Αφηρημένο

Στόχος και Ιστορικό

Αύξηση στοιχεία δείχνουν ότι η φλεγμονή διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου. Η αναλογία των ουδετερόφιλων-λεμφοκυττάρων δείκτη φλεγμονής (NLR) συσχετίζεται με την πρόγνωση σε μια μεγάλη ποικιλία τύπων όγκου, αλλά προγνωστική αξία του σε καρκίνο προστάτη (PCA) παραμένει αμφιλεγόμενη. Στην παρούσα μετα-ανάλυση, η προγνωστική αξία της NLR σε ασθενείς PCA είναι διερευνηθεί.

Μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να προσδιοριστεί η προγνωστική αξία των NLR για τη συνολική επιβίωση (OS) , επιβίωση χωρίς υποτροπή (RFS), και κλινικά χαρακτηριστικά σε ασθενείς με προστάτη. Εμείς συστηματικά αναζήτηση PubMed, ISI Web of Science, και Embase για τις σχετικές μελέτες που δημοσιεύθηκαν μέχρι τον Οκτώβριο του 2015.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 9418 ασθενών από τις 18 μελέτες που συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Αυξημένα προεπεξεργασία NLR προέβλεψε κακή OS (HR 1,628, 95% CI 1,410 έως 1,879) και RFS (HR 1.357, 95% CI 1,126 έως 1,636) σε όλους τους ασθενείς με προστάτη. Ωστόσο, NLR ήταν ασήμαντο που σχετίζονται με το OS στην υποομάδα των ασθενών με εντοπισμένο προστάτη (HR 1.439, 95% CI 0,753 έως 2,75). Αυξημένη NLR επίσης συσχετίστηκε σημαντικά με τη συμμετοχή λεμφαδένων (OR 1.616, 95% CI 1,167 έως 2,239), αλλά όχι με παθολογικό στάδιο (ή 0,827, 95% CI 0,637 έως 1,074) ή βαθμολογία Gleason (OR 0.761, 95% CI 0,555 έως 1,044 ).

Συμπεράσματα

Η παρούσα μετα-ανάλυση έδειξε ότι NLR μπορούσε να προβλέψει την πρόγνωση για τους ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή ευνουχισμός ανθεκτικά ΣΕΣΣ. Οι ασθενείς με υψηλότερα NLR είναι πιο πιθανό να έχουν χειρότερη πρόγνωση από εκείνους με χαμηλότερα NLR

Παράθεση:. Tang L, Λι Χ, Wang Β, Luo G, Gu L, Chen L, et al. (2016) προγνωστική αξία της αναλογίας των ουδετερόφιλων-to-λεμφοκυττάρων σε εντοπισμένες και προχωρημένου καρκίνου του προστάτη: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 11 (4): e0153981. doi: 10.1371 /journal.pone.0153981

Επιμέλεια: Beicheng Sun, το πρώτο Affiliated Νοσοκομείο Ιατρικό Πανεπιστήμιο Nanjing, Κίνα

Ελήφθη: 28 Γενάρη 2016? Αποδεκτές: 6 του Απρίλη 2016? Δημοσιεύθηκε: 20 του Απριλίου, 2016

Copyright: © 2016 Tang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Όλη η δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς λάβει χρηματοδότηση από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (No.81100561)

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.

Εισαγωγή

ο καρκίνος του προστάτη (PCA) είναι η πιο κοινή κακοήθεια στους άνδρες και η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σχετίζονται [1]. Η συχνότητα εμφάνισης του προστάτη έχει αυξηθεί σημαντικά τα τελευταία χρόνια. Παρά τις σημαντικές βελτιώσεις στις διαγνωστικές και θεραπευτικές στρατηγικές, η πρόγνωση του προστάτη παραμένει φτωχή, ιδιαίτερα σε ασθενείς με μεταστατικό ευνουχισμό ανθεκτικά προστάτη (mCRPC) [2]. Έτσι, βρίσκοντας προγνωστικούς δείκτες για την PCA χρειάζεται επειγόντως να συμβάλει στην επίτευξη εξατομικευμένων μέτρων και, επομένως, την πρόληψη και τη θεραπεία της ασθένειας σε πρώιμο στάδιο.

Αύξηση στοιχεία δείχνουν ότι η φλεγμονή παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου και την εξέλιξη [3, 4], και ότι η συστημική φλεγμονή σχετίζεται με κακή πρόγνωση σε έναν αριθμό καρκίνων [5, 6]. Αυξημένα επίπεδα προ-φλεγμονωδών κυτοκινών σε ασθενείς με καρκίνο μπορεί να αντικατοπτρίζει τόσο την ενεργότητα της νόσου και την έμφυτη απόκριση του ξενιστή στον όγκο [7]. φλεγμονή σχετίζεται με τον καρκίνο επηρεάζει την μικροπεριβάλλον του όγκου [8]. Επιπλέον, φλεγμονώδη κύτταρα έχουν σημαντικές επιπτώσεις στην ανάπτυξη του όγκου? Έτσι, οι δείκτες συστηματικής φλεγμονής μπορεί να αποτελέσει χρήσιμο προγνωστικό βιοδείκτες [9, 10]. αναλογία Ουδετερόφιλων-λεμφοκυττάρων (NLR) είναι ένας δείκτης της γενικής ανοσοαπόκρισης σε διάφορα ερεθίσματα άγχους, και συσχετίζεται με την πρόγνωση σε μια ευρεία ποικιλία τύπων όγκων. Υψηλή NLR συνδέεται με αρνητικές εκβάσεις σε μια ποικιλία κακοηθειών [11, 12].

Πολλές αναδρομικές μελέτες έχουν αξιολογήσει την προγνωστική σημασία της βασικής γραμμής NLR σε ασθενείς με προστάτη. Αρκετές μελέτες έδειξαν ότι NLR είχαν προγνωστική αξία στην τοπική και προηγμένες προστάτη [13-17]? αντιθέτως, άλλες μελέτες ανέφεραν ότι η υψηλή ορού NLR δεν είχε προγνωστική αξία σε ασθενείς με προστάτη [17, 18]. Έτσι, η προγνωστική αξία της NLR σε προστάτη παραμένει αμφιλεγόμενη. Μια προηγούμενη μετα-ανάλυση για NLR σε ασθενείς με ουρολογικές όγκους διαπίστωσε ότι NLR μπορούσε να προβλέψει τη συνολική επιβίωση (OS) και επιβίωσης χωρίς υποτροπή (RFS) σε προστάτη [19]. Ωστόσο, αυτή η μετα-ανάλυση περιλάμβανε μόνο έξι αρχικές μελέτες, οι οποίες αφορούσαν σε ασθενείς με CRPC. έχουν αυξανόμενη μελέτες για NLR και προστάτη έχουν αναφερθεί πρόσφατα. Έτσι, πραγματοποιήθηκε μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση των δημοσιευμένων μελετών για να καθορίσει την προγνωστική αξία της NLR για την PCA πρόγνωση και κλινικά χαρακτηριστικά.

Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

συστηματική έρευνα της βιβλιογραφίας έγινε χρησιμοποιώντας τις ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων PubMed, ISI Web of Science, και Embase μέχρι τον Οκτώβριο του 2015. οι όροι της αναζήτησης «NLR», «ουδετερόφιλων σε αναλογία λεμφοκυττάρων», «προστάτη» και «του όγκου, του καρκίνου, νεόπλασμα ή καρκίνωμα . «Οι τίτλοι και οι περιλήψεις των πιθανών αναφορές σαρώθηκαν προσεκτικά για να αποκλείσει άσχετα αντικείμενα. Τα υπόλοιπα άρθρα αξιολογήθηκαν για την αναγνώριση της έρευνας που περιείχε το θέμα ενδιαφέροντος, καθώς και πλήρη κείμενα Κατόπιν εξετάστηκαν διεξοδικά.

Τα κριτήρια επιλογής

Οι μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση ήταν τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες ή μελέτες παρατήρησης (case-control ή ομάδα) που αξιολόγησε τη συσχέτιση μεταξύ της προεπεξεργασίας NLR και του προστάτη πρόγνωση. Μελέτες συμπεριλήφθηκαν αν (1) περιελάμβανε ασθενείς ιστοπαθολογικά διαγνωστεί με προστάτη, (2) παρέχεται προεπεξεργασίας NLR και αναφέρθηκαν τιμές αποκοπής, (3) επικεντρώθηκε στην πρόγνωση του προστάτη, και (4) ανέλυσε τις συσχετίσεις μεταξύ προεπεξεργασίας NLR και την επιβίωση τα αποτελέσματα (κλινική RFS [CRFs], βιοχημικές RFS [ΤΕΤ], και OS). Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν (1) μη-αγγλικά έγγραφα? (2) άρθρα ανασκόπησης, συντακτική σχόλια, επιστολές, τη γνώμη των εμπειρογνωμόνων, περιλήψεις συνεδρίου, ή αναφορές περιστατικών? (3) επικαλυπτόμενες ή διπλές δεδομένων? (4) εστίαση σε ζωικά μοντέλα ή τα καρκινικά κύτταρα? (5) ανεπαρκή δεδομένα για τον υπολογισμό δεικτών κινδύνου (HR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ)? ή (6) το πλήρες κείμενο διαθέσιμο.

Όλες οι αξιολογήσεις έγιναν ανεξάρτητα από δύο αναθεωρητές να εξασφαλιστεί ακριβής ένταξη των μελετών. Όταν αρκετές μελέτες που περιέχονται επικαλυπτόμενες δεδομένων, χρησιμοποιήθηκε η μελέτη με το μεγαλύτερο σύνολο δεδομένων. Πολυμεταβλητή αποτελέσματα ήταν προτιμότερο να μονοπαραγοντική αποτελέσματα αν τα δύο δόθηκαν. Ωστόσο, μονοπαραγοντική αποτελέσματα ήταν αποδεκτή αν δεν υποβλήθηκαν πολυπαραγοντική αποτελέσματα. Οι δοθείσες καμπύλες επιβίωσης ή θνησιμότητα χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό των τιμών. Αν ανεπαρκή στοιχεία που παρέχονται στο κείμενο, τότε θα επικοινωνήσει με τους συγγραφείς για τα πρόσθετα απαραίτητα στοιχεία.

Δεδομένα εξόρυξη

Όλα τα δεδομένα που εξήχθησαν από δύο ανεξάρτητους κριτές. Διαφωνίες στην εξόρυξη δεδομένων επιλύθηκαν μέσω συναίνεσης. Οι ιδιότητες των περιλαμβάνονται μελέτες αξιολογήθηκαν σύμφωνα με την Κλίμακα Αξιολόγησης της Ποιότητας Newcastle-Οτάβα. Αυτή η κλίμακα αξιολογεί τρεις πτυχές, δηλαδή, την επιλογή, τη συγκρισιμότητα, και τα αποτελέσματα στις ομάδες περίπτωση και ελέγχου. Μελέτες με βαθμολογίες ≥6 ορίστηκαν ως υψηλής ποιότητας μελέτες [20]. Τα ακόλουθα στοιχεία που εξήχθησαν σε ένα προκαθορισμένο πίνακα: συγγραφέας, έτος, χώρα, ηλικία, δείγμα του ασθενούς, την παρακολούθηση διάρκειας, cut-off βαθμολογία, NLR (υψηλή /χαμηλή), τη θεραπεία, και τελικό σημείο (OS, CRFs, και ΤΕΤ ).

Μερικές μελέτες παρουσιάζονται δεδομένα επιβίωσης χρησιμοποιώντας τις καμπύλες Kaplan-Meier, ενώ εμείς χρησιμοποιήσαμε GetData Γράφημα Digitizer 2,26 (https://getdata-graph-digitizer.com/) για την ψηφιοποίηση και την εξαγωγή των σχετικών δεδομένων επιβίωσης.

Η τιμή αποκοπής για NLR ποικίλλει μεταξύ των περιλαμβάνονται μελέτες. Έτσι, ορίζεται το πρότυπο NLR σύμφωνα με τα πρότυπα που αναφέρονται στο αρχικό άρθρο. Αρκετές μελέτες παρακολούθηση των ασθενών είτε για CRFs ή ΤΕΤ, και αναλύσαμε αυτά τα αποτελέσματα ξεχωριστά και στη συνέχεια μαζί με την ανάλυση υποομάδας.

Η στατιστική ανάλυση

Αυτή η μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε με τη χρήση Stata έκδοση 12.0 (StataCorp LP, TX, USA), και η στατιστική ανάλυση έγινε σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές που προτείνει η μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης στην ομάδα Epidemiology. Συσχετίσεις μεταξύ NLR και τα αποτελέσματα αναφέρθηκαν ως ώρες και 95% ΚΠ, είτε λαμβάνονται απευθείας από μεμονωμένα άρθρα ή να υπολογίζεται από την έμμεση δεδομένων. Για την ανάλυση της σχέσης μεταξύ NLR και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, περίεργες αναλογίες (ΕΑΠ) και 95% ΚΠ συντέθηκαν ως πραγματική αξία. Ετερογένεια μεταξύ των μελετών μετρήθηκε χρησιμοποιώντας

Q

και

I

2

δοκιμές. Ένα μοντέλο σταθερής επίδραση χρησιμοποιήθηκε στην απουσία σημαντικών ετερογένεια? Αλλιώς, χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο τυχαίων-αποτελέσματος. Πιθανή προκατάληψη δημοσίευση ταυτοποιήθηκε με Begg και δοκιμές Egger του. Η επίδραση του σφάλματος δημοσίευσης στο συνολικό αποτέλεσμα εκτιμήθηκε με τη μέθοδο «τελειώματα και να συμπληρώσετε» περιγράφεται από Duval et al. [21].

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Όλα

P

τιμές ήταν δύο ουρά.

Οι αναλύσεις υποομάδων έγιναν για να διερευνήσει τις ενώσεις των NLR με κλινικά χαρακτηριστικά και την πρόγνωση σε σχέση με την γεωγραφική περιοχή, στατιστικές μεθόδους, τις συνθήκες του ασθενούς, το μέγεθος του δείγματος, NLR τιμή αποκοπής (3 & lt? και ≥3), παρακολούθηση διάρκειας, και τον τύπο επανάληψης. Η προγνωστική αξία της αξίας NLR από την άποψη της παθολογικής στάδιο, το σκορ Gleason, και η συμμετοχή των λεμφαδένων ερευνήθηκε μόνο σε τρεις, τέσσερις, και δύο μελέτες, αντίστοιχα. Κατά συνέπεια, εκτελούνται μόνο ομαδοποιημένη ανάλυση αυτών των παραγόντων. Επιπλέον, η ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε για να εξετάσει την αξιοπιστία των συγκεντρωτικά αποτελέσματα. Η μετα-ανάλυση ακολούθησε το πρότυπο λίστα ελέγχου PRISMA (S1 πίνακα).

Αποτελέσματα

Αποτελέσματα αναζήτησης

Ένα διάγραμμα ροής για την επιλογή της βιβλιογραφίας φαίνεται στο σχήμα 1. Ένα σύνολο 144 εγγραφές επιστράφηκαν χρησιμοποιώντας τη στρατηγική αναζήτησης? 96 από αυτά τα αρχεία ανακτήθηκαν μετά τον αποκλεισμό των διπλές δεδομένων. Περίπου 39 εγγραφές εξαιρέθηκαν μετά την αρχική αξιολόγηση του τίτλο και την περίληψη. Ανάμεσα στα υπόλοιπα 57 βιβλία, 23 εξαιρέθηκαν, συμπεριλαμβανομένων 12 που ήταν γράμματα, σχόλια, άρθρα, σχόλια, και αποσπάσματα συνέδριο? 2 άρθρα δεν είναι γραμμένα στα αγγλικά? 5 μη προγνωστική μελέτες? και 4 μελέτες που δεν σχετίζονται με NLR. αξιολογήθηκαν τα πλήρη κείμενα των υπόλοιπων 34 άρθρα.

Η

Ένα σύνολο των 16 άρθρων πλήρους κειμένου εξαιρέθηκαν, συμπεριλαμβανομένων 9 χωρίς να υπάρχουν στοιχεία, 3 χωρίς κατηγορία NLR, 2 στην οποία συμμετείχαν επικαλυπτόμενες ασθενείς, 1 με παραμέτρους εκτός από λειτουργικό σύστημα ή RFS, και 1 με το μέγεθος του δείγματος που ήταν πολύ μικρή. Τέλος, 18 μελέτες με 9.418 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στην μετα-ανάλυση. Όλες οι υπόλοιπες 18 μελέτες που αξιολόγησαν την προγνωστική αξία της προεπεξεργασίας NLR στην ΣΕΣΣ και αναφέρθηκαν μέσα σε 5 χρόνια.

Χαρακτηριστικά των επιλέξιμων μελετών

Λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τις 18 μελέτες που αναφέρονται στους πίνακες S2-S4 . Οι μελέτες αυτές περιλαμβάνονται 3 από τις Ηνωμένες Πολιτείες, 2 από την Ιαπωνία, 2 από τον Καναδά, 1 από τις Κάτω Χώρες, 1 από την Ιταλία, 2 από την Κίνα, 1 από μια ευρωπαϊκή ομάδα, 1 από την Κορέα, 1 από την Τουρκία, την 1η από μια πολυεθνική ομάδα, 1 από το Ηνωμένο Βασίλειο, 1 από την Αυστραλία, και 1 από την Ελβετία. Οι μελέτες αυτές περιλαμβάνονται 9418 ασθενείς, με ένα μέσο όρο 389 ασθενείς (εύρος 33 – 1367) ανά μελέτη. Μόνο 1 μελέτη περιελάμβανε 2 ομάδες, οι οποίες επικεντρώνονται στην προγνωστική ρόλο της προεπεξεργασίας NLR σε ασθενείς με mCRPC. Οι άλλες 17 μελέτες ήταν αναδρομικές μελέτες παρατήρησης κοόρτης. Ανάμεσα σε όλες τις μελέτες που περιλαμβάνονται, 10 περιλαμβάνονται τοπικά προχωρημένο ή mCRPC ασθενείς, και το υπόλοιπο 8 περιελάμβανε ασθενείς με εντοπισμένο προστάτη. Όλες οι τιμές NLR εντοπίστηκαν πριν από τη θεραπεία. Οι ασθενείς σε 9 μελέτες έλαβαν docetaxel σε χημειοθεραπεία, οι ασθενείς σε 4 έλαβαν ριζική προστατεκτομή, οι ασθενείς σε 3 έλαβαν θεραπευτική ακτινοθεραπεία, και οι ασθενείς σε 1 έλαβαν χημειοθεραπεία με καμπαζιταξέλη ή μιτοξαντρόνη. Το πρόγραμμα θεραπείας δεν ήταν διαθέσιμος για 1 μελέτη. Ο μέσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 18 μήνες (εύρος 0-156 μήνες). Η σχέση μεταξύ NLR και OS ερευνήθηκε σε 13 ομάδες (11 από πολυπαραγοντική ανάλυση), και 10 μελετών διερεύνησε τη σχέση μεταξύ NLR και RFS (4 από πολυπαραγοντική ανάλυση). Μεταξύ των 10 μελέτες που αναλύουν NLR και RFS, 5 διερευνηθεί ΤΕΤ και τις 5 άλλες κλινικές CRFs διερευνηθεί. Συνολικά 3 μελέτες διερευνήθηκαν οι συσχετίσεις μεταξύ NLR και παθολογικών στάδιο και σκορ Gleason, και 2 διερεύνησε τη σχέση μεταξύ NLR και λεμφαδένα εμπλοκή.

Επιπτώσεις της NLR για υποτροπών σε ασθενείς με προστάτη

Ένα σύνολο από 10 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 4819 ασθενείς διερευνήθηκε η σχέση μεταξύ NLR και του προστάτη υποτροπή. Οι ασθενείς με υψηλό προεπεξεργασίας NLR είχαν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής από ό, τι τα άτομα με χαμηλά NLR (HR 1.367, 95% CI 1,126 έως 1,636) (Σχήμα 2 και Πίνακας 1). Σημαντική ετερογένεια βρέθηκε ανάμεσα σε αυτές τις μελέτες (

I

2

= 57,1,

P

= 0,013), και ως εκ τούτου αναλύθηκαν τα δεδομένα χρησιμοποιώντας ένα τυχαίο-αποτελέσματος μοντέλο.

Η

Επίδραση του NLR για OS σε ασθενείς με προστάτη

Η σχέση μεταξύ NLR και OS εκτιμήθηκε σε 13 ομάδες, συμπεριλαμβανομένων 6776 ασθενών. Εκείνοι με υψηλή προεπεξεργασίας NLR είχαν σημαντικά φτωχότερη OS από αυτούς με χαμηλά NLR (HR 1,628, 95% CI 1,41 – 1,879) (Σχήμα 3 και Πίνακας 1). Σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών (

I

2

= 68,7%,

P

& lt? 0.001).

Η

διερευνήσαμε την ετερογένεια διεξάγοντας αναλύσεις υποομάδων και μετα-παλινδρόμησης (S5 Πίνακας). Στην ανάλυση υποομάδας της RFS, δεν βρέθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ υψηλών και χαμηλών τιμών προεπεξεργασίας NLR από την άποψη της RFS σε μεγέθη δείγματος ≥800 (HR 1.102, 95% CI 0,944 έως 1,286) (S1 και S2 σχήματα). Ωστόσο, η άλλη υποομάδα αναλύσεις κατέδειξαν καλύτερη RFS σε ασθενείς με χαμηλή NLR. Στην υποομάδα αναλύσεις της OS, δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ των υψηλών και χαμηλών ομάδες προεπεξεργασίας NLR σε ασθενείς με εντοπισμένο προστάτη (HR 1.439, 95% CI 0,753 έως 2,75)? Ωστόσο, τα υψηλότερα προεπεξεργασίας NLR έδειξε μια φτωχότερη πρόγνωση σε ασθενείς με προχωρημένο προστάτη (HR 1.507, 95% CI 1,395 έως 1,627) (S3 και S4 σχήματα). Οι τιμές πρόβλεψης του NLR ήταν σημαντικές σε όλες τις άλλες υποομάδες που αναλύθηκαν (συμπληρωματικά στοιχεία). Η ανάλυση μετα-παλινδρόμησης πρότεινε ότι η γεωγραφική περιοχή (

P

= 0,017), τον τύπο των ασθενών (

P

= 0,177), και το μέγεθος του δείγματος (

P

= 0.008) θα μπορούσε εν μέρει να εξηγήσει την πηγή της ετερογένειας των συγκεντρωμένων OS. Ωστόσο, η ανάλυση μετα-παλινδρόμησης είναι κατάλληλο μόνο για την ανάλυση πάνω από 10 μελέτες, και δεν είχαμε εφαρμόσει αυτή τη μέθοδο για την ανάλυση RFS συγκεντρώνονται.

συσχετίσεις μεταξύ NLR και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά

Οι συσχετίσεις μεταξύ NLR και κλινικά χαρακτηριστικά του προστάτη παρουσιάζονται στον πίνακα S6. Τρεις, τέσσερις, και δύο μελέτες ήταν διαθέσιμα για τη συγκεντρωτική ανάλυση σε σχέση με παθολογικό στάδιο, το σκορ Gleason, και τη συμμετοχή των λεμφαδένων, αντίστοιχα. NLR ήταν θετικά με την συμμετοχή των λεμφαδένων (OR 1.616, 95% CI 1,167 έως 2,139), αλλά δεν έδειξε σημαντική συσχέτιση με παθολογικές στάδιο (ή 0,827, 95% CI 0,637 έως 1,074) ή βαθμολογία Gleason (OR 0.761, 95% CI 0.555- 1.044). Η συνδυασμένη Ή αξία υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το μοντέλο τυχαίας επίδρασης λόγω της ετερογένειας μεταξύ των μελετών.

προκατάληψη Δημοσίευση ανάλυση

Το οικόπεδο χοάνη ήταν ασύμμετρη μόνο για το OS. Η

P

τιμές των Begg και Egger του τεστ για μελέτες έδειξαν την παρουσία της προκατάληψης δημοσίευση από άποψη OS (

P

= 0.001 και

P

& lt? 0.001), αλλά όχι RFS (

P

= 0.210 και

P

= 0,235) μεταξύ των περιλαμβάνονται μελέτες (σχήματα 4 και 5).

η

Κατά συνέπεια, πραγματοποιήσαμε μια «τελειώματα και να συμπληρώσετε» ανάλυση για τις μελέτες με επίκεντρο OS. Έξι μελέτες που αξιολογούν την προγνωστική αξία της NLR στο OS εκτιμήθηκε ότι ήταν ανέκδοτο. Η συμπληρώθηκε μετα-ανάλυση (HR 1.424, 95% CI 1,231 έως 1,647,

P

& lt? 0.001) ήταν επίσης παρόμοια με συγκεντρωτικά αποτελέσματα μας

Ανάλυση ευαισθησίας

Α. ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε στην οποία μία μελέτη διαγράφηκε κάθε φορά (S5 Εικ). Τα συγκεντρωτικά HR για OS και RFS ήταν ασήμαντο αλλάξει, υποδηλώνοντας έτσι την αξιοπιστία των αποτελεσμάτων.

Συζήτηση

Η παρούσα μετα-ανάλυση έδειξε ότι η NLR δείκτης φλεγμονής είχε προγνωστική τιμές για το λειτουργικό σύστημα και RFS σε ασθενείς με προστάτη. Αν και οι υψηλές προεπεξεργασίας NLR είχε μια σημαντική προγνωστική αξία σε ασθενείς με προχωρημένο προστάτη, όπως NLR δεν είχε προγνωστική αξία όσον αφορά την OS σε ασθενείς με εντοπισμένο προστάτη. Ως εκ τούτου, οι υψηλότερες προεπεξεργασίας NLR είχε ισχυρότερη πρόβλεψης επίδραση σε ασθενείς με πιο προχωρημένη νόσο. Από την άποψη της RFS, οι ασθενείς με υψηλότερα προεπεξεργασίας NLR είχε μικρότερη RFS από αυτούς με χαμηλότερα NLR τόσο εντοπισμένη και προχωρημένη προστάτη? Ωστόσο, η συσχέτιση ήταν πιο σημαντική σε ασθενείς με προχωρημένο προστάτη. Δύο προηγούμενες μελέτες σε ασθενείς με ορθοκολικό καρκίνους του πνεύμονα και κατέληξε επίσης στο συμπέρασμα ότι η προγνωστική αξία της NLR ήταν υψηλότερη σε πιο προχωρημένους καρκίνους [22, 23].

Σύμφωνα με την υποομάδα αναλύσεις, NLR συσχετίστηκε σημαντικά με ή και RFS με βάση την πολυπαραγοντική ανάλυση. Ως εκ τούτου, NLR ήταν ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για τα αποτελέσματα. Η περαιτέρω ανάλυση υποομάδας έδειξε ότι η τιμή αποκοπής NLR ≥3 είχε μια πιο σημαντική προγνωστική αξία από ό, τι μια τιμή αποκοπής & lt? 3 (συμπληρωματικά στοιχεία). Έτσι, ένα υψηλότερο NLR cut-off μπορεί να αυξήσει την ειδικότητα για την πρόβλεψη κακή πρόγνωση σε ασθενείς με προστάτη.

NLR συσχετίστηκε επίσης με τη συμμετοχή των λεμφαδένων, αλλά όχι με παθολογικό στάδιο ή σκορ Gleason. Η έκπτωση αυτή είναι σύμφωνη με το συμπέρασμα ότι NLR είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης για την PCA. Μια μελέτη που αξιολόγησε NLR σε καρκίνο του οισοφάγου έδειξε επίσης ότι NLR συσχετίστηκε με διείσδυση όγκου και μετάσταση λεμφαδένα, αλλά όχι με τη διαφοροποίηση του όγκου ή αγγειακή εισβολή [24]. Επιπλέον, NLR συσχετίστηκε με αγγειακή εισβολή, αλλά όχι με τη διαφοροποίηση του όγκου σε ηπατικό καρκίνο [25]. Αυτές οι παρατηρήσεις δείχνουν ότι η σοβαρότητα της φλεγμονής μπορεί να επηρεάσει την εξέλιξη της μετάστασης σε προστάτη αλλά όχι εγγενή χαρακτηριστικά του όγκου, όπως το στάδιο του όγκου και της βαθμολογίας Gleason. Τα αποτελέσματα της ανάλυσής μας έδειξε ότι οι προγνωστικές αξίες της NLR από την άποψη του OS ή RFS ήταν πιο σημαντική στην mCRPC, υποστηρίζοντας με αυτόν τον τρόπο τη σχέση μεταξύ φλεγμονής και τη μεταστατική εξέλιξη. Δεδομένου του περιορισμένου αριθμού μελετών που εγγράφονται σε αυτό το μετα-ανάλυση, τα συμπεράσματα αυτά απαιτούν περαιτέρω διερεύνηση.

Η ετερογένεια παρατηρήθηκε στις μελέτες που περιλαμβάνονται. Αυτή η ετερογένεια μπορεί να εξηγηθεί εν μέρει από τη γεωγραφική περιοχή, το είδος του ασθενούς, και το μέγεθος του δείγματος. Σημαντική ετερογένεια στην προκατάληψη επιλογή είναι αναπόφευκτη σε μελέτες με μικρότερα μεγέθη δειγμάτων. Επιπλέον, οι θεραπείες που εγκρίθηκαν στις μελέτες ποικίλλουν επίσης. Baseline προεπεξεργασίας, τα είδη και οι δόσεις των θεραπευτικών σχημάτων χημειοθεραπείας, και διχοτομήθηκε τιμές cut-off διέφερε επίσης μεταξύ των μελετών. Ωστόσο, η ανάλυση υποομάδας έδειξε ότι η προγνωστική αξία της NLR ήταν ανεπηρέαστη από τους παράγοντες που περιλαμβάνονται στην ανάλυση. Επιπλέον, η ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι τα αποτελέσματά μας ήταν σχετικά πειστικά. Τα αποτελέσματα του μοντέλου τυχαίας επίδραση ήταν παρόμοια με εκείνα του μοντέλου σταθερής αποτέλεσμα, δείχνοντας έτσι ότι τα συγκεντρωμένα αποτελέσματα ήταν εύρωστη.

Ως εκ τούτου, NLR μπορούσε να χρησιμεύσει ως προγνωστικός δείκτης για τους ακόλουθους λόγους. Πρώτον, η φλεγμονή είναι θεωρητικά ένα κρίσιμο συστατικό στην παθογένεση και την πρόοδο του καρκίνου [26]. Φλεγμονώδεις μεσολαβητές και προ-φλεγμονώδεις κυτοκίνες συστημικά αυξημένα σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο και να συμβάλλει στην ανάπτυξη της απόκρισης οξείας φάσης. NLR είναι ένας δείκτης της συστηματικής φλεγμονής και της γενικής ανοσοαπόκρισης του ξενιστή [27-30]. Είναι, επίσης, σχετίζεται με την πρόγνωση σε μια ευρεία ποικιλία τύπων όγκου [31-36]. Δεύτερον, NLR μπορεί να είναι διαθέσιμα από δοκιμή ρουτίνας αίματος στην καθημερινή κλινική πράξη, μια προσέγγιση που είναι χαμηλού κόστους, εύκολη, και να αναπαραχθούν. Τέλος, όπως φαίνεται στην παρούσα μετα-ανάλυση, NLR συνδέεται στενά με την πρόοδο και την πρόγνωση των ασθενών με προχωρημένο προστάτη. Ως εκ τούτου, NLR μπορεί να χρησιμεύσει καλύτερα ως δείκτης για ασθενείς με προχωρημένο προστάτη.

NLR έχει άλλα προγνωστική αξία στη ΣΕΣΣ. Υψηλότερες NLR σχετίστηκε με χαμηλότερο ειδικό προστατικό αντιγόνο απάντηση σε αμπιρατερόνη ή ντοσεταξέλη χημειοθεραπεία [13, 37]. Έτσι, NLR θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για την εκτίμηση της πιθανότητας απόκρισης σε επικουρική θεραπεία. Επιπλέον, NLR θα μπορούσε επίσης να λειτουργήσει ως βιοδείκτη για την πρόβλεψη του προστάτη σε άνδρες που υποβάλλονται σε βιοψία βελόνα προστάτη [38] και για την πρόβλεψη της εξέλιξης της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη [39]. Ωστόσο, NLR πριν από τη βιοψία του προστάτη ήταν υψηλότερη σε ασθενείς με προστατίτιδα ό, τι σε εκείνους με προστάτη ή καλοήθη υπερπλασία του προστάτη [40]. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς με προστατίτιδα πρέπει να αποκλείονται κατά την πρόσληψη NLR ως βιοδείκτη για την PCA.

Αυτή η μελέτη έχει αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, οι περισσότεροι από τους περιλαμβάνονται μελέτες ήταν αναδρομικές και έτσι πιο επιρρεπή σε μεροληψία στην επιλογή και ανάλυση δεδομένων. Δεύτερον, οι NLR αποκοπής τιμές στα περιλαμβάνονται μελέτες κυμαινόταν από 2 έως 5, και αυτό ετερογένεια μπορούσαν να εμποδίσουν την εφαρμογή αυτών των αναλογιών στο κλινικό περιβάλλον. Ως εκ τούτου, πιο πρωτότυπη έρευνα απαιτείται για να καθορίσει την πιο κατάλληλη τιμή αποκοπής NLR. Τρίτον, μια μελέτη που διερεύνησε OS δεν περιλαμβάνουν NLR στην πολυπαραγοντική ανάλυση, επειδή απέτυχε να κερδίσει στατιστική σημαντικότητα στην μονοπαραγοντική ανάλυση. Έτσι, η αντίστοιχη ΥΕ και 95% CI μπορούσαν να ανακτηθούν μόνο από την μονοπαραγοντική ανάλυση. Για ΤΕΤ και CRFs, παρατηρήθηκαν παρόμοιες συνθήκες σε δύο και τέσσερις μελέτες, οι οποίες μπορεί να έχουν μειωμένη την ακρίβεια της συγκεντρωτική ανάλυση. Τέταρτον, οι περιλαμβάνονται μελέτες δεν αναφέρουν ειδική για τον καρκίνο επιβίωση, ένα αποτέλεσμα σημαντική για την ανάλυση επιβίωσης του καρκίνου. Πέμπτον, NLR θα μπορούσαν να επηρεαστούν από άλλες συνθήκες, όπως οξέα στεφανιαία σύνδρομα, βαλβιδική καρδιοπάθειες, νεφροπάθειες, ασθένειες του ήπατος, υπέρταση, φλεγμονώδεις ασθένειες, μόλυνση, και ορισμένα φάρμακα [41-43]. Ωστόσο, η αδυναμία πρόσβασης αυτών των κλινικών δεδομένων σημαίνει ότι δεν ήταν σε θέση να συμπεριλάβει τα στοιχεία αυτά στην συγκεντρωτική ανάλυση.

Παρά τους παραπάνω περιορισμούς, μας μετα-ανάλυση υποστηρίζει τις αξίες της προεπεξεργασίας NLR για την πρόβλεψη της επανάληψης και το αποτέλεσμα επιβίωσης σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ΣΕΣΣ. Αξίζει να σημειωθεί ότι, NLR μπορεί να προβλέψει μόνο την επανεμφάνιση του τοπικού προστάτη. NLR μπορεί να ληφθεί εύκολα από τη ρουτίνα εξετάσεις αίματος και ως εκ τούτου μπορούν να συμπληρώνουν ειδικό προστατικό αντιγόνο, το σκορ Gleason, και η μαγνητική τομογραφία για την αξιολόγηση της κατάστασης των ασθενών.

Συμπεράσματα

NLR είναι ένα χρήσιμο προγνωστικό δείκτη στην πρόοδο και την πρόγνωση των ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ΣΕΣΣ. Οι ασθενείς με υψηλότερα NLR είναι πιο πιθανό να έχουν χειρότερη πρόγνωση από εκείνους με χαμηλότερα NLR.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 Εικ. Μετα-ανάλυση της αξίας NLR και OS στην υποομάδα των ασθενών προστάτη σύμφωνα με την αξία NLR

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s001

(ΔΕΘ)

S2 Εικ. Μετα-ανάλυση της αξίας NLR και RFS στην υποομάδα των ασθενών προστάτη σύμφωνα με την αξία NLR

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s002

(ΔΕΘ)

S3 Εικ. Μετα-ανάλυση της αξίας NLR και OS στην υποομάδα των ασθενών προστάτη ανάλογα με τον τύπο του ασθενούς

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s003

(ΔΕΘ)

S4 Εικ. Μετα-ανάλυση της αξίας NLR και RFS στην υποομάδα των ασθενών προστάτη ανάλογα με τον τύπο του ασθενούς

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s004

(ΔΕΘ)

S5 Εικ. ανάλυση ευαισθησίας για τη συγκεντρωτική ανάλυση της OS και RFS

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s005

(ΔΕΘ)

S1 πίνακα. Κατάλογος ελέγχου των στοιχείων που θα περιλαμβάνονται κατά την αναγγελία μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s006

(DOC)

Πίνακας S2. Χαρακτηριστικά του περιλαμβάνονται μελέτες

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s007

(DOC)

Πίνακα S3. Τα αποτελέσματα της συσχέτισης μεταξύ NLR και τη συνολική επιβίωση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s008

(DOC)

Πίνακας S4. Τα αποτελέσματα της συσχέτισης μεταξύ NLR και επιβίωσης χωρίς υποτροπή

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s009

(DOC)

Πίνακας S5. δοκιμή ετερογένειας και προκατάληψη δημοσίευση αναλύσεων μεταξύ περιλαμβάνονται μελέτες

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s010

(DOC)

Πίνακας S6. Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης για τη σύνδεση μεταξύ NLR και κλινικά χαρακτηριστικά σε προστάτη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s011

(DOC)