Μια πρόσφατη ερευνητική μελέτη ανέφερε την in vitro και in vivo αποτελεσματικότητα του αναστολέα ΡΙ3Κ διπλής /mTOR NVP- BEZ235 στη θεραπεία της PIK3CA άγριου τύπου καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC). PIK3CA μεταλλάξεως και αγρίου-τύπου ανθρώπινες κυτταρικές σειρές υποβλήθηκαν σε επεξεργασία CRC in vitro με NVP-BEZ235, και αξιολογήθηκαν τα προκύπτοντα αποτελέσματα επί του πολλαπλασιασμού, της απόπτωσης, και σηματοδότηση. Παχέος όγκους από ένα μοντέλο γενετικά τροποποιημένο ποντίκι (GEM) για σποραδικές άγριου τύπου PIK3CA CRC υποβλήθηκαν σε θεραπεία in vivo με NVP-BEZ235. Τα προκύπτοντα αποτελέσματα επί της ανάπτυξης του όγκου μακροσκοπική /παλινδρόμηση, πολλαπλασιασμό, απόπτωση, αγγειογένεση, και σηματοδότηση ήταν examined.In vitro θεραπεία των κυτταρικών σειρών CRC με NVP-BEZ235 οδήγησε σε παροδική αποκλεισμό ΡΙ3Κ, συνεχή μείωση των mTORC1 σηματοδότηση /mTORC2, και μια αντίστοιχη μείωση στη βιωσιμότητα κυττάρου (διάμεση IC (50) = 9,0 – 14,3 ηΜ). Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν σε ζεύγη ισογονιδιακές κυτταρικές σειρές CRC που διέφεραν μόνο στην παρουσία ή απουσία ενός ενεργοποίησης μεταλλαγμένο αλληλόμορφο PIK3CA. In vivo θεραπεία του κολονικού ποντικών που φέρουν όγκο με NVP-BEZ235 οδήγησε σε παροδική αναστολή της ΡΙ3Κ και διατηρούμενη αποκλεισμός της σηματοδότησης mTORC1 /mTORC2. Διαμήκης επιτήρηση του όγκου με οπτική κολονοσκόπηση έδειξε μια αύξηση 97% στο μέγεθος του όγκου σε ποντίκια ελέγχου έναντι μείωση 43% σε ποντικούς που υπέστησαν αγωγή. Εχ νίνο ανάλυση των όγκων NVP-BEZ235 αγωγή έδειξε μια μείωση 56% στον πολλαπλασιασμό, καμία επίδραση επί της απόπτωσης, και μείωση 75% στις angiogenesis.These μελέτες παρέχουν την προκλινικές σκεπτικό για μελέτες που εξετάζουν την αποτελεσματικότητα του αναστολέα ΡΙ3Κ διπλής /mTOR NVP-BEZ235 στη θεραπεία της PIK3CA άγριου τύπου CRC.

η ιδιοπαθής πνευμονική ίνωση (ΙΠΙ) είναι μια σπάνια απειλητική για τη ζωή ασθένεια των πνευμόνων που χαρακτηρίζεται από μια ταχέως εξελισσόμενη ινωδογενέσεως, περιορισμένη επιβίωση και η περιορισμένη θεραπευτική πόρους. Η κακή έκβαση της νόσου δεν οφείλεται μόνο στο γεγονός ότι υπάρχουν διαθέσιμα μόνο λίγες θεραπείες, αλλά και για τους μάλλον μέτρια antifibrotic επιδράσεις των θεραπειών όπως κορτικοστεροειδή, κυκλοφωσφαμίδη ή αζαθειοπρίνη οποία συμβατικά χρησιμοποιείται ως πρώτη προσέγγιση γραμμής σε τέτοιους ασθενείς.

BIBF 1120 (nintedanib), ένα παράγωγο οξινδόλη είναι ένα τριπλό αναστολέα της κινάσης με ισχυρούς καταστολή επιπτώσεις στο VEGFR, PDGFR και bFGFR. Nintedanib είναι σήμερα σε προηγμένες κλινικές δοκιμές για τα διάφορα είδη των προηγμένων στερεών καρκίνων, όπως ένας δυνητικός αντιαγγειογόνο θεραπεία για να προστεθούν στις κυτταροτοξικών παραγόντων να ασκούν συνεργική αντινεοπλασματική δράση. Οι αντιαγγειογενετικές επιδράσεις του nintedanib καταδείχθηκαν σε διάφορες προκλινικές μελέτες όπως περιλαμβανομένης της αναστολής του πολλαπλασιασμού του HUVEC κυτταρική γραμμή ή ζωικά μοντέλα xenografttumour, καθώς επίσης και σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα ή γαστρεντερική όγκους.

BIBF 1120 αξιολογήθηκε σε πολλές κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν σε ένα ευρύ φάσμα των στερεών κακοηθειών συμπεριλαμβανομένων των μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) ως ένα αντί-αγγειογόνο θεραπεία και σε λίγες κλινικές μελέτες ως ένα δυναμικό antifibrotic θεραπεία σε IPF.