Αφηρημένο

Στόχος

Για να διερευνηθεί η συσχέτιση της έκφρασης SOX2 σε όγκο με κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά και την επιβίωση των μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) ασθενείς.

Μέθοδοι

Εκδόσεις αξιολόγηση των κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά και προγνωστική σημασία της SOX2 σε NSCLC εντοπίστηκαν μέχρι το Μάιο του 2013. Μια μετα ανάλυση των επιλέξιμων μελέτες διεξήχθη χρησιμοποιώντας τυπικές στατιστικές μεθόδους για να διευκρινιστεί η σχέση μεταξύ της έκφρασης SOX2 και αυτές τις κλινικές παραμέτρους.

Αποτελέσματα

συνολικά οκτώ μελέτες πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης. Η ανάλυση αυτών των δεδομένων έδειξε ότι η έκφραση SOX2 συσχετιζόταν θετικά με πλακώδη ιστολογία, (συγκεντρώνονται OR = 5,26, 95% CI: 1,08 – 25,6,

P

= 0,040). Ταυτόχρονα, βρήκαμε επίσης ότι η έκφραση SOX2 συσχετιζόταν θετικά με τη συνολική επιβίωση (συγκεντρωτικές HR = 0,65, 95% CI: 0,47 – 0,89,

P

= 0,007, τυχαία-αποτελέσματος).

Συμπεράσματα

SOX2 έκφρασης στον όγκο είναι υποψήφια θετικό προγνωστικό βιοδείκτη για τους ασθενείς με ΜΜΚΠ

Παράθεση:. Chen Υ, Huang Υ, Huang Υ, Chen J, Wang S, Zhou J (2013) Η προγνωστική αξία των SOX2 έκφραση σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (8): e71140. doi: 10.1371 /journal.pone.0071140

Επιμέλεια: Xiaoping Miao, MOE Βασικά Εργαστήριο Περιβάλλοντος και Υγείας, τη Σχολή Δημόσιας Υγείας, Tongji Medical College, Huazhong Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας, η Κίνα

Ελήφθη: 21η, Μαΐου του 2013? Αποδεκτές: 2 Ιούλη, 2013? Δημοσιεύθηκε: 19 Αυγούστου, 2013

Copyright: © 2013 Chen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Η έρευνα που υποστηρίζεται από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (# 30930080, # 81.161.120.537 και # 81001231), το Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της επαρχίας Jiangsu (# BK2012840), το Ίδρυμα Μεταδιδακτορικός Επιστημών της Κίνας (# 20100481165), Προπτυχιακά πρακτικών και καινοτομίας Εκπαίδευση Έργου Jiangsu Ανώτατα Εκπαιδευτικά Ιδρύματα (# 2012JSSPITP1021), και η προτεραιότητα Ακαδημαϊκό Πρόγραμμα Ανάπτυξης των Jiangsu Ιδρυμάτων Ανώτατης Εκπαίδευσης (Δημόσιας Υγείας και προληπτικής Ιατρικής). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα (LC) είναι η πιο συχνά διαγιγνώσκεται ο καρκίνος, καθώς και η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σε όλο τον κόσμο [1]. Οι κύριοι τύποι LC είναι καρκίνωμα μικρών κυττάρων του πνεύμονα (SCLC) και μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC). Μεταξύ όλες τις περιπτώσεις LC, NSCLC αντιπροσωπεύει περίπου το 85% [2]. Αν και έχουν σημαντικές διαγνωστικές και θεραπευτικές βελτιώσεις έχουν γίνει για NSCLC, η πρόγνωση είναι ακόμα καλύτερο, με συνολικό ποσοστό πενταετούς επιβίωσης λιγότερο από 15% [3]. Οι πρόσφατες εξελίξεις έχουν παράσχει προκλητικές ιδέες στη βιολογία του NSCLC που μπορεί να οδηγήσει στην ανακάλυψη των βιολογικών δεικτών, που χρειάζονται επειγόντως για οδηγίες σχετικά με τη μετεγχειρητική παρακολούθηση και θεραπευτικές αποφάσεις [4].

SRY (σεξ προσδιορισμό περιοχή Υ) -κουτί 2, επίσης γνωστή ως SOX2, είναι ένας από τους βασικούς μεταγραφικούς παράγοντες που ελέγχουν τις μοναδικές ιδιότητες των βλαστικών κυττάρων αυτο-ανανέωση και πλειοδυναμία [5], [6] και παίζουν έναν κρίσιμο ρόλο inmaintaining την βλαστικών κυττάρων που μοιάζουν με φαινότυπο στον καρκίνο κυττάρων [7] – [9]. Υπερ-έκφραση του SOX2 σε κύτταρα NSCLC διεγείρει την κυτταρική μετανάστευση και ανεξάρτητη από προσκόλληση ανάπτυξη ενώ SOX2 knockdown παρεμποδίζει την κυτταρική ανάπτυξη [10] – [12]. Πρόσφατα, ένας αριθμός από μελέτες έχουν αναφέρει τη συμβολή των SOX2 να ογκογένεσης και itscorrelation με κλινική πρόοδο των διαφόρων τύπων όγκων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού ανθρώπου [13], του καρκίνου του ορθού [14], του καρκίνου του προστάτη [15] και NSCLC [16], [17]. γονιδιακή ενίσχυση SOX2 είναι συχνά ρυθμίζεται προς τα πάνω σε NSCLC [18], [19] και σχετίζεται με κακή πρόγνωση [17], αλλά πρόσφατα αποτελέσματα δείχνουν ότι τα υψηλά επίπεδα SOX2 προβλέψουν καλύτερα αποτελέσματα σε NSCLC [16]. Αυτά τα αντικρουόμενα αποτελέσματα σχετικά με την ανίχνευση, την κλινική παθολογικά χαρακτηριστικά και την εξέλιξη της SOX2 θετική έκφραση θα μπορούσε να δείξει περιορισμένη διαθεσιμότητα των δειγμάτων που προκύπτουν σε παραλλαγές στην κλινική σημασία των αποτελεσμάτων και την ανάγκη για συνολική ανάλυση. Λαμβάνοντας υπόψη το υποθετικό ρόλο του SOX2 στην πρόγνωση και την πρόβλεψη της έκβασης σε NSCLC, μια μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε για να προσδιοριστεί η σχέση μεταξύ SOX2 και κοινά κλινικά και παθολογικά χαρακτηριστικά του NSCLC.

Υλικά και Μέθοδοι

Δημοσίευση αναζήτηση

Η ηλεκτρονική βάση δεδομένων PubMed αναζητήθηκε για μελέτες που διερεύνησαν την συσχέτιση των κλινικοπαθολογοανατομικών παραμέτρους και την πρόγνωση με SOX2 expressionin NSCLC που πρέπει να περιλαμβάνονται στην παρούσα μετα-ανάλυση μέχρι 14 Μαΐου 2013. όρους αναζήτησης ήταν «καρκίνος των πνευμόνων» και «SOX2». Οι δημοσιευμένες μελέτες που συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση θα πρέπει να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: (1) ο ιστολογικός τύπος των όγκων ήταν NSCLC? (2) αξιολόγησαν τη σχέση μεταξύ της έκφρασης SOX2 και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά και /ή την επιβίωση? και έχουν μόνο πλήρη κριτές έγγραφα έχουν δημοσιευτεί ως πλήρη κείμενα. Δεν υπήρξαν περιορισμοί ως προς τη γλώσσα, ούτε σχετικά με τον αριθμό των ασθενών. Όταν πολλές ομάδες NSCLC χρησιμοποιήθηκαν για την επικύρωση τα ίδια αποτελέσματα σε ένα χαρτί, ομάδες χρησιμοποιώντας τις ίδιες μεθόδους ανίχνευσης συγχωνεύθηκαν ως μία ομάδα. Εκδόσεις εκ νέου χρησιμοποιώντας σύνολα δεδομένων από τον ίδιο πληθυσμό, συμπεριλήφθηκε το άρθρο με περισσότερες λεπτομέρειες έχουν εξαχθεί. Μελέτες που δεν πληρούν όλα τα κριτήρια ένταξης εξαιρέθηκαν.

Δεδομένα εξόρυξη

Δύο μελετητές έλεγξαν όλα τα δυνητικά σχετικές μελέτες ανεξάρτητα για να ελαχιστοποιηθεί η προκατάληψη και να βελτιώσουν την αξιοπιστία. Τα ακόλουθα χαρακτηριστικά εξήχθησαν από τις επιλέξιμες μελέτες: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, το όνομα του περιοδικού, το έτος δημοσίευσης, το μέγεθος του δείγματος, η μέθοδος δοκιμής, τιμή cut-off, την ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, ιστολογικός τύπος, διαφοροποίηση, μετάσταση στους λεμφαδένες, το στάδιο καθώς και η έκφραση που σχετίζονται με την επιβίωση. Σε περίπτωση που η πρόγνωση αυτή καταγράφεται μόνο ως καμπύλη Kaplan-Meier, το λογισμικό GetData Γράφημα Digitizer 2,24 (https://getdata-graph-digitizer.com/) και το λογισμικό HR digitizer Engauge 4,0 εφαρμόστηκαν για την ψηφιοποίηση και να εξαγάγετε τα δεδομένα. Εν συντομία, να σώσει την καμπύλη Kaplan-Meier ως γράφημα andopen το γράφημα στο λογισμικό GetData Γράφημα Digitizer 2,24 και Engauge ψηφιοποίησης 4,0, στη συνέχεια, ορίστε την κλίμακα (σύστημα συντεταγμένων) και, τέλος, την ψηφιοποίηση των σημείων της καμπύλης Kaplan-Meier χειροκίνητα.

η στατιστική ανάλυση

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Stata /SE 10.0 για Windows (Stata Corporation, College Station, TX, USA). Συγκεντρωτικά εκτιμήσεις των λόγων πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% τους (CI) χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης SOX2 και τις κλινικές παραμέτρους του NSCLC, όπως η ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, ιστολογικός τύπος, διαφοροποίηση, metastasisas λεμφαδένων και ως στάδιο. Συγκεντρωτικά εκτιμήσεις των λόγων κινδύνου (HR) με 95% CI τους χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης SOX2 και την έκβαση της επιβίωσης του NSCLC. Η στατιστική ετερογένεια μέσα σε μελέτες ελέγχθηκε με το chi-τετράγωνο με βάση Q-test (

P

& gt? 0,10) και I

2 (Ι

2 & lt? 50%, δεν ετερογένεια), σταθερού χρησιμοποιήθηκε επιπτώσεις μοντέλο. Διαφορετικά, χρησιμοποιήθηκε το μοντέλο τυχαίων δράσεων. Για να διερευνηθεί η πιθανή ανομοιογένεια μεταξύ των διαφόρων μελετών, οι σημαντικές μεταβλητές του πληθυσμού, ιστολογικό τύπο και το μέγεθος του δείγματος που εξετάστηκαν σε ένα μοντέλο μετα-παλινδρόμησης. Η μεταξύ μελέτη διακύμανσης (τ

2) χρησιμοποιήθηκε για την ποσοτικοποίηση του βαθμού ετερογένεια μεταξύ των μελετών, καθώς και το ποσοστό των τ

2 χρησιμοποιήθηκε για να δείξει την έκταση του εξήγησε ετερογένεια των χαρακτηριστικών [20]. Απόδειξη της προκατάληψης δημοσίευση αναλύθηκε με Egger και δοκιμασία Begg, ο πιθανή προκατάληψη δημοσίευση κρίθηκε σημαντική με

P

& lt?. 0.05

Αποτελέσματα

Περιγραφή των μελετών

η συνδυασμένη αναζήτηση σε PubMed στο όροι «καρκίνος του πνεύμονα» και «SOX2″ ανακτώνται 68 χτυπήματα, και όταν εξαιρουμένων των πειραμάτων σε ζώα, μη NSCLC που σχετίζονται με μελέτες, μη πρωτότυπα άρθρα, ή έλλειψη στοιχείων σχετικά με τη σύνδεση της SOX2 με κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά ή /και τη συνολική επιβίωση και επανέλαβε στοιχεία από τον ίδιο πληθυσμό [21], [22], μόνο 8 δημοσιεύσεις πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης για την παρούσα ανάλυση (Σχήμα 1). Δύο από αυτές τις μελέτες δεν είχε πληροφορίες για την επιβίωση και την παρακολούθηση και, συνεπώς, δεν θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για την ανάλυση επιβίωσης. Τα μεγέθη των δειγμάτων κυμαίνονταν από 44 να 758 ασθενείς. Η έκφραση του SOX2 εκτιμήθηκε με ανοσοϊστοχημεία (IHC) σε τέσσερις μελέτες, ποσοτική πραγματικού χρόνου αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (qPCR) σε δύο μελέτες, ο φθορισμός σε in situ υβριδισμού (FISH) δοκιμασία και ιστών ανοσοφθορισμού (IF) σε ένα χαρτί, αντίστοιχα. Η λεπτομερής περιγραφή των παραμέτρων που περιλαμβάνονται μελέτες παρουσιάζεται στον Πίνακα 1.

Η

Συσχέτιση της έκφρασης SOX2 με κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά

Τα κύρια αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης είναι συνοψίζονται στον πίνακα 2. σε ορισμένες μελέτες που παρουσιάστηκαν δεδομένα σχετικά με κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά δεν μπορούσαν να εξαχθούν και μόνο παραμέτρους ήταν παρόντες σε & gt? 3 έγγραφα, πραγματοποιήθηκε η μετα-ανάλυση. Δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης SOX2 και κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους όπως η ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, λεμφαδένα μετάσταση andstage. Ωστόσο, η έκφραση SOX2 συσχετίστηκε θετικά με πλακώδες καρκίνωμα (SCC) σε σύγκριση με αδενοκαρκινώματα (ADC) (συγκεντρωτικά OR = 5,26, 95% CI: 1,08 – 25,6,

P

= 0,040)

επιπτώσεις της έκφρασης SOX2 στη συνολική επιβίωση των NSCLC

Τα διαφορετικά αποτελέσματα που προέκυψαν από προηγούμενες μελέτες σχετικά με τον αντίκτυπο της έκφρασης SOX2 στη συνολική επιβίωση. Επειδή σε ορισμένες εφημερίδες, η συσχέτιση της έκφρασης SOX2 με τη συνολική επιβίωση των ασθενών με NSCLC υπολογίστηκε σε διαφορετικές υποομάδες, όπως αυτές που διαιρείται με το φύλο στην LM Sholl2010 [17], και η έκφραση SOX2 διαιρείται με κανέναν, χαμηλής και υψηλής ενίσχυσης στο Τ Wilbertz12011 [23], επιλέχθηκε η ομάδα με περισσότερο πληθυσμό για την αξιολόγηση ανθρώπινου δυναμικού. Επιπλέον, και οι δύο από δύο ανεξάρτητες μελέτες σε V. Velcheti (2013) [16] επιλέχθηκαν για περαιτέρω συγκεντρωτική ανάλυση HR, λόγω των δειγμάτων που προσλαμβάνονται από διαφορετικές χώρες. Τα σωρευτικά συνολικά ποσοστά επιβίωσης των SOX2-θετικών και αρνητικών SOX2 NSCLC ασθενείς ήταν 36% (282/789) και 26% (115/447), αντίστοιχα. Η συγκεντρωτική HR της συνολικής επιβίωσης ήταν 0,65 (95% CI: 0,47 – 0,89,

P

= 0,007, τυχαία-αποτελέσματος, Σχήμα 2), με ένα I

2 του 68,4%

.

Test για ετερογένεια

Υπήρξε σημαντική ετερογένεια για την αξιολόγηση ιστολογία (Ι

2 = 93,6%) και την αξιολόγηση της επιβίωσης (Ι

2 = 68,4%). Στη συνέχεια, εκτιμήσαμε την πηγή της ετερογένειας για προσθετικό μοντέλο με τον πληθυσμό (Ασίας έναντι των άλλων), ιστολογικό τύπο (SCC έναντι ADC εναντίον τόσο SCC και ADC) και το μέγεθος του δείγματος (& gt? 100 εναντίον & lt? 100). Για την ιστολογία, παρατηρήσαμε ότι ο πληθυσμός (

χ

2 = 44.96, df = 1,

P

& lt? 0.001) και το μέγεθος του δείγματος (26.56, 1, 0,001) συνέβαλε στην σημαντική ετερογένεια. Για την επιβίωση, ιστολογικό τύπο (12.36, 2, 0.002), αλλά όχι τον πληθυσμό (0,25, 1, 0,619) ή το μέγεθος του δείγματος (1,22, 1, 0,268) βρέθηκαν να συμβάλλει στην ουσιαστική ετερογένεια. Επιπλέον, η εκτιμώμενη μεταξύ μελέτη διακύμανσης (τ

2) χρησιμοποιήθηκε για την ποσοτικοποίηση του βαθμού ετερογένεια μεταξύ των μελετών με ανάλυση μετα-παλινδρόμησης. Αποδείχθηκε ότι ο πληθυσμός και το μέγεθος του δείγματος θα μπορούσε να εξηγήσει το 75,5% της τ

2 για την αξιολόγηση της ιστολογίας και ιστολογική typecould εξηγήσει 80,2% του τ

2 για την αξιολόγηση της επιβίωσης.

αναλύσεις ευαισθησίας

Θα πραγματοποιηθεί επίσης αναλύσεις ευαισθησίας για να αξιολογηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η ετερογένεια για ιστολογία μειώθηκε ουσιαστικά από τον αποκλεισμό της μελέτης του Τ Wilbertz12011 [23] (Ι

2 = 69,3%), αλλά η συγκεντρωτική Ή δεν επηρεάστηκε σημαντικά. Για την επιβίωση, περάσαμε μια ανεξάρτητη μελέτη από LM Sholl2010 [17], η ετερογένεια αποτελεσματικά μειώθηκε (Ι

2 = 31,6%), αλλά τα συγκεντρωμένα HRwas δεν αποτελεσματικά επηρεάζεται, η οποία πρότεινε ότι τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης είναι σταθερές.

προκατάληψη δημοσίευση

οικόπεδο χοάνη Begg με ψευδο 95% όρια εμπιστοσύνης και δοκιμή Egger του έγιναν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση του περιλαμβάνονται βιβλιογραφία (Σχήμα 3). δοκιμασία Begg και Egger δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη προφανή ασυμμετρία στη συνολική μετα-ανάλυση όλων των μελετών.

Η

Συζήτηση

NSCLC είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο, με συνολική ποσοστό πενταετούς επιβίωσης λιγότερο από 15% [1], [3]. Νέα βιολογικών δεικτών της NSCLC καρκινογένεσης μπορεί να παρέχει σημαντική πρόοδο στην κλινική λήψη αποφάσεων [4]. Αναδυόμενες αποδείξεις έχουν προτείνει λειτουργικά μόρια που εμπλέκονται στον έλεγχο του κυτταρικού κύκλου, την επιδιόρθωση του DNA, τον πολλαπλασιασμό, την απόπτωση που μπορεί να ρυθμίζουν απάντηση με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία και χρησιμεύουν ως πολλά υποσχόμενη βιοδείκτες για εξατομικευμένη χημειοθεραπεία και πρόγνωση των ασθενών με NSCLC [24] – [27].

έκφραση

SOX2 διαδραματίζει έναν κρίσιμο ρόλο ελέγχου incell κύκλο, η ανταπόκριση βλάβες στο DNA και μακροπρόθεσμα αυτο-ανανέωσης σε νευρικά βλαστικά κύτταρα [28], [29]. Επιπλέον, πολλές μελέτες και τα δεδομένα μας έχουν προσδιορίσει ότι η έκφραση SOX2 συσχετίζεται με την ογκογένεση, χημειοαντίσταση, και τη διατήρηση του κυττάρου φαινότυπο βλαστικά σε καρκινικά κύτταρα [7] – [9], [30]. Πρόσφατα, έχει αναφερθεί ότι η έκφραση SOX2 μπορεί να χρησιμεύσει ως μια πολλά υποσχόμενη βιοδείκτη σε πρόγνωση του NSCLC [7], [16] – [18], [21], [23], [31], [32], ωστόσο, αυτοί αποτελέσματα ήταν αντιφατικά. Ως εκ τούτου, η παρούσα μετα-ανάλυση, είναι μια ποσοτική προσέγγιση σε στατιστικά ενσωματώσουν και να αναλύσει τη σχέση μεταξύ της έκφρασης SOX2 και NSCLC κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά και η συνολική επιβίωση.

Πρόσφατα αποτελέσματα δείχνουν ότι SOX2 είναι πιο συχνά up-regulatedin SCC από ό, τι ADC ασθενών [7], [16], [23], η οποία ήταν σύμφωνος με μας μετα-ανάλυση ότι η έκφραση SOX2 συσχετιζόταν θετικά με την SCC σε σύγκριση με το ADC. Αν και SOX2 υπερέκφραση αναφέρθηκε να συνδέσει με κατώτερο βαθμό του όγκου, μικρότερο μέγεθος του όγκου και μικρότερη πιθανότητα εισβολής και μετάστασης [23] και πρώην και η τρέχουσα κατάσταση καπνίσματος [7], εδώ τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι SOX2 θετική έκφραση δεν συσχετιζόταν με αυτά κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους. Ταυτόχρονα, οι εκθέσεις δείχνουν επίσης ότι η ενίσχυση SOX2 και υπερέκφραση έχουν σημαντικές, μη σημαντική και αντιφατική σχέση με το αποτέλεσμα στο NSCLC [16], [23], [31]. Για παράδειγμα, SOX2 υπερέκφραση αναφέρθηκε πρόσφατα ότι beassociated με καλύτερο αποτέλεσμα σε SCC [23], αλλά με την κακή έκβαση στις αρχές του ADC στάδιο του πνεύμονα [17]. Τα αποτελέσματά μας διαπίστωσε ότι παρά ιστολογία, υψηλή έκφραση SOX2 ήταν ένα θετικό προγνωστικό βιοδείκτη. Το εύρημα αυτό υποστηρίχθηκε από την έννοια της Velcheti et al. ότι η έκφραση SOX2 συνδυασμό με καλύτερη επιβίωση είναι ανεξάρτητη από την ιστολογική υπότυπο [16].

Αυτή η συστηματική ανασκόπηση έχει κάποιους περιορισμούς. Πρώτον, ο αριθμός των περιελάμβανε μελέτες, καθώς και οι ασθενείς που περιλαμβάνονται NSCLC σε κάθε μελέτη, είναι σχετικά μικρή. Δεύτερον, αν και δεν υπάρχει σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών εντοπίστηκε στη μελέτη μας, δεν θα μπορούσαμε πλήρως παραμέληση δυναμικό ετερογένεια. Η ανάλυση υποομάδας και μετα-παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για να αξιολογηθούν οι πηγές ετερογένειας. Όταν αυτές οι μελέτες να μετακινηθεί, η ετερογένεια μειώθηκε, αλλά τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα δεν επηρεάστηκαν, το οποίο πρότεινε τα στοιχεία αυτά είναι σταθερά. Τρίτον, οι μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση του επιπέδου έκφρασης SOX2 σε NSCLC ασθενείς διέφερε μεταξύ των μελετών. Εκτός αυτού, υπήρχαν ορισμένες διαφορές μεταξύ των μελετών σε τιμές αποκοπής του καθορισμού των δειγμάτων ως θετική έκφραση SOX2 ή ενίσχυση. Οι νέες μελέτες με ίδιες τιμές αποκοπής πρέπει να προσληφθούν και να συνδυαστούν για περαιτέρω αξιολόγηση. Επιπλέον, η τιμή αποκοπής που θα επιτυγχανόταν με στατιστικά μοντέλα, όπως η χαρακτηριστική ανάλυση φορέα δέκτη (ROC), η περιοχή κάτω από thecurve (AUC) σε διαφορετικές τιμές αποκοπής για το χρόνο επιβίωσης υπολογίστηκε, το οποίο έχει χρησιμοποιηθεί σε προηγούμενες μελέτες μας [33] , [34]. Ως εκ τούτου, οι συμπληρωματικές μελέτες με τα μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων, υψηλής ποιότητας και διαφορετικό εθνοτικό υπόβαθρο που απαιτείται για να κάνει μια πιο οριστικό συμπέρασμα.

Εν ολίγοις, μας μετα-ανάλυση έδειξε ότι η έκφραση SOX2 δεν συσχετιζόταν με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους εκτός από το ιστολογία. Ταυτόχρονα, SOX2 υπερέκφραση προβλέψει την επιβίωση betteroverall παρά ιστολογία. Ως εκ τούτου, είναι σκόπιμο να θεωρηθεί έκφραση SOX2 ως μια πολλά υποσχόμενη προγνωστικό βιοδείκτη για τους ασθενείς με NSCLC. Οι προοπτικές μελέτες που αφορούν την έκφραση SOX2 με χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία και βιολογικά στον NSCLC δικαιολογημένη.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς ευχαριστήσω τον Δρ Oluf Δημήτρη ROE (Νορβηγικό Πανεπιστήμιο Επιστημών και Τεχνολογίας) για την κριτική εξέταση και τη γλώσσα επεξεργασία του χειρογράφου.