Αφηρημένο

Όπως αντίσταση στην ινσουλίνη (IR) είναι ένα τεκμηριωμένο παράγοντα κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC), διερευνήσαμε τη συσχέτιση μεταξύ καθένα από τα IR που σχετίζονται με πολυμορφισμών του γονιδίου της αντιπονεκτίνης (

ADIPOQ

) rs2241766, αποσύνδεση της πρωτεΐνης 2 (

UCP2

) rs659366, και πρωτεϊνών λιπαρών οξέων δέσμευσης (

FABP2

) rs1799883 και του κινδύνου CRC. Γονοτυπική των δειγμάτων αίματος και τη συλλογή του τρόπου ζωής και των διατροφικών συνηθειών πραγματοποιήθηκαν για 400 ζεύγη περίπτωση ελέγχου. Άνευ όρων λογιστικής παλινδρόμησης (ULR) εφαρμόστηκε για να αξιολογηθούν οι επιπτώσεις των τριών πολυμορφισμών μονού νουκλεοτιδίου (SNP), περιβαλλοντικούς παράγοντες. Τόσο ULR και μείωσης διάστασης γενικευμένη πολυπαραγοντική (GMDR) έχουν χρησιμοποιηθεί για να εξετάσει τις αλληλεπιδράσεις γονιδίων-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος στην CRC κίνδυνο. Θέματα που φέρει το

ADIPOQ

rs2241766 TG + GG γονότυπο είχαν υψηλότερο κίνδυνο CRC από εκείνα που φέρουν το γονότυπο TT (OR = 1.429, 95% CI 1,069 έως 1,909). Οι πρόσθετης ύλης και πολλαπλασιαστική αλληλεπίδραση μεταξύ

ADIPOQ

rs2241766 και

FABP2

rs1799883 στο CRC βρέθηκαν από ULR (RERI = 0,764, 95% CI 0.218~1.311, AP = 0,514, 95% CI 0.165~ 0.864, S = -1.745, 95% CI είναι ακατόρθωτο, και P

πολυ = 0,017, αντίστοιχα). Επιπλέον, το γονίδιο-γονίδιο αλληλεπίδραση υψηλής τάξης των τριών SNPs βρέθηκαν από GMDR (Ρ = 0.0107). Ένα σημαντικό αποτέλεσμα της δοσολογίας με έναν αυξανόμενο αριθμό των γονότυπων του κινδύνου παρατηρήθηκε όπως ο κίνδυνος της CRC αυξήθηκε (P

τάσης = 0.037). Σε GMDR, το γονίδιο-περιβάλλοντος αλληλεπίδρασης μεταξύ των τριών SNPs και κατανάλωση κόκκινου κρέατος για CRC κίνδυνος ήταν σημαντική (P = 0.0107). Σε σύγκριση με άτομα με χαμηλή κατανάλωση κόκκινου κρέατος και μηδενική γονότυπους του κινδύνου, τα άτομα με υψηλή κατανάλωση κόκκινου κρέατος και τρεις γονότυπους του κινδύνου είχε 3.439 φορές τον κίνδυνο CRC (95% CI 1,410 έως 8,385). Συμπερασματικά, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το

ADIPOQ

rs2241766 TG + GG γονότυπο αυξημένο κίνδυνο CRC. Δεδομένης της πολυπλοκότητας της καρκινογόνο για CRC,

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366,

FABP2

rs1799883 και κατανάλωση κόκκινου κρέατος ενδέχεται να εργαστεί μαζί σε επηρεάζουν CRC κινδύνου.

Παράθεση: Hu Χ, Yuan P, Γιαν J, Φενγκ F, Λι Χ, Liu W, et al. (2013) Gene πολυμορφισμοί του

ADIPOQ

+ 45T & gt? G,

UCP2

-866G & gt? Α, και

FABP2

Ala54Thr για τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου: μια αντίστοιχη Υπόθεση- Μελέτη ελέγχου. PLoS ONE 8 (6): e67275. doi: 10.1371 /journal.pone.0067275

Επιμέλεια: Xiao-Ping Miao, MOE Βασικά Εργαστήριο Περιβάλλοντος και Υγείας, τη Σχολή Δημόσιας Υγείας, Tongji Medical College, Huazhong Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας, η Κίνα

Ελήφθη: 23η Φεβρουαρίου 2013? Αποδεκτές: 15η Μαΐου 2013? Δημοσιεύθηκε: 27 Ιουνίου του 2013

Copyright: © 2013 Hu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Το παρόν έργο υποστηρίχθηκε από το Ταμείο Διδακτορική του Υπουργείου Παιδείας της Κίνας (Grant Αριθμός 20090181120019) και το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Grant Αριθμός 81102196). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι η δεύτερη πιο συχνά διαγιγνώσκεται καρκίνος και η τέταρτη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σε όλο τον κόσμο [1]. Λαμβάνοντας υπόψη τη δυτικοποίηση των διατροφικών συνηθειών και αλλαγές στον τρόπο ζωής, τα ποσοστά περιστατικό CRC στην Ανατολική Ασία και στην Ανατολική Ευρώπη, η οποία είχε ιστορικά τις χαμηλότερες τιμές, έχουν εντυπωσιακά αυξηθεί τα τελευταία χρόνια [2]. Στην Κίνα, τα ποσοστά περιστατικό CRC αυξήθηκε από 15,0 /10

5 έως 32,5 /10

5 στους άνδρες και από 9,7 /10

5 έως 26,7 /10

5 μεταξύ των γυναικών, εντός της περιόδου του 2005 έως το 2007, ενώ τα ποσοστά θνησιμότητας αυξήθηκαν από 8.6 /10

5 έως 15,6 /10

5 στους άνδρες και από 5,4 /10

5 έως 12,7 /10

5 μεταξύ των γυναικών [3].

Αν και ο μηχανισμός της CRC παραμένει ασαφής, πολλοί ερευνητές έχουν προτείνει ότι οι περιβαλλοντικοί και γενετικοί παράγοντες εργαστούν από κοινού για τον πολλαπλασιασμό των CRC [4]. Οι Western διατροφικές συνήθειες, όπως υψηλής-κόκκινο κατανάλωση κρέατος [5], και την καθιστική ζωή έχει αποδειχθεί ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του CRC [6]. Σε αντίθεση με τους ανθρώπους της υγείας, τα άτομα που πάσχουν από παχυσαρκία και σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (T2DM) έχουν υψηλά ποσοστά εμφάνισης και θνησιμότητας του καρκίνου [7], [8], ενώ τόσο η παχυσαρκία και T2DM σχετίζονται με την αντίσταση στην ινσουλίνη (IR) [9], [ ,,,0],10]. Στη δεκαετία του 1990, McKeown-Eyssen [11] και Giovannucci [12] πρότεινε αρχικά την υπόθεση της «ινσουλίνης καρκίνου αντίσταση του παχέος εντέρου».

IR χαρακτηρίζεται από αντισταθμιστική υπερινσουλιναιμία που προκύπτουν από διαταραγμένη βιολογική απόκριση στη δράση της ινσουλίνης [13 ] και πιστεύεται ότι αυξάνει τον κίνδυνο υπερλιπιδαιμίας [14], T2DM [10], και του καρκίνου [15]. Αν και οι μηχανισμοί για τη συσχέτιση μεταξύ IR και του κινδύνου καρκίνου είναι άγνωστη, 3 πιθανούς μηχανισμούς εξηγήσει τη σχέση. Πρώτον, υπερινσουλιναιμία και ένα υψηλό ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας-1 επίπεδο (IGF-1), οι οποίες προκαλούνται από την αυξημένη ινσουλίνη, την προώθηση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και αναστέλλουν την απόπτωση, συμβάλλουν στην καταστολή της ηπατικής σύνθεσης της ορμόνης-σφαιρίνης δέσμευσης φύλου [ ,,,0],16], [17]. Δεύτερον, αυξημένα αντιδραστικά είδη οξυγόνου συχνά συνδέονται με IR μπορούν να βλάψουν το DNA με μεταλλαξιγένεση και καρκινογένεση [18]. Τρίτον, η φλεγμονώδης περιβάλλον των ασθενών με παχυσαρκία και T2DM μπορούν να προωθήσουν την καρκινογένεση [19]. Οι μηχανισμοί που αναφέρονται παραπάνω είναι επίσης κατάλληλο για τη σύνδεση μεταξύ IR και του κινδύνου CRC, και πολλές μελέτες περίτεχνα για τη σχέση. Μια μελέτη για γονίδιο της γαστρίνης knockout (GAS-ΚΟ) ποντικούς [20] έδειξε ότι η απώλεια του αμιδωμένο γαστρίνες μπορεί να αυξήσει την υπερινσουλιναιμία και την καρκινογένεση του παχέος εντέρου και, επιπλέον, την καρκινογένεση του παχέος εντέρου, ως αποτέλεσμα της υπερινσουλιναιμίας. Limburg et al. [21] πραγματοποίησε μια προοπτική μελέτη μεταξύ άνδρες καπνιστές, γεγονός που υποδηλώνει ότι hyerinsulinemia ήταν ένας παράγοντας κινδύνου CRC. Μια πρόσφατη μελέτη που πραγματοποιήθηκε από Ortiz et al. [22] διατύπωσε το συμπέρασμα ότι η κεντρικού τύπου παχυσαρκία και IR έπαιξε σημαντικό ρόλο στην πρώιμη φάση του παχέος νεοπλασία, ιδιαίτερα μεταξύ των ανδρών. Κομνηνού et al. [23] εκτελείται μια κριτική σχετικά με τη συμβολή του IR στην καρκινογένεση του παχέος εντέρου και παρείχε ισχυρή υποστήριξη για την υπόθεση.

IR είναι ένα σύνθετο φαινότυπο με ισχυρή γενετική προδιάθεση. Ένας αριθμός γονιδίων έχουν σχέση με IR, κυρίως συμπεριλαμβανομένου του γονιδίου της αδιπονεκτίνης (

ADIPOQ

), αποσύζευξη πρωτεΐνη 2 (

UCP2

), πρωτεΐνη δέσμευσης οξέος λιπαρού 2 (

FABP2

), β

3 αδρενεργικών υποδοχέων (

β

3-AR

), η καλπαΐνη 10 γονίδιο (

CAPN-10

), και του υποδοχέα της ινσουλίνης (

INSR

). Υποθέσαμε ότι ένα SNP, η οποία υπέστη η σύνδεσή της με IR σε διάφορες μελέτες, θα μπορούσε να είναι ένας καλός υποψήφιος για να εξερευνήσετε το γενετικό ρόλο των επιλεγμένων γονιδίων για CRC κινδύνου στην παρούσα μελέτη. Μετά κάνει εκτεταμένη αναθεώρηση του άρθρου, εμείς επιλέξαμε 3 από τα πιο μελετημένα γονίδια hotspot και τις αντίστοιχες θέσεις τους, οι επιπτώσεις των οποίων στο IR ήταν υποθετικό, να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ πολυμορφισμών γονιδίων που σχετίζονται με την IR και την ευαισθησία να CRC. Αυτά και μόνο πολυμορφισμών νουκλεοτιδίου (SNP) είναι

ADIPOQ

+ 45T & gt? G (rs2241766),

UCP2

-866G & gt? Α (rs659366), και

FABP2

Ala54Thr (rs1799883) . Μέχρι τώρα, εκτός από

ADIPOQ

rs2241766, δεν έχει διεξαχθεί έρευνα σχετικά με τις σχέσεις μεταξύ καθενός από

UCP2

rs659366 και

FABP2

rs1799883 και CRC κίνδυνο.

Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη μελέτη που ανέφερε τη σύνδεση των πολυμορφισμών του γονιδίου της οδού IR με CRC κίνδυνο. Υψηλή κατανάλωση κόκκινου κρέατος έχει αποδειχθεί ότι αυξάνουν τον κίνδυνο IR [24] και CRC [5]. Η αλληλεπίδραση γονιδίων-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος είναι ένα καυτό θέμα στη γενετική επιδημιολογία [25-27], ως εκ τούτου, θα διερευνηθεί η συσχέτιση της IR που σχετίζονται με πολυμορφισμούς γονιδίων και του κινδύνου CRC για τον εντοπισμό ευαίσθητα γονίδια και να παρατηρήσουν το γονίδιο-γονιδίου και γονίδιο- κόκκινο αλληλεπίδραση της κατανάλωσης κρέατος στην CRC.

Υλικά και Μέθοδοι

Πληθυσμός μελέτης

Οκτώ εκατό (400 περιπτώσεις CRC και 400 έλεγχοι) άτομα εγγράφηκαν. Όλοι τους ήταν Κινέζοι Χαν, ηλικίας 20 ετών για 80 ετών και ζούσε στο Σιτσουάν για τουλάχιστον 20 χρόνια. Θήκες με πρόσφατα ιστοπαθολογική διάγνωση πρωτογενούς CRC μεταξύ Ιουλίου του 2010 και Μαΐου 2012 είχαν προσληφθεί από την Σιτσουάν Αντικαρκινικό Νοσοκομείο (Chengdu, Sichuan, Κίνα). Οι υποθέσεις περιλαμβάνουν 268 (67,0%) ασθενείς με καρκίνο του ορθού και 132 (33,0%) ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. Έλεγχοι επιλέχθηκαν από υγιή άτομα που λαμβάνουν ιατρικών εξετάσεων ρουτίνας στο Κοινοτικό Κέντρο Υγείας Zhonghe Υπηρεσία (Chengdu, Sichuan, Κίνα) κατά την ίδια περίοδο με τις περιπτώσεις. Οι περιπτώσεις και οι έλεγχοι δεν έχουν καμία προγενέστερη ιστορία του καρκίνου. Έλεγχοι αντιστοιχήθηκαν 1:01 στις περιπτώσεις κατά φύλο και ηλικία (± 3 έτη) κατά την εγγραφή.

γραπτή συγκατάθεση για μια συνέντευξη και 2 ml περιφερικού ολικού αίματος ελήφθησαν από κάθε συμμετέχοντα μελέτη. Το πρωτόκολλο της μελέτης εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review του Πανεπιστημίου Σιτσουάν.

έκθεση σε περιβαλλοντικούς παράγοντες

Καλά εκπαιδευμένοι ερευνητές χρησιμοποίησαν μια δομημένη και επικυρωμένο ερωτηματολόγιο για τη συλλογή πληροφοριών από άτομα προσωπικά και ακολούθησε μια γραπτή πρωτόκολλο να εξακριβώσει και να μειώσει την παρακολούθηση, ερευνητής, και υπενθυμίζουν προκατάληψη. Το ερωτηματολόγιο ρώτησε σχετικά με τα δημογραφικά χαρακτηριστικά και των δυνητικών παραγόντων κινδύνου CRC που περιλαμβάνουν το οικογενειακό ιστορικό CRC, ειδικά μεταξύ πρώτου και δεύτερου βαθμού συγγενείς, καθιστική ζωή μετριέται με τον αριθμό των ωρών που κάθεται ανά ημέρα, το κάπνισμα, το αλκοόλ, το ποτό, και τις συνήθειες κατανάλωση τσαγιού μετρήθηκε από τη διάρκεια, το είδος και την κατανάλωση, και το κόκκινο κατανάλωση κρέατος, τα οποία περιλαμβάνουν το βόειο κρέας, αρνί, χοιρινό, μετράται με συχνότητες ανά εβδομάδα. Το κάπνισμα, το αλκοόλ, το ποτό και το τσάι-συνήθειες κατανάλωσης οινοπνεύματος ορίστηκαν ως το κάπνισμα περισσότερο από ένα τσιγάρο την ημέρα για τουλάχιστον 6 μήνες, η κατανάλωση αλκοόλ πάνω από δύο φορές την εβδομάδα για τουλάχιστον 6 μήνες, και πίνοντας τσάι περισσότερες από μία φορές την ημέρα για τουλάχιστον 6 μήνες, αντιστοίχως. Κατανάλωση κόκκινου κρέατος ορίστηκε ως περισσότερο από 50 g σε ένα χρόνο, σύμφωνα με τις διατροφικές συνήθειες των κατοίκων της Σιτσουάν και μετράται από τις συχνότητες ανά εβδομάδα. Η διάμεση τιμή της κατανάλωσης κόκκινου κρέατος για τις περιπτώσεις και τους ελέγχους ήταν 9 φορές /εβδομάδα και 7 φορές /εβδομάδα, αντίστοιχα. Σύμφωνα με τη διάμεση τιμή των ελέγχων και την συμβούλευσε 50-75 g /ημέρα κατανάλωση κόκκινου κρέατος από Διαιτητικά κατευθυντήρια γραμμή και Balance Διατροφή Παγόδα για τους Κινέζους Κάτοικοι, χωρίσαμε κατανάλωση κόκκινου κρέατος σε διχοτομήθηκε μεταβλητές με 7 φορές /εβδομάδα, καθώς η τιμή αποκοπής. Ερωτήσεις σχετικά με τον τρόπο ζωής και τις διατροφικές συνήθειες ζητήθηκε από τη γενική κατάσταση σε σχέση με 10 χρόνια πριν τη διάγνωση της νόσου.

DNA Εξόρυξη και Γονοτυπικές

Οι περιπτώσεις και οι έλεγχοι κλήθηκαν να παράσχουν 2 ml περιφερικού σύνολό αίμα, που συλλέχθηκε σε κιτρικό τρινάτριο και αποθηκεύεται στους -40 ° C. Γενωμικό DNA εκχυλίστηκε από πλήρες αίμα χρησιμοποιώντας SE Blood DNA Kit (Omega Bio-Tek, Guangzhou, Κίνα), σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Όπως περιγράφηκε προηγουμένως [28], [29], [30], η αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης-πολυμορφισμό μήκους θραύσματος περιορισμού (PCR-RFLP) μέθοδος εφαρμόστηκε για την ανίχνευση της

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366, και

FABP2

rs1799883 γονότυπους. Οι κύριες παράμετροι για την PCR-PFLP των τριών SNPs που φαίνονται στον Πίνακα 1.

Η

Εκατόν εξήντα τυχαία δείγματα (20% του συνόλου των υποκειμένων) αλληλουχήθηκαν χρησιμοποιώντας ένα αναλυτή αλληλουχίας ΑΒΙ 3730XL (Applied Biosystems, Invitrogen Trading Co., Ltd, Shanghai, Κίνα) για να επιβεβαιώσει την ακρίβεια των γονότυπο, και το ποσοστό αντιστοιχίας ήταν 100%.

Στατιστική Ανάλυση

Άνευ όρων λογιστικής παλινδρόμησης (ULR) ήταν ώστε να εκτιμηθούν οι επιπτώσεις των περιβαλλοντικών παραγόντων στην CRC. Οι κατανομές γονότυπου

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366, και

FABP2

rs1799883 εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας το

χ

2

καλοσύνη του κύκλου τακτοποίηση δοκιμή για να ελέγξει την ισορροπία Hardy-Weinberg (HWE) στην ομάδα ελέγχου με τη χρήση του λογισμικού online, SHEesis (https://analysis.Bio-x.cn/myAnalysis.php). Η μεταβλητή γονότυπος αναλύθηκε πρώτα ως κατηγορική μεταβλητή και στη συνέχεια αναλύονται πάλι ως διχοτομήθηκε μεταβλητή με το συνδυασμό των ετερόζυγο και τα ομόζυγα γονότυπους των παραλλαγών, με την άγρια ​​γονότυπο ως αναφορά. Οι αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) για τα τρία SNPs στο CRC κίνδυνο υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας ULR και προσαρμόζεται ανάλογα με την οικογένειά του κατά κεφαλήν ετήσιο εισόδημα, το οικογενειακό ιστορικό CRC, κάθονται ώρες την ημέρα, ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ ), και το κάπνισμα, κατανάλωση αλκοόλ, και τις συνήθειες κατανάλωση τσαγιού. Για

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366, και

FABP2

rs1799883 με αντίστοιχη συχνότητα γονότυπο τους, υπολογίσαμε τη στατιστική ισχύ για το μέγεθος του δείγματος μας για να ανιχνεύσει μια ή 1,5 είναι ως εξής:. 81,3%, 76,7% και 77,6%, αντίστοιχα

Ένα αλληλεπιδράσεις τάξης του γονιδίου-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος ανιχνεύθηκαν από ULR με παραπάνω μεταβλητές όπως προσαρμόστηκε παράγοντες. Όλα τα τρία SNPs και το κόκκινο κρέας χωρίστηκαν σε διαχωρίστηκαν μεταξύ τους μεταβλητές με τη μέθοδο που αναφέρθηκε παραπάνω, και η ομάδα με την υψηλή CRC κίνδυνο εκπροσωπήθηκε από 1 και το άλλο εκπροσωπήθηκε από 0. Με τη διασταύρωση δύο διαχωρίστηκαν μεταξύ τους μεταβλητές, μια ψευδομεταβλητή λήφθηκε για τέσσερις κατηγορίες: δύο για την παρουσία της κάθε μόνος παράγοντας (ή

10 ή OR

01), ένα για την παρουσία και των δύο παραγόντων (ή

11), και μία για την απουσία και των δύο παραγόντων (OR

00) το οποίο χρησιμοποιήθηκε ως αναφορά στο μοντέλο παλινδρόμησης. Το OR για πολλαπλασιαστική αλληλεπίδραση ήταν υπολογίζονται ή

πολυ = ή

11 /Ή

10 × ή

01. Η τιμή του P για πολλαπλασιαστική αλληλεπίδραση υπολογίστηκε συγκρίνοντας ένα πλήρες μοντέλο συμπεριλαμβανομένης μιας πολλαπλασιαστικής όρος αλληλεπίδρασης με μειωμένο μοντέλο χωρίς όρος αλληλεπίδρασης, χρησιμοποιώντας ένα τεστ λόγου πιθανοφανειών. Για την εκτίμηση πρόσθετης αλληλεπίδρασης, σχετική περίσσεια κίνδυνος αλληλεπίδρασης (RERI = ή

11- (ή

10 + ή

1.1)), που αναλογεί ποσοστό αλληλεπίδρασης (ΑΡ = RERI /ή

11 ), και ο δείκτης συνέργιας (S = (OR

11-1) /[(ή

01-1) + (ή

10-1)]) και τους επιπέδου 95% υπολογίστηκαν από bootstrapping που ήταν λεπτομερώς από Andersson et al. [31]

μείωση Γενικευμένη πολυπαραγοντική διάσταση (GMDR, έκδοση 0.7, που λαμβάνονται από το http:. //www.healthsystem

virginia.edu/internet/addiction-genomics/software/

). Ήταν εφαρμόζεται για την ανάλυση υψηλής αλληλεπίδρασης τάξης του γονιδίου-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος. Μια σειρά από παραμέτρους, συμπεριλαμβανομένων των σφαλμάτων πρόβλεψης, σημάδι δοκιμή αξίας P, και cross-επικύρωση (CV) της συνέπειας, ελήφθησαν. Το μοντέλο με το ελάχιστο σφάλμα πρόβλεψης, η μέγιστη βαθμολογία βιογραφικό συνοχή, και 0,05 ή χαμηλότερη τιμή P που προέρχεται από τη δοκιμή σημάδι θεωρήθηκε ως το καλύτερο μοντέλο. Συγχυτικούς παράγοντες συμπεριλαμβανομένης της οικογένειας κατά κεφαλήν ετήσιο εισόδημα, το οικογενειακό ιστορικό CRC, κάθονται ώρες την ημέρα, ο ΔΜΣ, η συνήθεια του καπνίσματος, κατανάλωση αλκοόλ συνήθεια και την κατανάλωση τσαγιού συνήθεια συμπεριλήφθηκαν ως συμπαράγοντες στα μοντέλα GMDR.

Σε γενικές γραμμές, λογιστικής παλινδρόμησης (LR) θεωρείται με μεγαλύτερη ακρίβεια στην ανάλυση μία αλληλεπίδραση τάξη, ενώ GMDR είναι πιο κατάλληλο για να βρείτε την αλληλεπίδραση υψηλής τάξης [32]. Έτσι, η αλληλεπίδραση μία διαταγή συνιστάται να ακολουθήσει τα αποτελέσματα της LR. Το MDR είναι μία μη παραμετρική και γενετική ελεύθερο μοντέλο προσέγγιση για την υπερνίκηση μερικών από τους περιορισμούς της LR (δηλαδή περιορισμός του μεγέθους του δείγματος) για την ανίχνευση και το χαρακτηρισμό των αλληλεπιδράσεων γονίδιο-γονίδιο και το γονίδιο-περιβάλλον [27], [33].

Το πρόγραμμα Microsoft Access χρησιμοποιήθηκε για την εισαγωγή δεδομένων και τη διαχείριση, και SPSS18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL) και GMDR v0.7 χρησιμοποιήθηκαν για τη στατιστική ανάλυση.

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων

Μεταξύ των συμμετεχόντων, η ελάχιστη και η μέγιστη ηλικία ήταν 22,0 και 80,0 χρόνια, αντίστοιχα. Οι μέσες ηλικίες ήταν (55.73 ± 11.08) έτη για τις περιπτώσεις και (55.74 ± 11.19) έτη για τους ελέγχους (t = 0,010, P = 0,992). Για τις περιπτώσεις και τους ελέγχους, 233 (58,2%) ήταν άνδρες και 167 (41,8%) ήταν γυναίκες. ULR έδειξε ότι έχει ένα οικογενειακό ιστορικό CRC και πλέον ώρες την ημέρα (≥8 ώρες /ημέρα) κάθεται συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο CRC (OR = 3.808, 95% CI 1,775 έως 8,171 και OR = 1.810, 95% CI 1,250 έως 2,620 , αντίστοιχα), ενώ η συνήθης κατανάλωση τσαγιού μειώθηκε CRC κίνδυνο (OR = 0,617, 95% CI 0,451 έως 0,844). Σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες που είχαν χαμηλό κατανάλωση κόκκινου κρέατος (≤7 φορές /εβδομάδα), ένα 1.870 φορές (95% CI 1,392 έως 2,512) αύξηση της CRC κίνδυνος παρατηρήθηκε μεταξύ εκείνων που είχαν υψηλή κατανάλωση κόκκινου κρέατος (& gt? 7 φορές /εβδομάδα). Καμία σχέση δεν εντοπίστηκε ανάμεσα σε κάθε της οικογένειάς του κατά κεφαλήν ετήσιο εισόδημα, BMI, συνήθεια κάπνισμα, κατανάλωση αλκοόλ συνήθεια και CRC κινδύνου (Πίνακας 2).

Η

Γονότυπους

Οι κατανομές γονότυπου

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366, και

οι FABP2

rs1799883 και την ένωσή τους με το CRC κίνδυνο παρουσιάζονται στον πίνακα 3. στην ομάδα ελέγχου, οι κατανομές γονότυπου των τριών SNPs ήταν σε HWE (χ

2 = 0,290, P = 0,865? χ

2 = 0,915, P = 0,633? και χ

2 = 0,422, P = 0,810, αντίστοιχα). Με το γονότυπο ΤΤ για

ADIPOQ

rs2241766 ως σημείο αναφοράς, η OR για το γονότυπο TG προφανώς αυξήθηκαν (OR = 1.420, 95% CI 1,050 έως 1,921), σε αντίθεση με το γονότυπο GG (OR = 1.384, 95% CI 0,782 – 2,451). Φορείς του γονότυπου TG + GG για

ADIPOQ

rs2241766 αυξάνει τον κίνδυνο CRC, με ένα OR των 1.429 (95% CI 1,069 έως 1,909). Σε σύγκριση με τον γονότυπο GG, το GA, ΑΑ και GA + γονότυπους AA για

UCP2

rs659366 δεν συσχετίστηκαν με CRC κίνδυνο (OR = 0.839, 95% CI 0,610 έως 1,152? OR = 1.047, 95% CI 0,682 -1.609? και OR = 0.888, 95% CI 0,658 έως 1,197, αντίστοιχα). Το Ala /Thr, Thr /Thr και Ala /Thr + Thr /Thr γονότυπων για

FABP2

rs1799883 δεν αυξάνουν τον κίνδυνο CRC, με το γονότυπο Ala /Ala ως αναφορά (OR = 0,893, 95% CI 0,656 -1.216? OR = 0.909, 95% CI 0,526 έως 1,570? και OR = 0,899, 95% CI 0,672 έως 1,201, αντίστοιχα)

Η

Gene-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος Αλληλεπίδραση

ULR και GMDR έγιναν για να διερευνήσουν τις αλληλεπιδράσεις γονιδίων-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος του

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366,

FABP2

rs1799883, και το κόκκινο κατανάλωση κρέατος . Όπως φαίνεται στον πίνακα 4, με ανάλυση ULR, η σημαντική πολλαπλασιαστική αλληλεπίδραση γονιδίων-γονιδίων μεταξύ

ADIPOQ

rs2241766 και

FABP2

rs1799883 ανιχνεύθηκε, με ένα ή

πολυ των 2.013 (95% CI 1,131 έως 3,646, P

πολυ = 0,017). Οι διαδραστικές δείκτες του προσθετικού μοντέλου για

ADIPOQ

rs2241766 και

FABP2

rs1799883 ήταν σημαντικές (RERI = 0,764, 95% CI 0.218~1.311? ΑΡ = 0,514, 95% CI 0.165~0.864? Και S = -1.745, 95% CI είναι ακατόρθωτο). Ούτε πολλαπλασιαστική αλληλεπίδραση ούτε πρόσθετο αλληλεπίδραση μεταξύ

ADIPOQ

rs2241766 και

UCP2

rs659366, ή

UCP2

rs659366 και

FABP2

rs1799883 ήταν σημαντική. Όπως φαίνεται στον πίνακα 5, με ανάλυση GMDR, το μοντέλο αλληλεπίδρασης τριών παραγόντων του

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366, και

FABP2

rs1799883 ήταν το καλύτερο μοντέλο που προσδιορίζονται, με το ελάχιστο σφάλμα πρόβλεψης του 45.38%, η μέγιστη συνοχή βιογραφικό του 10/10, και P-τιμή δοκιμής σημάδι 0.0107. Συλλογικά, η πιθανή αλληλεπίδραση του

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366, και

FABP2

rs1799883 στο CRC κίνδυνος μπορεί να υπάρχει στη μελέτη μας.

Η

Τα αποτελέσματα της πολλαπλασιαστικής αλληλεπιδράσεων γονιδίων-περιβάλλοντος στην CRC κίνδυνο παρουσιάζονται στον πίνακα 6. Οι διαδραστικές ΕΑΠ για κάθε ένα από

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366,

FABP2

rs1799883 και κατανάλωση κόκκινου κρέατος ήταν 1.222, 1.422, και 1.095 (όλα 95% ΠΙ συμπεριλαμβανομένων των 1 και όλα τα P

πολυ & gt? 0.05), αντίστοιχα. Το γονίδιο-περιβαλλοντικών αλληλεπιδράσεων πρόσθετο δεν ανιχνεύθηκαν, με τα 95% ΚΠ για RERI και ΑΡ συμπεριλαμβανομένων 0 και για την S που περιλαμβάνει 1 (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Ο Πίνακας 5 δείχνει τα αποτελέσματα που λαμβάνονται από την ανάλυση GMDR για έναν παράγοντα με τα μοντέλα τεσσάρων παράγοντας ρυθμίζεται με συμπαράγοντες που αναφέρονται ανωτέρω. Το μοντέλο του

ADIPOQ

rs2241766 και το κόκκινο κρέας κατανάλωση είχε το ελάχιστο σφάλμα πρόβλεψης του 41.41%, η μέγιστη συνοχή βιογραφικό του 10/10, και P-τιμή δοκιμής σημάδι 0,0010. Το μοντέλο των οποίων τρεις SNPs και η κατανάλωση κόκκινου κρέατος είχε το δεύτερο ελάχιστο σφάλμα πρόβλεψης του 42,89%, η μέγιστη συνοχή βιογραφικό του 10/10, και P-τιμή δοκιμής σημάδι 0.0107, η οποία ανέφερε ότι πιθανή αλληλεπίδραση μεταξύ των τριών SNPs και το κόκκινο κατανάλωση κρέατος μπορεί να υπάρχουν σε επηρεάζουν CRC κινδύνου.

Η

Οι σωρευτικές επιδράσεις των

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366, και

FABP2

rs1799883 σε συνδυασμό με το κόκκινο η κατανάλωση κρέατος στις CRC κίνδυνο παρουσιάζονται στον πίνακα 7. με βάση τα αποτελέσματα στον πίνακα 3, οι γονότυποι των

ADIPOQ

rs2241766 TG + GG,

UCP2

rs659366 GG, και

FABP2

rs1799883 Ala /Ala θεωρήθηκαν ως γονότυπους κίνδυνο. Τα υποκείμενα χωρίστηκαν σε τέσσερις υποομάδες με βάση τις γονότυπων κινδύνου. Ένα σημαντικό αποτέλεσμα της δοσολογίας με έναν αυξανόμενο αριθμό των γονότυπων του κινδύνου παρατηρήθηκε όπως ο κίνδυνος της CRC αυξήθηκε (P

τάσης = 0.037). Σε σύγκριση με άτομα διεξάγεται null γονότυπους κινδύνου, εκείνες που πραγματοποιούνται τρεις γονότυπους του κινδύνου είχαν υψηλότερο κίνδυνο CRC, με ένα OR των 2.243 (95% CI 1,196 έως 4,207). Σε σύγκριση με άτομα με χαμηλή κατανάλωση κόκκινου κρέατος και μηδενική γονότυπους του κινδύνου, τα άτομα με υψηλή κατανάλωση κόκκινου κρέατος και τρεις γονότυπους του κινδύνου είχε 3.439 φορές τον κίνδυνο CRC (95% CI 1,410 έως 8,385). Πειστικά, τα αποτελέσματα αυτά παρέχονται περαιτέρω τη βάση για τη σύναψη από GMDR ότι πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ γονιδίων-γονιδίων και γονιδιακών κατανάλωση κόκκινου κρέατος μπορεί να υπάρχουν σε επηρεάζουν CRC κινδύνου.

Η

Συζήτηση

αυτό συνδυάζεται μελέτη ασθενών-μαρτύρων, ULR χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η σύνδεση των πολυμορφισμών του γονιδίου IR που σχετίζονται και CRC, και GMDR και ULR εφαρμόστηκαν για να διερευνήσει τις πιθανές αλληλεπιδράσεις των γονιδίων-γονιδίων και γονιδιακών κατανάλωση κόκκινου κρέατος την CRC.

IR έχει μια ισχυρή γενετική προδιάθεση. Μεταξύ των πολυμορφισμών του γονιδίου σχετίζεται με IR,

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366, και

FABP2

rs1799883 είναι η κύρια τόποι hotspot. Σε αυτή τη μελέτη, ο γονότυπος TG + GG της

ADIPOQ

rs2241766 αυξημένο κίνδυνο CRC με ένα OR των 1.429 (95% CI 1,069 έως 1,909) ρυθμίζεται από συγχυτικούς παράγοντες που αναφέρθηκαν παραπάνω, και μπορεί να είναι μία ανεξάρτητη γενετική παραλλαγή του κινδύνου για CRC.

ADIPOQ

βρίσκεται στο χρωμόσωμα 3q27 έχει αναγνωριστεί ως ένα τόπο ευαισθησίας για το μεταβολικό σύνδρομο και T2DM, και αποτελείται από τρία εξώνια και δύο εσώνια που εκτείνονται σε μια περιοχή 17 kb [34]. Η

ADIPOQ

rs2241766 έχει εξεταστεί σε διάφορες μελέτες, και τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η παραλλαγή του γονιδίου στο rs2241766 σχετίζεται με μειωμένα επίπεδα της αδιπονεκτίνης και αυξημένη IR [35], [36]. Η αδιπονεκτίνη είναι μια σημαντική λιποκύτταρα που προέρχονται πρωτεΐνη πλάσματος και είναι ιδιαίτερα άφθονη στο αίμα [37]. Σε αντίθεση με άλλες Αδιποκυτοκίνες, αδιπονεκτίνη σημαντικά αρνητικά συνδέονται με την παχυσαρκία, T2DM, και IR [38], [39], [40]. Αδιπονεκτίνη είναι επίσης γνωστό ως ινσουλίνη-ευαισθητοποιώντας ορμόνη, η οποία μπορεί να αυξήσει τη δράση της ινσουλίνης στο μεταβολισμό της γλυκόζης. Έτσι, φορείς του

ADIPOQ

rs2241766 TG + GG γονότυπο είναι πιο πιθανό να σχετίζεται με χαμηλότερο αδιπονεκτίνης, υψηλότερη IR και CRC κινδύνου σε σύγκριση με εκείνους που μεταφέρουν την άγρια ​​ΤΤ γονότυπο. Δύο πρόσφατες μελέτες στην Κίνα [41] και την Ιαπωνία [42] ανέφεραν ότι ένα μειωμένο επίπεδο της αδιπονεκτίνης ήταν ένας ισχυρός παράγοντας κινδύνου για τόσο νωρίς και προηγμένες CRC. Η επίδραση της αδιπονεκτίνης στη CRC κίνδυνος είναι βιολογικά αληθοφανής [26]. Έχει αποδειχθεί ότι το υψηλό επίπεδο της αδιπονεκτίνης ανέστειλε την ανάπτυξη κακοηθών κυττάρων, μέσω διέγερσης αδενοσίνης μονοφωσφορικής ενεργοποιημένης πρωτεϊνικής κινάσης (AMPK), η οποία μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνων [43]. Αδιπονεκτίνη θα μπορούσε να καταστείλει του παχέος πολλαπλασιασμό των επιθηλιακών κυττάρων μέσω αναστολής του στόχου θηλαστικού του τρόπου ραπαμυκίνης (mTOR) μονοπάτι [44]. Το αντι-πολλαπλασιαστική επίδραση της αδιπονεκτίνης θα μπορούσε επίσης να εξηγηθεί εν μέρει από την επιλεκτική παγίδευση του πολλών μιτογόνου αυξητικών παραγόντων [45]. Μια άλλη συνεισφορά της αντιπονεκτίνης σε αντι-καρκινογένεση ήταν η προώθηση της απόπτωσης μέσω AdipoR1 /σηματοδότηση APPL1 και την αύξηση της αντι-οξειδωτικό δυναμικό [46]. Τι περισσότερο, αδιπονεκτίνη μπορεί επίσης να λειτουργήσει για την καταπολέμηση της φλεγμονής μέσω αναστολής τόσο την παραγωγή του παράγοντα νέκρωσης όγκου-γάμμα (TNF-α) σε μακροφάγα και δράση του στα ενδοθηλιακά κύτταρα [47], και φλεγμονή σε μπολ θεωρήθηκε ότι σχετίζονται με CRC [48]. Έρευνες σχετικά με τη σχέση του

ADIPOQ

rs2241766 με CRC κινδύνου είναι περιορισμένες και έχουν ποικίλα συμπεράσματα. Οι περισσότερες μελέτες [49], [50], [51] έχουν υποθέσει ότι δεν υπάρχει καμία σχέση μεταξύ του

ADIPOQ

rs2241766 και του κινδύνου CRC, ενώ μια μελέτη [52] γίνει στη Σαουδική Αραβία κατέληξε στο συμπέρασμα ότι ο γονότυπος TG + GG της

ADIPOQ

rs2241766 είναι ένας προστατευτικός παράγοντας έναντι CRC (OR = 0.41, 95% CI 0,19 – 0,86), που είναι ασυνεπής με τα αποτελέσματά μας. Περαιτέρω μελέτη πρέπει να διεξάγεται σε ένα μεγαλύτερο δείγμα πληθυσμού για να εξασφαλίζουν τη συμμετοχή των

ADIPOQ

rs2241766 και CRC κίνδυνο.

Gene-γονίδιο αλληλεπιδράσεις για

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366, και

FABP2

rs1799883 εκτιμήθηκαν από ULR και GMDR. Τα αποτελέσματα από ULR έδειξαν ότι τόσο η πολλαπλασιαστική και πρόσθετο αλληλεπιδράσεις για

ADIPOQ

rs2241766 και

FABP2

rs1799883 στο CRC ήταν σημαντικές, καθώς και τα αποτελέσματα από GMDR έδειξαν ότι το δυναμικό γονίδιο γονίδιο αλληλεπίδραση των τριών SNPs φάνηκε να προδιαθέτουν για CRC. FABP2 είναι μια άφθονη κυτοσολική πρωτεΐνη σύνδεσης λιπιδίου-εκφράζεται αποκλειστικά στα επιθηλιακά κύτταρα του λεπτού εντέρου, που πιστεύεται ότι συμμετέχουν στην ενδοκυτταρική μεταβολισμό και τη μεταφορά των λιπαρών οξέων μακράς αλυσίδας [53]. FABP2 επηρεάζει το επίπεδο της αδιπονεκτίνης μπορεί μέσω του τριγλυκεριδίων. Η διακύμανση του

FABP2

θα μπορούσαν να επηρεάσουν το επίπεδο του ελεύθερου λιπαρού οξέος (FFA), και το υψηλό επίπεδο FFA μπορεί δοσοεξαρτώμενο να προάγουν τη σύνθεση τριγλυκεριδίων. Με την αύξηση των τριγλυκεριδίων, η έκκριση των λιποκυττάρων της αδιπονεκτίνης ανεστάλη, η οποία είχε ως αποτέλεσμα την μείωση της αντιπονεκτίνης [54]. Επιπλέον, η αυξανόμενη σύνθεση των τριγλυκεριδίων διέγειρε την έκκριση του ΤΝΡ-α που θα μπορούσε να ρυθμίζει αρνητικά επίπεδο αδιπονεκτίνης [46]. Chamberlain et al. [55] βρήκαν ότι με τη διακύμανση των

FABP2

τα ανθρώπινα κολικά κύτταρα κυτταρική γραμμή καρκινώματος αύξησε την έκκριση τριγλυκεριδίων, πειράματα in vitro. Και βρήκαν επίσης

FABP2

παραλλαγή θα μπορούσε να αυξήσει την απορρόφηση και την επεξεργασία των λιπαρών οξέων και στη συνέχεια να αυξήσει την οξείδωση των λιπών, η οποία είχε ως αποτέλεσμα να IR. Μια ανασκόπηση πραγματοποιείται από Weiss, et al. [56] το 2002 κατέληξε στο συμπέρασμα ότι περίπου οι μισές από τις μελέτες έδειξαν συσχέτιση του

FABP2

Thr54 αλληλόμορφο με μεγαλύτερη ανοχή στη γλυκόζη ή τη δράση της ινσουλίνης. Επιπλέον, σε 3 από 4 μελέτες σε ιαπωνικά διαπίστωσε συσχέτιση της μειωμένης αντίστασης στην ινσουλίνη με το

FABP2

Thr54 αλληλόμορφο. Παρά το γεγονός ότι δεν επιτεύχθηκε συνεπείς κατακλείδι, η αλληλεπίδραση μεταξύ

ADIPOQ

rs2241766 και

FABP2

rs1799883 στο CRC ήταν βιολογικά αληθοφανής.

UCP2

εκφράστηκε σε διάφορους ιστούς, συμπεριλαμβανομένων λιπώδους ιστού, και τοποθετήθηκε στην εσωτερική μιτοχονδριακή μεμβράνη να ρυθμίζουν τη σύνθεση ΑΤΡ [29]. Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι τα πολυακόρεστα λιπαρά οξέα θα μπορούσε να τονώσει

UCP2

έκφραση μέσω του πολλαπλασιασμού των υπεροξυσωμάτων ενεργοποιημένο υποδοχέα-α (PPAR-α) με τη μεσολάβηση της οδού, και ΤΝΡ-α θα μπορούσε να αυξήσει μιτοχονδριακή παραγωγή οξειδωτικού και επάγουν την έκφραση του

UCP2

, η οποία συνεπάγεται τη δυνατότητα αλληλεπίδρασης μεταξύ UCP2, FABP2 και αδιπονεκτίνη. Έχει αποδειχθεί ότι UCP2 εξασθενεί την έκκριση ινσουλίνης. Μειώνοντας την αποτελεσματικότητα σύζευξης οξειδωτικής φωσφορυλίωσης, UCP2 μειώνει την αναλογία ΑΤΡ /ADP, με αποτέλεσμα την μειωμένη διέγερση του K

ΑΤΡ κανάλια και μειωμένη έκκριση ινσουλίνης. Μπορεί επίσης να λειτουργήσει με τη μείωση αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) παραγωγή, η οποία είναι ένα σημαντικό μήνυμα σε συστήματα ανίχνευσης γλυκόζης [57].

UCP2

θεωρείται ως ένα υποψήφιο γονίδιο για την παχυσαρκία και T2DM. Μια μελέτη [58] πραγματοποιήθηκε μεταξύ των ισπανικών παιδιά και εφήβους έδειξε ότι το

UCP2

rs659366 Α αλληλόμορφο δυνητικά προστατεύεται το παχύσαρκο ομάδα του πληθυσμού κατά IR. D’Adamo et al. [59] πραγματοποίησε έρευνα αποδεικνύει ότι η κοινή πολυμορφισμός rs659366 στο

UCP2

συνέβαλαν IR επηρεάζοντας την ευαισθησία στην ινσουλίνη. Έτσι, η αλληλεπίδραση μεταξύ των

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366, και

FABP2

rs1799883 στο CRC ήταν βιολογικά αληθοφανής.

Τα αποτελέσματα από GMDR έδειξαν ότι

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366,

FABP2

rs1799883 και κατανάλωση κόκκινου κρέατος ενδέχεται να εργαστεί μαζί σε επηρεάζουν CRC κινδύνου, καθώς και τα αποτελέσματα από ULR υποστηρίζει με συνέπεια την αλληλεπίδραση γονιδίων-περιβάλλοντος . Ένα υψηλής κόκκινο αποτελέσματα κρέας διατροφή με υψηλή πρόσληψη λίπους, που μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις των τριγλυκεριδίων και της ινσουλίνης [60] πλάσματος. Ένα πείραμα σε ποντίκια έδειξαν ότι μια δίαιτα υψηλή σε λιπαρά οδηγεί σε αυξημένα IR και συνδέονται ένζυμο έκφραση σε σκελετικούς μύες [24]. Το κόκκινο κρέας είναι πλούσιο σε σίδηρο, που παίζει άμεσο και αιτιώδη ρόλο στην παθογένεση DM διαμεσολαβείται τόσο από την αποτυχία β κυττάρων και IR [61]. Η έρευνα έχει δείξει ότι η υψηλή κατανάλωση κόκκινου κρέατος είναι ένας από τους παράγοντες κινδύνου πειστική CRC [5], η οποία είναι παρόμοια με τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης ότι η υψηλή κατανάλωση κόκκινου-κρέας (& gt? 7 φορές /εβδομάδα) αυξήθηκαν CRC κινδύνου. Οι μηχανισμοί για τη σχέση μεταξύ κόκκινου κρέατος και CRC μπορεί να αποδοθεί σε υψηλά επίπεδα λίπους συνδέεται με μια δίαιτα υψηλής κόκκινου κρέατος [62]. Ετεροκυκλικές αμίνες (HCAs) που βρίσκεται στο κρέας μαγειρεύεται σε υψηλές θερμοκρασίες και τους πολυκυκλικούς αρωματικούς υδρογονάνθρακες (PAH) που βρίσκεται στο κρέας μαγειρεύεται πάνω από μια άμεση φλόγα ήταν τόσο η cancerogen για CRC [63]. Μπορεί να εξαχθεί το συμπέρασμα ότι η κατανάλωση κόκκινου κρέατος μπορεί να ενισχύσει την επίδραση των τριών SNPs σχετικά με τον κίνδυνο της CRC.

Οι περιορισμοί στη μελέτη μας παρατίθενται ως εξής. Πρώτον, έχουμε εντοπίσει τους τρόπο ζωής και τις διατροφικές συνήθειες των ατόμων σε σχέση με 10 χρόνια πριν από τη διάγνωση της νόσου. Ως εκ τούτου, υπενθυμίζουν προκατάληψη ήταν δύσκολο να αποφευχθεί εντελώς. Είμαστε εκπαιδευμένοι ερευνητές και προσέλαβε πρόσφατα διαγνωστεί CRC ασθενείς να μειώσουν την προκατάληψη. Δεύτερον, ο αριθμός των γονιδίων και SNPs που σχετίζονται με IR στη μελέτη μας ήταν περιορισμένες, ενώ πολλά άλλα γονίδια αποδείχθηκε ότι συνδέονται με IR. Πρέπει να εξερευνήσετε περισσότερα γονίδια και SNPs που σχετίζονται με την IR να εκτιμήσει με ακρίβεια την ευαισθησία των γονιδίων για CRC.

Εν κατακλείδι, η μελέτη αυτή αποτελεί την πρώτη έκθεση που IR που σχετίζονται με τους πολυμορφισμούς του γονιδίου ασκούν τη δράση τους σε CRC κίνδυνο. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το γονίδιο πολυμορφισμός του

ADIPOQ

rs2241766 συσχετίστηκε με CRC κίνδυνο. Επιπλέον, οι αλληλεπιδράσεις του

ADIPOQ

rs2241766,

UCP2

rs659366,

FABP2

rs1799883 και κατανάλωση κόκκινου κρέατος μπορεί να συμβάλλουν στον κίνδυνο της CRC.