηκαν. Ερευνήσαμε επίσης ποια στρωματικά κύτταρα του καρκίνου που σχετίζονται με (CAS) (ινοβλάστες, μακροφάγα και Τ-λεμφοκύτταρα) που εκφράζεται αυτές τις γαλεκτίνες.

Υλικά και Μέθοδοι

Τα δείγματα ασθενών

φορμόλη-σταθερό , παραφίνη-ενσωματωμένες (FFPE) πλακώδες δείγματα καρκίνου του τραχήλου της μήτρας που προέρχονται από όλους τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε πρωτογενή χειρουργική θεραπεία για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας μεταξύ του 1985 και του 2005 με τα διαθέσιμα για ανάλυση αρκετό υλικό όπως περιγράφηκε προηγουμένως [32], ανασύρθηκαν από το αρχείο του Τμήματος Παθολογίας , Πανεπιστήμιο του Leiden Ιατρικό Κέντρο (n = 160). Κανένας από τους ασθενείς είχαν λάβει προεγχειρητική αντικαρκινική θεραπεία. Νόσος-free και συγκεκριμένες νόσους χρόνος επιβίωσης ορίστηκαν ως το χρονικό διάστημα σε μήνες από την ημερομηνία της χειρουργικής επέμβασης για την ημερομηνία της υποτροπής και θανάτου από καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, αντίστοιχα. Οι ασθενείς που πέθαναν από άλλα αίτια είχαν λογοκριθεί σε αναλύσεις επιβίωσης. Τα χαρακτηριστικά των ασθενών και των όγκων παρατίθενται στον Πίνακα S1. δείγματα ασθενών αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τις ιατρικές ηθικές κατευθυντήριες γραμμές περιγράφονται στον Κώδικα Δεοντολογίας για την ορθή Δευτεροβάθμιας χρήση ανθρώπινων ιστών της ολλανδικής ομοσπονδίας της Βιοϊατρικής Επιστημονικών Εταιρειών. Οι ασθενείς που λαμβάνουν πληροφορίες σχετικά με τη δευτερογενή χρήση του ιστού του δείγματος για διαγνωστική χρήση και μπορεί να αντιταχθεί ενεργά σε δευτερεύουσα χρήση. Σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές, όλα τα ανθρώπινα υλικά που χρησιμοποιήθηκαν στην παρούσα μελέτη έχει ανώνυμα. Λόγω της ανωνυμίας, αναδρομική έρευνα δεν απαιτεί ηθική έγκριση από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review και ατομική συγκατάθεση δεν απαιτείται.

χρώσεις ανοσοφθορισμού

Τρίκλινο χρώση ανοσοφθορισμού διεξήχθη στις 4 μm πάχους τομές FFPE της όλα τα δείγματα. Μετά ανάκτηση αντιγόνου με τη χρήση ρυθμιστικού διαλύματος Tris-EDTA (10 mM TRIS, 1 mM EDTA ρΗ 9.0), πολυκλωνικά κουνελιού αντι-γαλεκτίνης-1 (1: 1000, ab25138, RRID: AB 2136615, παρτίδα GR127498-2, Abcam, Cambridge, UK) , μονοκλωνικά αρουραίου αντι-γαλεκτίνης-3 (1:50, κλώνος M3 /38, RRID: AB 1134237, παρτίδα B160878, BioLegend, Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο) και πολυκλωνικό γίδινο αντι-γαλεκτίνης-9 (1: 200, AF2045, RRID: AB 2137232, παρτίδα KNI0112011, R &? D Systems, Abingdon, UK) αραιωμένο σε 1% w /v βόεια λευκωματίνη ορού (BSA) σε αλατόνερο ρυθμισμένο με φωσφορικό (PBS) επωάστηκαν σε θερμοκρασία δωματίου όλη τη νύκτα. Alexa Fluor επισημανθεί γαϊδάρου αντι-κουνελιού-A647 (A31573, RRID: AB 10561706, παρτίδα 1069817), γάιδαρος αντι-αρουραίου-Α488 (A21208, RRID: AB 10562718, παρτίδα 1081955) και γαϊδάρου αντι-κατσίκας-A546 (A11056, RRID: AB 10584485, παρτίδα 997810? όλα πολυκλωνικά, 1: 200, Invitrogen, Life Technologies, Carlsbad, USA) επωάστηκαν σε θερμοκρασία δωματίου για μία ώρα. Τα πλακίδια στερεώθηκαν χρησιμοποιώντας μέσο στερέωσης Mowiol [33].

Διπλή χρώσεις ανοσοφθορισμού διεξήχθησαν σε τρία δείγματα με πάνω από διάμεσο και τρία δείγματα με κάτω διάμεση έκφραση στρωματικά του γαλεκτίνης-1, -3 και -9. Κουνέλι αντι-γαλεκτίνης-1 και αρουραίου αντι-γαλεκτίνης-3 συνδυάστηκαν με IgG1 ποντικού αντι-CD163 (1: 400, κλώνος 10D6, RRID: AB 563510, παρτίδα 6002913, Leica Microsystems, Newcastle, UK) και IgG1 ποντικού αντι-CD3 (1:25, κλώνος F7.2.38, Dako, Glostrup, Δανία) που ακολουθείται από Alexa Fluor επισημασμένο κατσίκα-αντι-κουνελιού-Α488 (A11008, RRID: AB 10563748, παρτίδα 828814) ή κατσίκας-αντι-αρουραίου-Α488 (A11006, RRID: AB 10561520, παρτίδα 421559) και κατσίκα-αντι-ποντικού IgG1-A546 (A21123, RRID: AB 10562376, παρτίδα 872637) ή κατσίκας-αντι-ποντικού IgG1-A647 (A21240, RRID: AB 10565021, παρτίδα 1248996). Goat αντι-γαλεκτίνης-9 επίσης συνδυάζεται με IgG1 ποντικού αντι-CD163 και αντι-CD3 και ακολουθείται από γάιδαρο-αντι-κατσίκας-Α488 (A11055, RRID: AB 10564074, παρτίδα 55308A) και γαϊδάρου αντι-ποντικού IgG-A647 ( A31571, RRID: AB 10584497, παρτίδα 1069838? όλα πολυκλωνικά, 1: 200, Invitrogen). Τα πλακίδια στερεώθηκαν χρησιμοποιώντας μέσο στερέωσης Vectashield που περιείχε ϋΑΡΙ (Vector Laboratories, Burlingame, USA). Κανονική τραχήλου και αιδοίου ιστού χρησιμοποιήθηκαν ως θετικός έλεγχος. Παραλείποντας ένα ή περισσότερα από τα πρωτογενή αντισώματα ή υποκαθιστώντας τους για αντισώματα της ίδιας τάξης ισότυπο με ένα άγνωστο ειδικότητα χρησιμοποιήθηκαν ως αρνητικοί έλεγχοι.

Η μικροσκοπική ανάλυση

Εικόνες των γαλεκτίνες τριπλή χρώση ψηφιοποιήθηκαν με Pannoramic Midi αυτοματοποιημένο σαρωτή διαφανειών και αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας Pannoramic Viewer (3DHISTECH, Βουδαπέστη, Ουγγαρία). Ένα σταθερό χρόνο έκθεσης καθορίστηκε ανά slide για καθένα από τα τρία φθορίζουσες σημάνσεις. Φωτεινότητας και αντίθεσης προσαρμόστηκαν για κάθε διαφάνεια που βασίζεται σε μη-καρκινικά κύτταρα με μία γνωστή ένταση χρώσης. Τουλάχιστον τρεις, αλλά σε γενικές γραμμές τέσσερις ή πέντε τυχαίες εικόνες ελήφθησαν σε μεγέθυνση 200χ, δειγματοληψία συνολική έκταση του όγκου των 1.1 – 1.9 mm

2 του κάθε διαφάνεια, η οποία περιλαμβάνει τόσο το επιθήλιο του όγκου και στρώματος. Η έκφραση από κύτταρα όγκου βαθμολογήθηκε χωρίς γνώση της κλινικο-παθολογικών παραμέτρων όπως περιγράφεται από Ruiter κ.ά. [34]. Ένταση βαθμολογήθηκε ως απούσα (0), ασθενής (1), μέτρια (2), ή έντονος (3). Μέτρια και έντονη ένταση χρώσης θεωρήθηκαν ισχυρή. Το ποσοστό των θετικών κυττάρων βαθμολογήθηκε ως 0% (μηδέν), 1-10% (1), 11-25% (2), 26-50% (3), 51-75% (4) και 76-100% (5). Μια χρώση με ένα συνδυασμένο σκορ πάνω από 2 θεωρήθηκε θετική.

Δεδομένου ότι όχι μόνο τα καρκινικά κύτταρα, αλλά CAS και κυττάρων εντός του επιθηλίου του όγκου και το στρώμα εξέφρασαν γκαλεκτίνη-1, -3 και -9, συνολικής έκφρασης εντός του όγκου επιθήλιο και το στρώμα αναλύθηκε με το πρόγραμμα λογισμικού ανάλυσης εικόνας in-house Στοίβες έκδοση 2.1 (Dr. J. Vrolijk, Ing W. Sloos, Τμήμα Μοριακής Βιολογίας Κυττάρου, Leiden University Medical Center, Leiden, Ολλανδία?. αδημοσίευτο λογισμικού). Θετική χρώση κατώφλια προσδιορίστηκαν συγκρίνοντας την εικόνα κατώφλι με την αρχική χρώση σε Pannoramic Viewer. Στρωματικά περιοχές σημειώθηκαν και σκόραρε χωριστά από το επιθήλιο. Τα αιμοφόρα αγγεία, αυτοφθορισμό και νεκρωτικές περιοχές απομακρύνθηκαν με το χέρι από την ανάλυση. Η συνολική έκταση και ο αριθμός των μονόκλινα, δίκλινα και τρίκλινα θετική pixels ελήφθησαν. Δέκα τυχαία δείγματα βαθμολογήθηκαν με το χέρι για το ποσοστό των μονόκλινα, δίκλινα και τρίκλινα θετικά κύτταρα στο επιθήλιο του όγκου και το στρώμα, το οποίο αντιστοιχούσε με τις αναλύσεις που χρησιμοποιούν Στοίβες.

Η κατανομή των μονά και διπλά θετικά κύτταρα στο διπλό χρώσεις βαθμολογήθηκε στις κατηγορίες: & lt? 5%, 5-50%, & gt? 50% ή σχεδόν όλα τα κύτταρα θετικά σε τουλάχιστον τέσσερις τομείς ανά διαφάνεια χρησιμοποιώντας ένα LSM700 συνεστιακό μικροσκόπιο σάρωσης με λέιζερ είναι εξοπλισμένα με LCI Plan-Neofluar 25x /0.8 Imm KORR στόχος DIC M27 (Zeiss, Göttingen, Γερμανία). Εικόνες αποκτήθηκαν χρησιμοποιώντας ένα C-Αχρωματικός 40x /1.20 W στόχος KORR (Zeiss).

Η στατιστική ανάλυση

Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του SPSS έκδοση 20.0 (IBM Corp., Armonk, USA). Οι συσχετισμοί (R) μεταξύ των βαθμολογιών έκφραση γαλεκτίνη τόσο από τις αναλύσεις Ruiter και Στοίβες δοκιμάστηκαν χρησιμοποιώντας δοκιμή rho rank συσχέτιση Spearman του. Βασισμένο σε scatterplots, συσχετισμοί με την Ε & gt? 0,45 θεωρήθηκαν θετικά και τους συσχετισμούς με την Ε & gt? 0,67 ισχυρή. Οι συσχετισμοί μεταξύ της έκφρασης γκαλεκτίνη και μεταβλητές κλινικο-παθολογικές μελετήθηκαν χρησιμοποιώντας Pearson Chi-Square και ακριβής δοκιμή Fisher. Επιβίωση συσχετίσεις εξετάστηκαν με τη χρήση των αναλογικών κινδύνων μοντέλα Kaplan-Meier και Cox, όπου p-τιμές κάτω από 0,05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές.

Αποτελέσματα

Η έκφραση των τύπων γαλεκτίνη 1, 3 και 9 στα πλακώδη καρκίνο του τραχήλου

γαλεκτίνη-1, -3 και -9 εκφράστηκαν στο κυτόπλασμα των διαφορετικών τύπων κυττάρων (Σχήμα 1). Η έκφραση των διαφόρων τύπων γαλεκτίνη από επιθηλιακά κύτταρα του όγκου προσδιορίστηκε ποσοτικά από το σκορ Ruiter. Tumor επιθηλιακά κύτταρα στα περισσότερα δείγματα δεν εκφράζουν γαλεκτίνη-1 (89% των δειγμάτων) ή γαλεκτίνη-9 (89% των δειγμάτων), βλέπε σχήμα 2Α. Να αξιολογήσει όλες τις γκαλεκτίνη κύτταρα που εκφράζουν, γκαλεκτίνη έκφραση αξιολογήθηκε τόσο στο επιθηλιακών όγκων και διαμέρισμα στρωματικών χρησιμοποιώντας την ανάλυση της εικόνας Στοίβες πρόγραμμα λογισμικού in-house. Γαλεκτίνη-1 ήταν γενικά παρούσα σε ένα υψηλό αριθμό στρωματικά κύτταρα (Σχήμα 2Β). Μεταβλητή έκφραση της γαλεκτίνης-3 παρατηρήθηκε τόσο σε κύτταρα όγκου και στρωματικά κύτταρα. Έκφραση γαλεκτίνη-3 βρέθηκε στο 84% των δειγμάτων. Ισχυρή καρκινικών κυττάρων έκφρασης γκαλεκτίνη-3 ήταν συχνά παρόντες είτε στην επεμβατική σύνορα ή στο κέντρο από τα πεδία των όγκων. Σε κύτταρα όγκου, γαλεκτίνη-3 έκφραση συχνά εμφανίστηκε αλληλοαναιρούνται με έκφραση γαλεκτίνης-1 ή -9, αφού η έκφραση του μειώθηκε όταν η έκφραση ενός άλλου τύπου γαλεκτίνη ήταν παρούσα. Αν αυτή ήταν η περίπτωση, γαλεκτίνη-3 εκφράζεται κυρίως στο κέντρο των αγρών όγκου, ενώ γαλεκτίνη-1 και -9 εκφράστηκαν στα επεμβατική σύνορα. Κύτταρα που εκφράζουν γαλεκτίνη-9 γενικά δεν ήταν άφθονα είτε στο επιθήλιο του όγκου ή στρωματικά κύτταρα. Όταν γαλεκτίνης-9 εκφράζεται από επιθηλιακά κύτταρα του όγκου, ήταν κατά κύριο λόγο βρίσκονται στα επεμβατική σύνορα.

Αντιπροσωπευτικά τριπλή χρώση εικόνα σε ένα δείγμα πλακώδους καρκίνου του τραχήλου της μήτρας που περιέχει FFPE επιθηλιακά καρκινικά κύτταρα που εκφράζουν γαλεκτίνη-1 (Α, μπλε) , γαλεκτίνη-3 (B, πράσινο) και γαλεκτίνης-9 (Ο, κόκκινο) σε μεγέθυνση 200χ. Tumor επιθηλιακά πεδία σημειώνονται με διακεκομμένες γραμμές. Τυπικά, γαλεκτίνη-1 εκφράστηκε σε υψηλό αριθμό στρωματικά κύτταρα και θα μπορούσε να εκφραστεί ασθενώς από επιθηλιακά κύτταρα του όγκου. Γαλεκτίνη-3 εκφράστηκε σε στρωματικά κύτταρα και συχνά είτε σε επιθηλιακά κέντρα πεδίου (όπως φαίνεται εδώ) ή σε μικρές ομάδες των επιθηλιακών κυττάρων στην επεμβατική σύνορα. Γαλεκτίνης-9 θα μπορούσε επίσης να εκφραστεί τόσο από στρωματικά και επιθηλιακά κύτταρα. Όταν γαλεκτίνη-1 ή -9 εκφράστηκαν από επιθηλιακά κύτταρα, αυτό συνήθως παρατηρείται στα σύνορα των πεδίων του όγκου, ενώ γαλεκτίνη-3 εκφράστηκε στο κέντρο, όπως αποδεικνύεται σε αυτό το σχήμα. Tumor διηθητικά κύτταρα CAS εκφράζουν γαλεκτίνη-1, -3 και -9 επίσης συχνά παρατηρείται εντός των επιθηλιακών όγκων πεδία

Η

Το κλάσμα των δειγμάτων στα οποία κύτταρα όγκου εξέφρασαν γαλεκτίνη-1, -3 ή. – 9 ή ένας συνδυασμός φαίνεται στο A. το κλάσμα των θετικών δειγμάτων για ένα ή κανένα από τα είδη που μελετήθηκαν γαλεκτίνη παρουσιάζεται στην πρώτη στήλη ποσοστά, ενώ τα κλάσματα των δειγμάτων που εκφράζουν δύο ή περισσότεροι τύποι γαλεκτίνη φαίνεται στη δεύτερη στήλη. Σύνολο γκαλεκτίνη-1, -3 και -9 μονόκλινα, δίκλινα και τρίκλινα θετική pixels στο στρώμα του όγκου και του όγκου επιθήλιο εκπροσωπείται στη Β Μέση και το τυπικό σφάλμα του μέσου όρου εμφανίζονται.

Η

Συσχέτιση γκαλεκτίνη-1, -3 και -9 έκφραση

Όλα γκαλεκτίνη εκφράζοντας μονόκλινα, δίκλινα και τρίκλινα θετικά κύτταρα στο στρώμα του όγκου συσχετίζονταν σημαντικά με τα ίδια κύτταρα στο επιθήλιο του όγκου (0,57 & lt? R & gt? 0,72, p & lt ? 0,0001, S2 πίνακα), εκτός από την γαλεκτίνη-3 μονά θετικά κύτταρα, ο μόνος τύπος γαλεκτίνη μελετηθεί ότι εκφράστηκε από κύτταρα όγκου στην πλειονότητα των δειγμάτων. Αυτό ήταν επίσης το μόνο είδος γκαλεκτίνη για τα οποία τα επιθηλιακά μόνο θετικές βαθμολογίες συσχετίζεται έντονα με το σκορ Ruiter της έκφρασης των καρκινικών κυττάρων (R = 0,743, p & lt? 0,0001, S1 σχήμα). Single θετική γκαλεκτίνη-1, -3 και -9 δεν ήταν σημαντική συσχέτιση με το άλλο. Ισχυρές συσχετίσεις βρέθηκαν μεταξύ θετικών κυττάρων γαλεκτίνης-9 ενιαία και γαλεκτίνη-3/9 διπλών θετικών κυττάρων τόσο στο επιθήλιο και στο διαμέρισμα στρωματικών όγκων (R = 0,706, ρ & lt? 0,0001? R = 0,680, ρ & lt? 0,0001, αντίστοιχα). Γαλεκτίνη-3 μονά θετικά κύτταρα συσχετίζεται έντονα με γαλεκτίνης-1/3 διπλά θετικά κύτταρα εντός του στρώματος του όγκου (R = 0,693, ρ & lt? 0,0001). Τρίκλινο θετικά κύτταρα συσχετίζεται έντονα με διπλά θετικά κύτταρα γκαλεκτίνη-1/9 εντός του επιθηλίου του όγκου (R = 0,682, p & lt? 0,0001). Τριπλό θετικά κύτταρα στο στρώμα συσχετίστηκαν με γαλεκτίνης-3/9 δίκλινα θετικά κύτταρα (R = 0,704, ρ & lt? 0,0001).

Φαινότυπος των κυττάρων που εκφράζουν γαλεκτίνη

Για να μελετηθεί κατά πόσο τα μακροφάγα και τα Τ κύτταρα εξέφρασαν γκαλεκτίνη-1, -3 και -9, πραγματοποιήσαμε διπλό χρώσεις με τύπου 2 δείκτη μακροφάγων CD163 ή δείκτη κυττάρων Τ CD3 (Εικόνα 3). κύτταρα γκαλεκτίνη-1 που εκφράζει δεν ήταν άφθονα στο επιθήλιο του όγκου, αλλά όταν είναι παρούσα η πλειοψηφία ήταν CD163

+. Μια μειοψηφία των κυττάρων που εκφράζουν γκαλεκτίνη-1 ήταν CD3

+. Οι περισσότεροι στρωματικά γκαλεκτίνη-1 κύτταρα που εκφράζουν δεν εκφράζουν CD163 ή CD3 και ονομάστηκαν ινοβλάστες με βάση την κυτταρική μορφολογία.

Εκπρόσωπος εικόνες από διπλή χρώσεις του γκαλεκτίνη-1 και CD163 (Α) ή CD3 (Β), galectin- 3 και CD163 (C) ή CD3 (D) και γαλεκτίνης-9 και CD163 (Ε) ή CD3 (F) δείχνονται. Οι εικόνες που περιέχουν και χρώσεις και DAPI φαίνονται στη δεξιά στήλη. Τα βέλη δείχνουν τα παραδείγματα των διπλών θετικών κυττάρων.

Η

Σχεδόν όλοι οι μη-επιθηλιακά κύτταρα που εκφράζουν γκαλεκτίνη-3 ήταν CD163

+ μακροφάγα. Το αντίστροφο δεν ήταν αληθές, όπως παρατηρήσαμε επίσης ένα μεγάλο αριθμό CD163

+ κύτταρα που δεν εκφράζουν γαλεκτίνη-3. Ένας μικρός πληθυσμός γκαλεκτίνη-3 κύτταρα που εκφράζουν ήταν CD3

+.

Η πλειοψηφία των γκαλεκτίνη-9 κύτταρα που εκφράζουν ήταν CD163

+ και σχεδόν όλα τα CD163

+ μακροφάγα ήταν γκαλεκτίνη-9

+. Εμείς δεν τήρησε CD3

+ κύτταρα γκαλεκτίνη-9 που εκφράζουν.

Αν και έχουν περιγραφεί συσχετίσεις μεταξύ των γαλεκτίνες και την αγγειογένεση, εμείς δεν παρατηρούμε μια σαφή χρώση σκάφος ή μια παρόμοια μορφολογία σε σύγκριση με χρώση για CD105 (S2 σχήμα). Δεδομένου ότι έχουμε επίσης δεν κατάφερε να βρει ένα συσχετισμό με τον αριθμό των CD105

+ σκαφών (τα δεδομένα δεν φαίνονται), γαλεκτίνη-1, -3 και -9 δεν είχαν άφθονα εκφράζονται από ενδοθηλιακά κύτταρα σε αυτή τη μελέτη κοόρτη.

Συσχέτιση έκφραση γαλεκτίνης και κλινικο-παθολογική παραμέτρους

ασθενών πλακωδών καρκίνο του τραχήλου με το στάδιο ΤΝΜ Ι (n = 110), II (n = 44), III (η = 4) και IV (n = 2) συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Η μεσαία ηλικία ήταν 45 έτη (εύρος 22-87) και είκοσι ασθενείς πέθαναν από τη νόσο μέσα σε τρία χρόνια. Ισχυρή έκφραση γαλεκτίνης-1 από κύτταρα όγκου συσχετίστηκε σημαντικά με κακή ελεύθερη νόσου (p = 0,0004) και για συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωση (ρ & lt? 0,0001, Σχήμα 4Α). Η αναλογία κινδύνου για συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωσης σε περίπτωση ισχυρού έκφρασης όγκου γκαλεκτίνη-1 ήταν 8,9 (95% CI: 2,961 έως 26,717, Πίνακας 1). Όγκου κυττάρου έκφραση γαλεκτίνης-1 επίσης συσχετισθεί με αυξημένο βάθος εισβολή του όγκου (ρ = 0,032, Πίνακας 2). Πιθανόν να σχετίζονται με αυτό, οι ασθενείς με όγκους που εκφράζουν γκαλεκτίνη-1 που λαμβάνονται πιο συχνά μετεγχειρητική ακτινοθεραπεία (p = 0,020). Ακτινοθεραπεία χορηγήθηκε σε 16 από 18 ασθενείς με οποιαδήποτε έκφραση γκαλεκτίνη-1 και σε όλους τους έξι ασθενείς με ισχυρή έκφραση της γκαλεκτίνη-1.

Καμπύλη επιβίωσης Kaplan-Meier για την ισχυρή σχέση με απούσα σε ασθενή έκφραση γκαλεκτίνη -1 από τα καρκινικά κύτταρα φαίνεται στο Α Μια ανάλυση επιβίωσης συγκρίνοντας ασθενείς με παρόντες έναντι απούσα έκφραση του όγκου των γκαλεκτίνη-9 παρουσιάζεται στο Β

η

η

όγκων έκφραση galectin- 9 έδειξε μια τάση προς βελτιωμένη επιβίωση (ρ = 0.087, Εικόνα 4Β). Είναι ενδιαφέρον ότι, ενώ ασθενής έκφραση του όγκου γαλεκτίνης-3 συσχετίστηκε με αυξημένο βάθος εισβολή, θετική έκφραση συσχετίστηκε με μειωμένη εισβολή όγκου (ρ = 0,012, Πίνακας 2). Τόσο γαλεκτίνη-3 και έκφραση γαλεκτίνης-9 συσχετίζονταν σημαντικά με την παρουσία του HPV τύπου 16 ή 18. Το μέγεθος του όγκου και η παρουσία του αγγειο-εισβολής ή μετάστασης λεμφαδένα δεν ήταν σημαντικά διαφορετικές μεταξύ των δειγμάτων με ή χωρίς έκφραση γαλεκτίνης-1, -3 ή -9 είτε στον όγκο επιθηλίου ή στρώμα.

η πολυπαραγοντική ανάλυση για συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωσης πραγματοποιήθηκε για την ένταση όγκου γκαλεκτίνη-1 με τη διόρθωση για το στάδιο ΦΥΓΩ, μετάσταση στους λεμφαδένες και η Βάσω-εισβολή (πίνακας 1 ). στάδιο FIGO χρησιμοποιήθηκε επειδή αυτό καλυμμένων μεγέθους του όγκου και του βάθους της διείσδυσης και ήταν γνωστή για ένα μεγαλύτερο αριθμό ασθενών από τις επιμέρους μεταβλητές. Λεμφαδένα μετάσταση και η Βάσω-εισβολής είναι δύο άλλες παραμέτρους που είναι γνωστό ότι επηρεάζουν τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας πρόγνωση του ασθενούς. Γκαλεκτίνη-1 έντασης όγκου ανεξάρτητα συσχετίστηκε με κακή επιβίωση, με αναλογία κινδύνου 8.0. Όταν στάδιο ΦΥΓΩ και την κατάσταση μετάσταση στους λεμφαδένες αντικαταστάθηκαν από το στάδιο TNM, η συσχέτιση παρέμεινε στατιστικά σημαντική (αναλογία κινδύνου: 6.84, 95% CI: 2,013 έως 23,256, p = 0,002). Όγκου ένταση γκαλεκτίνη-1 ήταν επίσης ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της κακής ελεύθερη νόσου επιβίωση (λόγος επικινδυνότητας: 3,41, 95% CI: 1,296 – 8,972, p = 0,013). Τα δεδομένα ήταν διαθέσιμα για 155 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων 41 υποτροπές και 30 θάνατοι.

Συζήτηση

Η παρούσα μελέτη διερεύνησε τις συσχετίσεις μεταξύ της έκφρασης των γκαλεκτίνη-1, -3 και -9 και την επιβίωση σε ένα πλακώδες του τραχήλου της μήτρας ομάδα του καρκίνου (n = 160), σύμφωνα με τις συστάσεις ΠΑΡΑΤΗΡΗΣΗ για τις μελέτες προγνωστικός δείκτης όγκου [35]. έκφραση γαλεκτίνη από τα καρκινικά κύτταρα και επιθήλιο του όγκου και τα κύτταρα στρώματος διηθητικά βαθμολογήθηκαν χρησιμοποιώντας δύο συμπληρωματικά συστήματα βαθμολόγησης. Ερευνήσαμε επίσης ποια στρωματικά κύτταρα του καρκίνου που σχετίζονται με (CAS) (ινοβλάστες, μακροφάγα και Τ-λεμφοκύτταρα) που εκφράζεται αυτές τις γαλεκτίνες.

Από καρκινικών κυττάρων έκφραση γκαλεκτίνη-1 και -9 ήταν γενικά χαμηλή ή απουσιάζει, γαλεκτίνη-1 και -9 σε όγκο επιθηλιακά πεδία εκφράζεται κυρίως από το επιθήλιο που διηθούν όγκο κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτό εξηγεί και την απουσία μιας ισχυρής συσχέτισης μεταξύ της ολικής έκφρασης και το σκορ Ruiter για γκαλεκτίνη-1 και -9, ενώ επιθηλιακά γκαλεκτίνη-3 μονά θετικότητα συσχετίζεται έντονα με το σκορ Ruiter για γκαλεκτίνη-3. Οι συσχετίσεις δείχνουν επίσης ότι οι δύο μέθοδοι βαθμολόγησης που χρησιμοποιήθηκαν ήταν όχι μόνο συμπληρωματικές, αλλά επίσης επικυρωθεί ο ένας τον άλλο.

γαλεκτίνη-1, -3 και -9 αναμενόταν να εκφράζεται από τα μακροφάγα, τα Τ κύτταρα, επιθηλιακά κύτταρα και ινοβλάστες [4,13]. Οι περισσότεροι γαλεκτίνη-1 κυττάρων που εκφράζουν διεισδύοντας στο επιθήλιο όγκου ήταν μακροφάγα, κυρίως CD163

+ τύπου 2 μακροφάγα. Ένας μικρός πληθυσμός αποτελείτο από γκαλεκτίνη-1 που εκφράζουν τα Τ κύτταρα, αν και πιο γκαλεκτίνη-1 αρνητικά Τ κύτταρα ήταν σε στενή επαφή με τα θετικά κύτταρα γκαλεκτίνη-1. Αυτό αντιστοιχεί με την προτεινόμενη λειτουργία του γαλεκτίνης-1 στην επαγωγή απόπτωσης των Τ κυττάρων με αποτέλεσμα ανοσοκαταστολή [4,7]. Το ποσό της γκαλεκτίνη-3 έκφραση από τα κύτταρα CAS ήταν εξαιρετικά μεταβλητή μεταξύ των ασθενών, αλλά αυτός ο τύπος γκαλεκτίνη ήταν σχεδόν πάντα εκφράζεται με CD163

+ τύπου 2 μακροφάγα. Αυτό αντιστοιχεί με μια

in vitro

μελέτη που δείχνει ότι γαλεκτίνης-3 συχνότερα εκφράζεται σε τύπου 2 από τύπου 1 μακροφάγα και επίσης σε μεγαλύτερο βαθμό από ό, τι γαλεκτίνης-1 [36]. Γαλεκτίνη-3 έτσι εκφράζεται κυρίως από τον τύπο 2 μακροφάγα, γεγονός που υποδηλώνει ότι ενδοδιηθητικά όγκου κύτταρα που εκφράζουν γαλεκτίνη-3 μπορεί να συνδέεται με ένα όγκο προώθηση μικροπεριβάλλον. Αυτό αντιστοιχεί με αναφερθείσες λειτουργίες της στην προώθηση της κυτταρικής επιβίωσης [4] και την αγγειογένεση [10]. Από την γαλεκτίνη-1 πρακτικά πάντα εκφράζεται από ενδοδιηθητικά όγκου κύτταρα του ανοσοποιητικού και γαλεκτίνη-3 μεταξύ των μη καρκινικών κυττάρων από CD163

+ μακροφάγα, τα γαλεκτίνη-1/3 διπλά θετικά κύτταρα αναμένεται να είναι επιθήλιο που διηθούν όγκο CD163

+ μακροφάγα. Επικοινωνία μεταξύ κυττάρων που εκφράζουν γκαλεκτίνη-3 και Τ κύτταρα ήταν περισσότερο εμφανής από ό, τι για γκαλεκτίνη-1, η οποία και πάλι θα μπορούσε να προκαλέσει την απόπτωση των κυττάρων Τ [12]. Μια μελέτη από Hirashima et al. Έχει περιγραφεί ότι γαλεκτίνης-9 εκφράζεται από Τ κύτταρα και ουδετερόφιλα [13]. Αντιθέτως, έχουμε δείξει ότι αυτή η γαλεκτίνη εκφράζεται κυρίως από μακροφάγα στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Επιπλέον, σχεδόν όλοι οι CD163

+ μακροφάγα ήταν γκαλεκτίνη-9

+ και εμείς δεν παρατηρούμε γκαλεκτίνη-9 που εκφράζουν τα Τ κύτταρα. Η λειτουργία του γαλεκτίνης-9 σε μακροφάγα που σχετίζονται με όγκους απαιτεί περαιτέρω διερεύνηση.

γαλεκτίνης-1 έχει περιγραφεί ότι εκφράζεται συχνά από τα καρκινικά κύτταρα [19,27,28], η οποία επιβεβαιώθηκε από την τρέχουσα μελέτη. Οι ασθενείς με ισχυρή καρκινικών κυττάρων έκφρασης γκαλεκτίνη-1 είχε αυξηθεί εισβολή όγκου και έλαβαν μετεγχειρητική ακτινοθεραπεία πιο συχνά. Όγκου γκαλεκτίνη-1 ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της κακής συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωσης. Αυτό υποδηλώνει ότι η έκφραση γαλεκτίνης-1 σχετίζεται με πιο επιθετική ανάπτυξη του όγκου. Αυτό αντιστοιχεί με μια μελέτη από Huang et al., Ο οποίος αναφέρεται σε μια συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης του όγκου γαλεκτίνης-1 και φτωχή επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας που έλαβαν θεραπεία με θεραπεία θεραπευτική πρόθεση ακτινοβολία [27]. Πράγματι, η αυξημένη έκφραση γαλεκτίνης-1 συνδέεται γενικά με κακή πρόγνωση σε διαφορετικούς τύπους όγκων [17,18,26,27]. Γαλεκτίνη-1 μπορεί να αυξήσει την εξέλιξη του όγκου και διεισδυτικότητα [37]. Η παρούσα μελέτη, που εκτελείται σε μία διαδοχική σειρά ασθενών πλακώδους τραχηλικού καρκίνου, δείχνει ότι όγκος γαλεκτίνης-1 είναι ένας δείκτης για φτωχή επιβίωση.

έχουν Αντιφατικά αποτελέσματα έχουν περιγραφεί για γαλεκτίνη-3, η οποία έχει συσχετισθεί με την καλή πρόγνωση [17,38], καθώς και κακή πρόγνωση σε διαφορετικούς τύπους όγκων [24,39]. Στην αυχενική νεοπλασίας, γαλεκτίνη-3 έχει δειχθεί ότι συσχετίζεται αντιστρόφως με την εξέλιξη [30]. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η ισχυρή έκφραση γαλεκτίνης-3 συσχετίζεται με λιγότερη ανάπτυξη όγκου, ενώ αδύναμος γαλεκτίνη-3 μπορεί να συσχετίζεται με αυξημένη ανάπτυξη του όγκου. Όγκου έκφραση γκαλεκτίνη-3 μπορεί να είναι αναγκαία για ένα διαφοροποιημένο φαινότυπο και ECM πρόσφυση [9]. Η λειτουργία του γαλεκτίνης-3 στην προαγωγή της κυτταρικής επιβίωσης [4] και πιθανώς την επαγωγή χημειο-αντίσταση [40] και την απόπτωση των κυττάρων Τ [12] μπορεί να εξηγήσει τον συσχετισμό μεταξύ έκφρασης και φτωχή πρόγνωση. Επειδή οι λειτουργίες και οι συσχετισμοί με κλινικο-παθολογικών παραμέτρων και την επιβίωση των γκαλεκτίνη-3 είναι τόσο διαφορετικά, θα είναι δύσκολο να χρησιμοποιήσετε αυτό το είδος γκαλεκτίνη ως προγνωστικός ή διαγνωστικός δείκτης για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας.

Η έκφραση της galectin- 9 από τα καρκινικά κύτταρα έχει γενικά συσχετίζεται με καλή προγνωστικοί δείκτες σε διαφορετικούς τύπους όγκων [17,22,23,26,41]. Ο ρόλος των διαφόρων τύπων γαλεκτίνες φαίνεται να είναι τύπου όγκου που εξαρτάται αν και [41], και γαλεκτίνη-9 έχει συσχετιστεί με φτωχή επιβίωση σε καρκίνωμα clear-κύτταρο νεφρικών κυττάρων [42]. Στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, ένας συσχετισμός με βαθμό υψηλή διαφοροποίηση έχει περιγραφεί για γκαλεκτίνη-9 έκφραση [31], σε συμφωνία με την τάση προς βελτιωμένη πρόγνωση περιγράφεται στη μελέτη μας. Tumor γαλεκτίνης-9 έκφραση θα μπορούσε να σχετίζεται με λοίμωξη HPV, όπως διαφορετικοί ιοί συμπεριλαμβανομένου του ανθρώπινου κυτταρομεγαλοϊού, του ιού HIV και τον ιό της γρίπης έχει δειχθεί ότι επάγει γαλεκτίνης-9 έκφραση [43-45]. Βρήκαμε ότι γαλεκτίνης-3 και γαλεκτίνης-9 έκφρασης τόσο συσχετίστηκε σημαντικά με HPV16 ή την έκφραση HPV18, υποστηρίζουν αυτή την υπόθεση.

Εν κατακλείδι, όγκος γαλεκτίνη-1 έκφραση μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως δείκτης για μια πιο επιθετική αντι -cancer θεραπεία. Γαλεκτίνη-1 και -3 ήταν πιο πιθανό συν-εκφράζονται από επιθήλιο του όγκου διηθούντα μακροφάγα τύπου 2. Όγκου γκαλεκτίνη-3 μπορεί να έχει διπλή λειτουργία, ως ασθενής έκφραση συσχετίστηκε με αυξημένη εισβολή του όγκου, ενώ η θετική έκφραση συσχετίστηκε με μειωμένη εισβολή. έκφραση όγκου του γαλεκτίνης-9 έδειξαν μία τάση προς βελτιωμένη επιβίωση, η οποία μπορεί να σχετίζεται με την έκφραση που προκαλείται από τον ιό. Όπως αποκλεισμό έκφραση γαλεκτίνης-1 έχει ήδη αποδειχθεί ότι αναστέλλει την αγγειογένεση των όγκων [8] και να επάγουν Τ κυτταρική απόρριψη εξαρτώμενη όγκου σε ποντικούς [46], τα δεδομένα μας υποστηρίζουν περαιτέρω μελέτες του θεραπευτικού δυναμικού των στόχευσης γαλεκτίνης-1 σε θετικά όγκους.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 Εικ. Επιθηλιακά Στοίβες έναντι Ruiter βαθμολογίες

doi:. 10.1371 /journal.pone.0129119.s001

(DOCX)

S2 Εικ. Γκαλεκτίνη και σκάφος χρώση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0129119.s002

(DOCX)

S1 πίνακα. Ασθενούς και όγκου χαρακτηριστικά

doi:. 10.1371 /journal.pone.0129119.s003

(DOCX)

S2 πίνακα. Οι συσχετίσεις μεταξύ των εκφράσεων γκαλεκτίνη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0129119.s004

(DOCX)