πρωτεΐνες επηρεάζουν την φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική της δοξορουβικίνης


Δοξορουμπισίνης είναι απλώς ένα DNA-δεσμευτική, αναστολέας τοποϊσομεράσης II, που είναι ένα από τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα χημειοθεραπείας στη θεραπεία του καρκίνου. Παρ ‘όλα αυτά, έμφυτη ή επίκτητη αντίσταση σε δοξορουβικίνη σε όγκους είναι συχνή, οδηγώντας στην ανάπτυξη ασθενειών και την αποτυχία της θεραπείας. Πολυάριθμα συστήματα για δοξορουβικίνη αντιπολίτευσης έχουν πλέον αναγνωριστεί in vitro, όπως η αυξημένη έκφραση των μεταφορέων ναρκωτικών, τροποποιήσεις στο δοξορουβικίνη καύση k-θερμίδων ή εντοπισμού και ελαττώματα εντός της ικανότητας φάρμακα για να επάγει απόπτωση. Unfortuitously, η πρόοδος στην αποκατάσταση της ευαισθητοποίησης για τα ναρκωτικά για τους όγκους ανθεκτικά στα φάρμακα, ιδίως με την κατάργηση των μεταφορέων αποβολής του φαρμάκου, έχει-ήταν μικρή σε πιο χρήσιμα.

Αυτή η ελάχιστη αιτήματα βελτίωσης που πρέπει να χρησιμοποιηθεί μια πολύ πιο ευέλικτη προσέγγιση, όπως η αναγνώριση όλων των πρωτεϊνών που ενδέχεται να επηρεάσουν τις φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες της doxorubicin. Γονιδίωμα προφίλ είναι απλά μια τεχνική που μπορεί να παρέχει πληροφορίες σχετικά με τη γονιδιακή έκφραση και /ή αλληλομόρφων εκδόσεις σε όλη παραδείγματα, συχνά χρησιμοποιώντας ολόκληρη μεθόδους γονιδίωμα. Αυτό ισχυρίζεται για να γίνει μια μεγάλη βοήθεια για να ογκολόγους στην επισήμανση και τη διαχείριση των όγκων ανθεκτικών στα φάρμακα. Unfortuitously, αυτό είναι μόνο ένα σκληρό, δεδομένης της μεταβλητότητας που σχετίζονται με μεμονωμένα σύνολα δεδομένων και τα πολλά ψευδώς θετικά εγγενείς τέτοιες μεθόδους από από τα αποτελέσματα Stander. Μετά εντοπίζοντας γονίδια έχουν τροποποιηθεί εμφάνιση στο ελαστικό κύτταρα, χρησιμοποιήσαμε στη συνέχεια, ένα πολύ γνωστό, σε επιμέλεια φαρμακογονιδιωματική βάση γνώσεων για να αναγνωρίσουν ποια από αυτά τα γονίδια παίζουν ρόλο στην φαρμακοκινητική δοξορουβικίνη ή τη φαρμακοδυναμική, όπως αυτά ήταν πιο επιρρεπείς να έχουν επιπτώσεις στην αποτελεσματικότητα δοξορουβικίνη .

Αυτό το μείγμα της πλήρους αξιολόγησης γονιδιώματος μικροσυστοιχιών εντοπίζοντας γονίδια που εκφράζονται διαφορικά κατά την αγορά της αντίστασης δοξορουβικίνη με μια αξιολόγηση της υπερεκπροσώπηση δοξορουβικίνης φαρμακοκινητικές ή φαρμακοκινητικές γονίδια στο σύνολο δεδομένων που παρέχονται σημαντική διορατικότητα στο νέο μονοπάτια που σχετίζονται με την αντίσταση δοξορουβικίνη. Χρησιμοποιώντας Partek Γονιδιωματική Σουίτα και πλήρες γονιδίωμα Agilent μικροσυστοιχίες, παρατηρήθηκαν να εκφράζονται διαφορικά από 2 κατάρρευση μεταξύ MCF 7CC12 κύτταρα MCF 7DOX2 12 κύτταρα 2063 γονίδια από το σύνολο των 27.958 γονιδίων Εηίτεζ με την ποικιλία. Το ποσοστό εσφαλμένης ανακάλυψη ορίστηκε σε 0. 01 και η ελάχιστη g τιμή για την τιμή για κάθε γονίδιο στο εσωτερικό του hit-list ήταν 0. 01. Τα δεδομένα τοποθετήθηκε στην Εκδήλωση NCBI Gene Omnibus βάση δεδομένων, αριθμός πρόσβασης GSE27254 πριν από MIAME απαιτήσεων.

Όταν τα κύτταρα αυτά επιλέχθηκαν για αντίσταση σε άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες την αναγνώριση των δεκάδων και χιλιάδων γονιδίων αλλάζοντας την έκφραση με την επιλογή των UNC1215 κυττάρων για την αντίσταση δοξορουβικίνη είχε σχέση με τα ποσά των γονιδίων δει. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η σημαντική ποσότητα του μεταγραφικό Φαίνεται σαν αυτά τα κύτταρα επιλέγονται για ντοξορουμπικίνη ανακοπής αλλάξει.

You must be logged into post a comment.