Αφηρημένο

Στόχος

Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να εντοπίσει βιοδείκτες με προγνωστική αξία στη ρύθμιση των χειρουργικά θεραπεία του καρκίνου του ενδομητρίου.

Μέθοδοι

Ιατρικά δεδομένα για 282 ασθενείς με χειρουργικά θεραπεία καρκίνο του ενδομητρίου εξετάστηκαν αναδρομικά. Η προεγχειρητική συγκεντρώσεις έξι βιοδεικτών του ορού (ΟΑ125, CA15-3, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη [CRP], D-διμερές [DD], αιμοπετάλια να λεμφοκυττάρων αναλογία [ΔΔΔ] και αναλογία ουδετερόφιλων προς λεμφοκυττάρων [NLR]) ήταν αναλύεται για να προσδιοριστεί πιθανές συσχετίσεις με κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά και να αξιολογήσει προγνωστική τιμές χωριστά μέσω μέθοδο Kaplan-Meier και πολυπαραγοντική Cox παλινδρόμησης.

Αποτελέσματα

στην μονοπαραγοντική ανάλυση, η 5-ετή συνολική επιβίωση (OS) ποσοστό ήταν 86,5% για μέγιστη περιόδου παρακολούθησης 75 μηνών. Υψηλές συγκεντρώσεις του CA125, 15-3, CRP, D-D, ΔΔΔ, και NLR κάθε αποδείχθηκε σημαντικά πρόβλεψης των φτωχών επιβίωση (δοκιμασία log-rank, P & lt? 0,01). CRP και D-D ταυτοποιήθηκαν ως ανεξάρτητος prognosticators, χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο παλινδρόμησης Cox. ασθενείς της μελέτης είχαν τότε στρωματοποιημένη (με βάση τη συνδυασμένη ανεξάρτητους παράγοντες κινδύνου) σε τρεις κατηγορίες (P & lt? 0.001)., χαρακτηρίζεται από τα ποσοστά OS 5 ετών 92,1%, 78,4% και 33,3%

Συμπεράσματα

αξιολογούνται όλες οι βιοδείκτες ορού (ΟΑ125, 15-3, CRP, DD, ΔΔΔ, και NLR) αποδείχθηκε ότι είναι έγκυρο προγνωστικούς δείκτες χειρουργικά θεραπεία καρκίνου του ενδομητρίου. Ένα νέο προγνωστικό σύστημα ομαδοποίησης, που ενσωματώνουν ανεξάρτητους παράγοντες κινδύνου (CRP και DD συγκεντρώσεις), μπορεί να έχει αξία για την εκτίμηση αυτών των ασθενών προεγχειρητικά, παρέχοντας μια βιολογική βάση για τη βελτίωση της κλινικής σταδιοποίησης

Παράθεση:. Li J, Lin J, Luo Υ, Kuang Μ, Liu Υ (2015) πολυπαραγοντική ανάλυση των προγνωστικών βιοδεικτών σε χειρουργικά υπό θεραπεία του καρκίνου του ενδομητρίου. PLoS ONE 10 (6): e0130640. doi: 10.1371 /journal.pone.0130640

Επιμέλεια: Renato Franco, Istituto dei Tumori Fondazione Pascale, Ιταλία

Ελήφθη: 27 Ιαν 2015? Αποδεκτές: 21 του Μάη, 2015? Δημοσιεύθηκε: 24 Ιουνίου 2015

Copyright: © 2015 Li et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Λόγω ηθικές περιορισμούς σχετικά με την εμπιστευτικότητα των ασθενών, όλα τα σχετικά δεδομένα είναι διαθέσιμα κατόπιν αιτήματος στο αντίστοιχο συγγραφέα

χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.

Εισαγωγή

ενδομητρίου καρκίνωμα είναι η πιο συχνή γυναικολογική κακοήθεια [1, 2], που αντιπροσωπεύουν περίπου 288.000 νέες διαγνώσεις και 50.327 θανάτους παγκοσμίως κάθε χρόνο [3]. Ένα σύστημα κλινική σταδιοποίηση που αναπτύχθηκε από τη Διεθνή Ομοσπονδία Γυναικολογίας και Μαιευτικής (FIGO) χρησιμοποιείται σήμερα για να καθοδηγήσει χειρουργική αντιμετώπιση και να προβλέψουμε το αποτέλεσμα μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του ενδομητρίου. Ωστόσο, οι ασθενείς ίδιο στάδιο συχνά βιώνουν ουσιαστικά διαφορετική κλινικά μαθήματα [1, 4]. Για την αντιμετώπιση αυτής της ασυμφωνίας, πολλοί ερευνητές έχουν επιδιωχθεί πολυπαραγοντική ανάλυση του όγκου αποδίδει οριοθετηθούν προγνωστικούς παράγοντες, όπως μεταστάσεις κόμβος πυελική λεμφαδένες (LNM), το μέγεθος του όγκου (TS), του τραχήλου της μήτρας εισβολή στρωματικά, λεμφικό χώρο συμμετοχή αγγειακή (Lvsi), ιστολογικές υποτύπους, και πιο [4-6]. Δυστυχώς, προεγχειρητική αξιολόγηση γενικά απαιτούν κλασματική απόξεση, διακολπικό υπερηχογράφημα, μαγνητική τομογραφία, ή υστεροσκοπικές αξιολόγησης, τα οποία είναι επεμβατικά, δαπανηρά και χρονοβόρα [1, 7-9].

Πρόσφατα, μυθιστόρημα βιοδείκτες ( ιδίως εκείνων που κυκλοφορούν στο αίμα) έχουν όλο και περισσότερο στοχεύουν να προβλέψουμε την πορεία του καρκίνου του ενδομητρίου. Το τελευταίο περιλαμβάνει καρκινικών δεικτών στον ορό (π.χ., ΟΑ125, HE4, CA15-3) [10, 11], δείκτες συστηματικής φλεγμονής (π.χ., C-αντιδρώσα πρωτεΐνη [CRP], ουδετερόφιλων προς λεμφοκυττάρων αναλογία [NLR], και των αιμοπεταλίων -να-λεμφοκυττάρων αναλογία [ΔΔΔ]) [12, 13], και τους παράγοντες που εμπλέκονται στην φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) (π.χ., θρομβίνης-αντιθρομβίνης III πολύπλοκες και D-διμερές [DD]) [14]. Αυτές οι δείκτες εύκολα παρακολουθείται μέσω σχετικά μη επεμβατικό τρόπο.

Για τη μελέτη αυτή, προγνωστικές αξίες των έξι κυκλοφορούν βιοδείκτες (ΟΑ125, 15-3, CRP, DD, ΔΔΔ, και NLR) αντιμετωπίστηκαν με τη μέθοδο Kaplan-Meier και πολυπαραγοντική Cox παλινδρόμησης. Στη συνέχεια χρησιμοποιούνται δύο ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη ενός προγνωστικού συστήματος ομαδοποίησης, εντοπίζοντας έτσι έχει νόημα προγνωστική υποσύνολα του πληθυσμού της μελέτης (σε αντίθεση με την κλινική σταδιοποίηση).

Υλικά και Μέθοδοι

Ασθενείς

Μια αναδρομική μελέτη διεξήχθη, ανάλυση των δεδομένων για 282 ασθενείς (εύρος ηλικίας, 21 έως 76 ετών? διάμεση 53 έτη) υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση στο Sun Yat-Sen University Cancer Center (SYSUCC? Guangzhou, Κίνα) ως βασική θεραπεία της καρκίνο του ενδομητρίου μεταξύ Σεπτεμβρίου 2007 και Ιουνίου 2009. Ανεπαρκή δεδομένα, μη χειρουργική θεραπεία, δευτεροπαθών κακοηθειών, και αιματολογικές ασθένειες ήταν λόγοι αποκλεισμού.

Κάθε διάγνωση του καρκίνου του ενδομητρίου βασίστηκε σε επιμεληθεί ιστού. Ταξινομούνται από τις διαφορές στην ιστολογία και μοριακά χαρακτηριστικά, ενδομητρικό καρκίνωμα έχει γενικά διακριθεί ως τύποι Ι (κυρίως ενδομητριοειδές) και ΙΙ (μη-ενδομητριοειδές) όπως προτείνεται από Bokhman και μετέπειτα ερευνητές. [15-18] Για ιστολογική διαβάθμιση των όγκων, την ταξινόμηση του ΠΟΥ χρησιμοποιήθηκε. Όλοι οι ασθενείς είχαν κλινικά οργάνωσαν σύμφωνα με τις οδηγίες ΦΥΓΩ (2009). Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ολική κοιλιακή υστερεκτομή μόνο (195 περιπτώσεις), ή ολική κοιλιακή υστερεκτομή συν το σύνολο κοιλιακή υστερεκτομή διμερείς salpingoo-ophorectomy και συστηματική πυελική λεμφαδενεκτομή (87 περιπτώσεις)? μεταξύ αυτών των 282 χειρουργικές επεμβάσεις, 110 υποθέσεις ήταν μαζί και 172 περιπτώσεις withoutpara-αορτική λεμφαδένων. Ριζική υστερεκτομή διεξήχθη σε περιπτώσεις υπόπτων για συμμετοχή του τραχήλου της μήτρας στρωματικά. Τόσο η κοινή λαγόνια και κόμβους έμβυσμα (πάνω επιπωματικό νεύρο) περιλήφθηκαν στην πυελική lymphadenectomies. Επικουρική χημειοθεραπεία χορηγήθηκε μετεγχειρητικά κατά τη διακριτική ευχέρεια των γυναικολογικών ογκολόγους επίβλεψη ασθενείς με μεταστάσεις στους λεμφαδένες, parametrial εισβολή, και η θετική ή κοντά χειρουργικά όρια. Πληροφορίες σχετικά με την έκφραση των βιοδεικτών του ορού είναι κατανεμημένες ανάλογα με ενδομητρίου στάδιο του καρκίνου, τον βαθμό, τον τύπο και την ηλικία του ασθενούς, φαίνονται στον Πίνακα 1.

(Μέση και 95% CI).

Η

μέθοδοι

Όλα τα δεδομένα σε έξι βιοδείκτες στο αίμα (ΟΑ125, 15-3, CRP, DD, ΔΔΔ, και NLR) συλλέχθηκαν από την προεγχειρητική ιατρικά αρχεία των ασθενών που μελετήθηκαν. Δείγματα περιφερικού αίματος από ασθενείς με λιγότερο από 2 εβδομάδες πριν τη χειρουργική επέμβαση αναλύθηκαν στην SYSUCC κλινικό εργαστήριο. Μια μονάδα ανοσοδοκιμασία Modular Analytics Ε170 (Roche Diagnostics, Germany) χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό των συγκεντρώσεων των καρκινικών δεικτών (CA125, CA15-3), ένα Hitachi 7600 αυτοματοποιημένο αναλυτή χημείας (Hitachi Οο, Japan) χρησιμοποιήθηκε για να καθοριστούν οι συγκεντρώσεις CRP, μια συγκόλληση latex δοκιμασία για τις συγκεντρώσεις DD (Sekisui Medical Co, Ltd, Japan) και ένα σύστημα Sysmex XE-5000 (Sysmex Co, Ιαπωνία) για μετρήσεις κυττάρων του αίματος. NLR (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων διαιρείται με απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων) και ΔΔΔ (απόλυτη αιμοπεταλίων διαιρείται με απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων) και οι δύο υπολογίζονται. Οι ασθενείς χωριστά διαιρέθηκαν σε δύο ομάδες με υψηλή ή χαμηλές συγκεντρώσεις από τα cut-σημείων (ΟΑ125 ≥35 U /ml, CA15-3 ≥25 U /ml, CRP, ≥8.2 mg /L, DD ≥1.5 mg /l, ΔΔΔ ≥250 και NLR ≥4.68), όπως συνιστάται από τους κατασκευαστές του αντιδραστηρίου ή πράξεις άλλοι συγγραφείς [12, 13, 19-23].

Οι αλληλεξαρτήσεις των κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά, οι συγκεντρώσεις των βιοδεικτών του ορού, και την πρόγνωση του καρκίνου αναλύθηκαν. Κάθε ασθενής επέστρεψε σε εξαμηνιαία βάση για κλινικές επισκέψεις παρακολούθησης από μια συγκεκριμένη κατανομή των SYSUCC, και την παρακολούθηση των πληροφοριών δεδουλευμένα μέχρι το θάνατο ή κατ ‘ανώτατο όριο 75 μήνες (μέσος όρος: 51,2 μήνες, εύρος: 0,3 έως 75,8 μήνες) σε η στιγμή της ολοκλήρωσης της μελέτης (Μάρτιος 2014).

Ηθικοί

η μελέτη εγκρίθηκε από την Κλινική Επιτροπή Ερευνητικής Δεοντολογίας του SYSUCC. φακέλους των ασθενών και τις πληροφορίες που ήταν ανώνυμα και de-εντοπίστηκαν πριν από την ανάλυση

Η στατιστική ανάλυση

Η ανάλυση των στοιχείων που επικαλείται τυποποιημένο λογισμικό (SPSS v 17.00? SPSS Inc., Chicago, IL, USA).. Οι καμπύλες επιβίωσης κατασκευάσθηκαν με τη μέθοδο Kaplan-Meier και οι συγκρίσεις έγιναν με τη δοκιμασία log-rank. Για μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση των προγνωστικών παραγόντων, εφαρμόστηκε αναλογικών κινδύνων κατά Cox παλινδρόμησης. Στατιστικές συγκρίσεις μεταξύ των τριών βαθμίδων των ασθενών επιτυγχάνεται μέσω μονόδρομης ANOVA, με Student-Newman-Keuls post hoc εξέταση. έλεγχος τ ή Mann-Whitney U-test χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η σημασία του μεταξύ ομάδων διαφορών. Η στατιστική σημαντικότητα ορίστηκε στο P & lt?. 0.05

Αποτελέσματα

Οι σχέσεις μεταξύ κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά και τις συγκεντρώσεις των βιοδεικτών του ορού

Ένα σύνολο 282 ασθενών με καρκίνο του ενδομητρίου που αντιμετωπίστηκαν χειρουργικά και ικανοποιείται πλήρως κριτήρια μας συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Τα δημογραφικά στοιχεία του ασθενούς, κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά, και οι συγκεντρώσεις των βιοδεικτών συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Οι υψηλότερες συγκεντρώσεις CRP (Ρ & lt? 0,01) και χαμηλότερες συγκεντρώσεις ΔΔΔ (P & lt? 0,01) παρατηρήθηκαν σε ηλικιωμένους ασθενείς (≥50 ετών). Σε ασθενείς με Τύπου II καρκίνωμα του ενδομητρίου, υψηλότερες συγκεντρώσεις (Ρ & lt? 0,01) από CRP, παρατηρήθηκαν ΔΔΔ και NLR. Οι συγκεντρώσεις των καρκινικών δεικτών (CA125 και CA15-3) αυξήθηκαν σημαντικά (P & lt? 0.01) ως στάδιο ΦΥΓΩ και ιστοπαθολογικές βαθμού όγκου επιδεινώθηκε. Συγκεντρώσεις CRP ήταν σαφώς αυξημένα σε ασθενείς με μεταστάσεις του όγκου ή υποτροπές (Πίνακας 1). Η διάμεση συγκέντρωση D-D (0,6 mg /l) υπερέβη το αντιδραστήριο υπό την προϋπόθεση κανονικής τιμής αναφοράς (& lt? 0,5 ​​mg /l)? και 34 ασθενείς με συγκεντρώσεις στο πλάσμα D-D & gt? 1,5 mg /l ήταν πιστεύεται ότι είναι σε κίνδυνο σιωπηλή VTE. Σημαντικές αυξήσεις των NLR (P & lt? 0,01) περιορίστηκαν σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα νεοπλάσματα

προγνωστική αξία της βιοδεικτών σε καρκίνο του ενδομητρίου

καμπύλες ασθενούς επιβίωσης, αποδίδεται από τις συγκεντρώσεις των βιοδεικτών σε υψηλές και χαμηλές ομάδες. , κατασκευάσθηκαν μέσω μεθόδου Kaplan-Meier και συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το τεστ log-rank (Σχήμα 1). Η μέση επιβίωση του ομάδα ήταν 67,9 μήνες, με συνολική επιβίωση 5 ετών (OS) του 86,5%. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2 και το Σχ 1, αυξήσεις όλων των βιολογικών δεικτών που αξιολογήθηκαν (ΟΑ125, CA15-3, CRP, D-D, ΔΔΔ, και NLR) ήταν σημαντικά προγνωστική κακής 5-ετή OS (Ρ & lt? 0,01). Μεταξύ αυτών των μεταβλητών, μόνο συγκεντρώσεις CRP και DD ταυτοποιήθηκαν ως ανεξάρτητος προγνωστικός μεταβλητές, με βάση το αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλο που απεικονίζεται στον Πίνακα 3. αντίστοιχοι δείκτες επικινδυνότητας για CRP και DD ήταν 0.215 (95% CI: 0,084 έως 0,549) και 0,252 (95 % CI: 0,095 – 0,670)

Νόσος ειδικές καμπύλες επιβίωσης των ασθενών ομαδοποιηθούν ως χαμηλού και υψηλού κινδύνου, σύμφωνα με βιοδεικτών cut-σημεία (δοκιμασία log-rank χρησιμοποιούνται για τον υπολογισμό P-values)

Η

ένα νέο προγνωστικό σύστημα ομαδοποίησης που συνδυάζει παράγοντες κινδύνου ανεξάρτητοι

Ως ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου σε αυτήν την ανάλυση, οι συγκεντρώσεις CRP και DD ζητηθεί ένα νέο προγνωστικό ιεραρχία όπου ορίζεται υποσύνολα αντανακλάται καλύτερα πραγματικά αποτελέσματα των ασθενών με καρκίνο του ενδομητρίου. Οι ασθενείς χωρίστηκαν ως εξής: χαμηλού κινδύνου (CRP & lt? 8,2 mg /l και DD & lt? 1,5 mg /l), μέσου κινδύνου (CRP ≥8.2 mg /l, ή DD≥1.5 mg /l), και υψηλού κινδύνου (CRP ≥8.2 mg /l και DD≥1.5 mg /l). επιβίωση των ασθενών διέφεραν σημαντικά από την ομάδα (Εικόνα 2? P & lt? 0.001), με μέση χρόνους επιβίωσης ως εξής: χαμηλού κινδύνου, 71,5 μήνες (95% CI: 69,6 – 73,6? n = 217)? μέσου κινδύνου, 62,6 μήνες (95% CI: 55,5 – 69,7? n = 50)? και υψηλού κινδύνου, 31,2 μήνες (95% CI: 15,2 – 47,2? n = 15). Αντίστοιχα ποσοστά OS 5 ετών ήταν 92,1% ± 1,9, 78,4% ± 6,1 και 33,3% ± 12,2

Η επιβίωση σε συνθήκες χαμηλού κινδύνου (CRP & lt?. 8.2 mg /l και DD & lt? 1,5 mg /l ), μεσαίου κινδύνου (CRP ≥8.2 mg /l, ή DD ≥1.5 mg /l), και υψηλού κινδύνου (CRP ≥8.2 mg /l και DD ≥1.5 mg /l) ομάδες διέφεραν σημαντικά (log-rank test χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό των P-values).

η

Συζήτηση

κατά τη διάρκεια αυτής της μελέτης, αξιολογήθηκαν οι προγνωστικές αξίες των έξι βιοδεικτών στο αίμα σε ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου. Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη προσπάθεια όπου οι συγκεντρώσεις CRP και DD έχουν αναγνωριστεί ως ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες στον καρκίνο του ενδομητρίου.

Αν και τα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών από καρκίνο του ενδομητρίου είναι ευνοϊκές σε γενικές γραμμές [24], ορισμένοι ασθενείς έχουν κακή έκβαση. Κλινικοπαθολογικοί χαρακτηριστικά του καρκίνου του ενδομητρίου, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας του ασθενούς, ιστολογικός τύπος /βαθμός, κλινικό στάδιο, λεμφικό αγγειακό χώρο εισβολή, και άλλες παραμέτρους, έχουν καλά μελετηθεί προηγουμένως [25-27]. Οι τρέχουσες προσπάθειες ολοένα και έχουν βάλει στο στόχαστρο μοριακοί βιοδείκτες που μπορούν να προωθήσουν την ιστολογική ταξινόμηση των όγκων, να βελτιώσει την ικανότητά μας να εντοπίσει πιο επιθετικών καρκίνων [28-32], και δυνητικά επιτρέπουν αναθεωρήσεις στάσης, με αποτέλεσμα την πιο εξατομικευμένη θεραπεία και καλύτερα κλινικά αποτελέσματα. Σε αυτή τη μελέτη, ορίσαμε με επιτυχία μια κακή ομάδα πρόγνωση με την ενσωμάτωση των ανωτέρω ανεξάρτητους παράγοντες κινδύνου σε ένα νέο σύστημα διαστρωμάτωσης ασθενούς (Εικόνα 2).

Καθώς ο στόχος της παρούσας έρευνας, οι σχέσεις μεταξύ των συγκεντρώσεων ορισμένων βιοδείκτες και κλινικοπαθολογικοί χαρακτηριστικά του καρκίνου του ενδομητρίου αναλύθηκαν. ηλικία των ασθενών είναι σαφώς ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου εδώ. Στο 15% των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του ενδομητρίου πριν από την ηλικία των 50 ετών [33], το ποσοστό επιβίωσης 5-ετών είναι περίπου 96,3% [25]. τα στοιχεία μας δείχνουν ότι τόσο η συγκέντρωση CRP και ΔΔΔ είναι σημαντικά ευθυγραμμισμένα με την ηλικία του ασθενούς. Επιπλέον, ΦΥΓΩ χειρουργική σταδιοποίηση (συνιστάται ως επίσημο στάδιο στην αρχική θεραπεία) [1] έδειξε σημαντικές συσχετίσεις με CA125, 15-3, CRP, και D-D Συγκεντρώσεις στη μελέτη μας, αυτά δείχνουν ότι είναι στενά συνδεδεμένα με την παθοφυσιολογία του όγκου. Έχουν υπάρξει πολλές αναφορές σχετικά με τους παράγοντες κινδύνου και μοριακών δεικτών που σχετίζονται με Τύπου Ι και Τύπου II καρκίνο του ενδομητρίου [18, 34], στην παρούσα μελέτη βρήκαμε ότι η CRP, ΔΔΔ και NLR στο αίμα ήταν σημαντικά σχετίζεται με ιστολογική υποτύπους του καρκίνου του ενδομητρίου . (Πίνακας 1), οι διαφορές αυτές μπορεί να είναι το αποτέλεσμα της πιο σοβαρή φλεγμονή σύστημα σε καρκίνο του ενδομητρίου τύπου II. Βρήκαμε επίσης ότι οι ιστολογικές ποιότητες όγκων συσχετίζεται με CA125, CA15-3, CRP, και D-D Συγκεντρώσεις, ωστόσο, μόνο CRP και ανυψώσεις D-D παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με μεταστατικό ή υποτροπιάζοντα όγκους (Πίνακας 1). Τα παραπάνω ευρήματα δείχνουν ότι αυτοί οι παράγοντες κινδύνου είναι όλα αλληλένδετα.

Έχουμε αναλύσει περαιτέρω την προγνωστική αξία του πίνακα των βιοδεικτών μέσω της μεθόδου Kaplan-Meier και αναλογικών κινδύνων κατά Cox παλινδρόμησης. Στην μονοπαραγοντική ανάλυση, και τα έξι βιοδείκτες συσχετίζονται σημαντικά με το χρόνο επιβίωσης (Σχήμα 1), αλλά σε πολυμεταβλητή ανάλυση, μόνο οι συγκεντρώσεις D-D CRP και ήταν συνδεδεμένος ανεξαρτήτως με ενδομητρίου πρόγνωση του καρκίνου. Αυξημένες συγκεντρώσεις CA125 στον ορό φέρει μια σειρά από συνειρμούς σε ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου, υπονοώντας την προχωρημένη ηλικία και το στάδιο του όγκου, συντομευμένη επιβίωση, και εξωμήτρια εξάπλωση, μεταξύ άλλων χαρακτηριστικών [22, 23]. Συνεπής με τα προηγούμενα ευρήματα, υψηλή συγκέντρωση CA125 στον ορό (ΟΑ125 ≥35 U /ml) ήταν επίσης ένας παράγοντας κινδύνου για την κακή πρόγνωση (5-ετή OS, 77,3% ± 4,6) με την ευκαιρία αυτή. Αν και η βιοδείκτης CA15-3 ήταν παρομοίως ενδεικτικό της κακής πρόγνωσης σε αυτή την ομάδα, όχι πολύ σημαντική συσχέτιση με συντομευμένη επιβίωση ήταν εμφανής σε πολυμεταβλητή analysesas προηγουμένως βρέθηκε [35]? Αυτή η έλλειψη σημασίας μπορεί να οφείλεται σε κακή εξειδίκευση για καρκίνο του ενδομητρίου.

Η χρόνια φλεγμονή μπορεί επίσης να παίξει έναν κεντρικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου του ενδομητρίου [36]. Όπως CRP είναι η επικρατούσα δείκτης φλεγμονής [37], οι αυξήσεις συγκέντρωση CRP φαινομενικά επικυρώνει μια σύνδεση μεταξύ της παχυσαρκίας και καρκίνου του ενδομητρίου [29, 30]. Έχουμε δείξει ότι τα ποσοστά OS 5-ετή διέφερε σημαντικά (Ρ & lt? 0,01) (14,4%) συγκέντρωση CRP σε ασθενείς με χαμηλό (91,2%) και υψηλή. Επιπλέον, η μεγάλη σημασία της ανύψωσης συγκέντρωση CRP διατηρήθηκε σε πολυμεταβλητά αναλύσεις, σε συνδυασμό με μια μεγαλύτερη αναλογία κινδύνου (Πίνακας 3). ΔΔΔ και NLR είναι επίσης δείκτες συστηματικής φλεγμονής, τα οποία έχουν πρόσφατα διερευνηθεί ως prognosticators σε διάφορους καρκίνους (παγκρεατικό, κολοπρωκτικό, ωοθήκης, στομάχου, ενδομητρίου και). Ωστόσο, ο προγνωστικός ρόλος του ΔΔΔ στον καρκίνο του παρόντος παραμένει αμφιλεγόμενη [12, 13, 32]. Στον Πίνακα 1, ΔΔΔ έδειξε μια σημαντική συσχέτιση με την ηλικία, και NLR συσχετίζεται σημαντικά με το στάδιο της νόσου και την επανεμφάνιση του όγκου. Από την άποψη της επιβίωσης, και οι δύο παράμετροι αποδείχθηκε σημαντική από μονοδιάστατες αναλύσεις, αλλά όχι στο μοντέλο Cox παλινδρόμησης

Υψηλή συγκέντρωση D-D (& gt? 1,5 mg /l). Είναι πιθανό προάγγελο της VTE [38]. Μια προηγούμενη μελέτη τεκμηριώνεται σιωπηλή ή υποκλινική VTE πριν από τη χειρουργική επέμβαση σε τουλάχιστον 10% των ασθενών με καρκίνο του ενδομητρίου, υπογραμμίζοντας ότι ο προσδιορισμός D-D θα πρέπει να εξετάζονται πριν από την θεραπεία οποιασδήποτε από αυτούς τους ασθενείς [19]. Σε αυτή τη μελέτη, οι συγκεντρώσεις D-D ήταν σημαντικά ευθυγραμμισμένο με το στάδιο της νόσου και ιστολογική βαθμολογία των όγκων, καθώς επίσης και με μετάσταση όγκου και υποτροπή. Δικαιολογημένα, οι εν λόγω ασθενείς (9,2%) με υψηλές συγκεντρώσεις DD (& gt? 1,5 mg /l). Είχε ακόμη χειρότερη πρόγνωση (Πίνακας 2), και η συγκέντρωση DD βρέθηκε να είναι ένας ανεξάρτητος μάντης μέσω του μοντέλου παλινδρόμησης Cox

ανίχνευση της ΦΘΕ και φλεγμονωδών καταστάσεων πριν από την χειρουργική θεραπεία είναι μια πολύ σημαντική πτυχή της θεραπευτικής στρατηγικής και μετεγχειρητική φροντίδα [1, 19, 39]. Σε αυτή τη μελέτη, οι συγκεντρώσεις και οι δύο CRP και D-D ταυτοποιήθηκαν στο πολυπαραγοντικές αναλύσεις ως ανεξάρτητο προγνωστικό μεταβλητές για την επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου. Ως εκ τούτου, έχουμε αναπτύξει μια νέα προγνωστική ιεραρχία για ομαδοποίηση των ασθενών, ενσωματώνοντας CRP και D-D-cut σημεία. Η επιβίωση των ασθενών μετεγχειρητικά διέφεραν σημαντικά σε αυτά τα τρία νέα βαθμίδες κινδύνου ασθενών (Σχήμα 2). Αισθανόμαστε ότι αυτό είναι χρήσιμο εργαλείο για την προεγχειρητική αξιολόγηση των ασθενών με καρκίνο του ενδομητρίου. Επιπλέον, αυτή η προσέγγιση μπορεί να παρέχει πιο αντικειμενική βιολογική απόδειξη για τη βελτίωση του υφιστάμενου συστήματος της κλινικής σταδιοποίησης.

Προς το παρόν, ΦΥΓΩ χειρουργική σταδιοποίηση βασίζεται σε προ και διεγχειρητική παθολογική εκτίμηση του βαθμού του όγκου και το βάθος της εισβολής, αλλά από κάποια λογαριασμών, το ένα τρίτο των καρκίνων του βαθμού 1 ενδομητρίου αναβαθμίζονται, και το ένα τρίτο είναι επισκίασε τη στιγμή οι τελικές εκθέσεις παθολογίας που εκδόθηκε [39, 40]. Ορός προσδιορισμοί βιοδείκτη μπορεί να έχει υψηλές επιδόσεις ιστολογική και ακόμη και απεικόνισης μελέτες ως μέσο εκτίμησης του όγκου, επιτρέποντας την καλύτερη εκτίμηση των βιολογικών χαρακτηριστικών σε μια πιο έγκαιρα. Οι μοριακές υπογραφές των καρκίνων παρέχουν ενδείξεις για το κυτταρικό μικροπεριβάλλον, προσφέροντας ευκαιρίες για εξατομικευμένες στρατηγικές θεραπείας [39].

Σε ασθενείς που χειρουργήθηκαν για καρκίνο του ενδομητρίου, προεγχειρητική συγκεντρώσεις των παραπάνω έξι βιοδείκτες που μελετήθηκαν παρουσίασαν προγνωστική αξία. Επιπλέον, οι συγκεντρώσεις CRP και D-D είχαν αποδεδειγμένα (μέσω του μοντέλου Cox παλινδρόμησης) να είναι ανεξάρτητη δείκτες πρόγνωσης σε αυτή τη ρύθμιση, με αποτέλεσμα την ανάπτυξη ενός νέου συστήματος διαστρωμάτωση των ασθενών.