Αφηρημένο

Σκοπός

Για να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ Προφανής Συντελεστής Διάχυσης τιμές (ADC) και του κυτταρικού κύκλου και πολλαπλασιασμού βιοδείκτες (p53, p21, Ki67,), προκειμένου να διαπιστωθεί το δυναμικό ρόλο της ως μη επεμβατική βιοδείκτη για την πρόβλεψη του κυτταρικού κύκλου, πολλαπλασιαστική δραστικότητα και βιολογικών επιθετικότητα του καρκίνου της ουροδόχου κύστης.

Υλικά και Μέθοδοι

Οι ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης που υποβλήθηκαν σε 3,0 Tesla DW-MRI της ουροδόχου κύστης πριν TUR-B ή ριζική κυστεκτομή ήταν επιλέξιμες για αυτή την προοπτική IRB-εγκεκριμένη μελέτη. Ιστολογικού δείγματος ανοσοϊστοχημικά χρωματίστηκαν για τους ακόλουθους δείκτες: p53, ρ21 και Κί67. Δύο uropathologists πίνακας-επικυρωμένο επανεξέτασε τα δείγματα τύφλωσε με τα αποτελέσματα DW-MRI. Η ιστολογική βαθμό και T-στάδιο ταξινομήθηκαν σύμφωνα με τον ΠΟΥ το 2004 και την ταξινόμηση ΤΝΜ 2009, αντίστοιχα. εφαρμόστηκαν μη παραμετρικές μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική στατιστική συμπεριλαμβανομένων συσχέτισης, λογιστικής παλινδρόμησης και ανάλυση ROC.

Αποτελέσματα

καρκίνο των μυών της ουροδόχου κύστης επεμβατική επιβεβαιώθηκε ιστολογικά σε 10 από 41 ασθενείς. Όλα εξετάστηκαν βιοδείκτες ιστού συσχετίζονταν σημαντικά με τιμές ADC (ρ & lt? 0,05, αντίστοιχα). Με βάση την πολυπαραγοντική ανάλυση, p53 και ADC είναι και οι δύο ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για τους μυς εισβολής του καρκίνου της ουροδόχου κύστης (& gt? /= T2). (P = 0,013 και p = 0,018).

Συμπέρασμα

Οι τιμές ADC που σχετίζονται με τον κυτταρικό κύκλο και πολλαπλασιαστικές βιοδεικτών και να κάνει με τον τρόπο αυτό να αντικατοπτρίζει επεμβατικές και πολλαπλασιαστικού δυναμικού στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. ADC και p53 είναι και οι δύο ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για τους μυς εισβολής στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης

Παράθεση:. Sevcenco S, Haitel Α, Ponhold L, Susani Μ, Fajkovic Η, Shariat SF, et al. (2014) Ποσοτική Προφανής Μετρήσεις Διάχυσης συντελεστή που προκύπτει από 3-Tesla μαγνητική τομογραφία συσχετίζονται με βιοδείκτες της ουροδόχου κύστης πολλαπλασιαστική δραστηριότητα. PLoS ONE 9 (9): e106866. doi: 10.1371 /journal.pone.0106866

Επιμέλεια: Πέτρος Γ Μαύρο, University of British Columbia, Καναδάς

Ελήφθη: May 23, 2014? Αποδεκτές: 8 Αύγ, 2014? Δημοσιεύθηκε: 9, Σεπτεμβρίου 2014

Copyright: © 2014 Sevcenco et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι, για τις εγκεκριμένες λόγους, ορισμένοι περιορισμοί πρόσβασης ισχύει για τα στοιχεία στα οποία βασίστηκαν τα συμπεράσματα. Μετά την πολιτική του Ιατρικού Πανεπιστημίου της Βιέννης, στοιχεία είναι διαθέσιμα από το Τμήμα Βιοϊατρικής Απεικόνισης και απεικονιστικά καθοδηγούμενη βιοψία (επικοινωνήστε με τον Δρ Pascal Baltzer στο + 43-1-40400-48180 ή μέσω email: [email protected] .at) για τους ερευνητές οι οποίοι αναφέρουν τον λόγο (δηλ δευτερογενή ανάλυση δεδομένων) για την πρόσβαση σε εμπιστευτικά δεδομένα

χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.

Εισαγωγή

καρκίνο της ουροδόχου κύστης είναι μια κακοήθης νόσος που προκαλεί σημαντική νοσηρότητα και θνησιμότητα. Για βελτιστοποιημένη κλινική διαχείριση των ασθενών με καρκίνο της ουροδόχου κύστης, μία ακριβή πρόβλεψη των μεμονωμένων καρκίνων είναι απαραίτητη βιολογική συμπεριφορά. Ωστόσο, οι τυποποιημένες προγνωστικούς παράγοντες όπως η παθολογική στάσης και ταξινόμησης περιορίζονται στο θέμα αυτό [1].

Ως εκ τούτου, μοριακοί βιοδείκτες που λαμβάνονται από δείγμα ιστού έχουν γίνει όλο και διερευνώνται προκειμένου να ξεπεραστούν αυτοί οι περιορισμοί και να προβλεφθεί με ακρίβεια βαθμού όγκου και το στάδιο [2]. Προηγούμενες μελέτες που βασίζονται σε δείκτες πολλαπλασιασμού όγκου (ρ53, ρ21, Ki67) του κυτταρικού κύκλου και έχουν δείξει μια προγνωστική ρόλο όσον αφορά τα αποτελέσματα των ασθενών με καρκίνο των μυών και μη μυς της κύστης [1], [2]. Αξονική τομογραφία και η μαγνητική τομογραφία (MRI) χρησιμοποιούνται τακτικά για την τοπική σταδιοποίηση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης [3]. Μία από τις πιο πρόσφατες εξελίξεις στην MRI είναι η χρήση της Διάχυσης-Weighted Απεικόνιση Μαγνητικού Συντονισμού (DW-MRI). Η τεχνική αυτή μετρά τη διάχυση του νερού από την εισαγωγή της κίνησης σχολαστικά κλίσεις σε ένα γρήγορο Τ2 ακολουθία Echo Planar Imaging. Μια διάχυση απώλεια νερού εξαρτάται από το σήμα που προκαλείται από γύρισμα de-σταδιακή μπορεί να ποσοτικοποιηθεί με τη βοήθεια της φαινόμενης συντελεστή διάχυσης (ADC). Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ένα πολλά υποσχόμενο δυναμικό της DW-MRI για την ανίχνευση, την ταξινόμηση και σταδιοποίηση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης [4] – [6]. Μικροδομής αλλαγές σε καρκίνους της ουροδόχου κύστης μετράται με τιμές ADC συσχετίζονται με την ιστοπαθολογική βαθμό και το στάδιο [7], [8].

Εκτός από αυτές τις κλινικές προγνωστικούς παράγοντες, μια πρόσφατη μελέτη έδειξε μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της αξίας ADC και πολλαπλασιαστική δραστηριότητα όπως μετράται με Κί67 [9]. Ως εκ τούτου, ADC μπορεί να περιγραφεί ως μια πιθανή βιοδείκτη που αντανακλά επεμβατικές και πολλαπλασιαστικού δυναμικού στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης.

Κατά συνέπεια, προκειμένου να ακολουθήσει αυτό το μονοπάτι της έρευνας, ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να διερευνηθεί η συσχέτιση των τιμών ADC με κυτταρικού κύκλου και πολλαπλασιασμού βιοδείκτες (p53, p21, Ki67) και να δημιουργήσουν εν δυνάμει ρόλο της ως μη επεμβατική βιοδείκτη για την πρόβλεψη του κυτταρικού κύκλου, πολλαπλασιαστική δραστικότητα και βιολογικών επιθετικότητα του καρκίνου της ουροδόχου κύστης.

Υλικά και Μέθοδοι

ασθενείς

οι ασθενείς με υποψία καρκίνου της ουροδόχου κύστης που υποβλήθηκαν 3,0 Tesla DW-MRI της ουροδόχου κύστης πριν TUR-B και, στην περίπτωση του καρκίνου των μυών της εισβολής της ουροδόχου κύστης, μετέπειτα ριζική κυστεκτομή ήταν επιλέξιμες για αυτή την προοπτική μελέτη η οποία εγκρίθηκε από την ηθική επιτροπή δεοντολογίας του ιατρικού πανεπιστημίου της Βιέννης (αριθμός μητρώου 1749/2012). Μόνο οι ασθενείς με ιστοπαθολογικά αποδεδειγμένη καρκίνο της ουροδόχου κύστης συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση μας. Όλοι οι ασθενείς με την προϋπόθεση γραπτή συγκατάθεση για τη χρήση ανώνυμων δεδομένων, συμπεριλαμβανομένων ιατρικών εικόνων για τους σκοπούς της παρούσας μελέτης.

MRI πρωτόκολλο

Η εξέταση διεξήχθη χρησιμοποιώντας ένα ολόκληρο σύστημα του σώματος MRI σε ένταση πεδίου της 3-Tesla (TIM Trio, Siemens, Erlangen, Γερμανία). Αφιερωμένο παρέχονται από τον προμηθευτή συγχρονισμένης συστοιχίας πηνίων δέκτης χρησιμοποιήθηκαν για την απόκτηση της εικόνας. Το πρωτόκολλο απεικόνισης περιλάμβανε–Echo Planar Imaging βάση Diffusion weighted imaging ακολουθίας (DWI) (TR 7500 ms, ΤΕ

eff 84 ms, 3 β-τιμές: 50, 400, 1000 s /mm

2, παράλληλες απεικόνισης με χρήση συντελεστή GRAPPA 2, το εύρος ζώνης του δέκτη 1736 Hz, ηχώ απόσταση 0,92 ms, χωρική ανάλυση 1,8 * 1,5 * 5 mm και χρόνο κτήσης 6 λεπτά). Pixel-σοφός μονοεκθετικό υποχώρηση των μετρούμενων τιμών έντασης σήματος σε διαφορετικές τιμές b χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό εμφανής χάρτες Συντελεστής διάχυσης

Ιστολογίας και Ανοσοϊστοχημείας

τα ιστολογικά δείγματα που λαμβάνονται από την TUR-B και, στην περίπτωση των μυών διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης, ριζική κυστεκτομή ανοσοϊστοχημικά χρώση για τους ακόλουθους δείκτες:. p53, p21, και Κί67. Δύο uropathologists πίνακας-επικυρωμένο κριτική για τις βάφονται φέτες τύφλωσε με τα αποτελέσματα DW-MRI. Περαιτέρω, η ιστολογική βαθμό και T-στάδιο ταξινομήθηκαν σύμφωνα με τον ΠΟΥ το 2004 και την ταξινόμηση ΤΝΜ 2009, αντίστοιχα.

Για ανοσοϊστοχημικές χρώσεις για σειριακές τομές από τμήματα του όγκου παραφίνη-ενσωματωμένες BenchMark ULTRA IHC /ISH χρώσης Module (Ventana /Roche) με τα ακόλουθα αντισώματα: p53 (NeoMarkers, RM-9105-S, δύο παρα δέκα για 32 λεπτά, προ-επεξεργασία ULTRA CC1-52 min), ρ21 (Oncogene, OP64, 1:100 για 32 λεπτά, προ-επεξεργασία ULTRA CC1- 36 min), και Ki67 (Novocastra, NCL-Ki67 1:20 για 1 ώρα 12 λεπτά, προ-επεξεργασία ULTRA CC1-76 min). 500 πυρήνες μετρήθηκαν σε ένα hotspot και το ποσοστό των θετικών πυρήνων ανά περιοχή αξιολογήθηκε μέσα σε κάθε δείγμα. p53 ανοσολογική αντίδραση θεωρήθηκε μεταβάλλεται όταν τα δείγματα αποδεικνύεται τουλάχιστον ≥10% πυρηνική αντίδραση [10]. ρ21 ανοσοαντιδραστικότητα θεωρήθηκε αλλαγμένη όταν δείγματα είχαν ≤10% χρώσης [11]. Ki67 χρώσης θεωρείται ότι μεταβάλλεται όταν τα δείγματα είχαν & gt?. 20% αντιδραστικότητα [12] [13], [14]

ανάλυση

Δεδομένα

δεδομένα απεικόνισης αναλύθηκε σε ένα ειδικό σταθμό εργασίας (Siemens Leonardo MMWP, Μόναχο, Γερμανία) με δύο ανεξάρτητους ακτινολόγους εμπειρία στην DW-MRI και απεικόνιση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Στερεά μέρη των διερευνήθηκαν βλάβες προσεκτικά προσδιορίζονται DWI εικόνες και τις τιμές ADC μετρήθηκαν με την τοποθέτηση ενός μικρού (5-15 pixels) της περιοχής ενδιαφέροντος (ROI) στο χάρτη ADC αποφυγή μετεγχειρητικών αλλαγών, νέκρωση ή κυστική μέρη όγκου. Επιπλέον, μια ROI τοποθετήθηκε στην ανεπηρέαστη τοίχωμα της ουροδόχου κύστης. Οι μέσες τιμές ADC παρατηρήθηκαν για περαιτέρω ανάλυση. το μέγεθος της βλάβης μετρήθηκε με τη χρήση ηλεκτρονικών δαγκάνες στην εικόνα MRI.

Η στατιστική ανάλυση

Η στατιστική ανάλυση έγινε μετά από έλεγχο της κανονικής κατανομής των δεδομένων, χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία Kolmogorov-Smirnoff. επαναληψιμότητα της μέτρησης ADC εξετάστηκε από τον υπολογισμό του συντελεστή διακύμανσης και τη εσωτερικός συντελεστής συσχέτισης. Πολλαπλές μη παραμετρική συσχέτιση Spearman αναλύσεις των μέσων τιμών ADC των δύο αναγνώστες με ανοσοϊστοχημικά αξιολογούνται προγνωστικούς παράγοντες και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά πραγματοποιήθηκαν και τα αποτελέσματα απεικονίζονται ως μήτρα συσχετισμού χρωματική κωδικοποίηση. P-τιμές & lt? 0,05 θεωρήθηκαν σημαντικές σε αυτή την διερευνητική ανάλυση συσχέτισης. Χρησιμοποιώντας κλινικά συνήθεις τιμές cut-off για διχοτόμηση της ανοσοϊστοχημικά μετριέται βιοδεικτών, πραγματοποιήθηκαν Mann-Whitney U-τεστ για να αποδείξουν τις διαφορές της ομάδας. Για πολυμεταβλητή ταυτοποίηση των ανεξάρτητων προγνωστικών του κλινικοπαθολογική προγνωστικών παραγόντων, δυαδική λογιστική παλινδρόμηση με τα εμπρός επιλογής χαρακτηριστικών με βάση δείκτες πιθανότητας (εισόδου και αφαιρέστε τα όρια του 0,05 και 0,1, αντίστοιχα) έγινε. Nagelkerkes R-τετράγωνο και η δοκιμή Hosmer και Lemeshow υπολογίστηκαν προκειμένου να αποδείξει την εγκυρότητα των μοντέλων παλινδρόμησης. Προβλεπόμενη πιθανοτήτων σώθηκαν ως μεταβλητή και την περιοχή κάτω από την καμπύλη ROC (AUC) του κάθε μοντέλου υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας ανάλυση ROC.

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση των προγραμμάτων λογισμικού R-στατιστικών (έκδοση 3.0.3 » ζεστό κουτάβι «, το θεμέλιο R), MedCalc 13 (MedCalc, Mariakerke, Βέλγιο) και SPSS 22 (IBM).

Αποτελέσματα

Σαράντα ένας ασθενείς (μέση ηλικία 68y, εύρος 41- συμπεριλήφθηκαν 89 χρόνια, 9 γυναίκες, 31 άνδρες). Από αυτές, τριάντα επτά ασθενείς υποβλήθηκαν σε μαγνητική τομογραφία πριν από την TUR-B. Τέσσερις ασθενείς εξετάστηκαν με MRI μία έως 27 ημέρες μετά την TUR-B πριν από την κυστεκτομή. Και οι τέσσερις ασθενείς έδειξαν ογκώδη υπολειμματικής νόσου στην MRI. Υπήρχαν 20 Ta, 11 Τ1 και Τ2 10 καρκίνωμα ουροφόρων. Έντεκα ασθενείς με σταδίου Τ1 έλαβαν θεραπεία με BCG για ένα έτος και κανένας ασθενής υποβλήθηκε σε ακτινοβολία ή εισαγωγική χημειοθεραπεία. Η διάμεση μέγεθος της βλάβης ήταν 13 mm (IQR 19 mm) με μια σειρά από 4-80 mm. Ο διάμεσος χρόνος μεταξύ TUR-B και MRI ήταν δύο ημέρες, που κυμαίνονται μεταξύ 28 ημέρες πριν έως 27 ημέρες μετά την TUR-B

Το μεσαίο καρκίνου της ουροδόχου κύστης αξία βλάβη ADC ήταν 1.032 (IQR 0.449) * 10

. – 3 χιλιοστών

2 /s. Ο συντελεστής διακύμανσης μεταξύ των δύο αναγνώστες ήταν 7,7%, ο εσωτερικός συντελεστής συσχέτισης ήταν 0.97. Η μέση τιμή ADC του ανεπηρέαστη τοίχωμα της ουροδόχου κύστης (1.338, IQR 0,384 * 10

-3 χιλιοστά

2 /s) ήταν σημαντικά υψηλότερη από την τιμή ADC του καρκίνου της ουροδόχου κύστης (P = 0.000018). Εμείς εντοπίζονται σημαντικές συσχετίσεις (P & lt? 0,05) μεταξύ κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες, προγνωστικούς ανοσοϊστοχημική δείκτες και τιμές ADC που λαμβάνονται από DW-MRI. Όσον αφορά κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες, οι τιμές ADC ήταν αντιστρόφως ανάλογη με το μέγεθος του όγκου (P = 0,000277), το στάδιο (P = 0,000002), lymphovascular εισβολή (P = 0.004) και ο βαθμός (P = 6 * 10

-10) . Όσον αφορά μοριακοί βιοδείκτες, ένας ασθενής θετική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ ADC και p21 (P = 0.038) και μια μέτρια αρνητική συσχέτιση ήταν παρούσα μεταξύ (P = 0,007) έκφραση ADC και p53 (0.024) και Κί67. Οι λεπτομέρειες σχετικά με συντελεστές συσχέτισης δίνονται σε μια μήτρα συσχέτισης (Σχήμα 1)

Τα κενά διαστήματα υποδεικνύουν μια μη στατιστικά σημαντική συσχέτιση ορίζεται από ένα P-τιμή & gt?.. 0.01

Η

Η εφαρμογή κλινικών κομμένα -off τιμές για ανοσοϊστοχημικά προέρχεται προγνωστικών παραγόντων, η δοκιμασία Mann-Whitney-U εντοπίστηκαν σημαντικές διαφορές ομάδα ADC μεταξύ p53, και Ki67 (Πίνακας 1).

η

Όσον αφορά τους προγνωστικούς παράγοντες και κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες, θετικές συσχετίσεις εντοπίστηκαν όσον αφορά το μέγεθος του όγκου για p53 (P = 0,013) και Ki67 (P = 0,018). Σκηνή, lymphovascular εισβολή (LVI) και βαθμολόγησης το καθένα συσχετίζεται αρνητικά με p21 (Ρ = 0,001, Ρ = 0,001 και Ρ = 0.0002, αντίστοιχα) και συσχετίζεται θετικά με p53 (Ρ = 0,0005, Ρ = 0,001 και Ρ = 0.0002, αντίστοιχα) και Ki67 (P = 0,001, P = 0,0003 και p = 0,012, αντίστοιχα? cf Σχήμα 1 και Πίνακας 2)

Η

για να προσδιοριστούν ανεξάρτητες προγνωστικοί παράγοντες για κλινικοπαθολογοανατομικές μεταβλητές, πολυπαραγοντική ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης ήταν. εκτελείται. ADC και p53 ήταν και οι δύο ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες της μυϊκής εισβολής (P & lt? 0,05, αντίστοιχα, cf Πίνακας 3). Τόσο p21 και p53 ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για lymphovascular εισβολή? ADC και p21 ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες της ποιότητας του όγκου. Όσον αφορά το μέγεθος της βλάβης, ADC ήταν η μόνη ανεξάρτητη μεταβλητή που επιλέγεται από το μοντέλο παλινδρόμησης (P = 0,019). Τα λεπτομερή αποτελέσματα της παλινδρόμησης δίνονται στον Πίνακα 3. Εκπρόσωπος κλινικά παραδείγματα που δίνονται στο Σχήμα 2, Σχήμα 3 και Σχήμα 4.

τιμή ADC μετρήθηκε ως 0.655 * 10

-3 χιλιοστά

2 /s . Κάτω γραμμή δείχνει ανοσοϊστοχημικές χρώσεις. Ποσοστό θετικών κυττάρων ήταν 92% (Ρ53), 69% (Ki67) και 1% (Ρ21). Ιστοπαθολογία έδειξε μυϊκή επεμβατική υψηλής ποιότητας στάδιο του καρκίνου της ουροδόχου κύστης T2a. Μετρήθηκε

Η

τιμή ADC ως 1.081 * 10

-3 χιλιοστά

2 /s. Κάτω γραμμή δείχνει ανοσοϊστοχημικές χρώσεις. Ποσοστό θετικών κυττάρων ήταν 6% (Ρ53), 12% (Ki67) και 71% (Ρ21). Ιστοπαθολογία έδειξε μετρήθηκε μη μυών επεμβατική χαμηλού βαθμού στάδιο του καρκίνου της ουροδόχου κύστης Ta.

Η

τιμή ADC ως 0.539 * 10

-3 χιλιοστά

2 /s. Κάτω γραμμή δείχνει ανοσοϊστοχημικές χρώσεις. Ποσοστό θετικών κυττάρων ήταν 0% (Ρ53), 8% (Ki67) και 23% (Ρ21). Ιστοπαθολογία έδειξε μη-μυϊκή επεμβατική υψηλής ποιότητας στάδιο του καρκίνου της ουροδόχου κύστης T1a.

Η

Συζήτηση

Η παρούσα μελέτη έδειξε σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ των τιμών ADC που λαμβάνονται από DW-MRI και κλινικοπαθολογοανατομικές προγνωστική κριτήρια, ειδικά ιστολογικές βαθμό, το μέγεθος του όγκου και των μυών εισβολής. Περαιτέρω, ταυτοποιήθηκαν σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ των τιμών ADC και την προγνωστική ανοσοιστοχημικά προέρχεται p53 βιοδείκτες, p21 και Κί67. Παρά τις συσχετίσεις, ADC ήταν ένα ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα για το στάδιο του καρκίνου της ουροδόχου κύστης και της ποιότητας, όπως προσδιορίζονται από πολυπαραγοντική ανάλυση. Επιθετική μυών διηθητικού καρκίνου της ουροδόχου κύστης παρουσιάζουν χαμηλές τιμές ADC και το υψηλό κλάσμα του Κί67 θετικών κυττάρων. Αυτά τα ευρήματα λογικά ταιριάζουν μεταξύ τους: ένα επιθετικό νεόπλασμα παρουσιάζει υψηλό ρυθμό πολλαπλασιασμού όπως αντικατοπτρίζεται από μετρήσεις Κί67 ενώ το αποτέλεσμα αυτής της υψηλής ρυθμό πολλαπλασιασμού οδηγεί σε αυξημένη κυτταροβρίθεια, μειώνοντας την αναλογία του εξωκυτταρικού να ενδοκυτταρικό χώρο. Μετρήσεις ADC αντανακλούν διάχυση του νερού στον εξωκυττάριο χώρο και είναι σχετικά μειωμένη σε εξαιρετικά πολλαπλασιαστική όγκους [15]. Ωστόσο, ο λόγος για τον οποίο οι τιμές ADC μειώθηκε σε επιθετικών καρκίνων δεν είναι πλήρως κατανοητός, όπως αρκετοί συγγραφείς σε διάφορα όργανα έδειξαν συσχετίσεις μεταξύ τιμών ADC και κυτταρικότητα του ρυθμού πολλαπλασιασμού του όγκου, ωστόσο, αυτοί οι συσχετισμοί είναι αδύναμες έως μέτρια και έτσι σε καλή συμφωνία με τα δικά μας ευρήματα [9], [16] – [18]. Περαιτέρω, ερευνήσαμε ρ53 και ρ21: p53 συνδέεται επίσης με το στάδιο του όγκου, παθολογική βαθμός όγκου και lymphovascular εισβολή. Περαιτέρω μελέτες έχουν αναφέρει ότι η ρ53 υπερέκφραση συνδέεται με υψηλό βαθμό και υψηλότερο στάδιο σε ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης [19]. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι η ρ53 είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας για την πρόβλεψη της εξέλιξης υποτροπή και θνησιμότητα στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης [19]. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι ένας συνδυασμός ρυθμιστών κυτταρικού κύκλου όπως το ρ53, ρ21, ρ27 και την κυκλίνη Ε1 παρέχει ανώτερη προγνωστικές πληροφορίες σε σχέση με αυτούς τους δείκτες αναλύονται ανεξάρτητα [2]. Η συσχέτιση μεταξύ ADC, Ki67, p53 και p21 υπογραμμίζει ότι οι τιμές ADC που συνδέονται με ορισμένες φαινοτύπους καρκίνου της ουροδόχου κύστης, δείχνοντας χαμηλότερες τιμές στους μυς επεμβατική και όγκους υψηλής ποιότητας. Ο λόγος για τον οποίο θα πρέπει να ενδιαφέρεται για ένα άλλο δείκτη κακοήθειας είναι προφανής: ενώ ανοσοϊστοχημικά προέρχεται προγνωστικοί δείκτες απαιτούν επεμβατική δειγματοληψία ιστού και της ανθρώπινης αλληλεπίδρασης κατά την επιλογή αντιπροσωπευτικών διαφάνειες για την ανάλυση, οι τιμές ADC αντιπροσωπεύουν το αποτέλεσμα μιας μη επεμβατικής, τρισδιάστατο και ποσοτική δοκιμή. Ωστόσο, με βάση τα προκαταρκτικά αποτελέσματα μας, οι τιμές ADC μπορεί επίσης να έχει μια στοιχειώδη προγνωστική αξία και δεν αποτελούν αντικατάσταση για άλλους προγνωστικούς δείκτες. Έχει προταθεί σε μια πρόσφατη ανασκόπηση, ότι μπορεί να χρειαστεί ένας συνδυασμός δεικτών πρόγνωσης σε καρκίνο της ουροδόχου κύστης για να παρέχουν μια πλήρη περιγραφή της υποκείμενης παθολογίας του όγκου σε αυτό το ετερογενές ασθένεια [19].

Δεν είμαστε η πρώτη για να περιγράψει τις ενώσεις μεταξύ των τιμών ADC και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης [6], [8], [9], [20], [21]. Ενώ τα αποτελέσματά μας είναι σε καλή συμφωνία με τις προηγούμενες μελέτες, λίγα είναι γνωστά για τη συσχέτιση μεταξύ των τιμών ADC και προγνωστικούς βιοδείκτες. Για τις γνώσεις μας, μόνο Kobayashi et al. διεξήγαγε μελέτη σχετικά με τις συσχετίσεις μεταξύ ADC, Ki67 και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης [9]. Τα αποτελέσματά μας πάει μαζί με αυτό πριν από τη μελέτη, επιδεικνύοντας μια παρόμοια συντελεστής συσχέτισης μεταξύ Ki67 και ADC (-0,47 στη μελέτη μας και -0,57 στη μελέτη των Kobayashi et al.). Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι οι τιμές ADC είναι ένας βιολογικός δείκτης για την επιθετικότητα του καρκίνου της ουροδόχου κύστης [9]. Η μελέτη μας πηγαίνει πέρα ​​από αυτή την αρχική μελέτη, όπως θα περιλαμβάνονται περαιτέρω δείκτες του κυτταρικού κύκλου και τις ενώσεις τους, τόσο με τις τιμές ADC και κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες. Αξίζει να σημειωθεί ότι, εκτός από την lymphovascular εισβολή, οι τιμές ADC ήταν ανεξάρτητα προγνωστική όλων των σημαντικών κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά όπως είναι ο βαθμός και το στάδιο του καρκίνου της ουροδόχου κύστης.

Είμαστε υποχρεωμένοι να αναφέρουμε τους περιορισμούς της παρούσας μελέτης. Πρώτον, ο αριθμός των ασθενών που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη αυτή είναι μάλλον χαμηλή. Αυτό υπογραμμίζει τη μελέτη του χαρακτήρα πιλοτικής έρευνας μας. Πρέπει να τονιστεί ότι οι διερευνητικές πολυπαραγοντικά μοντέλα που παρουσιάζονται σε αυτό το κείμενο δεν μπορεί να εφαρμοστεί άμεσα στην κλινική πράξη, δεδομένου ότι δεν είναι προοπτικά επικυρώνονται κάτω από τις ίδιες συνθήκες υπό τις οποίες συλλέχθηκαν τα υποκείμενα των δεδομένων. Ωστόσο, οι θετικές συσχετίσεις μεταξύ των μονών εξέτασε τους παράγοντες και τις υπολογίζονται πολυπαραγοντικά μοντέλα έχουν κάθε αποδειχθεί στατιστική σημασία και υπογραμμίζουν το ενδιαφέρον για περαιτέρω έρευνα για το θέμα αυτό. Περαιτέρω, δεν είχαμε διερευνήσει επανεξετάστε την αξιοπιστία των δεδομένων σχετικά με τη μεταβλητότητα των μετρήσεων ADC, εάν μετρηθεί σε δύο διαφορετικές περιπτώσεις στον ίδιο ασθενή. Η χαμηλή διακύμανση των μετρήσεων ADC σε διαφορετικές όγκους εντός αυτής της μελέτης δείχνουν έντονα μια μικρή παραλλαγή re-test. Καθώς η μελέτη μας προοριζόταν ως μια διερευνητική ανάλυση για να εντοπιστούν συσχετίσεις μεταξύ των τιμών ADC και προγνωστικούς βιοδείκτες με κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά. Τυποποίηση και η αξιοπιστία των αναλύσεων είναι έτσι πέρα ​​από το πεδίο εφαρμογής του παρόντος εγγράφου. Ο συντελεστής διακύμανσης μεταξύ των διαφόρων αναγνώστες με τις ίδιες εικόνες ήταν χαμηλή.

Παρά το γεγονός ότι εντοπίστηκαν συσχετίσεις με κλινικοπαθολογοανατομικές και ανοσοϊστοχημική προγνωστικούς παράγοντες, η ενδεχόμενη πρόβλεψη των αποτελεσμάτων των ασθενών από την άποψη της ελεύθερης νόσου και συνολική επιβίωση ήταν πρωτογενών κλινικών ενδιαφέρον. Ωστόσο, οι ενώσεις που προσδιορίζονται στη μελέτη μας είναι πολύ υποδηλώνουν μια προγνωστική αξία των τιμών ADC για τα αποτελέσματα των ασθενών.

Εν κατακλείδι, οι τιμές ADC και τα δύο συσχετίζονται με αλλοιωμένη πολλαπλασιαστική δράση στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης, όπως μετράται με ανοσοϊστοχημική βιοδείκτες και , περαιτέρω, σχετίζεται με την προγνωστικά σχετική κλινικοπαθολογοανατομικών παρουσίαση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Πολυμεταβλητή στατιστική αποδειχθεί τιμές ADC ως ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της ταξινόμησης BCA, το μέγεθος και τη μυϊκή εισβολή. Του διερευνώνται ανοσοϊστοχημική βιοδείκτες, p21 και p53 ήταν προγνωστική της LVI και p53 συνέβαλε ανεξάρτητα με μυϊκή εισβολή και την πρόβλεψη βαθμού όγκου. Τα ευρήματά μας υπογραμμίζουν το δυναμικό ρόλο των τιμών ADC ως ανεξάρτητο και πρόσθετο διαγνωστικό βιοδείκτη για την πρόβλεψη του καρκίνου της ουροδόχου κύστης βιολογικών επιθετικότητα και να παρέχει μια βάση για περαιτέρω μελέτες που επικυρώνουν τη χρησιμότητα αυτών των ευρημάτων για τη λήψη κλινικών αποφάσεων.