Αφηρημένο

Στόχος

Αυτή η μελέτη είχε σκοπό να διερευνήσει την κατάσταση μεθυλίωσης της περιοχής του υποκινητή του μεταγραφικού παράγοντα Spalt-σαν 3 (

SALL3

) και η έκφραση

SALL3

στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας για να εξερευνήσετε την λειτουργία αυτού του γονιδίου σε τραχήλου της μήτρας καρκινογένεση του καρκίνου.

Μέθοδοι

Η κατάσταση μεθυλίωσης του

SALL3

ανιχνεύθηκε από methylation- ειδική PCR, και

SALL3

γονίδιο έκφραση αξιολογήθηκε με πραγματικού χρόνου ποσοτική PCR στην αυχενική καρκινικές κυτταρικές σειρές, SiHa, HeLa και C33A, καθώς επίσης και σε δείγματα καρκίνου του τραχήλου ιστού (n = 23), σε συνδυασμό pericarcinomatous δείγματα ιστού (n = 23) και δείγματα φυσιολογικού τράχηλου ιστού (n = 17). ΜΤΤ χρησιμοποιήθηκε για να μετρηθεί η βιωσιμότητα των κυττάρων και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων ικανότητα SiHa και HeLa.

Αποτελέσματα

Ο

SALL3

υποκινητή ήταν εντελώς μεθυλιωμένη σε κύτταρα SiHa, μη μεθυλιωμένη σε κύτταρα C33A και μερικώς μεθυλιωμένα σε κύτταρα HeLa. Μετά την κατεργασία των κυττάρων SiHa και HeLa με 5 μΜ και 10 μΜ 5-αζακυτιδίνη (5-Αζα), αντίστοιχα, το επίπεδο μεθυλίωσης του

SALL3

υποκινητή μειώθηκαν και παρατηρήθηκε αύξηση του βαθμού του unmethylation σε μία δόση εξαρτώμενο τρόπο. Επιπλέον, η σχετική έκφραση του

SALL3

mRNA αυξήθηκε καθώς η συγκέντρωση του 5-Αζα αυξήθηκε σε SiHa (

ρ

& lt? 0,05) και HeLa (

ρ

& lt? 0,05 ) κύτταρα. Αυτό προαναφερθείσα αύξηση σε ποσοστό

SALL3

mRNA σε κύτταρα SiHa ήταν πιο αξιοσημείωτη από αυτή που παρατηρήθηκε σε κύτταρα HeLa. ικανότητα πολλαπλασιασμού των κυττάρων μειώθηκε επίσης μετά την χορήγηση της 5-Αζα σε κύτταρα SiHa και HeLa (

ρ

& lt? 0,05). Η μεθυλίωση του

SALL3

υποκινητή παρατηρήθηκε σε 15 από 23 (65,21%) δείγματα του τραχήλου της μήτρας καρκίνου ιστού, 15 από 23 (65,21%) αντίστοιχα δείγματα pericarcinomatous ιστού και 5 του 17 (29.41%) δείγματα φυσιολογικού ιστού του τραχήλου της μήτρας (

σ

& lt? 0,05).

SALL3

mRNA έκφραση ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε καρκίνο του τραχήλου της μήτρας και pericarcinomatous ιστούς σε σύγκριση με την κανονική του τραχήλου της μήτρας ιστούς (

σ

& lt? 0,05). Σε όλα τα δείγματα του τραχήλου της μήτρας ιστού, μόλυνση από HPV συσχετίζεται θετικά με υπερμεθυλίωση της περιοχής του υποκινητή του

SALL3

(

σ

& lt? 0,05, r = 0.408), και η έκφραση του

SALL3

mRNA σε HPV-θετικούς ιστούς ήταν χαμηλότερη από ότι σε HPV-αρνητικά ιστούς (

σ

& lt? 0,05).

Συμπέρασμα

Η παρεκκλίνουσα υπερμεθυλίωση

SALL3

μαζί με τη συμμετοχή του HPV αδρανοποιηθεί η λειτουργία του ως ογκοκατασταλτικό και συνέβαλε στην καρκινογένεση στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας

Παράθεση:. Wei Χ, Zhang S, Cao Δ, Zhao Μ, Zhang Q, Zhao J, et al. (2015) Η ανώμαλη υπερμεθυλίωση της SALL3 με HPV Συμμετοχή Συμβάλλει στην καρκινογένεση του καρκίνου του τραχήλου. PLoS ONE 10 (12): e0145700. doi: 10.1371 /journal.pone.0145700

Επιμέλεια: Xuefeng Liu, Πανεπιστήμιο Georgetown, Ηνωμένες Πολιτείες