Αφηρημένο

Εισαγωγή

Ο σακχαρώδης διαβήτης (ΣΔ) έχει τη δυνατότητα να επηρεάσουν την παθογένεια, τη θεραπεία, και την έκβαση του καρκίνου του παγκρέατος . Η μελέτη αυτή αξιολογεί την επίδραση των γερμανικών μάρκων για παγκρέατος επιβίωσης του καρκίνου.

Μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική μελέτη κοόρτης από τις Υποθέσεων Βετεράνων (VA) Κεντρικό Αρχείο Καρκίνου (VACCR) για παγκρέατος περιπτώσεων καρκίνου μεταξύ των ετών 1995 και το 2008. DM και όχι-DM περιπτώσεις εντοπίστηκαν από τα δεδομένα συννοσηρότητα. πραγματοποιήθηκε μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση. μέθοδο των πολλαπλών καταλογισμό χρησιμοποιήθηκε για να αντιπροσωπεύουν οι ελλείπουσες μεταβλητές.

Αποτελέσματα

Από 8.466 περιπτώσεις παγκρεατικού καρκίνου κατάστασης DM ήταν γνωστό σε 4728 περιπτώσεις που περιελάμβανε την ανάλυση αυτή. Οι άνδρες αποτελούσαν το 97,7% των περιπτώσεων, και το 78% ήταν λευκοί. Η συνολική επιβίωση ήταν 4,2 μήνες στην ομάδα DM και 3,6 μήνες στην ομάδα μη-DM. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, DM είχε HR = 0,91 (0,849 – 0,974). Η διαπίστωση αυτή συνεχίστηκε και μετά τον συνυπολογισμό λείπει μεταβλητές χρησιμοποιώντας τη μέθοδο πολλαπλών καταλογισμοί με τον Ύπατο Εκπρόσωπο στο DM ομάδα των 0,93 (0,867 – 0,997).

Συμπεράσματα

Τα στοιχεία μας δείχνουν DM συνδέεται με μείωση του κινδύνου θανάτου σε καρκίνο του παγκρέατος. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να κατευθύνεται προς την εξέταση της σχέσης αυτής, ειδικότερα επιπτώσεις των φαρμάκων DM στην έκβαση του καρκίνου

Παράθεση:. Beg MS, Dwivedi AK, Ahmad Α.Ε., Ali S, Olowokure O (2014) Επίδραση του Σακχαρώδη Διαβήτη για το έκβαση του καρκίνου του παγκρέατος. PLoS ONE 9 (5): e98511. doi: 10.1371 /journal.pone.0098511

Επιμέλεια: Χριστόφορος Heeschen, ισπανικό Εθνικό Κέντρο Καρκίνου (CNIO), Ισπανία

Ελήφθη: 28 Φεβρουαρίου του 2014? Αποδεκτές: 4 του Μάη 2014? Δημοσιεύθηκε: May 30, 2014

Copyright: © 2014 Beg et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο διεξήχθη με την υποστήριξη από ένα Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας (NIH) επιχορήγηση (KL2TR00103) που χορηγείται σε MSB. Το περιεχόμενο είναι αποκλειστική ευθύνη των συγγραφέων και δεν αντιπροσωπεύουν απαραίτητα τις επίσημες απόψεις του ΝΙΗ. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του παγκρέατος είναι μια αιτία σημαντικής νοσηρότητας και θνησιμότητας και αποτελεσματικές στρατηγικές θεραπείας λείπουν. Το 2012 υπήρχαν περίπου 43.920 νέες περιπτώσεις και 37.390 θάνατοι από καρκίνο του παγκρέατος στις Ηνωμένες Πολιτείες [1]. Το 5-ετή συνολική επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος είναι μικρότερη από 5%, η οποία καθιστά τον καρκίνο του παγκρέατος η τέταρτη κύρια αιτία θνησιμότητας από καρκίνο που σχετίζονται στη Βόρεια Αμερική [2]. Ο σακχαρώδης διαβήτης (ΣΔ) παρατηρείται σε ποσοστό μέχρι 68% των ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος με 40% ανάπτυξη DM στις 36 μηνών πριν από τη διάγνωση του καρκίνου τους [3]. DM είναι επίσης ένας αναγνωρισμένος παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη του καρκίνου του παγκρέατος [4].

Η ανάπτυξη της DM σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος είναι πιθανώς δευτερογενή σε ένα συνδυασμό παραγόντων που οδηγούν σε σημαντική μείωση της λειτουργίας του παγκρέατος β κύτταρο και βαθιά περιφερική αντίσταση στην ινσουλίνη. Ασθενείς με προχωρημένη οθόνη υπολογιστή πολλές από τις μεταβολικές ανωμαλίες εμφανίζονται σε τύπου 2 DM συμπεριλαμβανομένων δυσανεξία στη γλυκόζη, αυξημένη ηπατική παραγωγή γλυκόζης και αντίσταση στην ινσουλίνη [3], [4]. Η αντίσταση στην ινσουλίνη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη μυϊκή πρωτεόλυση και να συμβάλλει στην αναστολή της πρωτεΐνης αναβολισμού που μπορεί να οδηγήσει σε καχεξία, ένα σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από σημαντική απώλεια λιπώδη και μυϊκό ιστό σκελετικού [5], [6]. ασθενείς καρκίνος του παγκρέατος με καχεξία είναι λιγότερο πιθανό να υποβληθούν σε θεραπευτική χειρουργική επέμβαση και έχουν αυξηθεί μετεγχειρητική θνησιμότητα [4], [7]. Ωστόσο, υπάρχει μια όλο και περισσότερο αναγνωρίζεται αλληλεπίδραση συνήθως χρησιμοποιούμενων φαρμάκων DM ως έχουσες αντικαρκινική ρόλο που μπορεί περαιτέρω να επηρεάσει την έκβαση της καρκίνο του παγκρέατος [8]. Ως εκ τούτου, η αιτιολογία του διαβήτη, οι επιπτώσεις της ινσουλίνης που σχετίζονται με την αντίσταση καχεξία, καθώς και την επεξεργασία DM, έχει τη δυνατότητα να επηρεάσει παγκρέατος έκβαση του καρκίνου.

Μέθοδοι

Δήλωση Ηθικής

Αυτή η μελέτη είναι μια αναδρομική ανάλυση της υφιστάμενης μητρώου καρκίνου. Deidentified δεδομένα ήταν διαθέσιμα για λήψη από το VA Intranet. Τα δεδομένα πρόσβαση Ιανουάριο του 2010. Αυτή η μελέτη περιελάμβανε τη μελέτη των δεδομένων από μια υπάρχουσα πηγή η οποία waspublicly διαθέσιμες και πληροφορίες καταγράφηκε με έναν τρόπο που δεν μπορούσε να εντοπιστεί θέματα. Η μελέτη αυτή μπορεί να θεωρηθεί ως εξαιρούνται από IRB επανεξέταση σύμφωνα με το ΝΙΗ Γραφείο Θέμα Ερευνών (45 CFR 46.101 (β) (4)). Αυτή η μελέτη ήταν αποφασισμένος να είναι «απαλλάσσονται» από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review (IRB) επανεξέταση από το UT Southwestern Medical Center IRB.

Πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική μελέτη κοόρτης για να διερευνήσει κατά πόσον η συνολική επιβίωση (OS) ήταν διαφορετική για τον καρκίνο του παγκρέατος περιπτώσεις με DM σε σύγκριση με εκείνους που δεν έχουν-DM. Τα δεδομένα προέρχονται από το Κεντρικό Μητρώο Καρκίνου Υποθέσεων Βετεράνων (VACCR), η οποία συγκεντρώνει δεδομένα, ο καρκίνος από το Υποθέσεων Βετεράνων (VA) κέντρα στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η ημερομηνία αναφοράς για την VACCR είναι η 1η Ιανουαρίου, 1995. περιπτώσεις PC από την VACCR μεταξύ του 1995 και του 2008 είχαν συμπεριληφθεί και η κατάσταση DM, μαζί με τη δημογραφική, την παθολογία του καρκίνου και τη θεραπεία, πληροφορίες τρόπου ζωής συλλέχθηκαν. Τυχόν άγνωστες περιπτώσεις κατάσταση DM αποκλείστηκαν από τη μελέτη.

Το πρωτογενές αποτέλεσμα, η συνολική επιβίωση (OS), μετρήθηκε από την ημερομηνία της διάγνωσης μέχρι την ημερομηνία θανάτου ή την ημερομηνία της τελευταίας παρακολούθησης (λογοκριμένη). Η κύρια μεταβλητή έκθεσης σε αυτή τη μελέτη ήταν γνωστή η παρουσία ή απουσία του DM. Συνολικά 11 συμπαράγοντες (DM, την ηλικία, το φύλο, τη φυλή, το αλκοόλ, τον καπνό, το κύριο σημείο, το στάδιο, η χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία) θεωρήθηκαν στην ανάλυση. Ηλικία κατά τη διάγνωση παρουσιάστηκε χρησιμοποιώντας μέση και τυπική απόκλιση. Η μέση διάρκεια της παρακολούθησης εκτιμήθηκε και αναφέρονται μαζί με την περιοχή. Οι κατηγορικές μεταβλητές έχουν αναφερθεί με τη χρήση των συχνοτήτων και των αναλογιών. Για να αξιολογηθεί η επίδραση των συμπαράγοντες σε OS, αναπτύχθηκαν μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλα. Τα αποτελέσματα της μονομεταβλητών μοντέλα Cox έχουν αναφερθεί με τη χρήση μη διορθωμένων αναλογία κινδύνου (UHR) με διαστήματα τους 95% εμπιστοσύνης (CI), ενώ προσαρμοσμένη αναλογία κινδύνου (AHR) και 95% τους ΚΠ χρησιμοποιήθηκαν για να αναφέρουν την επίδραση της συμπαράγοντες στην πολυμεταβλητών μοντέλο Cox.

για να φιλοξενήσει για τα ελλείποντα στοιχεία πολλαπλές καταλογισμό (ΜΙ) χρησιμοποιήθηκε για τη χρήση της μεθόδου Markov Chain Monte Carlo (MCMC) [9] – [11]. Οι τεκμαρτές τιμές στρογγυλοποιούνται και οριοθετείται κατά τη διάρκεια του συνυπολογισμού ώστε τεκμαρτές τιμές ταιριάζει με τη μορφή των παρατηρούμενων τιμών, καθώς και τις υπάρχουσες σειρές. MI στηρίζεται στην υπόθεση ότι ελλείπουσες τιμές εξαρτώνται από άλλες μεταβλητές στο σύνολο δεδομένων δηλαδή, λείπει τυχαία (MAR). Για να προσδιορίσετε αν τα δεδομένα που λείπουν ήταν MAR αξιολογήσαμε Tetrachoric Συσχέτιση και Pearson συσχέτιση μεταξύ ελλείπουσες μεταβλητές και άλλες μεταβλητές που περιλαμβάνονται στην πολυμεταβλητή μοντέλο. Καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε για την πλειοψηφία των μεταβλητών που υποστηρίζουν ότι τα δεδομένα που λείπουν έλειπε τυχαία. MI εκτιμήσεις διαδικασία n (εδώ, θεωρήσαμε n = 5) πλήρεις σειρές δεδομένων. Κάθε σετ δεδομένα αναλύθηκαν με τη χρήση της παλινδρόμησης Cox. Τέλος, τα αποτελέσματα από κάθε ένα από τα μοντέλα Cox συνενώθηκαν για να υπολογίσει τις εκτιμήσεις μοντέλο. Για να εκτιμηθεί η επίδραση των πολλαπλών καταλογισμοί, συγκρίναμε τα αποτελέσματα του μοντέλου Cox αναπτύσσεται εκτός από όλες τις πληροφορίες που λείπουν, καθώς και με την ενσωμάτωση «λείπει» ως ένα επίπεδο κατά την εξεταζόμενη μεταβλητή. καμπύλη Kaplan Meier κατασκευάστηκε για το OS. Οι ρ-τιμές μικρότερες από 5% θεωρήθηκαν ως σημαντικά αποτελέσματα. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας SAS 9.2.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 8466 παγκρέατος περιπτώσεων καρκίνου εντοπίστηκαν από την VACCR. κατάσταση DM ήταν γνωστό σε 4728 περιπτώσεις. Έτσι, συνολικά 3738 περιπτώσεις αποκλείστηκαν από την ανάλυση. Η μέση ηλικία ήταν 67,2 χρόνια, το 97,7% των περιπτώσεων ήταν άνδρες και το 51,9% των καρκίνων προέρχεται από την κεφαλή του παγκρέατος. Στάδιο IV της νόσου ήταν παρούσα στο 46,5% των περιπτώσεων (Πίνακας 1).

Η

Από 4728, 70 περιπτώσεις είχε λείπει παρακολούθηση των δεδομένων. Ανάλυση επιβίωσης διεξήχθη στο εναπομείναν 4658 περιπτώσεις. Η διάμεση παρακολούθηση ήταν 3,6 (διατεταρτημοριακό εύρος: 01.03 – 07.04) μήνες. Η διάμεση συνολική επιβίωση ήταν 3,8 στην ομάδα μελέτης. ασθενείς DM είχε μεγαλύτερο διάμεσο OS σε σύγκριση με ασθενείς που δεν DM (4,2 έναντι 3,6 μηνών, p = 0.04) (Πίνακας 2). Σε αδιόρθωτη ανάλυση, όλες οι μεταβλητές συμπεριλαμβανομένης της DM βρέθηκαν να σχετίζονται με το OS εκτός φυλή και το αλκοόλ (Πίνακας 3). Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, DM, την ηλικία, το κάπνισμα, το site της νόσου, το στάδιο, η χημειοθεραπεία και η χειρουργική επέμβαση συνδέθηκαν με το OS, ενώ η φυλή, το αλκοόλ και η ακτινοθεραπεία δεν βρέθηκαν να συνδέονται (Πίνακας 3). ασθενείς DM είχε 9% χαμηλότερο κίνδυνο θανάτου σε σύγκριση με ασθενείς που δεν DM (AHR: 0,91, p = 0,006) μετά τον έλεγχο για άλλες σημαντικές μεταβλητές (Πίνακας 3). Μια στατιστικά σημαντική διαφορά της κατάστασης DM δεν ανιχνεύθηκε μετά την αφαίρεση όλων των λείπουν μεταβλητές πληροφορίες (Πίνακας 4). Τέλος, πολλαπλές καταλογισμοί είχαν πραγματοποιηθεί για όλα τα ελλείποντα δεδομένα συμπαράγοντα (Πίνακας 4). Μετά από πολλαπλές καταλογισμό των αγνοουμένων παρατηρήσεις DM ασθενείς είχαν χαμηλότερο κίνδυνο θανάτου από τους μη-DM μετά από έλεγχο άλλων συμπαράγοντες στη μελέτη [HR: 0,93, p = 0,0397]. Ως εκ τούτου, τα ευρήματα στην πολυπαραγοντική ανάλυση ήταν συνεπείς μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου για τα δεδομένα που λείπουν.

Η

Η

Συζήτηση

Η ανάλυσή μας από μια μεγάλη εθνική βάση δεδομένων υποδηλώνει ότι DM συνδέεται με μια βελτίωση σε παγκρεατικά έκβαση του καρκίνου. Η επίδραση της κατάστασης DM σε OS ήταν μέτρια και βρέθηκε να είναι συνεπής στην προσαρμοσμένη πολυπαραγοντική ανάλυση με ή χωρίς MI για τα δεδομένα που λείπουν. Υπάρχουσα βιβλιογραφία για την ένωση αυτή πηγάζει σε μεγάλο βαθμό από τις μικρότερες ομάδες και τα αποτελέσματα ήταν αντικρουόμενα. Οι εκθέσεις έχουν δείξει ότι DM έχει συσχετιστεί με χειρότερη έκβαση σε ασθενείς με παγκρεατικό αδενοκαρκίνωμα [12] – [15]. Διάφορες αιτίες έχουν προταθεί για την αύξηση της θνησιμότητας σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος DM. Αυτές περιλαμβάνουν τη θεραπεία με εξωγενή ινσουλίνη, αυξημένη βιοδιαθεσιμότητα του ινσουλινοειδούς αυξητικού παράγοντα-1 (IGF-1) σε συνδυασμό με αυξημένη υποδοχείς IGF-1 σε καρκίνο του παγκρέατος [16] – [18]. Μία από τις μεγαλύτερες μελέτες που να καταδεικνύουν DM συσχετίστηκε με αυξημένη θνησιμότητα PC προκύπτει από το Cancer Prevention Study II (CPS-II) μια προοπτική μελέτη θνησιμότητας 1,2 εκατομμύρια Αμερικανοί [19]. Ενώ η CPS-II είναι μια μεγάλη προοπτική μελέτη, οι ερευνητές στηρίχθηκε σε ασθενή αυτο-αναφερόμενες πληροφορίες για τη διενέργεια βασικής μελέτης που διεξήχθη το 1982. Ως αιτία θανάτου διαπιστώθηκε μέσω του δείκτη Εθνική θανάτου το 1998, η μελέτη αυτή μπορεί να ήταν σε θέση για τον εντοπισμό αλλαγή του καθεστώτος DM μεταξύ εγγραφές κατά τη διάρκεια αυτού του χρονικού διαστήματος. Ως ένα μεγάλο ποσοστό των ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος αναπτύσσουν DM εντός δύο ετών από τη διάγνωση του καρκίνου, ένα σημαντικό μέρος των περιπτώσεων DM ήταν πιθανό χαθεί. Μία ακριβέστερη εκτίμηση της κατάστασης της DM θα είναι η παρουσία του DM κατά τη στιγμή της διάγνωσης του καρκίνου του παγκρέατος. Επιπλέον, με την έλευση των νέων φαρμάκων DM, η διαχείριση των DM έχει βελτιωθεί δραματικά κατά τις τελευταίες δεκαετίες που επηρεάζουν την επιβίωση των διαβητικών γενικά. Μια άλλη μελέτη ενιαίου κέντρου πρότεινε DM μαζί με υπέρταση, καρδιαγγειακή νόσο και ασθενείς με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια προβλεφθεί στο υψηλό κίνδυνο πρόωρης θνησιμότητας από παγκρεατικό εκτομή, αλλά ο αντίκτυπος αυτής της βαθμολογίας του κινδύνου σε ασθενείς με μεταστατική νόσο δεν αξιολογήθηκε [20] .Οι ευρήματα του κακή πρόγνωση του καρκίνου του παγκρέατος σε DM δεν έχουν επιβεβαιωθεί σε άλλες μελέτες που έχουν δείξει DM ασθενείς έχουν παρόμοια παρουσίαση, το στάδιο, την επιβίωση και μετεγχειρητικές επιπλοκές από τους ασθενείς μη-DM [21] – [23]. Η ανάλυσή μας είναι μια μεγάλη, εθνική βάση δεδομένων της VA κέντρα. Το σύστημα VA έχει το πλεονέκτημα να είναι ένα ενιαίο σύστημα πληρωτή, όπου κοινωνικο-δημογραφικούς παράγοντες, την πρόσβαση στην υγειονομική περίθαλψη και ασφαλιστική κάλυψη δεν μπορεί να επηρεάσει την παράδοση της ιατρικής περίθαλψης, και ως εκ τούτου επιτρέπει την καλύτερη σύγκριση της επίδρασης του DM στην παγκρέατος έκβαση του καρκίνου.

Ο μηχανισμός πίσω από τη στενή συνεργασία των DM και τον καρκίνο του παγκρέατος δεν είναι απολύτως σαφές, αλλά έχει τη δυνατότητα να προσφέρει μια θεραπευτική ευκαιρία. Αυτός ο μηχανισμός δεν μπορεί να είναι αποτέλεσμα αντικατάστασης παγκρεατικών β-κυττάρων από καρκινικά κύτταρα όπως αρχικά πίστευαν, αλλά μάλλον αποτέλεσμα της καρκινικών κυττάρων επάγει μια κατάσταση περιφερική αντίσταση στην ινσουλίνη. Η τελευταία ιδέα υποστηρίζεται από το γεγονός ότι DM έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει μετά PC εκτομή [24]. Επίσης, άλλοι παράγοντες μπορεί να είναι στο παιχνίδι, όπως η ινσουλίνη και βήτα κυττάρων αυτοαντισωμάτων που έχουν αποδοθεί στην υψηλή συχνότητα εμφάνισης των γερμανικών μάρκων σε καρκίνο του παγκρέατος [25]. Πολλαπλές μελέτες έχουν αναφέρει μια ένωση DM και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παγκρέατος, σε σύγκριση με τον πληθυσμό μη-DM. Δύο μετα-αναλύσεις έχουν δείξει το σχετικό κίνδυνο του καρκίνου του παγκρέατος είναι αντιστρόφως σχετίζεται με τη διάρκεια της DM με τον υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του παγκρέατος που βρέθηκαν σε ασθενείς που διαγιγνώσκονται με ΣΔ για λιγότερο από 1 έτος [26], [27].

Sadeghi et al αξιολόγησε την επίδραση της θεραπείας DM σχετικά με την έκβαση του καρκίνου του παγκρέατος από ένα μόνο φορέα και πρότεινε έναν ρόλο της μετφορμίνης για τη βελτίωση της έκβασης των διαβητικών με καρκίνο του παγκρέατος [8]. Αυτή η πιθανή αντινεοπλασματική δράση της μετφορμίνης έχει παρατηρηθεί επίσης σε απόκριση προς εισαγωγική θεραπεία στον καρκίνο του μαστού με ένα υψηλότερο παθολογική πλήρης ρυθμός απόκρισης σε μετφορμίνη [28]. Το φαινόμενο της βελτίωσης έκβαση του καρκίνου φαίνεται ειδικά για μετφορμίνη και δεν παρατηρείται με ινσουλίνη ή σουλφονυλουρίες [29]. χρήση μετφορμίνη έχει επίσης συσχετιστεί με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του παγκρέατος, ένα φαινόμενο που δεν παρατηρείται με ινσουλίνη ή εκκριταγωγά [30]. πληροφοριών φάρμακο δεν είναι άμεσα διαθέσιμα από μητρώα καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του VACCR, και ως εκ τούτου δεν ήταν διαθέσιμα για την ανάλυση μας. Ωστόσο, μια πιθανή εξήγηση της βελτιωμένης έκβασης στην ομάδα DM μπορεί να αντανακλά επίδραση μετφορμίνη. Σε αντίθεση με άλλες πηγές δεδομένων μεγαλύτερες του καρκίνου, οι ασθενείς στην VACCR έχουν ομοιόμορφη πρόσβαση στις υπηρεσίες υγείας, λόγω της φύσης του ενός πληρωτή ιατρικό σύστημα VA. Ως εκ τούτου, ένα μεγαλύτερο ποσοστό των ασθενών είναι πιο πιθανό να είναι στην κατάλληλη θεραπεία DM, η οποία συνήθως περιλαμβάνει μετφορμίνη ως ένα μέτωπο πράκτορα γραμμή, και μπορεί να καταργήσει τις πιθανές δυσμενείς επιπτώσεις της αντίστασης στην ινσουλίνη ή IGF-1 στην επιβίωση και ευθύνονται για βελτιωμένη επιβίωση μας ευρήματα.

Μια άλλη εξήγηση πίσω από αντικρουόμενα αποτελέσματα των DM για παγκρέατος πρόγνωση του καρκίνου μπορεί να διαφέρουν παθοφυσιολογικών μηχανισμών σε περιπτώσεις που έχουν μεγάλης διάρκειας ΣΔ σε σύγκριση με εκείνους που αναπτύσσουν DM κοντά του παγκρέατος διάγνωση του καρκίνου τους. Σε ένα δείγμα εκτομή του παγκρέατος περιπτώσεων καρκίνου, Ben et al έδειξε ότι αν και εκείνοι που αναπτύχθηκαν DM εντός 2 ετών από παγκρέατος διάγνωση του καρκίνου του είχε κακή προγνωστικά χαρακτηριστικά σχετικά με την παθολογία και χειρότερη επιβίωση, αλλά η πρόγνωση των ασθενών DM μακρόχρονης δεν ήταν χειρότερη σε σύγκριση με το ασθενείς μη-DM [31]. Βάση δεδομένων αναλύσεις όπως η δική μας είναι εγγενώς σε θέση να διαφοροποιήσει αυτές τις δύο ομάδες περιπτώσεων γερμανικών μάρκων που πιθανόν αντιπροσωπεύουν δύο διαφορετικούς πληθυσμούς ασθενών.

Περιορισμοί της μελέτης μας περιλαμβάνουν θέματα που σχετίζονται με τις περισσότερες μεγάλες μελέτες της βάσης δεδομένων. Αναλύσαμε συνυπάρχοντα νοσήματα κωδικοποίησης στο VACCR που καταγράφει μέχρι και έξι συνοδούς νοσηρές καταστάσεις για κάθε περίπτωση. Λαμβάνοντας υπόψη ότι η διαθεσιμότητα των συνθηκών συνοσηρότητας στο VACCR είναι μια σημαντική δύναμη της μελέτης μας και επέτρεψε την ανάλυση αυτή, διάφορες πτυχές της ιστορίας γερμανικών μάρκων, όπως η διάρκεια, εμφάνιση μετά παγκρέατος διάγνωση του καρκίνου, και το είδος των θεραπειών DM (διγουανίδια, σουλφονυλουρίες, ινσουλίνη κλπ) ήταν άγνωστο. Επιπλέον, άλλες συννοσηρές συνθήκες όπως η υπέρταση, στεφανιαία νόσο, άνοια, και την προηγούμενη διάγνωση του καρκίνου δεν έχουν αξιολογηθεί σε σε αυτή την ανάλυση. Κάθε ένας από αυτούς τους παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν ανεξάρτητα έκβαση του καρκίνου του παγκρέατος και εγγυάται περαιτέρω αξιολόγηση, ιδανικά σε μια μεγαλύτερη προοπτική μελέτη με ιδιαίτερη έμφαση στις φάρμακα DM και την αλληλεπίδραση των συνοσηρότητας. Η επίδραση της κατάστασης γερμανικών μάρκων σε OS δεν έφθασαν το επίπεδο στατιστικής σημαντικότητας μετά την αφαίρεση λείπει συμμεταβλητή πληροφορίες. Αυτό είναι δυνατόν να εξηγηθεί από τη μειωμένη δύναμη για να ανιχνεύσει σημαντικές διαφορές στην επιβίωση μεταξύ των ασθενών DM και μη-DM μετά την αφαίρεση όλων των δεδομένων που λείπουν. Οι μέθοδοι πολλαπλών καταλογισμοί που χρησιμοποιούνται στην ανάλυσή μας είναι μια αυστηρή και έγκυρη στρατηγική για την αντιμετώπιση με ελλιπείς τιμές. Οι Κάθε τις τιμές που λείπουν αντικατασταθεί με εύλογες αξίες που αντιπροσωπεύουν την αβεβαιότητα σχετικά με το δικαίωμα αξία που προσδιορίζεται τεκμαρτά και να διατηρήσει την εξουσία.

Η ανάλυσή μας από ένα μεγάλο ενιαίο πληρωτή εθνική βάση δεδομένων υποδηλώνει βελτιωμένη επιβίωση και μειωμένο κίνδυνο θανάτου στον πληθυσμό DM . Εκτιμώντας ότι οι λόγοι πίσω από τα ευρήματα αυτά δεν είναι απολύτως σαφές από την ανάλυση αυτή, τα ευρήματα αυτά μπορεί να είναι συνάρτηση των υψηλών ποσοστών χρήσης μετφορμίνης μεταξύ DM ασθενών στο σύστημα VA [32]. Επίσης, οι ασθενείς στο σύστημα VA έχουν ομοιόμορφη πρόσβαση στην υγειονομική περίθαλψη, ως εκ τούτου, κοινωνικο-δημογραφικοί παράγοντες μπορεί να παίζουν μικρότερο ρόλο στον καθορισμό της διαχείρισης της νόσου και μπορεί να εξηγήσει τα ευρήματα μας. Παρά τα ανωτέρω περιορισμούς που επηρεάζουν τις περισσότερες αναλύσεις δεδομένων, αυτά τα ευρήματα είναι ενδιαφέροντα, και πρέπει να επιβεβαιωθούν σε ένα μεγάλο, κατά προτίμηση προοπτική μελέτη με λεπτομερή ανάλυση των φαρμάκων DM και στο πλαίσιο άλλων συνοδά νοσήματα. Μεγαλύτερη κατανόηση των μοριακών μηχανισμών που έπαιξαν ρόλο στην ογκογένεση, όπως ο στόχος της ραπαμυκίνης στα θηλαστικά (mTOR) οδού, έχει δείξει ότι η αλληλεπίδραση μεταξύ γερμανικών μάρκων και του καρκίνου είναι πολύ πιο περίπλοκη από ό, τι πιστευόταν αρχικά [33]. Ως εκ τούτου, μεγαλύτερη κατανόηση της αλληλεπίδρασης των DM και του καρκίνου του παγκρέατος είναι απαραίτητη για να εφαρμόσει αυτές τις προόδους στην κλινική.