PLoS One: Σύλλογος GSTM1 ανενεργό αλληλόμορφο με καρκίνο του προστάτη Κινδύνου: Τα στοιχεία από 36 case-control Studies

Δεκέμβριος 8th, 2017 elhealth του καρκίνου άρθρα

Αφηρημένο

Ιστορικό

Η γλουταθειόνη S-τρανσφεράσης M1 (GSTM1) πιστεύεται ότι εμπλέκεται στην αποτοξίνωση διάφορες καρκινογόνες ουσίες και μπορεί να διαδραματίσει ζωτικό ρόλο στην ογκογένεση. Πολυάριθμες μελέτες έχουν εκτιμήσει τη σχέση μεταξύ GSTM1 null /παρούσα πολυμορφισμός και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη (PCA). Ωστόσο, τα αποτελέσματα παραμένουν ασυνεπής. Για να προκύψει μια πιο ακριβή εκτίμηση, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Μια πλήρης αναζήτηση διεξήχθη για τον εντοπισμό όλων των επιλέξιμων μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Χρησιμοποιήσαμε αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) για την αξιολόγηση της αντοχής του συλλόγου. Η συνολική συσχέτιση ήταν σημαντική (OR = 1,28, 95% CI: 1,11 – 1,48,

= 0,001). Επιπλέον, υποομάδα αναλύσεις έδειξαν GSTM1 null γονότυπο σχετίζεται σημαντικά με προστάτη του κινδύνου μεταξύ των Ασιατών (OR = 1,35, 95% CI: 1,03 – 1,78,

= 0,03), αλλά όχι μεταξύ των Καυκασίων (OR = 1,12, 95% CI : 0,96 – 1,31,

= 0,16). Επιπλέον, δεν βρήκαμε ότι το κάπνισμα τροποποιηθεί η επίδραση του γονότυπου για τον κίνδυνο της ΣΕΣΣ.

Συμπεράσματα /Σημασία

Η παρούσα μετα-ανάλυση έδειξε ότι GSTM1 ανενεργό αλληλόμορφο ήταν ένα χαμηλό-διεισδυτικό κινδύνου παράγοντα για την PCA μεταξύ Ασιάτες

Παράθεση:. Wei Β, Xu Z, Zhou Υ, Ruan J, Cheng Η, Xi Β, et al. (2012) Ένωση GSTM1 ανενεργό αλληλόμορφο με καρκίνο του προστάτη Κινδύνου: Τα στοιχεία από 36 μελέτες ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 7 (10): e46982. doi: 10.1371 /journal.pone.0046982

Επιμέλεια: Όλγα Γ Gorlova, το Πανεπιστήμιο του Τέξας Μ D. Anderson Κέντρο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 21η Απριλίου του 2012? Δεκτές: 7 Σεπτεμβρίου 2012? Δημοσιεύθηκε: 10 Οκτωβρίου 2012 |

Copyright: © Wei et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Δεν υπάρχει τρέχουσα εξωτερικές πηγές χρηματοδότησης για τη μελέτη αυτή

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του προστάτη (PCA) είναι τώρα πιστεύεται ότι είναι ένα από τα πιο σημαντικά ιατρικά προβλήματα στον ανδρικό πληθυσμό [1]. Στις ευρωπαϊκές χώρες, έχει αναγνωριστεί ως η πιο κοινή στερεό νεόπλασμα, με συχνότητα εμφάνισης των 214 περιπτώσεων ανά 1000 άνδρες, υπερτερούν αριθμητικά των πνευμόνων και του παχέος εντέρου [2]. Επιπλέον, PCA είναι σήμερα η δεύτερη πιο κοινή αιτία θανάτου από καρκίνο στους άνδρες [3]. Γενετική προδιάθεση και περιβαλλοντικούς παράγοντες είναι πιθανό να συμβάλλουν στον κίνδυνο του προστάτη [4]? Ωστόσο, η αιτιολογία του προστάτη παραμένει ασαφής. Προστάτη συχνότητα εμφάνισης ποικίλει σημαντικά σε διαφορετικούς πληθυσμούς, το υψηλότερο μεταξύ των Αφρικανών, ενδιάμεσο μεταξύ των Καυκασίων και χαμηλότερη στους Ασιάτες [5]. Η διακύμανση σε διαφορετικές εθνικότητες δείχνει ότι η γενετική και περιβαλλοντική παράγοντας μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην αιτιολογία του προστάτη.

Σε γενικές γραμμές, η γενετική προδιάθεση μπορεί να τροποποιήσει το αποτέλεσμα της περιβαλλοντικής έκθεσης, ενδεχομένως να εξηγεί τη διαφορά του προστάτη συχνότητα εμφάνισης σε όλη την ο κόσμος. Είναι πιθανό ότι η ευαισθησία προς PCA καθορίζεται από τις ατομικές διαφορές στην βιοενεργοποίηση προκαρκινογόνα και αποτοξίνωση των καρκινογόνων ουσιών, λόγω των πολυμορφισμών σε μεταβολικές γονίδια. Γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης M1 (GSTM1) πιστεύεται ότι εμπλέκονται στην αποτοξίνωση των καρκινογόνων ουσιών, η οποία έχει θεωρηθεί ως ένα γονίδιο ευαισθησίας του προστάτη [6].

GSTM1, το οποίο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 1p13.3, αποτοξινώνει πολλά ηλεκτρονιόφιλη ουσίες , συμπεριλαμβανομένων των καρκινογόνων ουσιών όπως οι πολυκυκλικοί αρωματικοί υδρογονάνθρακες, αιθυλενοξείδιο, εποξείδια, και στυρόλιο. έκφραση GSTM1 μπορούσε να ελεγχθεί ορμονικά και επάγεται από φαινοβαρβιτάλη ή propythiouracil [7]. Τρεις γενετικών πολυμορφισμών, δηλαδή GSTM1 * 0 (GSTM1 null πολυμορφισμός), GSTM1 * Α και GSTM1 * Β, έχουν εντοπιστεί. GSTM1 * 0 είναι μια διαγραφή αλληλόμορφο, και η ομόζυγη αλληλόμορφο (GSTM1 null γονότυπος) πιστεύεται ότι σχετίζονται με χαμηλή ικανότητα να αποτοξινώσει αρκετές ξενοβιοτικά, μειωμένη ικανότητα άμυνα έναντι του οξειδωτικού στρες, και ελεύθερες ρίζες-προκαλούμενης κυτταρικής βλάβης [8] – [10 ]. Πολλές μελέτες επί GSTM1 null γονότυπο και προστάτη έχουν συγκρίνει το ομόζυγο γονότυπο διαγραφή με τους γονότυπους που περιέχει τουλάχιστον ένα λειτουργικό αλληλόμορφο (null έναντι Παρόν) [11] – [44]. Επειδή GSTM1 null γονότυπο θα μπορούσε να επηρεάσει προστάτη κίνδυνο μεσολαβώντας την αποτοξίνωση των ενεργοποιημένων καρκινογόνες ουσίες του καπνού, είναι με μεγάλο ενδιαφέρον ότι το κάπνισμα μπορεί να επηρεάσει τη σχέση μεταξύ GSTM1 null γονότυπου και τον κίνδυνο του προστάτη. Τα τελευταία χρόνια, αρκετές μελέτες έχουν αξιολογήσει αυτό το πιθανό αποτέλεσμα [11] – [44]. Ωστόσο, τα αποτελέσματα είναι αντιφατικές λόγω του σχετικά μικρού μεγέθους του δείγματος με χαμηλή στατιστική ισχύς. Ως εκ τούτου, σε μια μετα-ανάλυση, προκειμένου να παρέχει μια ακριβή εκτίμηση του συλλόγου.

Μέθοδοι

Αναγνώριση και Επιλεξιμότητα Σπουδών

PubMed (1956 έως τον Ιούλιο 2012) και Embase (1947 έως τον Ιούλιο του 2012) αναζήτηση της βάσης δεδομένων έγινε χρησιμοποιώντας τους ακόλουθους όρους αναζήτησης: «GSTM1 ή GST», «πολυμορφισμός ή παραλλαγή», και «προστάτη ή του προστάτη». Πρόσθετες σχετικές μελέτες ταυτοποιήθηκαν από μια αναζήτηση στο χέρι των αναφορών των πρωτότυπων μελετών. Από αυτές τις μελέτες με τα ίδια ή επικαλυπτόμενη δεδομένα, επιλέξαμε τις πιο πρόσφατες αυτές με τον μεγαλύτερο αριθμό ατόμων. Μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση θα πρέπει να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: (α) αξιολόγηση η ένωση των ΟδΤΜ null /παρούσα πολυμορφισμός και τον κίνδυνο του προστάτη που δημοσιεύθηκε στην αγγλική γλώσσα, (β) μελέτη ασθενών-μαρτύρων, (γ) περιέχει επαρκή δεδομένα για την εκτίμηση της αναλογία πιθανοτήτων (OR) με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI).

Οι πλατείες και οι οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στη μελέτη ειδικών OR και 95% CI. Η περιοχή των πλατειών αντανακλά το βάρος (αντίστροφο της διακύμανσης). Τα διαμάντια αντιπροσωπεύουν την περίληψη ή και 95% CI.

Εξόρυξη Δεδομένων

Δύο συγγραφείς εξάγεται ανεξάρτητα τα δεδομένα και κατέληξαν σε συναίνεση σχετικά με όλα τα στοιχεία. Για κάθε μελέτη, οι ακόλουθες πληροφορίες συλλέχθηκαν: πρώτος συγγραφέας, εκδόσεις έτους, η εθνικότητα των θεμάτων, την πηγή των ελέγχων, τον αριθμό των περιπτώσεων και των ελέγχων, η μέθοδος προσδιορισμού του γονότυπου. Διαφορετικών εθνοτικών καταβάσεις κατηγοριοποιήθηκαν ως Καυκάσιους, Ασιάτες και Αφρικανοί. Εάν μια μελέτη δεν διευκρινίζει την εθνικότητα ή αν δεν ήταν δυνατό να διαχωριστούν οι συμμετέχοντες σύμφωνα με την εν λόγω φαινότυπο, η ομάδα ονομάστηκε «μικτή εθνότητα». Για τη μελέτη [21], συμπεριλαμβανομένων των θεμάτων των διαφόρων εθνοτικών πληθυσμών, τα δεδομένα συλλέχθηκαν ξεχωριστά όποτε είναι δυνατόν και αναγνωρίζεται ως μια ανεξάρτητη μελέτη.

Στατιστική Ανάλυση

Η δύναμη της σχέσης μεταξύ GSTM1 null /παρούσα πολυμορφισμός και τον κίνδυνο του προστάτη μετρήθηκε με ΕΑΠ με 95% ΠΙ . Η στατιστική σημαντικότητα της περίληψης OR προσδιορίστηκε με την Ζ-test. Για GSTM1 null πολυμορφισμός, εκτιμήσαμε τον κίνδυνο της «Null» γονότυπος για προστάτη κίνδυνο, σε σύγκριση με το «Παρόν» γονότυπο. Στρωματοποιημένη αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν από εθνότητες και το κάπνισμα.

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση. Σύνδεση [ή], το φυσικό λογάριθμο του OR. Οριζόντια γραμμή, το μέσο μέγεθος αποτελέσματος.

Η ετερογένεια αξιολογήθηκε από χ

2-based Q-test. Ένα

τιμή μεγαλύτερη από 0,10 υποδεικνύει μια έλλειψη ετερογένεια μεταξύ των μελετών και το μοντέλο σταθερών επιδράσεων χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η συγκεντρωτική Ή κάθε μελέτης (η μέθοδος Mantel-Haenszel). Σε αντίθετη περίπτωση, το μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian και Laird) χρησιμοποιήθηκε [45], [46]. Ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη για να εκτιμηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων. οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger του έγιναν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση λογοτεχνίες?

& lt?. 0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική

Όλες οι στατιστικές δοκιμασίες για αυτό το μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκαν με STATA (έκδοση 10.0? Stata Corporation, College Station, TX).

Αποτελέσματα

Επιλέξιμες Μελέτες

για προστάτη κινδύνου που σχετίζονται με GSTM1 null πολυμορφισμός, αντικείμενα ανακτήθηκαν με βάση τα κριτήρια αναζήτησης πάνω. διαδικασία επιλογής Μελέτη φαίνεται στο Σχήμα 1. Ενενήντα πέντε είδη ανακτήθηκαν. Ωστόσο, υπήρχαν προφανείς επικαλυπτόμενα δεδομένα ανάμεσα σε έναν αριθμό μελετών [23], [34], [39], [42], [47] – [51]. Σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης μας, ορισμένες από αυτές περιελήφθησαν [23], [34], [39], [42], [51]. Τέλος, ένα σύνολο 36 μελετών, συμπεριλαμβανομένων 6.202 περιπτώσεις και 8.209 μάρτυρες ήταν επιλέξιμες για την μετα-ανάλυση. Τα χαρακτηριστικά της μελέτης συνοψίζονται στον Πίνακα S1. Υπήρχαν 7 μελέτες για θέματα της Ασίας, 17 του Καυκάσου, 3 της Αφρικής και 9 της μικτής εθνικότητας. Μεταξύ αυτών, 6 μελέτες αξιολόγησαν την επίδραση της κατάστασης του καπνίσματος σχετικά με τη σύνδεση. Οι έλεγχοι από όλες τις επιλέξιμες μελέτες ήταν η συχνότητα-μάρτυρες σε υποθέσεις με βάση την ηλικία και την εθνικότητα. Μια κλασική PCR δοκιμασία PCR ή πολλαπλές διεξήχθη σε 31 μελέτες

Η μετα-ανάλυση

Σε γενικές γραμμές, βρήκαμε ότι GSTM1 null γονότυπο συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο προστάτη (Null έναντι Παρόν:. Ή = 1.28, 95% CI: 1,11 – 1,48,

= 0.001? Πίνακας S2, Σχήμα 2). Επιπλέον, υποομάδα αναλύσεις έδειξαν ότι υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ των Ασιατών (Null έναντι Παρόν: OR = 1.35, 95% CI: 1,03 – 1,78,

= 0,03? Πίνακας S2, Σχήμα 3), αλλά ούτε και στην Καυκάσιους (Null έναντι Παρόν: OR = 1.12, 95% CI: 0,96 – 1,31,

= 0,16? Πίνακας S2, Σχήμα 4), ούτε οι Αφρικανοί (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται)

GSTM1-. Αλληλεπίδραση καπνίσματος

Τα στοιχεία για GSTM1 null γονότυπο στρωματοποιημένη από το κάπνισμα ήταν διαθέσιμα σε έξι μελέτες. Μη-καπνιστές με το null γονότυπο GSTM1 δεν έχουν αυξηθεί σημαντικά προστάτη κίνδυνο, σε σύγκριση με το Παρόν γονότυπο (Null έναντι Παρόν: OR = 1.25, 95% CI: 0,64 – 2,45,

= 0,52? Πίνακας S2 ). Επιπλέον, δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ GSTM1 null πολυμορφισμού και τον κίνδυνο του προστάτη μεταξύ των καπνιστών (Null έναντι Παρόν: OR = 1.16, 95% CI: 0,95 – 1,43,

= 0,15? Πίνακας S2). Το αποτέλεσμα αυτό επιβεβαιώθηκε περαιτέρω με υλικοτεχνική αναλύσεις παλινδρόμησης (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Δοκιμή ετερογένεια

Η ετερογένεια υπολογίστηκε μεταξύ κάθε μία από τις μελέτες που χρησιμοποιούν Q-test. Συνολικά σημαντική ετερογένεια ανιχνεύθηκε σε όλες τις μελέτες (Null έναντι Παρόν:

ετερογένεια

& lt? 0,01? Πίνακας S2). Σε στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα, υπήρξε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των Ασιατών (

ετερογένεια =

0.01), Καυκάσιους (

ετερογένεια

& lt? 0,01? Πίνακας S2).

ανάλυση ευαισθησίας

κατά την ανάλυση ευαισθησίας, η επιρροή της κάθε μελέτης σχετικά με την συγκεντρωτική Ή εξετάστηκε με την επανάληψη της μετα-ανάλυσης, ενώ παραλείπεται κάθε μελέτης, ένα κάθε φορά. Η διαδικασία αυτή επιβεβαιώνει τη σταθερότητα του συνολικού αποτελέσματος μας (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Δημοσίευση Bias

οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger είχαν διεξαχθεί για να αξιολογήσουν μια πιθανή προκατάληψη δημοσίευση στη βιβλιογραφία. Τα σχήματα των οικοπέδων χοάνη δεν αποκάλυψε κανένα αποδεικτικό στοιχείο της πλοκής χοάνη ασυμμετρίας. δοκιμή Τα αποτελέσματα Egger από έδειξε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης (

= 0,08? Σχήμα 5)

Συζήτηση

Πραγματοποιήσαμε μια συστηματική βιβλιογραφική έρευνα και συνδυάζονται τα διαθέσιμα αποτελέσματα. στην παρούσα μετα-ανάλυση, η οποία είναι μια χρήσιμη στρατηγική για την κατανόηση των γενετικών παραγόντων στον καρκίνο [52]. GSTM1 πιστεύεται ότι εμπλέκεται στην αποτοξίνωση υδρόφοβων ηλεκτρόφιλων ή οξειδωμένα λιπίδια που προέρχονται από το μεταβολισμό των ξενοβιοτικών [53], [54]. Η ένωση των GSTM1 null πολυμορφισμού με διαφορετικές μορφές καρκίνου, όπως ο καρκίνος του πνεύμονα [55], γαστρικού καρκίνου [56], και καρκίνου της ουροδόχου κύστης [57], έχει εκτενώς διερευνηθεί. Τα αποτελέσματα των δημοσιευμένων μελετών για τη σύνδεση μεταξύ GSTM1 null πολυμορφισμού και τον κίνδυνο του προστάτη παραμένουν αντικρουόμενες και αντιφατικές. Τα αμφίβολα αποτελέσματα μπορεί να οφείλονται σε μια μικρή επίδραση της GSTM1 null πολυμορφισμού σε προστάτη του κινδύνου. Η σχετικά χαμηλή στατιστική ισχύ των δημοσιευμένων μελετών με μικρό μέγεθος δείγματος μπορεί να είναι ένας λόγος, καθώς και. Δε et al [58] αξιολόγησε τη συσχέτιση μεταξύ GSTM1 null πολυμορφισμού και τον κίνδυνο του προστάτη με μετα-ανάλυση πριν από 3 χρόνια, αλλά η μελέτη τους που περιλαμβάνονται επικαλυπτόμενα δεδομένα τα οποία θα μπορούσε να προκαλέσει την προκατάληψη. Επιπλέον, η χρήση τους κλίμακες για την αξιολόγηση της ποιότητας ή ο κίνδυνος μεροληψίας ρητά αποθαρρύνεται στο Cochrane αξιολογήσεις [59]. Επιπλέον, πρόσφατα, πολλές πρωτότυπες μελέτες έχουν βγει και να παρέχεται μια ποικιλία των αποτελεσμάτων. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια ενημέρωση μετα-ανάλυση για να παρέχει μια ποσοτική προσέγγιση για το συνδυασμό όλων των διαθέσιμων στο ίδιο θέμα. Όσον αφορά τους κανόνες μεθοδολογίας λόγω της μετα-ανάλυσης [60], [61], η μελέτη μας μπορεί να παρέχει μια πιο ακριβή εκτίμηση.

Η παρούσα μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων 6.202 περιπτώσεις και 8.209 ελέγχους, διερεύνησε τη σχέση μεταξύ GSTM1 null /παρούσα πολυμορφισμός και τον κίνδυνο του προστάτη. Συνολικά, βρήκαμε ότι GSTM1 null γονότυπο ήταν σημαντικά σχετίζεται με προστάτη τον κίνδυνο. Επιπλέον, η συσχέτιση παρέμεινε σημαντική μεταξύ των Ασιατών, αλλά δεν Καυκάσιους. GSTM1 πιστεύεται ότι εμπλέκεται στην αποτοξίνωση υδρόφοβων ηλεκτρόφιλων ή οξειδωμένα λιπίδια που προέρχονται από το μεταβολισμό των ξενοβιοτικών [53], [54], και διαδραματίζουν ζωτικό ρόλο στην καρκινογένεση. Η μηδενική γονότυπος GSTM1 δεν έχει καμία ενζυματική δραστηριότητα και μπορεί να επηρεάσει την αποτοξίνωση των καρκινογόνων ουσιών. Έτσι, θα μπορούσε να είναι ικανό να μεταβάλει την επιδεκτικότητα προς PCA μεταξύ Ασιάτες. Λαμβάνοντας υπόψη τις σημαντικές βιολογικές ρόλους, η σημαντική συσχέτιση μεταξύ GSTM1 null πολυμορφισμού και τον κίνδυνο του προστάτη είναι λογικό και πειστικό.

Στην παρούσα μελέτη, ανέφεραν σημαντική συσχέτιση μεταξύ GSTM1 null πολυμορφισμού και τον κίνδυνο του προστάτη μεταξύ των Ασιατών, αλλά όχι Καυκάσιους. Εθνότητα αποτελεί μια εδραιωμένη σύγχυσης παράγοντας για την PCA. αποτέλεσμα μας πρότεινε ένα πιθανό ρόλο των εθνικών διαφορών στο γενετικό υπόβαθρο και το περιβάλλον που ζούσαν στην [62]. Στην πραγματικότητα, ένας αριθμός μελετών έχουν αποδείξει ότι GSTM1 null γονότυπος συνδέεται σημαντικά με κάποιες άλλες μορφές καρκίνου μόνο σε Ασιάτες. Zhuo et al [63] διαπίστωσε ότι GSTM1 null γονότυπο αύξησε σημαντικά την ευαισθησία σε καρκίνο του στόματος μεταξύ των Ασιατών, αλλά όχι Καυκάσιους. Wang et al [64] ανέφερε ότι η μηδενική γονότυπος GSTM1 ήταν ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του τραχήλου της μήτρας μεταξύ των Ασιατών, αλλά όχι Καυκάσιους. Μια πρόσφατη μελέτη από τον Wang et al [65] έδειξε ότι ο αυξημένος κίνδυνος ηπατοκυτταρικού καρκινώματος επηρεάστηκε σημαντικά από τη μηδενική γονότυπο του GSTM1 μεταξύ των Ασιατών. Επιπλέον, μια μετα-ανάλυση από Qiu et al [66] δεν παρείχε αποδείξεις ότι η μηδενική γονότυπος GSTM1 είναι ένας παράγοντας χαμηλού διεισδυτικό κινδύνου για γαστρικό ανάπτυξης καρκίνου μόνο στην ασιατική πληθυσμού της.

Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει εύλογο μοριακός μηχανισμός για να εξηγήσει το αποτέλεσμα. Στην Καυκάσιο πληθυσμό, η επίδραση της μηδενικής γονότυπου GSTM1 επί προστάτη κίνδυνος θα μπορούσε να επικαλυφθεί με την παρουσία άλλων ως-ακόμη αγνώστων γονιδίων συνάφεια που εμπλέκονται στην ανάπτυξη του προστάτη. Επιπλέον, ετερογενή πρότυπα έκθεσης σε χημικές ουσίες και περιβαλλοντικών παραγόντων κινδύνου μπορεί επίσης να ληφθούν υπόψη υπόψη για τη διαφορά. Επειδή υπήρξε σχετικά μικρό μέγεθος του δείγματος για την αφρικανική πληθυσμού, το αποτέλεσμα για τους Αφρικανούς θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.

GSTMl εμπλέκεται στην αποτοξίνωση του εποξειδίων από καρκινογόνων πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων και ο συνδυασμός της έκθεσης στο κάπνισμα τσιγάρων. Έλλειψη δραστηριότητας GSTMl θα αυξήσει την επιβάρυνση με απώτερο καρκινογόνες εποξείδια [33]. Σε αναλύσεις υποομάδων ανά κατάσταση καπνίσματος, η σημαντική συσχέτιση δεν ήταν ούτε ανιχνεύθηκε μεταξύ των μη καπνιστών, ούτε καπνιστές. Αυτό πρότεινε ότι το κάπνισμα δεν μπορεί να τροποποιήσει σημαντικά την επίδραση των GSTM1 null πολυμορφισμού σε προστάτη του κινδύνου. Ωστόσο, το αποτέλεσμα για απαρατήρητα αποτέλεσμα θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή λόγω του σχετικά μικρού μεγέθους του δείγματος που περιλαμβάνονται στη μελέτη.

Πολλά περιορισμός της μελέτης μας θα πρέπει να αντιμετωπιστούν. (I) Αν και προκατάληψη περίπτωση εσφαλμένης ταξινόμησης ήταν απίθανο να υπάρχουν σε αυτή τη μελέτη, διότι όλες οι περιπτώσεις προστάτη επιβεβαιώθηκαν βάσει των ιστολογικών κριτηρίων, δεν θα μπορούσαμε να αποκλείσουμε την πιθανότητα ότι κάποια άτομα της ομάδας ελέγχου είχαν λανθάνουσα προστάτη που δεν ήταν ανιχνεύσιμα με ανάλυση PSA ή ψηφιακή εξέταση του ορθού (DRE). Η απαρατήρητα PCA σε ελέγχους μπορεί να παράγει προκατάληψη εκτιμά προς το null, και η δύναμη της θετικής συσχέτισης μπορεί να υποτιμηθεί. (Ii) Το αποτέλεσμά μας βασίστηκε σε αδιόρθωτη εκτιμήσεις λόγω του περιορισμένου διαθέσιμες πληροφορίες. Μια πιο ακριβής ανάλυση θα πρέπει να διεξαχθεί με βάση προσαρμογής για συγχυτικούς παράγοντες όπως η ηλικία. (Iii) Τα στοιχεία για τους Αφρικανούς ήταν περιορισμένη.

Εν ολίγοις, αυτή η μετα-ανάλυση έδωσε την απόδειξη ότι GSTM1 null γονότυπο μπορεί να είναι ένα χαμηλό-διεισδυτικό δείκτη ευαισθησίας για την PCA μεταξύ των Ασιατών.

Υποστήριξη Πληροφοριών

Πίνακας S1.

Τα χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση.

doi: 10.1371 /journal.pone.0046982.s001

(DOC)

Πίνακας S2.

κύριο αποτέλεσμα των συγκεντρωμένων ΕΑΠ στην μετα-ανάλυση.

doi: 10.1371 /journal.pone.0046982.s002

(DOC)

Χρόνιες ασθένειες

PLoS One: Σύλλογος GSTM1 ανενεργό αλληλόμορφο με καρκίνο του προστάτη Κινδύνου: Τα στοιχεία από 36 case-control Studies