Αφηρημένο

Οι ανοσοσφαιρίνες είναι απαραίτητες για την καταπολέμηση μολυσματικών ασθενειών, αν και πολύ υψηλά επίπεδα μπορεί να υποδηλώνουν υποκείμενη παθολογία. Η παρούσα μελέτη εξέτασε τις ενώσεις μεταξύ εκκριτική ανοσοσφαιρίνη Α (sIgA) στο σάλιο και θνησιμότητας στο γενικό πληθυσμό. Οι συμμετέχοντες ήταν 639 ενήλικες από τον μεγαλύτερο ομάδα της Δυτικής Σκωτίας Είκοσι-07 Μελέτη ηλικίας 63 χρόνων κατά τη στιγμή της δειγματοληψίας σάλιο το 1995. Από μη διεγερμένα δείγματα σάλιου 2 λεπτά, ο όγκος σάλιο και η συγκέντρωση του S-IgA μετρήθηκαν, και S- IgA ρυθμό έκκρισης προσδιορίζεται ως το προϊόν τους. δεδομένα θνησιμότητας ήταν παρακολουθούνται για 19 χρόνια. Cox μοντέλα αναλογικών κινδύνων εφαρμόστηκαν για τον υπολογισμό των λόγων κινδύνου (HR) για την ολική θνητότητα από sIgA ρυθμό έκκρισης. Σύλλογοι προσαρμόστηκαν για το φύλο, ανάλυση της παρτίδας, οικιακά επαγγελματική ομάδα, το κάπνισμα, τη χρήση φαρμάκων, και αυτο-αναφερόμενη υγείας. Υπήρξε μια αρνητική συσχέτιση μεταξύ της καταγραφής sIgA ρυθμού έκκρισης και θνησιμότητας από κάθε αιτία, HR = 0,81, 95% CI = 0,73 – 0,91,

σ

Σκέφτομαι ένα σωλήνα, τα πούρα και τα δικά σας ups roll, καθώς και τα τσιγάρα μπορεί να αγοράσει ». Οι συμμετέχοντες κλήθηκαν να αναφέρουν το επίπεδο της υγείας τους ως απάντηση στην ερώτηση: «θα σας πω ότι για κάποιον της ηλικίας σας τη δική σας υγεία είναι …» με τις επιλογές απάντηση: άριστη, καλή, μέτρια ή κακή. Για τις παρούσες αναλύσεις, αυτο-αναφερόμενη υγείας dichotomised σε εξαιρετική και καλή σχέση με μέτρια έως κακή ως πολύ λίγοι συμμετέχοντες ενέκρινε άριστη ή κακή. Ο αριθμός των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται διαπιστώθηκε από πολλές ερωτήσεις που τέθηκαν σε όλη τη συνέντευξη. Ήταν dichotomised στους 4 και περιλαμβάνεται στην ανάλυση ώστε να επιτραπεί η επίδραση στην έκκριση σάλιου. Οι συμμετέχοντες στη μελέτη είχαν επισημανθεί στην Εθνική Υπηρεσία Υγείας Κεντρικό Μητρώο του Ηνωμένου Βασιλείου, το οποίο παρείχε τις κοινοποιήσεις του θανάτου και η αιτία.

δείγματα σάλιου ελήφθησαν στο τέλος της συνέντευξης, αλλά πριν από τη λήψη οποιασδήποτε άλλης σωματικής μέτρα. Χρησιμοποιήσαμε ένα πρότυπο salivette (Sarstedt Ε.Π.Ε., Leicester, UK). Οι ερωτηθέντες είχαν εντολή να καταπιεί σκληρά για να στεγνώσει το στόμα τους και στη συνέχεια να τοποθετήσετε αμέσως το στυλεό στο στόμα τους κάτω από τη γλώσσα. Τους ζητήθηκε να κρατήσει το βαμβάκι ως ακόμη δυνατό για 2 λεπτά. ερευνητές νοσοκόμα χρονομετρημένη 2 λεπτά χρησιμοποιώντας ένα φορητό ψηφιακό χρονόμετρο. Μετά από ακριβώς 2 λεπτά, οι ερωτηθέντες αφαιρεθεί το ταμπόν και επέστρεψε στην περίπτωση salivette. Όλα τα δείγματα καταψύχθηκαν εντός 2 ωρών από τη συλλογή και παρέμεινε καταψύχθηκε στους -20 ° C μέχρι τον προσδιορισμό. Τα δείγματα ανακτήθηκαν μετά την απόψυξη με φυγοκέντρηση στα 1000 g για 10 λεπτά. Εκκριτικά IgA συγκέντρωση μετρήθηκε με διπλού αντισώματος σάντουιτς ELISA, που περιγράφεται λεπτομερώς αλλού [29]. Εντός της δοκιμασίας CV% ήταν 3,8 και δια-δοκιμασίας% CV ήταν 7,6. Πριν από τη δοκιμασία όγκος σάλιο προσδιορίσθηκε σταθμικά. συλλογή δείγμα σάλιου και προσδιορισμός του όγκου για ανάλυση sIgA ακολουθεί τη διαδικασία που περιγράφηκε προηγουμένως [30]. Η εστίαση της ανάλυσης ήταν ποσοστών S-IgA έκκριση (μg /2min), οι οποίες υπολογίζεται ως το γινόμενο του όγκου (ml) σάλιο και συγκέντρωση S-IgA (μg /ml).

αναλύει δεδομένα

μοντέλα παλινδρόμησης του Cox χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση του κινδύνου θνησιμότητας τόσο για όλες τις αιτίες και συγκεκριμένες αιτίες. Συνδεθείτε sIgA ήταν ο κύριος προγνωστικός παράγοντας και οι αναλύσεις που παρουσιάζονται έλεγχο για τα βασικά συμπαράγοντες: το φύλο, οικιακά επαγγελματική ομάδα, το κάπνισμα, αυτο-αναφερόμενη υγεία και τον αριθμό των φαρμάκων. Δεδομένου ότι οι προηγούμενες μελέτες έχουν εξετάσει τη συγκέντρωση sIgA, έχουμε επίσης διεξάγονται ανάλογες αναλύσεις για τη συγκέντρωση sIgA και τη θνησιμότητα. Συγκεκριμένες αιτίες θνησιμότητας που αναλύθηκαν ήταν: καρδιαγγειακή νόσο (CVD), ο καρκίνος, ο καρκίνος του πνεύμονα, άλλων μορφών καρκίνου, αναπνευστικών ασθενειών, και άλλες αιτίες θνησιμότητας. Υπήρχαν πολύ λίγες περιπτώσεις μολυσματικών ασθενειών (Ν = 2), άλλες υποκατηγορίες καρκίνου ή άλλες αιτίες θνησιμότητας για την ανάλυση. Όπως προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας τόσο υψηλά και τα χαμηλά επίπεδα της sIgA, θα τοποθετηθεί επίσης μοντέλα με πολυωνυμική όρους sIgA μέχρι την τέταρτη εξουσία. Κλασματική πολυώνυμα είχαν χρησιμοποιηθεί για την εμφάνιση τυχόν σημαντικές μη-γραμμικές σχέσεις. Η ανάλυση πραγματοποιήθηκε με τη χρήση SAS έκδοση 9.4 με την εξαίρεση των κλασματικών πολυωνύμων που απασχολούσε το πακέτο coxphw μέσα R.

Αποτελέσματα και Συζήτηση

Από τους 1.042 συμμετέχοντες που έλαβαν μέρος στο πρώτο κύμα της μελέτη είκοσι-07, 723 εκ νέου συνέντευξη στο τρίτο κύμα-τη γραμμή βάσης για την ανάλυση εδώ? 91 συμμετέχοντες έχασαν τη ζωή τους πριν από το κύμα 3 αφήνοντας 951 συμμετέχοντες επιλέξιμες για συμμετοχή. Εκείνοι που έκαναν και δεν έλαβε μέρος στο κύμα 3 δεν ήταν σημαντικά διαφορετικά για το σεξ, την κατάσταση ή μετέπειτα επιβίωση κάπνισμα. Έκαναν, όμως, διαφέρουν από την άποψη της κοινωνικής τάξης, με ένα ποσοστό ανταπόκρισης 83% σε μη χειρωνακτικές κοινωνικές τάξεις σε σύγκριση με 71% στις οδηγίες κοινωνικές τάξεις. Τριάντα-πέντε δεν παρείχε ένα δείγμα σάλιου και ένα επιπλέον 49 είχε πολύ λίγο σάλιο για να προσδιοριστεί sIgA? Έτσι, η ανάλυση που παρουσιάζεται εδώ βασίζεται στις 639 συμμετέχοντες με πλήρη στοιχεία. Εκείνοι με ελλιπή δεδομένα ήταν σημαντικά διαφορετικό από το αναλυόμενο δείγμα σε μια σειρά από τρόπους: περισσότερο ήταν γυναίκες (71% έναντι 53%)? λιγότεροι είχε καλή αυτο-αναφερόμενη της υγείας (44% έναντι 59%) και ήταν περίπου δύο μηνών και άνω. Μέση (SD) ηλικίας στα αναλύονται και ελλιπής δείγματα ήταν 63,7 (0,7) και 63,6 (0,6) έτη, αντίστοιχα. Οι ομάδες δεν διέφεραν σημαντικά στην ομάδα των νοικοκυριών επαγγελματική, το κάπνισμα, ή ζωτική κατάσταση. Από το 639 στο αναλυόμενο δείγμα, 300 (47%) είχαν πεθάνει κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης σε σύγκριση με 44 (52%) μεταξύ εκείνων με ελλιπή δεδομένα. Η τελευταία θάνατος καταγράφηκε στις 30

Μαΐου 2015 και ο επιζών δείγμα λογοκρίθηκε κατά την ημερομηνία αυτή.

Θεραπεία της sIgA ανεπεξέργαστα δεδομένα

Μερικές από τις πρώτες εκθέσεις σχετικά με sIgA επικρίθηκαν για αναλύοντας συγκέντρωση αντί ρυθμό έκκρισης. Δεδομένου ότι η συγκέντρωση καθορίζεται εν μέρει από την ροή σάλιου, όλα τα αποτελέσματα που αναφέρονται εδώ λάβουν το συνολικό όγκο του σάλιου που συλλέγονται κατά τη διάρκεια δύο λεπτά και τα ποσοστά έκκρισης (UGS /min) υπολογίζεται πολλαπλασιάζοντας τη συγκέντρωση (UGS /ml) με συνολικό όγκο του σάλιου ( ml) και διαιρώντας με δύο. ρυθμούς έκκρισης όχι μόνο τον έλεγχο για τις συμπύκνωση ή αραίωση επιδράσεις της ροής του σάλιου, μπορούν επίσης, σε συνδυασμό με ροή σάλιου, δείχνουν καλύτερα την πραγματική προστασία που προσφέρεται από sIgA σε αποτελεσματικά επικάλυψη του βλεννογόνου [31]. Η κατανομή των sIgA είναι συνήθως εξαιρετικά θετικά λοξή, και ήταν τόσο σε αυτό το δείγμα με μια ασυμμετρία 5.8. Μια λογαριθμική μετατροπή μειωθεί αυτό για να -0.47.

Ο Πίνακας 1 δίνει περιγραφικά στατιστικά στοιχεία για τον log sIgA ποσοστά έκκρισης, συνδεθείτε συγκέντρωση, ο όγκος των σιελογόνων και των ζωτικών κατάσταση από τις δημογραφικές και ελέγχου μεταβλητών. Υπήρχαν διαφορές φύλου για κάθε ένα από τα μέτρα σάλιο και sIgA και οι καπνιστές είχαν σημαντικά χαμηλότερα επίπεδα συγκέντρωσης sIgA και έκκριση από τους μη καπνιστές. Όλες οι μεταβλητές ελέγχου συσχετίστηκαν σε σημαντικό βαθμό με τη θνησιμότητα κατά τη διάρκεια παρακολούθηση.

Η

Ο Πίνακας 2 δείχνει τα μοντέλα παλινδρόμησης του Cox με και χωρίς συμμεταβλητή προσαρμογή για όλες τις αιτίες και συγκεκριμένες αιτίες. Συνδεθείτε ρυθμό έκκρισης sIgA προβλέψει σημαντικά από όλα τα αίτια θνησιμότητας, έτσι ώστε μια τυπική αύξηση απόκλιση στο ημερολόγιο sIgA συσχετίστηκε με 19% μειωμένο κίνδυνο θανάτου. Αυτό παρέμεινε σημαντική μετά από προσαρμογή ως προς το φύλο, την ανάλυση της παρτίδας, το κάπνισμα, τη χρήση φαρμάκων, αυτο-αναφερόμενη της υγείας και των νοικοκυριών επαγγελματική ομάδα, με άτομα με ποσοστά υψηλότερα εκκρίσεις που δείχνει ένα 14% μειωμένο κίνδυνο θνησιμότητας. Τα αποτελέσματα για την αιτία θνησιμότητα δείχνουν ότι η σχέση είναι ισχυρότερη για τον καρκίνο και καρκίνους, εκτός από τον καρκίνο του πνεύμονα ειδικότερα. Στην περίπτωση του καρκίνου του μη-πνεύμονα, μία τυπική αύξηση απόκλιση στο ημερολόγιο sIgA συνδέεται με μια μείωση κατά 32% του κινδύνου θνησιμότητας και η επίδραση αυτή είναι εντελώς ανεπηρέαστη από προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες. Όταν ήταν το πρότυπο του θανάτου οφείλεται σε αιτίες εκτός από τον καρκίνο του πνεύμονα μη, το αποτέλεσμα της καταγραφής sIgA είναι πολύ ασθενέστερη και μη σημαντική (HR = 0,94,

σ

= 0,144).

Η

Τρέξαμε επίσης ανάλογη ανάλυση για τη συγκέντρωση sIgA. Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ένα παρόμοιο μοτίβο έκκρισης sIgA αλλά με κάπως ασθενέστερες επιδράσεις (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Ο Πίνακας 3 δείχνει τα αποτελέσματα για τον log sIgA και τον καρκίνο του πνεύμονα μη-στρωματοποιημένη κατά φύλο. Αυτά είναι ενδεικτικά μιας ισχυρότερης ένωσης στους άνδρες. Ωστόσο, σε ένα μοντέλο που περιέχει τους άνδρες και τις γυναίκες, το σεξ από την αλληλεπίδραση sIgA ήταν μη σημαντική (

σ

= .380) έτσι ώστε οποιαδήποτε διαφορά φύλου πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή, έστω ότι η ανάλυση έχει χαμηλή ισχύ για να ανιχνεύσει ένα αλληλεπίδραση.

Η

μια ακόμη σειρά αναλύσεων που απασχολούν πολυώνυμο αφορά στην έκκριση ημερολόγιο sIgA αποκάλυψε ένα κυβικό σχέση με τη θνησιμότητα από αναπνευστικές παθήσεις. Τα αποτελέσματα της τοποθέτησης αυτού του μοντέλου παρουσιάζονται στον Πίνακα 4. Δεν υπήρχε απόδειξη μη γραμμικές επιδράσεις για άλλες αιτίες ή όλες τις αιτίες λαμβανόμενα μαζί (τα αποτελέσματα δεν φαίνονται). Με μόνο 46 θάνατοι από αναπνευστικά νοσήματα είναι περιορισμένη δύναμη να οριοθετηθούν με ακρίβεια το σχήμα της σχέσης. Να παρέχει ένα ενδεικτικό αποτέλεσμα έχουμε τοποθετηθεί μια κλασματική πολυώνυμο στην έκκριση ημερολόγιο με το μοντέλο αναφοράς έλεγχο για την παρτίδα δοκιμής και το σεξ. Το σχήμα 1 δείχνει τη σχέση που προβλέπεται από το μοντέλο αυτό. Αυτό δείχνει τον κίνδυνο θνησιμότητας αυξάνοντας απότομα σε δύο τυπικές αποκλίσεις κάτω από τη μέση, χωρίς ενδείξεις για αύξηση του κινδύνου θνησιμότητας σε υψηλά επίπεδα της sIgA. Έτσι, τα δεδομένα δεν παρέχουν καμία υποστήριξη για αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας σε υψηλά επίπεδα της sIgA είτε για αναπνευστική νόσο ή οποιεσδήποτε άλλες αιτίες.

κλασματική πολυωνυμικό μοντέλο προσαρμοσμένο για την παρτίδα δοκιμής και το σεξ.

Η

στην παρούσα ανάλυση έχουμε παρατηρήσει ότι τα άτομα με τα υψηλότερα ποσοστά έκκρισης sIgA έχουν μειωμένο κίνδυνο θνησιμότητας από κάθε αιτία σε σύγκριση με τα άτομα με τα χαμηλότερα ποσοστά έκκρισης. Αυτό μεταφράζεται σε 19% μειωμένο κίνδυνο θνησιμότητας ανά τυπική αύξηση απόκλιση στο ημερολόγιο sIgA ρυθμό έκκρισης. Αυτή η κατεύθυνση της σύνδεσης είναι σύμφωνη με το σημαντικό ρόλο που διαδραματίζει sIgA στην άμυνα κατά των λοιμώξεων [3, 4], αν και δεν υπήρχαν αρκετά θάνατοι από μολυσματική ασθένεια σε αυτή την ομάδα για να αναλύσει αυτά ξεχωριστά.

Είναι ενδιαφέρον ότι, από το ξεχωριστές κύριες αιτίες θανάτου, η θνησιμότητα του καρκίνου ήταν πιο έντονα σχετίζεται με sIgA, και, ειδικότερα, οι καρκίνοι, εκτός από τον καρκίνο του πνεύμονα, γεγονός που υποδηλώνει ότι ήταν αυτοί οι τελευταίοι θάνατοι οδήγηση τη συνολική σχέση μεταξύ των χαμηλών ποσοστών έκκρισης sIgA και θνησιμότητας από κάθε αιτία. Αυτό είναι σύμφωνο με μια πρόσφατη Σουηδική μελέτη της ανεπάρκειας IgA με την οποία θανάτων από καρκίνο μεταξύ εκείνων με ανεπάρκεια IgA περιλαμβάνονται υψηλότερα ποσοστά καρκίνου του προστάτη και του παχέος εντέρου [21] αν και η θνησιμότητα του καρκίνου συνολικά και για αυτούς τους υποτύπους δεν ήταν

σημαντικά

που σχετίζονται με ανεπάρκεια IgA. Σε άλλες μελέτες, η ανεπάρκεια IgA ήταν σημαντικά σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του [32-34]. Ομοίως, μεταξύ των ασθενών με ανοσοανεπάρκεια με καρκίνο που λαμβάνουν τη μεταμόσχευση του μυελού των οστών και την ανάπτυξη λοιμώξεων, χαμηλά επίπεδα ορού IgA που σχετίζονται με την θνησιμότητα από καρκίνο [35]. Όπως ανοσοανεπάρκειας είναι κληρονομική, είναι πιθανό ότι τα επίπεδα της sIgA σε γενικές γραμμές είναι επίσης εν μέρει κληρονομική και αυτό θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί η σύνδεση με τη θνησιμότητα δεν είναι προφανές για τον καρκίνο του πνεύμονα, ο καρκίνος του πνεύμονα είναι κατά κύριο λόγο προς το περιβάλλον προκάλεσε.

Οι μηχανισμοί για τη σχέση μεταξύ χαμηλής sIgA και τη θνησιμότητα του καρκίνου μπορεί να είναι ότι τα χαμηλά ποσοστά sIgA μπορεί να αντανακλά την μειωμένη ανοσολογική επιτήρηση στις περιοχές του βλεννογόνου και στους αδένες που εκβάλλουν τους, και ως εκ τούτου υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου των αναδυόμενων. Μειωμένη ανοσολογική επιτήρηση σε γενικές γραμμές θα υποστηρίξει επίσης τις παρατηρούμενες συσχετίσεις μεταξύ της ανεπάρκειας IgA και τον αυξημένο κίνδυνο των αυτοάνοσων [22, 36] προϋποθέσεις [32, 37, 38] στη σουηδική μελέτη [21]. Παρ ‘όλα αυτά, είναι δύσκολο να συγκριθούν άμεσα μελέτες ανεπάρκεια IgA ορού με εκείνες εξέταση sIgA στο σάλιο. Λίγες μελέτες έχουν μετρήσει τόσο ή έχουν εστιαστεί σε πληθυσμούς με συγκεκριμένες ασθένειες ή κινδύνου εκδήλωσης ασθένειας που σχετίζεται με χαμηλή sIgA, όπως ο ιός HIV [39]. Ωστόσο, πρόσφατα έχει παρατηρηθεί ότι τα χαμηλά επίπεδα της sIgA έχουν βρεθεί μεταξύ ατόμων με σακχαρώδη διαβήτη [17], και μπορεί να είναι ένας μηχανισμός αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις μεταξύ των διαβητικών ασθενών, αν και άλλοι έχουν βρει σημαντικές διαφορές μεταξύ των διαβητικών και των ελέγχων [ ,,,0],40]. Είναι ενδιαφέρον, έχει επίσης σημειωθεί ότι με τη γήρανση, τα επίπεδα της IgA στον ορό αυξάνουν [41] ενώ η μετανάστευση των IgA Β κύτταρα που παράγουν στο βλεννογόνο είναι μειωμένη [42], με αποτέλεσμα τόσο χαμηλή και υψηλή sIgA ορού IgA. Πράγματι, σε ορισμένες μελέτες σιελογόνους και ορού IgA δεν συσχετίζονται [40]. Αυτό καθιστά εύλογο ότι σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας, τόσο χαμηλή sIgA και υψηλή ορού IgA μπορεί να σχετίζεται με αυξημένη θνησιμότητα. Ορισμένες πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει υψηλότερες τιμές IgA ορού σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας [20, 41, 43]. Ωστόσο, σε αυτές τις περιπτώσεις, οι συγγραφείς καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι αυτό είναι πιθανό να οφείλεται σε αντίστροφη αιτιώδη συνάφεια με την οποία σώζεται νόσος είναι υπεύθυνη για τα αυξημένα επίπεδα IgA. Αυτή η τελευταία παρατήρηση σε συνδυασμό με την προηγούμενη βιβλιογραφία υποδεικνύουν διάφορους μηχανισμούς με τους οποίους χαμηλή sIgA και υψηλή IgA μπορούσε αμφότερα αφορούν θνησιμότητα? χαμηλή sIgA ενδέχεται να συνεπάγεται μειωμένη ανοσία με τη γήρανση, η οποία με τη σειρά της επηρεάζει τόσο μολυσματική κινδύνου εκδήλωσης ασθένειας και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, ενώ υψηλά ορού IgA μπορεί να υποδεικνύει ήδη υποκείμενη νόσο. Παρ ‘όλα αυτά, θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι σε μερικές περιπτώσεις, ασυνήθιστα υψηλά επίπεδα sIgA υποδεικνύουν τρέχουσα οξεία στοματική μόλυνση [7], και φλεγμονή [8].

Τα αποτελέσματα εδώ είναι επίσης υποδηλώνουν μια φύλο διαφορές. Όταν αναλύονται χωριστά ανά φύλο, η συσχέτιση με τη θνησιμότητα του καρκίνου του μη-πνεύμονα ήταν ισχυρότερη μεταξύ των ανδρών. Ωστόσο, αυτό θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή, καθώς η αλληλεπίδραση της sIgA με το σεξ δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Είναι ενδιαφέρον, στην παρούσα μελέτη, τα αρσενικά χαρακτηρίστηκαν με υψηλότερα επίπεδα sIgA, ενώ, όπως αναφέρθηκε, δείχνει μια ισχυρότερη σύνδεση μεταξύ sIgA και θνησιμότητας. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει παρόμοια διαφορές φύλου στην sIgA [44], αν και, θα πρέπει να γίνει δεκτό, άλλοι έχουν αναφερθεί τέτοιες διαφορές [15, 21, 45]. Αυξημένα επίπεδα IgA ορού σε αρσενικά έχουν αναφερθεί επίσης, μαζί με ένα παράλληλο αυξημένο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο [41]. Η ισχυρότερη συσχέτιση για τους άνδρες μεταξύ sIgA και θνησιμότητας, σήμερα παρατηρείται, δείχνουν ότι η χαμηλή sIgA μπορεί επίσης να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για θνησιμότητα από καρκίνο, ακόμη και στους άνδρες που έχουν υψηλότερο μέσο επίπεδο, και μπορεί να αντανακλά την υψηλότερη ορού IgA αλλά χαμηλότερο sIgA που παρατηρείται με τη γήρανση [ ,,,0],41, 42]. Όλα τα μοντέλα δείχνουν μια αρνητική συσχέτιση μεταξύ της sIgA και θνησιμότητας προσαρμόστηκαν για σεξ.

Αυτό λιγότερες σημαντικές συσχετίσεις προέκυψαν για sIgA συγκέντρωση δείχνει ότι η ατομική διακύμανση της ροής του σάλιου μπορεί να συγχύσει τις τιμές για τη συγκέντρωση, σε αντίθεση με ρυθμό έκκρισης, και έτσι παρέχουν πρόσθετο σφάλμα της μέτρησης, κάνοντας την πιθανότητα σημαντικών και γνήσια ενώσεις λιγότερο πιθανό.

Τα πλεονεκτήματα της παρούσας μελέτης είναι ότι, σε αντίθεση με τις εργασίες για ανοσολογική ανεπάρκεια, η παρούσα ανάλυση είναι η πρώτη του πληθυσμού μελέτη να συνδέσει τα χαμηλά επίπεδα της sIgA με θνησιμότητας από καρκίνο, όπου τα επίπεδα IgA ήταν εντός των φυσιολογικών ορίων παρά ενδεικτική ανοσοανεπάρκειας ή μια υπάρχουσα κλινική κατάσταση. Η παρούσα μελέτη επεκτείνεται και προηγούμενη έρευνα, συμπεριλαμβάνοντας μια σειρά σημαντικών δεικτών της συννοσηρότητας (self-rated υγεία, φάρμακα), καθώς και τη συμπεριφορά του καπνίσματος, ενώ οι προηγούμενες μελέτες απέτυχαν να ελέγχουν για τέτοια πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες. Ένας περιορισμός της μελέτης ανησυχίες απώλεια για την παρακολούθηση και τη μετανάστευση προς το Ηνωμένο Βασίλειο. Αν και η μελέτη είναι συνήθως ενημερώνεται για τη μετανάστευση, τα στοιχεία αυτά μπορεί να είναι ατελής, αν οι συμμετέχοντες έχουν μεταναστεύσει χωρίς ειδοποίηση.

Αν και sIgA αποτελεί μόνο ένα μικρό ποσοστό των πρωτεϊνών σιέλου [46], είναι ο πιο παραγωγικός αντισώματα στο σάλιο [47] και αρνητική συσχέτιση της με κίνδυνο μόλυνσης [17] που σημαίνει ότι δεν είναι εντελώς εκπληκτικό το ότι οι μειωμένοι συντελεστές έκκρισης sIgA που σχετίζονται με όλα τα αίτια κινδύνου θνησιμότητας στην παρούσα μελέτη, αν και ένας περιορισμός αυτής της ανάλυσης είναι η έλλειψη επαρκούς αριθμού να εξετάσει τη θνησιμότητα μολυσματική ασθένεια αποτελεσματικά. Ωστόσο, αυτές οι ενώσεις με λοιμώξεις του αναπνευστικού δεν εξηγούν τις παρατηρούμενες σχέσεις με καρκίνους μη-πνεύμονα και τη θνησιμότητα αναπνευστική νόσο. Επιπλέον, οι μελλοντικές διαμήκη έρευνα θα επωφεληθεί από την παρακολούθηση του καρκίνου και των αναπνευστικών νοσηρότητας της νόσου, καθώς και τη θνησιμότητα, προκειμένου να κατανοήσουμε καλύτερα τους μηχανισμούς και τις οδούς που διέπουν τις παρούσες ενώσεις. Μια σύγκριση της sIgA και IgA στον ορό, στο πλαίσιο του ειδικού κινδύνου θνησιμότητας θα μπορούσε επίσης να είναι κατατοπιστική όσον αφορά τη συγκρισιμότητα των προγνωστική αξία αυτών των δεικτών.

Συμπεράσματα

Εν κατακλείδι, στην παρούσα ανάλυσης, παρατηρήσαμε μειωμένο κίνδυνο 19 χρόνια από όλα τα αίτια θνησιμότητας, ειδικά της θνησιμότητας του καρκίνου, μεταξύ των ηλικιωμένων με τα υψηλότερα ποσοστά έκκριση σιέλου IgA. Αυτό άντεξε προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες συμπεριλαμβανομένου του φύλου, προσδιορισμός παρτίδας, οικιακά επαγγελματική ομάδα, το κάπνισμα, τη χρήση φαρμάκων, και αυτο-αναφερόμενη υγείας. Αυτή είναι η πρώτη μελέτη για να δείξει αυτό το συγκεκριμένο σύνδεσμο μεταξύ sIgA και της θνησιμότητας, και προτείνει ότι σιέλου ρυθμό έκκρισης της IgA θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως ένα εύκολα μετρήσιμο δείκτη του γενικού κινδύνου θνησιμότητας και του κινδύνου ιδιαίτερα του καρκίνου ειδικά.

Ευχαριστίες

Η Δύση της Σκωτίας Είκοσι-07 δεδομένα μελέτης είχαν αρχικά συλλεχθεί από το MRC Κοινωνικής και Δημόσιας Επιστημών Μονάδα Υγείας (MC_A540_53462). Είμαστε ευγνώμονες σε όλους τους συμμετέχοντες στη μελέτη, καθώς και στο προσωπικό της έρευνας και της έρευνας νοσοκόμες που διενήργησε. Τα δεδομένα που χρησιμοποιούνται εδώ με την άδεια της εικοστής 07 Ομάδα Καθοδήγησης. Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα δεδομένα και την ελεύθερη πρόσβαση σε αυτό μπορεί να βρεθεί στο https://2007study.sphsu.mrc.ac.uk/. GD χρηματοδοτείται από το Συμβούλιο Ιατρικών Ερευνών [αριθμός επιχορήγηση MC_UU_12017 /5].