Αφηρημένο

Ιστορικό

Μετασχηματισμός αυξητικός παράγοντας

(ΤΟΡ) -β

μονοπατιού σηματοδότησης, μπορούν να δράσουν τόσο ως καταστολέας των όγκων και ως υποστηρικτής του όγκου στον καρκίνο του παγκρέατος, ανάλογα με το στάδιο του όγκου και της κυτταρικής πλαίσιο. μονοπάτι ΤΟΡ-β έχει υπό εντατική έρευνα ως δυνητικό θεραπευτικό στόχο στη θεραπεία του καρκίνου. Υποθέσαμε μια συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης του ΤΟΡ-βR2 /Smad4 στον όγκο, επίπεδο συνδέτη ΤΟΡ-β1 στο πλάσμα, γενετική παραλλαγή σε

ΤΟΡ-Β

οδό και την πρόγνωση του καρκίνου του παγκρέατος.

Μέθοδο

Εξετάσαμε TGF-βR2 έκφραση της πρωτεΐνης και Smad4 σε βιοψία ή χειρουργική δείγματα από 91 ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του πόρου του παγκρέατος (PDAC) χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημεία. επίπεδο πλάσματος του ΤΟΡ-β1 μετρήθηκε σε 644 ασθενείς με PDAC χρησιμοποιώντας ELISA. Είκοσι οκτώ πολυμορφισμών μονού νουκλεοτιδίου (SNP) του

ΤΟΡ-β1, ΤΟΡ-β2, ΤΟΡ-β3, ΤΟΡ-βR1, ΤΟΡ-βR2

, και

Smad4

γονιδίων προσδιορίστηκαν το 1636 ασθενείς με PDAC χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Sequenom. Συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης της πρωτεΐνης στον όγκο, επίπεδο στο πλάσμα TGF-β1, και γονότυπους με τη συνολική επιβίωση (OS) αξιολογήθηκε με Cox μοντέλα αναλογικών παλινδρόμησης.

Αποτελέσματα

Το επίπεδο έκφρασης του TGF-βR2 και Smad4 ως ανεξάρτητος δείκτης δεν συνδέεται με το OS. Ωστόσο, οι ασθενείς με τόσο χαμηλό πυρηνική χρώση του ΤΟΡ-βR2 και η υψηλή πυρηνική χρώση των Smad4 μπορεί να έχει καλύτερη επιβίωση (

P

= 0,06). Η μέση τιμή και η διάμεσος επίπεδο του TGF-β1 ήταν 15,44 (SD: 10,99) και 12.61 (διατεταρτημοριακό εύρος: 8,31 – 19,04) ng /ml, αντίστοιχα. Οι ασθενείς με προχωρημένη νόσο και στην ανώτερη κλίμακα τεταρτημόριο του επιπέδου TGF-β1 είχε μειώσει σημαντικά την επιβίωση από αυτούς με χαμηλά επίπεδα (

P

= 0,02). Μια σημαντική συσχέτιση του

παρατηρήθηκε Smad4

SNP rs113545983 με τη συνολική επιβίωση (

P

& lt? 0.0001).

Συμπέρασμα

Τα στοιχεία μας παρέχει πολύτιμες πληροφορίες για την αρχική τιμή όσον αφορά την οδό ΤΟΡ-β σε καρκίνο του παγκρέατος, η οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε στοχευμένες κλινικές δοκιμές θεραπείας. Υψηλό επίπεδο TGF-β1 στο πλάσμα,

Smad4

SNP ή πρωτεΐνη όγκου του ΤΟΡ-βR2 /Smad4 έκφραση μπορεί να προτείνει μια εξάρτηση σε αυτό το μονοπάτι σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος

Παράθεση:. Javle Μ, Li Υ, Tan D, Dong Χ, Chang P, η Kar S, et al. (2014) Biomarkers του TGF-β μονοπάτι σηματοδότησης και πρόγνωση του καρκίνου του παγκρέατος. PLoS ONE 9 (1): e85942. doi: 10.1371 /journal.pone.0085942

Επιμέλεια: Γιάννης Souglakos, Πανεπιστημιακό Γενικό Νοσοκομείο Ηρακλείου και Εργαστήριο όγκων Κυτταρικής Βιολογίας, Τμήμα Ιατρικής, Πανεπιστήμιο Κρήτης, Ελλάδα