Αφηρημένο

Εισαγωγή

Η δεξαμεθαζόνη (ΡΕΧ) συν-θεραπεία έχει αποδειχθεί ευεργετική σε ασθενείς με NSCLC, η βελτίωση των κλινικών συμπτωμάτων από τη μείωση των παρενεργειών μετά από χημειοθεραπεία. Ωστόσο, πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η ϋΕΧ θα μπορούσε να καταστήσει τα καρκινικά κύτταρα πιο ευαίσθητα στην κυτταροτοξική θεραπεία φαρμάκου, αλλά δεν είναι γνωστό εάν DEX συν-θεραπεία θα μπορούσε να επηρεάσει τη θεραπεία που προκαλείται από γήρανση (TIS), και άγνωστο αν είναι σε ένα ρ53-εξαρτώμενη ή p53-ανεξάρτητο τρόπο.

Μέθοδοι

Εξετάσαμε σε διαφορετικές ανθρώπινες κυτταρικές σειρές NSCLC και ανιχνεύονται κυτταρική γήρανση μετά σισπλατίνης θεραπεία (DDP) παρουσία ή απουσία DEX. Η

in vivo

αποτέλεσμα του συνδυασμού της DEX και DDP εκτιμήθηκε με πειράματα ανάπτυξης όγκου χρησιμοποιώντας ανθρώπινες κυτταρικές σειρές καρκίνου του πνεύμονα αυξάνεται ως όγκοι ξενομοσχεύματος σε γυμνά ποντίκια.

Αποτελέσματα

Συν-θεραπεία με DEX κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας σε NSCLC οδήγησε σε αυξημένη βιωσιμότητα των κυττάρων όγκου και την αναστολή της TIS σύγκριση με ομάδα που υπέστη αγωγή DDP. κύτταρα DEX συν-θεραπεία εμφάνισαν την μείωση της βλάβης του DNA σηματοδότησης πρωτεΐνες μονοπάτι, το κατώτερο έκφραση των ρ53 και ρ21

Cip1, το κατώτερο κυτταρικής εκκριτικής πρόγραμμα και προς τα κάτω ρύθμιση του NF-κΒ και καταρράκτη σηματοδότησης του. DEX επίσης σημαντικά μειωμένη ευαισθησία DDP

in vivo

.

Συμπεράσματα

Τα αποτελέσματά μας υπογραμμίζουν ότι DEX μειώνει την ευαισθησία σε χημειοθεραπεία με άμβλυνση θεραπεία που προκαλείται κυτταρική γήρανση μετά τη χημειοθεραπεία σε NSCLC, η οποία μπορεί, τουλάχιστον εν μέρει, σε μια ρ53-εξαρτώμενο τρόπο. Ως εκ τούτου, τα στοιχεία αυτά εγείρουν ανησυχίες σχετικά με την ευρεία συνδυασμένη χρήση των gluocorticoids (GCS) με αντινεοπλασματικά φάρμακα στην κλινική αντιμετώπιση των ασθενών με καρκίνο

Παράθεση:. Ge Η, Ni S, Wang Χ, Xu Ν, Liu Υ, Γουάνγκ Χ, et al. (2012) δεξαμεθαζόνη μειώνει την ευαισθησία στη σισπλατίνη με άμβλυνση p53-Εξαρτημένη κυτταρική γήρανση σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 7 (12): e51821. doi: 10.1371 /journal.pone.0051821

Επιμέλεια: Maurizio D’Incalci, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Ιταλία

Ελήφθη: 19 του Ιούλη του 2012? Αποδεκτές: 6 Νοεμβρίου 2012? Δημοσιεύθηκε: 18 Δεκεμβρίου 2012