Αφηρημένο

Στόχοι

εισβολή και τη μετάσταση είναι σημαντικοί λόγοι για παγκρέατος θανάτου από καρκίνο και τον εντοπισμό μορίων σηματοδότησης που χρησιμοποιούνται ειδικά στην εισβολή του όγκου έχει μεγάλη σημασία. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να διευκρινιστεί ο ρόλος των GEP100 σε παγκρεατικά εισβολή των καρκινικών κυττάρων και τη μετάσταση και το αντίστοιχο μοριακό μηχανισμό.

Μέθοδοι

σταθερές κυτταρικές σειρές με GEP100 νοκ-κάτω ιδρύθηκαν με επιμόλυνση GEP100 shRNA φορέα σε κύτταρα PaTu8988 και επιλέγονται από πουρομυκίνη. qRT-PCR και κηλίδος Western διεξήχθησαν για να ανιχνεύσουν την έκφραση του γονιδίου. δοκιμασία Matrigel-εισβολή χρησιμοποιήθηκε για την ανίχνευση των καρκινικών κυττάρων εισβολής

in vitro

. Μετάσταση στο ήπαρ

in vivo

καθορίστηκε με σπληνική έγχυση της αναγραφόμενης κυτταρικές σειρές που ακολουθείται από σπλήνα εκτομή. μελέτη ανοσοφθορισμός χρησιμοποιήθηκε για να ανιχνευθεί η ενδοκυτταρική εντόπιση της Ε-καδερίνης.

Αποτελέσματα

Βρήκαμε ότι το επίπεδο έκφρασης της πρωτεΐνης GEP100 σχετίζεται στενά με την επεμβατική ικανότητα ενός πάνελ 6 διαφορετικών ανθρώπινων παγκρεατικού καρκίνου κυτταρικές γραμμές. Κάτω ρύθμιση των GEP100 σε κύτταρα PaTu8988 μειώθηκε σημαντικά επεμβατική δραστηριότητα με δοκιμασία εισβολή Matrigel, χωρίς να επηρεάζουν τη μετανάστευση, εισβολή και η βιωσιμότητα. Η ανέστειλε επεμβατική δραστηριότητα διασώθηκε από υπερέκφραση GEP100 cDNA.

In vivo

μελέτη έδειξε ότι η μετάσταση στο ήπαρ ήταν σημαντικά μειωμένη στα PaTu8988 κύτταρα με GEP100 σταθερά νοκ-κάτω. Επιπλέον, ένα επιθηλιακό-όπως μορφολογική μεταβολή, μιμούμενο μία μεσεγχυματικών σε επιθηλιακό μετάβαση (ΚΟΑ) προκλήθηκε με GEP100 κάτω-ρύθμιση. Η έκφραση της πρωτεΐνης Ε-καδερίνης ήταν αυξημένη 2-3 πτυχώσεις συνοδεύεται από ανακατανομή της στις επαφές κυττάρου-κυττάρου, ενώ δεν προφανείς αλλαγές παρατηρήθηκαν για Ε-καδερίνη mRNA. Απροσδόκητα, το mRNA της Slug αυξήθηκε κατά GEP100 knock-down.

Συμπέρασμα

Τα ευρήματα αυτά παρέχονται σημαντικές ενδείξεις ότι GEP100 παίζει σημαντικό ρόλο σε παγκρεατικά εισβολή του καρκίνου μέσω ρυθμίζουν την έκφραση της E-cadherin και η διαδικασία της ΚΟΑ, υποδεικνύοντας την πιθανότητα να γίνει ένας πιθανός θεραπευτικός στόχος κατά του καρκίνου του παγκρέατος

Παράθεση:. Xie Cg, Wei Sm, Chen Jm, Xu Xf, Cai Jt, Chen Qy, et al. (2012) κάτω ρύθμιση των GEP100 Αιτίες Αύξηση Ε-καδχερίνη Επίπεδα και αναστέλλει τον καρκίνο του παγκρέατος κυττάρων εισβολή. PLoS ONE 7 (5): e37854. doi: 10.1371 /journal.pone.0037854

Επιμέλεια: Aamir Ahmad, Wayne State University School of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 23 του Γενάρη 2012? Αποδεκτές: 30 Απριλίου 2012? Δημοσιεύθηκε: May 25, 2012