Αφηρημένο

Πολλές μελέτες έχουν αναφέρει τη σχέση της ομάδας πολλαπλής συμπληρώνοντας την επισκευή ακτίνων Χ 1 (

ΧΚΧΧ1

) Arg399Gln, Arg194Trp, Arg280His, -77T & gt? C, και X-ray επισκευή cross-συμπλήρωση ομάδα 3 (

XRCC3

) πολυμορφισμών T241M με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, αλλά τα αποτελέσματα παραμένουν αμφιλεγόμενα. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να διερευνήσει τη συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα και

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln (14.156 περιπτώσεις και 16.667 έλεγχοι από 41 μελέτες), Arg194Trp (7.426 περιπτώσεις και 9.603 μάρτυρες από 23 μελέτες), Arg280His ( 6.211 περιπτώσεις και 6.763 μάρτυρες από 16 μελέτες), -77T & gt? C (2487 ​​περιπτώσεις και 2.576 έλεγχοι από 5 μελέτες), και

XRCC3

T241M (8.560 περιπτώσεις και 11.557 έλεγχοι από τις 19 μελέτες) σε διάφορα μοντέλα κληρονομιά. Βρήκαμε ότι -77T & gt? C πολυμορφισμού συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (κυρίαρχο μοντέλο: αποδόσεις σιτηρέσιο [OR] = 1,45, 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI] = 1,27 – 1,66, υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.73, 95% CI = 1,14 – 2,62, προσθετικό μοντέλο: OR = 1.91, 95% CI = 1,24 – 1,94), όταν όλες οι επιλέξιμες μελέτες συγκεντρώθηκαν στη μετα-ανάλυση. Στις στρωματοποιημένη και ευαίσθητες αναλύσεις, σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα παρατηρήθηκε σε συνολική ανάλυση (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 0.83, 95% CI = 0.78-0.89? Υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 0.90, 95% CI = 0,81 – 1,00? Προσθετικό μοντέλο : OR = 0,82, 95% CI = 0,74 – 0,92), Καυκάσιους (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 0,82, 95% CI = 0,76 – 0,87? υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 0.89, 95% CI = 0,80 – 0,99? προσθετικό μοντέλο: Ή = 0.81, 95% CI = 0,73 – 0,91), και οι έλεγχοι νοσοκομείο με βάση (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 0.81, 95% CI = 0,76 – 0,88? υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 0.89, 95% CI = 0,79-1,00? προσθετικό μοντέλο : OR = 0.80, 95% CI = 0,71 – 0,90) για

XRCC3

T241M. Εν κατακλείδι, αυτό το μετα-ανάλυση δείχνει ότι

ΧΚΧΧ1

-77T & gt? Γ δείχνει αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα και

XRCC3

T241M πολυμορφισμός σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, ιδίως σε Καυκάσιους

Παράθεση: Huang G, Cai S, Wang W, Zhang Q, Liu Α (2013) σύνδεσης μεταξύ ΧΚΧΧ1 και XRCC3 πολυμορφισμοί με Καρκίνο του πνεύμονα κινδύνου: Μια μετα-ανάλυση από μελέτες ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 8 (8): e68457. doi: 10.1371 /journal.pone.0068457

Επιμέλεια: Xiaoping Miao, MOE Βασικά Εργαστήριο Περιβάλλοντος και Υγείας, τη Σχολή Δημόσιας Υγείας, Tongji Medical College, Huazhong Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας, η Κίνα

Ελήφθη: 18, Μαρτίου του 2013? Αποδεκτές: 31 Μάη, 2013? Δημοσιεύθηκε: 26 Αυγούστου του 2013

Copyright: © 2013 Huang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία του καρκίνου που σχετίζονται με. θάνατος στην παγκόσμια και το συνολικό ποσοστό επιβίωσης εξακολουθεί να έχει μια εξαιρετικά κακή [1]. Αν και το κάπνισμα είναι η κύρια αιτία του καρκίνου του πνεύμονα, μόνο ένα μικρό κλάσμα των καπνιστών ανάπτυξη αυτής της νόσου, γεγονός που υποδηλώνει ότι άλλες αιτίες, συμπεριλαμβανομένων των γενετικών ευαισθησία, θα μπορούσε να συμβάλει στη μεταβολή ατομικό κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [2], [3]. Γενετική ευαισθησία στις περιβαλλοντικές ή επαγγελματικών ασθενειών πιστεύεται ότι παίζει έναν σημαντικό ρόλο στον καθορισμό των ατομικών διαφορών στην ανάπτυξη του καρκίνου. Οι ερευνητικές δραστηριότητες έχουν επικεντρωθεί στην πολυμορφισμούς στα γονίδια επιδιόρθωσης DNA ως ένα σημαντικό συστατικό της ευαισθησίας, επειδή οι δραστηριότητες επιδιόρθωσης DNA είναι κρίσιμης σημασίας για την προστασία του γονιδιώματος και την πρόληψη του καρκίνου [4]. Σε κυτταρικό επίπεδο, τα σημεία ελέγχου μπορεί να ενεργοποιηθεί για να συλλάβει τον κυτταρικό κύκλο και η μεταγραφή μπορεί να μη ρυθμιζόμενη για να αντισταθμίσει τη ζημία ή το κύτταρο μπορεί να απόπτωση [5]. επιδιόρθωση του DNA είναι απαραίτητη για την προστασία του κυτταρικό γονιδίωμα από περιβαλλοντικούς κινδύνους, όπως ο καπνός του καπνού [6]. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι μια μειωμένη ικανότητα επιδιόρθωσης του DNA συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [7] – [9]. Πολλά γονίδια επιδιόρθωσης του DNA μεταφέρει γενετικούς πολυμορφισμούς, με τη δυνατότητα να ρυθμίζουν τη λειτουργία των γονιδίων και αλλοιώνουν την ικανότητα επιδιόρθωσης του DNA [10].

Τα μονοπάτια επιδιόρθωσης του DNA, συμπεριλαμβανομένης της επισκευής νουκλεοτιδίων εκτομή (NER), επιδιόρθωση βάσης εκτομή (ΚΑΚ) και διπλό σκέλος επισκευή διακοπή (DSBR) διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην αποκατάσταση των ζημιών του DNA που προκύπτουν από χημικές αλλοιώσεις ενός απλού βάσης, όπως μεθυλιωμένη, οξειδωμένα, ή μειωμένη βάσεις [11], [12]. Τα ένζυμα επισκευής DNA

ΧΚΧΧ1

διαδραματίζουν κεντρικό ρόλο στην οδό της ΚΑΚ [13], [14].

ΧΚΧΧ1

βρίσκεται στο χρωμόσωμα όχι. 19q13.2-13.3, και το γονιδιακό προϊόν του εμπλέκεται σε μηχανισμούς μονού κλώνου επισκευή διάλειμμα και βάσης εκτομή επισκευή [15].

ΧΚΧΧ1

κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που λειτουργούν στην επισκευή της μονής αλυσίδας. Shen et al [16] προσδιόρισε τρεις κωδικοποίησης πολυμορφισμούς στο

XRCC

1 γονιδίου στα κωδικόνια 194 (Arg σε Trp), 280 (Arg σε His) και 399 (Arg σε Gln). 5’UTR-77Τ & gt? C είναι ένα μυθιστόρημα πολυμορφισμός που προσδιορίζονται στο

ΧΚΧΧ1

γονίδιο που βρίσκεται στην 5 ‘μη μεταφραζόμενη περιοχή. Hao et al. [50] ανέφεραν ότι η λειτουργική SNP -77T & gt? C μειωμένη μεταγραφική δραστηριότητα του C-allelecontaining υποκινητή με υψηλότερη συγγένεια με δεσμευτική Sp1

Στην οδό DSBR,

XRCC

3 συμμετάσχει στο DNA διπλό. -strand διάλειμμα /επισκευή ανασυνδυασμού και πιθανόν συμμετέχει [17] – [19]. DSBs είναι η πιο κοινή μορφή της ακτινοβολίας που προκαλείται από βλάβη του DNA [20] και επισκευάζονται από δύο οδούς ομόλογου επισκευή ανασυνδυασμού (HRR) και καμία ομόλογη ένωση άκρων [21] – [23]. Η οδός HRR αποτελείται τουλάχιστον από 16 πρωτεϊνικά συστατικά, μεταξύ των οποίων XRCC3. Μια κοινή πολυμορφισμός στο εξόνιο 7 του

XRCC3

γονιδίου οδηγεί σε μία υποκατάσταση αμινοξέος στο κωδικόνιο 241 (Thr241Met) που μπορεί να επηρεάσουν τη λειτουργία του ενζύμου ή /και την αλληλεπίδρασή της με άλλες πρωτεΐνες που εμπλέκονται στην βλάβη του DNA και την επιδιόρθωση [24 ]

Μοριακής επιδημιολογικές μελέτες έχουν αναφέρει τη σύνδεση των

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln, Arg194Trp, Arg280His, -77T & gt?. C, και

XRCC3

T241M με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [25] – [73], αλλά τα αποτελέσματα παραμένουν αντικρουόμενες παρά πειστικές. Αν και αρκετές μελέτες [81] – [86] αναλύει προηγουμένως πραγματοποιηθεί συγκέντρωση σχετικά με τη σύνδεση των ΧΚΧΧ1 Arg399Gln, Arg194Trp, Arg280His, -77T & gt? C, και XRCC3 T241M με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, αρκετές δημοσιευμένες μελέτες δεν είχαν συμπεριληφθεί σε αυτές τις μετα-αναλύσεις και τις πρόσθετες αρχικές μελέτες με μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων έχουν δημοσιευθεί από τότε. Είναι σημαντικό ότι, η προηγούμενη μετα-αναλύσεις για

ΧΚΧΧ1

Arg194Trp, Arg280His και Arg399Gln με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα έχουν δείξει αντικρουόμενα συμπεράσματα. Ως εκ τούτου, η σύνδεση αυτών των πολυμορφικών γονιδίων παραμένει άγνωστη. Προκειμένου να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln, Arg194Trp, Arg280His, -77T & gt? C και

πολυμορφισμών XRCC3

T241M με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, μια μετα-ανάλυση διεξήχθη για να συνοψίσουμε τα δεδομένα . Μετα-ανάλυση είναι ένα ισχυρό εργαλείο για την συνοψίζει τις διάφορες μελέτες. Δεν μπορεί να ξεπεραστεί μόνο το πρόβλημα του μικρού μεγέθους και ανεπαρκή στατιστική δύναμη του γενετικές μελέτες των πολύπλοκων χαρακτηριστικών, αλλά και να παρέχει πιο αξιόπιστα αποτελέσματα από ό, τι ένα ενιαίο μελέτη ασθενών-μαρτύρων.

Υλικά και Μέθοδοι

ο προσδιορισμός και η επιλεξιμότητα των σχετικών μελετών

Μια πλήρης αναζήτηση βιβλιογραφίας πραγματοποιήθηκε με τη χρήση των βάσεων δεδομένων PubMed, ISI, και Embase για σχετικά άρθρα που δημοσιεύτηκαν (τελευταία αναζήτηση ενημερώθηκε στις 12 του Ιανουαρίου 2013), με τις ακόλουθες λέξεις-κλειδιά «

ΧΚΧΧ1

«ή»

XRCC3

»,« πολυμορφισμός », και« καρκίνος »ή« καρκίνωμα »σε συνδυασμό με« πνεύμονα ». Όλες οι επιλέξιμες μελέτες ανακτήθηκαν και βιβλιογραφίες τους ελέγχθηκαν για άλλες σχετικές δημοσιεύσεις. Αποκλείσαμε δεδομένα που ήταν αδημοσίευτα ή δημοσιεύονται μόνο σε αφηρημένα. Εξετάσαμε επίσης την Cochrane Library για σχετικά άρθρα. Πρόσθετες άρθρα ταυτοποιήθηκαν από αναφορές αναζήτηση χέρι στις επιλέξιμες άρθρα και άρθρα ανασκόπησης που ενδεχομένως έχουν χαθεί στην αρχική έρευνα. Συγγραφείς ήρθαν σε επαφή άμεσα όσον αφορά ζωτικής σημασίας στοιχεία δεν αναφέρονται σε πρωτότυπα άρθρα. Όταν το ίδιο δείγμα χρησιμοποιήθηκε σε πολλές εκδόσεις, μόνο η μελέτη με το μεγαλύτερο μέγεθος του δείγματος είχε συμπεριληφθεί μετά από προσεκτική εξέταση

Τα κριτήρια ένταξης

Τα περιλαμβάνονται μελέτες που απαιτούνται για να έχουν εκπληρώσει τα ακόλουθα κριτήρια:. ( 1) μόνο εξετάστηκαν οι μελέτες ασθενών-μαρτύρων, (2) αξιολόγησε το

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln, Arg194Trp, Arg280His, -77T & gt? C και

πολυμορφισμών XRCC3

T241M και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, και (3) επαρκή δημοσιευμένα στοιχεία για την εκτίμηση μια αναλογία πιθανοτήτων (OR) με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI). Βασικούς λόγους για τον αποκλεισμό των μελετών έχουν ως εξής: (1) δεν έρευνα για τον καρκίνο, (2) πληθυσμό μόνο περίπτωση, (3) εις διπλούν της προηγούμενης δημοσίευσης, και (4) η κατανομή των γονότυπων μεταξύ των ελέγχων δεν είναι σε ισορροπία Hardy-Weinberg (

P

& lt?. 0.01)

δεδομένα εξόρυξη

Πληροφορίες εκχυλίζεται προσεκτικά από όλες τις επιλέξιμες μελέτες ανεξάρτητα από δύο ερευνητές σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης που αναφέρονται παραπάνω. Τα ακόλουθα δεδομένα συλλέχθηκαν από κάθε μελέτη: όνομα πρώτο συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων, η μέθοδος του γονότυπου, αγώνας, το μέγεθος του δείγματος, και οι αριθμοί των περιπτώσεων και ελέγχων στο

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln, Arg194Trp, Arg280His, -77T & gt? C και

XRCC3

T241M γονότυπους όποτε είναι δυνατόν. Εθνότητα κατηγοριοποιήθηκε ως «Καυκάσου», «Αφρικής», και «Ασίας». Όταν μια μελέτη δεν αναφέρει που εθνοτικές ομάδες είχαν συμπεριληφθεί ή αν ήταν αδύνατο να διαχωρίσουμε τους συμμετέχοντες σύμφωνα με φαινότυπο, το δείγμα είχε ονομαστεί ως «μεικτό πληθυσμό». Εμείς δεν ορίζει ελάχιστο αριθμό ασθενών να περιληφθούν στην παρούσα μετα-ανάλυση. Τα άρθρα που ανέφεραν διαφορετικές εθνοτικές ομάδες και διαφορετικές χώρες ή περιοχές, εμείς τους θεωρούνται διαφορετικά δείγματα μελέτης για κάθε κατηγορία που αναφέρθηκε παραπάνω.

Η στατιστική ανάλυση

Το αργό αναλογίες πιθανοτήτων (OR) μαζί με τα αντίστοιχα 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% ΠΙ) χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση του βαθμού συσχέτισης μεταξύ του

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln, Arg194Trp, Arg280His, -77T & gt? C και

XRCC3 πολυμορφισμούς

T241M και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ έγιναν για κυρίαρχο μοντέλο (Arg399Gln: Arg /Gln + Gln /Gln έναντι Arg /Arg, Arg194Trp: Arg /Trp + Trp /Trp εναντίον Arg /Arg, Arg280His: Arg /His + /εναντίον Του Του Arg /Arg, -77T & gt? C: TC + CC έναντι ΤΤ, και T241M: TM + MM έναντι ΤΤ)? υπολειπόμενο μοντέλο (Arg399Gln: Arg /Arg Gln + /Arg εναντίον Gln /Gln, Arg194Trp: Arg /Arg Trp + /Arg εναντίον Trp /Trp, Arg280His: Arg /Arg His + /Arg εναντίον του /Του, -77T & gt ? C: TC + ΤΤ έναντι CC, και T241M: TM + ΤΤ έναντι ΜΜ)? προσθετικό μοντέλο (Arg399Gln: Arg /Arg εναντίον Gln /Gln, Arg194Trp: Arg /Arg εναντίον Trp /Trp, Arg280His: Arg /Arg εναντίον του /Του, -77T & gt? C: TT εναντίον CC, και T241M: TT vs. ΜΜ), αντιστοίχως. Μεταξύ μελέτη ετερογένεια εκτιμήθηκε υπολογίζοντας

Q

-statistic (ετερογένεια θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική εάν

P

& lt? 0.10) [74] και ποσοτικά χρησιμοποιώντας το

2

αξία, τα κριτήρια της Βενετίας [75] για το

2

δοκιμών περιλαμβάνονται: «

2

& lt? 25% αντιπροσωπεύει καμία ετερογένεια,

2

= 25-50% αντιπροσωπεύει μέτρια ετερογένεια,

2

= 50-75% αντιπροσωπεύει μεγάλη ετερογένεια, και

2

& gt? 75% αντιπροσωπεύει ακραία ετερογένεια ». Εάν τα αποτελέσματα δεν ήταν ετερογενή, τα ομαδοποιημένα ΙΑΠ υπολογίστηκαν από το μοντέλο σταθερής επίδραση (χρησιμοποιήσαμε το

Q

-statistic, το οποίο αντιπροσωπεύει το μέγεθος της ετερογένειας μεταξύ-μελέτες) [76]. Σε αντίθετη περίπτωση, ένα μοντέλο τυχαίας επίδρασης χρησιμοποιήθηκε (όταν η ετερογένεια μεταξύ των μελετών, ήταν σημαντική) [77]. Πραγματοποιήσαμε επίσης αναλύσεις υποομάδων ανάλογα με την εθνικότητα (Καυκάσου και της Ασίας), την πηγή των ελέγχων, ιστολογικό τύπο, το φύλο, και τις συνήθειες του καπνίσματος. Επιπλέον, ο βαθμός στον οποίο θα μπορούσε να επηρεαστεί η συνδυασμένη εκτίμηση του κινδύνου από μεμονωμένες μελέτες εκτιμήθηκε με διαδοχικά παραλείποντας κάθε μελέτη από τη μετα-ανάλυση (αφήστε-one-out ανάλυση ευαισθησίας). Η προσέγγιση αυτή θα συλλάβει επίσης την επίδραση από τα παλαιότερα ή πρώτη θετική μελέτη (πρώτο αποτέλεσμα της μελέτης). Δεύτερον, κατετάγη επίσης μελέτες ανάλογα με το μέγεθος του δείγματος, και στη συνέχεια να επαναληφθεί αυτό το μετα-ανάλυση. Το μέγεθος του δείγματος ταξινομήθηκε σύμφωνα με μια τουλάχιστον 200 συμμετέχοντες και εκείνων με λιγότερα από 200 συμμετέχοντες. Τα αναφέρω κριτήρια που περιγράφηκε προηγουμένως [78]. Εκτιμήσαμε Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) για κάθε μελέτη χρησιμοποιώντας το τεστ καλοσύνη-of-fit (

χ

2 ή ακριβής δοκιμασία Fisher) μόνο σε ομάδες ελέγχου, και απόκλιση θεωρήθηκε όταν

P

& lt? 0,01. οικόπεδα Begg της χοάνης [79] και δοκιμή γραμμικής παλινδρόμησης Egger του [80] χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση. Αν υπήρχε προκατάληψη δημοσίευση, το Duval και Tweedie μη-παραμετρική «τελειώματα και να συμπληρώσετε» μέθοδος χρησιμοποιήθηκε για να ρυθμίσετε για αυτό. Μια ανάλυση μετα-παλινδρόμησης έγινε για τον εντοπισμό των κύριων πηγών μεταξύ μελέτες διακύμανση στα αποτελέσματα, με τη χρήση της καταγραφής των ΙΑΠ από κάθε μελέτη ως εξαρτημένες μεταβλητές και την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων και το μέγεθος του δείγματος ως πιθανές πηγές ανομοιογένεια. Όλοι οι υπολογισμοί πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA έκδοση 10.0 (STATA Corporation, College Station, TX).

Αποτελέσματα

Λογοτεχνία Αναζήτηση και μετα-ανάλυση βάσεις δεδομένων

Σχετικές δημοσιεύσεις ανακτήθηκαν και προκαταρκτικά έλεγχο. Όπως φαίνεται στο Σχ. 1, 248 δημοσιεύσεις εντοπίστηκαν, μεταξύ των οποίων αποκλείστηκαν 132 άσχετο χαρτιά. Έτσι, 116 δημοσιεύσεις ήταν επιλέξιμες. Μεταξύ αυτών των δημοσιεύσεων, 67 άρθρα εξαιρέθηκαν επειδή ήταν άρθρα ανασκόπησης, αναφορές περιστατικών, καθώς και άλλα πολυμορφισμοί του

ΧΚΧΧ1

και

XRCC3

. Επιπλέον, γονότυπος διανομές στους ελέγχους όλων των επιλέξιμων μελέτες ήταν σε συμφωνία με HWE. 4 άρθρα [32], [37], [46], [60] αποκλείστηκαν εξαιτίας των πληθυσμών τους επικαλύπτεται με ένα άλλο 2 περιλαμβάνεται μελέτη [25], [33], [55], [59]. Όπως συνοψίζεται στον Πίνακα 1, επιλέχθηκαν 45 άρθρα με 104 μελέτες ασθενών-μαρτύρων δημοσιεύσεις στην τελική μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων 14.156 περιπτώσεις και 16.667 έλεγχοι για

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln (από 41 μελέτες), 7.426 περιπτώσεις και 9.603 ελέγχους για Arg194Trp (από 23 μελέτες), 6.211 περιπτώσεις και 6.763 έλεγχοι για Arg280His (από 16 μελέτες), 2.487 περιπτώσεις και 2.576 έλεγχοι για -77T & gt? C (από 5 μελέτες), και 8.560 περιπτώσεις και 11.557 έλεγχοι για

XRCC3

T241M (από 19 μελέτες). Μεταξύ αυτών των μελετών, πέντε μελέτες περιλήφθηκαν στο κυρίαρχο μοντέλο μόνο επειδή παρείχε τα γονότυπους του TM + MM

έναντι

TT ή Arg /Gln + Gln /Gln

έναντι

Arg /Arg ως σύνολό της και μία μελέτη εντάχθηκε στο υπολειπόμενο μοντέλο μόνο επειδή παρείχε τους γονότυπους των TM + ΤΤ

έναντι

MM. 45 ήταν πληθυσμιακές μελέτες και 59 μελέτες νοσοκομείο. 51 διεξήχθησαν σε Καυκάσιους, 46 διεξήχθησαν σε Ασιάτες, και 6 μελέτες διεξήχθησαν σε Αφρικανούς. Το παρέμεινε διεξήχθησαν σε μικτές εθνικότητα. Πίνακες S1-S5 στο αρχείο S1 αναφέρονται εθνικότητα, HWE, και οι αριθμοί των περιπτώσεων και ελέγχων για

XRCC

1 Arg399Gln, Arg194Trp, Arg280His, -77T & gt? C και

XRCC3

T241M. Όλες οι περιπτώσεις ήταν παθολογικά επιβεβαιωθεί.

Η

Η ποσοτική σύνθεση

Πίνακας 2 παρατίθενται τα κύρια αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης των

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln πολυμορφισμό και πνεύμονα τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Όταν όλες οι επιλέξιμες μελέτες συγκεντρώθηκαν στη μετα-ανάλυση των

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln πολυμορφισμός, καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε σε οποιοδήποτε γενετικό μοντέλο. Ωστόσο, σημαντικές μεταξύ μελετών ετερογένεια ανιχνεύθηκε σε οποιαδήποτε γενετική μοντέλο. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε ανάλυση υποομάδας με βάση την εθνικότητα, ιστολογικό τύπο, τις συνήθειες καπνιστής, το φύλο, και την πηγή των ελέγχων. Μεταξύ των στρωματοποιημένη ανάλυση, παρατηρήθηκε σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε μη καπνιστές (υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1,57, 95% CI = 1,02 – 2,42,

P

αξία των τεστ ετερογένειας [

P

h] = 0.026,

I

2 = 49,4%).

η

Πίνακας 2 παρατίθενται επίσης τα κύρια αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης των

ΧΚΧΧ1

Arg194Trp πολυμορφισμό και τον καρκίνο του πνεύμονα κίνδυνο. Όταν όλες οι επιλέξιμες μελέτες συγκεντρώθηκαν στη μετα-ανάλυση των

ΧΚΧΧ1

Arg194Trp πολυμορφισμός, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα παρατηρήθηκε στο υπολειπόμενο μοντέλο (OR = 1,23, 95% CI = 1,05 – 1,44,

P

h = 0,216,

2

= 18,8%) και προσθετικό μοντέλο (OR = 1,22, 95% CI = 1,04 – 1,44,

P

h = 0,107,

2

= 28,9%). Μεταξύ των στρωματοποιημένη αναλύσεις, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα παρατηρήθηκε σε Ασιάτες (υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.22, 95% CI = 1,03 – 1,45,

P

h = 0,277,

2

= 17,5%? προσθετικό μοντέλο: OR = 1.22, 95% CI = 1,02 – 1,45,

P

h = 0,111,

2

= 36,0%) και το νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους (υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1,28, 95% CI = 1,03 – 1,59,

P

h = 0.141,

2

= 32,2%).

Πίνακας 2 παρατίθενται επίσης τα κύρια αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης των

ΧΚΧΧ1

Arg280His πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα. Όταν όλες οι επιλέξιμες μελέτες συγκεντρώθηκαν στη μετα-ανάλυση των

ΧΚΧΧ1

Arg280His πολυμορφισμός, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε σε οποιοδήποτε γενετικό μοντέλο. Στις στρωματοποιημένη αναλύσεις, δεν υπήρχε ακόμη σημαντική συσχέτιση μεταξύ του

ΧΚΧΧ1

Arg280His πολυμορφισμό και τον καρκίνο του πνεύμονα κίνδυνο.

Πίνακας 2 παρατίθενται επίσης τα κύρια αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης των

ΧΚΧΧ1

-77T & gt? C πολυμορφισμός και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Όταν όλες οι επιλέξιμες μελέτες συγκεντρώθηκαν στη μετα-ανάλυση των

ΧΚΧΧ1

-77 T & gt? C πολυμορφισμός, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα παρατηρήθηκε σε οποιοδήποτε γενετικό μοντέλο (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.45, 95% CI = 1,27 – 1,66,

P

h = 0,638,

2

= 0,0%, Σχήμα 2? υπολειπόμενο μοντέλο:. OR = 1.73, 95% CI = 1,14 -2.62,

P

h = 0,469,

2

= 0,0%, Σχήμα 3? προσθετικό μοντέλο:. OR = 1,91, 95% CI = 1,24 – 2,94 ,

P

h = 0.494,

2

= 0,0%, Εικ. 4).

Η

Η

Πίνακας 2 παρατίθενται επίσης τα κύρια αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης των XRCC3 T241M πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα. Όταν όλες οι επιλέξιμες μελέτες συγκεντρώθηκαν στη μετα-ανάλυση των XRCC3 T241M πολυμορφισμού, δεν υπήρχε καμία ένδειξη σημαντική συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα και XRCC3 T241M πολυμορφισμού σε κάθε γενετικό μοντέλο. Στο στρωματοποιημένη ανάλυση, δεν υπήρχε ακόμη σημαντική συσχέτιση

Η ετερογένεια και ευαίσθητη ανάλυση

Υπήρξε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών για την κυρίαρχη σύγκριση μοντέλο (

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln:.

P

h = 0,009,

ΧΚΧΧ1

Arg194Trp:

P

h = 0,042,

ΧΚΧΧ1

Arg280His:

P

h & lt? 0.001 και

XRCC3

T241M:

P

h = 0,011)? υπολειπόμενο σύγκριση μοντέλο (

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln:

P

h = 0,017 και

XRCC3

T241M = 0,003)? πρόσθετο σύγκριση μοντέλο (

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln:

P

h = 0,003 και

XRCC

3 T241M & lt? 0.001). Στη συνέχεια, εκτιμήσαμε την πηγή της ετερογένειας με ανάλυση μετα-παλινδρόμησης. Βρήκαμε ότι η πηγή των ελέγχων, την εθνικότητα, και το μέγεθος του δείγματος δεν συνέβαλαν στη σημαντική ανομοιογένεια μεταξύ των μετα-ανάλυση (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). αναλύσεις ευαισθησίας διεξήχθησαν για να προσδιοριστεί εάν τροποποίηση των κριτηρίων συμπερίληψη αυτής της μετα-ανάλυσης επηρέασαν τα αποτελέσματα. Αν και το μέγεθος του δείγματος για τις περιπτώσεις και τους ελέγχους σε όλες τις επιλέξιμες μελέτες κυμαίνονταν από 100 έως 8488, οι αντίστοιχες συγχωνευμένες ΕΑΠ δεν είχαν μεταβληθεί ποιοτικά με ή χωρίς τη μελέτη του μικρού δείγματος. Ωστόσο, για

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln πολυμορφισμός, όταν είχε αποκλειστεί μια μελέτη, τα αποτελέσματα άλλαξαν σε μη-καπνιστές (υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.12, 95% CI = 0,96 – 1,21,

P

h = 0,114,

2

= 32,6%). Για

ΧΚΧΧ1

Arg194Trp πολυμορφισμός, όταν είχε αποκλειστεί μια μελέτη, τα αποτελέσματα άλλαξαν επίσης σε γενική ανάλυση (υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.17, 95% CI = 0,99 – 1,39,

P

h = 0,313,

2

= 11,4%? προσθετικό μοντέλο: OR = 1.15, 95% CI = 0,97 – 1,37,

P

h = 0,227,

2

= 18,3%), οι Ασιάτες (υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.16, 95% CI = 0,97 – 1,38,

P

h = 0,447,

2

= 0,0%? προσθετικό μοντέλο: OR = 1.14, 95% CI = 0,95 – 1,37,

P

h = 0,295,

2

= 16,1%), οι μελέτες του νοσοκομείου με βάση (υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.17, 95% CI = 0,92 – 1,49,

P

h = 0,241,

2

= 21,9%), και οι καπνιστές (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 0,87, 95% CI = 0,74 – 1,03,

P

h = 0,409,

I

2 = 0,0%). Για

XRCC3

T241M πολυμορφισμός, όταν είχε αποκλειστεί μια μελέτη, σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα παρατηρήθηκε στην συνολική ανάλυση (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 0.83, 95% CI = 0.78-0.89,

P

h = 0.302,

I

2 = 13,0%, Σχήμα 5? υπολειπόμενο μοντέλο:. OR = 0.90, 95% CI = 0,81 – 1,00,

P

h = 0,507,

I

2 = 0,0%? προσθετικό μοντέλο: OR = 0,82, 95% CI = 0,74 – 0,92,

P

h = 0,278,

I

2 = 16,1%), Καυκάσιους (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 0,82, 95% CI = 0,76 – 0,87,

P

h = 0,248,

2 = 20,5%? υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 0.89, 95% CI = 0,80 – 0,99,

P

h = 0,427,

I

2 = 6,3%? προσθετικό μοντέλο: OR = 0.81, 95% CI = 0,73 – 0,91,

P

h = 0,277,

I

2 = 18,1%), και το νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 0.81, 95% CI = 0,76 – 0,88,

P

h = 0.193,

I

2 = 28,2%? υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 0.89, 95% CI = 0,79-1,00,

P

h = 0,213,

I

2 = 25,9%? προσθετικό μοντέλο: OR = 0,80 , 95% CI = 0,71 – 0,90,

P

h = 0.108,

I

2 = 40,6%).

Η

προκατάληψη Δημοσίευση

οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger δεν αποκάλυψε καμία προκατάληψη δημοσίευση για

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln (

P

= 0.546 για το κυρίαρχο μοντέλο,

P

= 0,767 για υπολειπόμενο μοντέλο, και

P

= 0,984 για το μοντέλο πρόσθετο), Arg194Trp (

P

= 0,588 για το κυρίαρχο μοντέλο,

P

= 0,416 για το υπολειπόμενο μοντέλο,

P

= 0,555 για το προσθετικό μοντέλο), Arg280His (

P

= 0,439 για το κυρίαρχο μοντέλο,

P

= 0,520 για το υπολειπόμενο μοντέλο,

P

= 0,292 για το πρόσθετο mode), -77T & gt? C (P = 0,186 για το κυρίαρχο μοντέλο, P = 0,162 για το υπολειπόμενο μοντέλο, P = 0,246 για το πρόσθετο mode), αν είναι δυνατόν προκατάληψη δημοσίευση προτάθηκε μεταξύ

XRCC3

T241M πολυμορφισμό και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στο κυρίαρχο μοντέλο (

P

= 0,012) και πρόσθετου μοντέλο (

P

= 0,041). Αυτό μπορεί να είναι ένας περιορισμός για αυτή τη μετα-ανάλυση, διότι οι μελέτες με μηδενική ευρήματα, ιδιαίτερα εκείνες με μικρό μέγεθος του δείγματος, είναι λιγότερο πιθανό να δημοσιευθεί. Η μέθοδος Duval και Tweedie μη-παραμετρική «τελειώματα και να συμπληρώσετε» χρησιμοποιήθηκε για την προσαρμογή για μεροληψία δημοσίευσης. Μετα-ανάλυση με και χωρίς «τελειώματα και να συμπληρώσετε» δεν τραβάει διαφορετικό συμπέρασμα (Εικ. 6), υποδεικνύοντας ότι τα αποτελέσματά μας ήταν στατιστικά ισχυρή.

Η

Συζήτηση

ΚΑΚ και DSBR παιχνίδι ένα σημαντικό ρόλο στην αποκατάσταση των ζημιών του DNA που προκύπτουν από χημικές αλλοιώσεις ενός απλού βάσης, όπως μεθυλιωμένη, οξειδωμένα, ή μειωμένη βάσεις. ΚΑΚ περιλαμβάνει δύο σημαντικές διεργασίες (αποκοπή των κατεστραμμένων υπολείμματα βάση και πυρήνα αντίδρασης ΚΑΚ, συμπεριλαμβανομένων τομή σκέλος στην αβασική θέση, ένα νουκλεοτίδιο αντίδραση συμπλήρωση κενών, και τη σφράγιση του υπόλοιπου nick). Είναι καλά γνωστό ότι ένας αριθμός πρωτεϊνών εμπλέκονται σε αυτά τα στάδια, εκ των οποίων ΧΚΧΧ1 παίζουν ρόλους κλειδιά. ΧΚΧΧ1 ενεργεί ως διαμεσολαβητής ή ο συντονιστής στην ΚΑΚ, μέσω της αλληλεπίδρασής της με πολυ (ADP-ριβόζη) πολυμεράσης, DNA πολυμεράση β, και DNA λιγάση III [15], [95]. Τέσσερις κωδικοποίησης πολυμορφισμοί εντοπίστηκαν στο γονίδιο ΧΚΧΧ1 στα κωδικόνια 194 (Arg σε Trp), 280 (Arg σε His), 399 (Arg σε Gln), και -77 Τ & gt? C. Ότι οι λειτουργικές συνέπειες αυτών των πολυμορφισμών στο ΧΚΧΧ1 δεν έχουν καλά γνωστό, οι αλλαγές αμινοξέος σε εξελικτικά συντηρημένες περιοχές μπορεί να τροποποιήσει τη λειτουργία του. Ειδικότερα, ο πολυμορφισμός 399Gln προκύπτει από γουανίνη σε αδενίνη νουκλεοτίδιο συμβαίνει στο πολυ (ADP-ριβόζη) πεδίο σύνδεσης πολυμεράσης και μπορούν να επηρεάσουν συγκρότημα συναρμολόγησης ή αποδοτικότητα επισκευή. Οι κωδικοί γονίδιο XRCC3 για μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται σε ομόλογο ανασυνδυασμού επισκευής (HRR) για διπλή διάσπαση της έλικας του DNA (DBSS) και επισκευή cross-link στα κύτταρα των θηλαστικών [20]. Κατά τη διάρκεια της HRR, η πρωτεΐνη αλληλεπιδρά με XRCC3 Rad51 πρωτεΐνη και πιθανόν συμβάλλει στη διατήρηση της σταθερότητας χρωμόσωμα. Μια κοινή πολυμορφισμός στο εξόνιο 7 του γονιδίου XRCC3 αποτέλεσμα μία υποκατάσταση αμινοξέος στο κωδικόνιο 241 (Thr241Met) που μπορεί να επηρεάσουν τη λειτουργία του ενζύμου ή /και την αλληλεπίδρασή της με άλλες πρωτεΐνες που εμπλέκονται στην βλάβη του DNA και την επιδιόρθωση [20]. Πολλές μοριακές επιδημιολογικές μελέτες έχουν αναφέρει τον ρόλο του

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln, Arg194Trp, Arg280His, -77T & gt? C και

XRCC3

T241M του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα [25] – [73], αλλά η αποτελέσματα παραμένουν αντικρουόμενες παρά πειστικές. Για την επίλυση αυτής της σύγκρουσης, μετα-ανάλυση διεξήχθη για να εξετάσει τη σχέση μεταξύ

ΧΚΧΧ1

και

XRCC3

πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των πνευμόνων, με κριτικό πνεύμα την αναθεώρηση 41 μελετών σχετικά με

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln, 23 μελέτες για Arg194Trp, 16 μελέτες για Arg280His, 5 μελέτες για -77T & gt?. C, και 19 μελέτες για

XRCC3

T241M

σε γενικές γραμμές, μας μετα-ανάλυση δείχνει ότι

ΧΚΧΧ1

-77T & gt? C πολυμορφισμός σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, όταν όλες οι επιλέξιμες μελέτες συγκεντρώθηκαν στη μετα-ανάλυση. Σε περαιτέρω στρωματοποιημένη και αναλύσεις ευαισθησίας, σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα παρατηρήθηκε σε Καυκάσιους για XRCC3 T241M, αλλά όχι σε Ασιάτες. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η φαινομενική αντίφαση αυτών των αποτελεσμάτων μπορούν να κρύβονται πίσω τις διαφορές στην εθνικότητα, τον τρόπο ζωής και τον επιπολασμό της νόσου, καθώς και πιθανούς περιορισμούς λόγω του σχετικά μικρού μεγέθους του δείγματος. Η τρέχουσα γνώση της καρκινογένεσης δείχνει μια πολυπαραγοντική και πολυσταδιακή διαδικασία που περιλαμβάνει διάφορες γενετικές αλλοιώσεις και διάφορα βιολογικά μονοπάτια. Έτσι, είναι απίθανο ότι παράγοντες κινδύνου της εργασίας καρκίνου σε απομόνωση από το άλλο. Και οι ίδιες πολυμορφισμοί μπορεί να παίζουν διαφορετικούς ρόλους στη ευαισθησίας στον καρκίνο, επειδή ο καρκίνος είναι μια πολύπλοκη πολλαπλών γενετικών ασθενειών, καθώς και διαφορετικό γενετικό υπόβαθρο μπορεί να συμβάλει στην απόκλιση. Και ακόμη πιο σημαντικό, οι χαμηλής διεισδυτικότητα γενετικές επιδράσεις του ενιαίου πολυμορφισμός μπορεί να εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την αλληλεπίδραση με άλλους πολυμορφισμούς ή /και μια συγκεκριμένη περιβαλλοντική έκθεση.

Παρόν αποτελέσματα μετα-ανάλυση δεν ήταν συνεπείς με προηγούμενη μετα-ανάλυση [ ,,,0],81] – [86] στο

ΧΚΧΧ1

και

XRCC3

πολυμορφισμών με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Kiyohara et al. [81] περιελάμβανε 18 μελέτες ασθενών-μαρτύρων σε ΧΚΧΧ1 Arg399Gln, 9 μελέτες για Arg194Trp, και 7 μελέτες για Arg280His. Τα αποτελέσματά τους πρότεινε ότι

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln πολυμορφισμού συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στους Ασιάτες (OR = 1,34, 95% CI = 1,16 – 1,54) και Arg194Trp και Arg280His πολυμορφισμοί δεν συσχετίστηκαν με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, σε κάθε περίπτωση, τα αποτελέσματά τους για Arg399Gln και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα ουσιαστικά παραμένει ένα ανοιχτό πεδίο σε Ασιάτες, καθώς ο αριθμός των μελετών (n = 6) είναι σημαντικά μικρότερη από αυτή που απαιτείται για την επίτευξη του ασφαλή συμπεράσματα [96]. Wang et al. [82] περιελάμβανε 30 μελέτες ασθενών-μαρτύρων σε ΧΚΧΧ1 Arg399Gln και 16 μελετών σχετικά με Arg194Trp. Τα αποτελέσματά τους έδειξαν ότι ορισμένα ΧΚΧΧ1 κωδικόνιο 399 και 194 παραλλαγή μπορεί να επηρεάσει την ευαισθησία του καρκίνου του πνεύμονα. Dai et al. [83] περιλαμβάνονται 39 μελέτες για ΧΚΧΧ1 Arg399Gln, 22 μελέτες για Arg194Trp, και 12 μελέτες για Arg280His. μετα-ανάλυσή τους απέδειξε ότι κωδικόνιο 194, κωδικόνιο 399 και -77 T & gt? C πολυμορφισμών των γονιδίων ΧΚΧΧ1 θα μπορούσε να συμβάλει στην ευαισθησία του κάθε ατόμου στον καρκίνο του πνεύμονα. Ωστόσο, στην περαιτέρω υποομάδα και αναλύσεις ευαισθησίας, βρήκαμε ΧΚΧΧ1 Arg399Gln και πολυμορφισμοί Arg194Trp δεν συσχετίστηκαν με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, όταν είχε αποκλειστεί μια μελέτη, ως εκ τούτου, σκεφτήκαμε ΧΚΧΧ1 Arg399Gln και Arg194Trp πολυμορφισμοί δεν μπορεί να σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Sun et al. [84] το 2010 περιλαμβάνονται 14 μελέτες ασθενών-μαρτύρων σε XRCC3 T241M, μετα-ανάλυσή τους διαπίστωσαν ότι δεν υπήρχε καμία απόδειξη που δείχνει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ

XRCC3

Thr241Met πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα. Zhan et al. [85] για το 2013 περιλαμβάνονται 17 μελέτες ασθενών-μαρτύρων σε XRCC3 T241M, μετα-ανάλυσή τους έδειξε ότι δεν υπήρχε καμία απόδειξη που δείχνει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ XRCC3 Thr241Met πολυμορφισμού και του καρκίνου του πνεύμονα κίνδυνο στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα, ιστολογία και το κάπνισμα. Xu et al. [86] για το 2013 περιλαμβάνονται 17 μελέτες ασθενών-μαρτύρων σε XRCC3 T241M, μετα-ανάλυσή τους όλα τα διαθέσιμα δεδομένα δεν υποστηρίζουν καμία αξιόλογη συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού XRCC3 Thr241Met και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε οποιαδήποτε πληθυσμούς. Ωστόσο, στην περαιτέρω υποομάδα και αναλύσεις ευαισθησίας, βρήκαμε XRCC3 T241M πολυμορφισμό συσχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου των πνευμόνων στους Καυκάσιους. Vineis et al. [97] το 2009 περιλαμβάνονται μόνο 3 μελέτες ασθενών-μαρτύρων σε ΧΚΧΧ1 πολυμορφισμό, βρέθηκε ΧΚΧΧ1 τους -77T & gt? C πολυμορφισμός σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Έχοντας αναλύσει σχεδόν διπλάσιο μεγαλύτερο αριθμό μελετών από την προηγούμενη μετα-ανάλυση [81] – [86], τα αποτελέσματά μας φαίνεται να επιβεβαιώνει και να καθιερώσει την τάση στη μετα-ανάλυση των

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln, Arg194Trp, Arg280His , -77T & gt? C, και πολυμορφισμούς T241M ότι τα δεδομένα από την προηγούμενη μετα-ανάλυση [81] – [86] είχε δηλώσει. Είναι σημαντικό, έχουμε γίνει προσεκτικά ανάλυση ευαισθησίας ανάλογα με το μέγεθος του δείγματος και την ανάλυση αφήσει-one-out, πραγματοποιούνται σε διαφορετικά συμπεράσματα με την προηγούμενη μετα-ανάλυση. Για

ΧΚΧΧ1

-77 Τ & gt? C πολυμορφισμό, ο Τ να μετάλλαξη C ενισχύει σημαντικά την συγγένεια του Sp1 πυρηνικής πρωτεΐνης στο

ΧΚΧΧ1

περιοχή υποκινητή, η οποία μπορεί να αναστέλλουν τη μεταγραφή του [50]. Μέχρι τώρα, μόνο πέντε μελέτες ασθενών-μαρτύρων διεξήχθησαν τη σχέση μεταξύ -77 T & gt? C κινδύνου πολυμορφισμό και καρκίνο του πνεύμονα [47], [50], [53], [59], [61]. Η συγκεντρωτική Ή αυτών των πέντε μελετών, συγκρίνοντας τη συνδυασμένη παραλλαγή γονότυπο CT + CC σε άγρια ​​γονότυπο ΤΤ, ήταν 1,45 (95% CI 1,27 – 1,66). Μεταξύ αυτών των πέντε μελέτες, τέσσερις μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε Ασιάτες με μεγάλο μέγεθος δείγματος όλες έδειξε ότι -77 T & gt? C πολυμορφισμού συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα και την περίληψη ή ήταν 1,48 (95% CI 1,28 – 1,70), η οποία