Αφηρημένο

Ιστορικό

Fas μετατροπείς και ενεργοποιητές της μεταγραφής 3 (STAT3) σήμα σηματοδοσίας ενεργοποιούνται απαιτείται για Fascin ρύθμιση προς τα πάνω. Ως πρωτεΐνη ακτίνη ομαδοποίηση, μπορεί να μεσολαβήσει Fascin γαστρικού καρκίνου (GC) κυτταρική μετανάστευση.

Μέθοδοι

Γαστρικό καρκίνο AGS κύτταρα υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με αντι-Fas (5 μg /ml) για 2 ώρες , προκειμένου να τονώσει την ενεργοποίηση της σηματοδότησης Fas. Η

in vitro

μετανάστευση των Fas σηματοδότηση-ενεργοποιημένα κύτταρα AGS αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας θαλάμους Transwell. Τα επίπεδα της Fascin και φωσφορυλιωμένη STAT3 ανιχνεύθηκαν με Western αναλύσεις κηλίδωσης. Γυμνοί ποντικοί ενέθηκαν ενδοφλεβίως με AGS κύτταρα επεξεργασμένα με αντι-Fas ή σε επεξεργασία με αναστολέα STAT3 χωρίς αντι-Fas? μετρήθηκαν όγκου πνευμονικές μεταστάσεις. Fascin έκφραση της πρωτεΐνης σε ιστούς όγκων ανιχνεύθηκε με ανοσοϊστοχημεία. Τα επίπεδα Fas και Fascin mRNA σε ιστούς όγκων από ασθενείς με GC μετρήθηκαν με πραγματικού χρόνου PCR και την αντιστοιχία τους αναλύθηκε.

Αποτελέσματα

Η ενεργοποίηση του Fas σηματοδότηση προωθείται μετανάστευση των κυττάρων και οδήγησε σε STAT3-εξαρτώμενη Fascin αυξητική ρύθμιση στο AGS κύτταρα. STAT3 ενισχυμένα επίπεδα Fascin

in vivo

. Fascin ήταν ο μεσολαβητής του Fas σηματοδότηση που προκαλείται από τη μετανάστευση των κυττάρων AGS

in vitro

και

in vivo

. Επιπλέον, υπήρξε μια θετική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων Fas και Fascin mRNA σε ιστούς όγκων από ασθενείς GC.

Συμπεράσματα

Fas σηματοδότηση προωθεί μετάσταση GC μέσω της STAT3 /Fascin μονοπάτι, το οποίο μπορεί να παρέχει μια νέα στόχος για θεραπεία GC

Παράθεση:. Yang Υ, Zhao Q, Cai Ζ, Cheng G, Τσεν M, Wang J, et al. (2015) Fas Σηματοδοσίας Προωθεί γαστρικός καρκίνος μετάσταση μέσω STAT3-εξαρτώμενη διέγερση της Fascin. PLoS ONE 10 (5): e0125132. doi: 10.1371 /journal.pone.0125132

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Jin Ερ Cheng, H.Lee Moffitt Cancer Center & amp? Research Institute, Ηνωμένες Πολιτείες