Αφηρημένο

Ιστορικό και στόχος

Η

πρόγνωση ποικίλλει μεταξύ των ασθενών με την ίδια σκηνή, ως εκ τούτου, υπήρχε ανάγκη για νέα προγνωστικά και προγνωστικοί παράγοντες. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογηθεί η σχέση της απόπτωσης που συνδέονται με βιολογικούς δείκτες όπως ρ53, bcl-2, bax, και c-myc, και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά και προγνωστική αξία τους.

Μέθοδοι

Από το 1996 έως το 2007, 4426 ασθενείς είχαν υποβληθεί σε θεραπευτική γαστρεκτομή D2 για καρκίνο του στομάχου στο Πανεπιστήμιο Fudan της Σαγκάης Κέντρο καρκίνου. Μεταξύ 501 ασθενείς, τα επίπεδα έκφρασης του p53, bcl-2, bax, και c-myc εξετάστηκαν με ανοσοϊστοχημεία. Η προγνωστική αξία των βιολογικών δεικτών και ο συσχετισμός μεταξύ βιολογικών δεικτών και άλλων κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες ερευνήθηκαν.

Αποτελέσματα

Υπήρχαν 339 άνδρες και 162 γυναίκες με μέση ηλικία των 57, τα ποσοστά θετικών έκφραση του p53, bcl-2, bax, και c-myc ήταν 65%, 22%, 43%, και 58%, αντίστοιχα. Υπήρξε μια ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της p53, bax, και την έκφραση του c-myc (

P

= 0.00). Υπήρξε σημαντική συσχέτιση μεταξύ του bcl-2, και την έκφραση bax (

P

& lt? 0,05). έκφραση p53 συσχετίζεται με την ιστολογική βαθμό (

P

= 0,01)? bcl-2 έκφρασης με παθολογικό στάδιο (

P

= 0.00)? bax έκφρασης με αρσενικό (

P

= 0,02), ιστολογικές Βαθμός (

P

= 0,01), τον τύπο Borrmann (

P

= 0,01), τη θέση του όγκου (

P

= 0.00), μετάσταση λεμφαδένα (

P

= 0,03), και παθολογικές στάδιο (

P

= 0,03)? έκφρασης c-myc με τον τύπο Borrmann (

P

= 0.00). έκφραση bcl-2 που σχετίζονται με την καλή επιβίωση σε μονοπαραγοντική ανάλυση (

P

= 0,01). Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η έκφραση bcl-2 και παθολογικές στάδιο ορίστηκαν ως ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες. Υπήρχαν σημαντικές διαφορές από τα συνολικά ποσοστά επιβίωσης 5 ετών, σύμφωνα με την έκφραση bcl-2 ή όχι στο στάδιο ΙΙ Β (

P

= 0,03).

Συμπέρασμα

Η έκφραση της bcl-2 ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για ασθενείς με καρκίνο του στομάχου? θα μπορούσε να είναι υποψήφιος για το γαστρικό σύστημα καρκίνο στάσης

Παράθεση:. Liu Χ, Cai Η, Huang Η Long Ζ, Shi Υ, Wang Υ (2011) Η προγνωστική σημασία της απόπτωσης που σχετίζονται βιολογικών δεικτών σε Κινέζοι γαστρική Καρκινοπαθών. PLoS ONE 6 (12): e29670. doi: 10.1371 /journal.pone.0029670

Επιμέλεια: Masaru Katoh, Εθνικό Κέντρο Καρκίνου, Ιαπωνία

Ελήφθη: 29 Ιουν, 2011? Αποδεκτές: 2 του Δεκέμβρη 2011? Δημοσιεύθηκε: 28 Δεκ, 2011

Copyright: © 2011 Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Αν και η επίπτωση του καρκίνου του στομάχου έχει ουσιαστικά μειώνεται. για αρκετές δεκαετίες, εξακολουθεί να ήταν η τέταρτη πιο κοινή μορφή καρκίνου και η δεύτερη πιο συχνή αιτία θανάτου από καρκίνο [1], [2]. Ήταν πολύ σημαντικό να προβλέψει με ακρίβεια τον κίνδυνο κακή πρόγνωση, ώστε να μεγιστοποιηθεί το θεραπευτικό αποτέλεσμα και να ελαχιστοποιηθούν οι δυσμενείς επιπτώσεις στην θεραπεία των ασθενών με καρκίνο. Μεταξύ των προγνωστικών παραγόντων τώρα διαθέσιμο για καρκίνο του στομάχου, η πιο ακριβή και σημαντικό προγνωστικό παράγοντα ήταν η σκηνή UICC TNM. Ως αποτέλεσμα της μεταβλητότητας του πρόγνωση εντός της ίδιας στάδιο του γαστρικού καρκίνου, ήταν αδύνατο να προβλεφθεί με ακρίβεια το πρόγνωση μέσω των συμβατικών διαδικασιών στάσης. Ως εκ τούτου, ήταν απαραίτητο να ψάξει για τους άλλους ειδικούς παράγοντες για τον εντοπισμό υποομάδες ασθενών με πιο επιθετικές πορεία της νόσου. Πρόσφατα, μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι άλλοι παθολογικοί παράγοντες, όπως ο αριθμός των θετικών λεμφαδένων, παρουσία εξωκαψικής εμπλοκή λεμφαδένα, και το μέγεθος του όγκου είχε επιπλέον προγνωστική αξία [3] – [5]. Δεδομένου ότι ορισμένες βιολογικών δεικτών, όπως ογκογονίδια, ογκοκατασταλτικών γονιδίων, ρυθμιστές του κυτταρικού κύκλου, και τα γονίδια επιδιόρθωσης του DNA, είχαν σχέση με τη γένεση του όγκου, την ανάπτυξη, την εισβολή και τη μετάσταση, πολλοί επιστήμονες ήταν αφιερωμένη στην αναζήτηση των νέων προγνωστικών παραγόντων με αυτούς μοριακών δεικτών. Παρά το γεγονός ότι μερικές μελέτες έχουν αξιολογήσει την προγνωστική σημασία των δεικτών, όπως ρ53, bcl-2, bax, και c-myc σε γαστρικό καρκίνο, τα αποτελέσματα ήταν αμφιλεγόμενα [6] – [11]. Επιπλέον, αυτές οι προηγούμενες μελέτες διεξήχθησαν για την έρευνα την πρόσθετη προγνωστική αξία των δεικτών στο 6ο στάδιο UICC ΤΝΜ, ήταν επείγον να διευκρινιστεί η σχέση μεταξύ αυτών των αποφάσεων και το 7ο στάδιο UICC ΤΝΜ. Τέλος, δεν υπήρχαν μελέτες που αξιολογούν την έκφραση αυτών των μοριακών προγνωστική σημασία σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο στην Κίνα. Ως εκ τούτου, αξιολογήσαμε την έκφραση βιολογικούς δείκτες όπως ρ53, bcl-2, bax, και c-myc σε αυτή τη μελέτη.

πρωτεΐνες ρ53 ήταν τα προϊόντα των γονιδίων καταστολής όγκων, η οποία ενήργησε με ρύθμιση πολλαπλασιασμού κυττάρου μέσω του ελέγχου του οδοφράγματος G1 σύλληψη του κυτταρικού κύκλου [12], [13]. bcl-2 και bax ανήκε στην οικογένεια Bcl-2, και το τελευταίο ήταν μια από τις πιο σχετικές κατηγορίες απόπτωσης ρυθμιστικών μορίων. Η οικογένεια Bcl-2 ταξινομήθηκαν σε δύο υποοικογένειες: πρωτεΐνες αντι-απόπτωση (Bcl-2, Bcl-XL, Bcl-w, BFL-1, καυχιέμαι-1, και Mcl-1) και πρωτεΐνες προ-απόπτωση (bax, Bak , bcl-Xs, κακό, την προσφορά, και HRK) [14]. Έχει αποδειχθεί ότι ο Bax να Bcl-2 θα μπορούσε να επηρεάσει τη σχετική ευαισθησία ή αντίσταση των κυττάρων σε αποπτωτικό simuli [15]. πρωτεΐνη c-myc ήταν ένας τύπος παράγοντα μεταγραφής. Μια προηγούμενη μελέτη έδειξε ότι η c-myc έκφραση συνδέθηκε με τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων [16].

Στην παρούσα μελέτη, αξιολογήσαμε την έκφραση βιολογικούς δείκτες όπως ρ53, bcl-2, bax, και c-myc, συσχετίζονται έκφρασή τους σε κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά και αξιολογούνται προγνωστική αξία τους.

Υλικά και Μέθοδοι

ασθενείς

Κατά την περίοδο Ιανουαρίου 1996 και Δεκεμβρίου του 2007, 4426 ασθενείς με ιστολογικά επιβεβαιωμένη πρωτογενή γαστρικού αδενοκαρκινώματος υποβλήθηκαν θεραπευτική γαστρεκτομή D2 στο Τμήμα γαστρικός καρκίνος και σάρκωμα μαλακών ιστών στο Πανεπιστήμιο Fudan της Σαγκάης Κέντρο Καρκίνου. Από αυτούς τους ασθενείς, επελέγησαν 501 περιπτώσεις, όπως τα δείγματα τους βάφτηκαν ανοσοϊστοχημικώς μετά τη λειτουργία με ιστολογική εξέταση ρουτίνας. Τα δεδομένα προέρχονται από την λειτουργική και παθολογικές αναφορές των ασθενών, και τα δεδομένα παρακολούθησης ελήφθησαν μέσω τηλεφώνου, e-mail, και η κλινική βάση δεδομένων εξωτερικών ασθενών. Αυτή η μελέτη περιελάμβανε 339 άνδρες και 162 γυναίκες ηλικίας 22 – 82 ετών, η μέση ηλικία ήταν 57 έτη. Η σταδιοποίηση διεξήχθη σύμφωνα με την UICC ΤΝΜ Staging ταξινόμησης Καρκίνωμα του στομάχου (έβδομη έκδοση, 2010). Η παρακολούθηση όλων των ασθενών που διεξήχθη σύμφωνα με το πρότυπο πρωτόκολλο μας (κάθε τρεις μήνες για τουλάχιστον 2 χρόνια, κάθε έξι μήνες για τα επόμενα 3 χρόνια, και μετά από 5 χρόνια κάθε 12 μήνες για τη ζωή). Τα στοιχεία check-up που περιλαμβάνονται φυσική εξέταση, εξέταση των όγκων-δείκτη, υπερήχους, ακτινογραφία θώρακα, υπολογιστική τομογραφική σάρωση, και ενδοσκοπική εξέταση. Ο μέσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 44,6 μήνες κατά τη στιγμή της ανάλυσης. Η γραπτή συγκατάθεση είχαν ληφθεί από όλους τους ασθενείς, και η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας της Σαγκάης Κέντρο Καρκίνου του Πανεπιστημίου Fudan. Η μελέτη ήταν αναδρομική.

Ανοσοϊστοχημική χρώση

p53, bcl-2, bax, και c-myc ανιχνεύθηκαν με ανοσοϊστοχημική μέθοδο. Όλα τα πρωτογενή αντισώματα και μονοκλωνικά αντισώματα ποντικού αγοράστηκαν από την Dako (Αμβούργο. Γερμανία). Η ανοσοϊστοχημική χρώση πραγματοποιήθηκε με τη ενισχύσει επισημασμένο σύστημα πολυμερούς μέθοδο (ELPS), με 10% σταθεροποιημένο με φορμαλίνη, εγκλεισμένα σε παραφίνη υλικών. Διαδοχικές τομές 5 μm παραφίνης αφαιρείται η παραφίνη με ξυλόλιο και ενυδατώθηκαν με ehanol /απιονισμένο νερό. Οι τομές στη συνέχεια επωάστηκαν με μεθανόλη /0.3% Η

2O

2 για 10 λεπτά και αποκλείστηκαν με μη-ειδική χρώση αποκλεισμού αντιδραστηρίου. Μετά από ολονύκτια επώαση στους 4 ° C με αντι-p53, bcl-2, bax, και c-myc αντίσωμα (αραιωμένο 1:100, 1:100, 1:100, 1:100, αντίστοιχα), υποβλήθηκε σε επεξεργασία τομές σύμφωνα με το πρότυπο ανοσοϋπεροξειδάσης μεθόδους που χρησιμοποιούν ένα στρεπταβιδίνης βιοτίνης peroxidise συγκρότημα σετ (LSAB + Kit /HRP? Dako). Η αντίδραση peroxidise στη συνέχεια αναπτύχθηκε με διαμινοβενζιδίνη (Dako). Αρνητικός τμήματα ελέγχου υποβλήθηκαν στην ίδια διαδικασία με τη διαφορά ότι το πρώτο αντίσωμα αντικαταστάθηκε από PBS. Αριθ θετική χρώση παρατηρήθηκε στους μάρτυρες. Η θέση της χρώσης ήταν κυρίως στην κυτταρική κυτταρόπλασμα για bax και c-myc, κυτταρόπλασμα και cytomembrane για bcl-2, πυρήνας για ρ53.

βαθμολόγησης Ανοσοϊστοχημική χρώση

Όλες οι φέτες αξιολογήθηκαν από δύο παθολόγους χωρίς τη γνώση του κλινικού αποτελέσματος. Το ποσοστό των ανοσοδραστικών κυττάρων και εντάσεις χρώσης αξιολογήθηκαν σε κάθε δείγμα. Το ποσοστό των ανοσοδραστικών κυττάρων βαθμολογήθηκε σε μια κλίμακα από το 0 έως 4: καμία χρώση βαθμολογείται ως 0, 1-10% των κυττάρων χρωματίστηκαν βαθμολογήθηκε ως 1, 11-50% ως 2, 51-80% ως 3, και 81- 100% ως 4. Οι εντάσεις χρώσης βαθμολογήθηκε από 0 έως 3: 0 ορίζεται ως αρνητικό, 1 αδύναμο, 2 ως μετριάστηκε, και 3 τόσο ισχυρή, αντίστοιχα. Τα ακατέργαστα δεδομένα μετατράπηκαν στην ανοσοϊστοχημική σκορ (IHS) πολλαπλασιάζοντας τις βαθμολογίες ποσότητα και την ένταση. Ένα σκορ IHS 9-12 θεωρήθηκε ως ισχυρή ανοσολογική αντίδραση (+++), 5-8 ως μέτρια (++), 1-4 ως αδύναμα (+), και 0 ως αρνητικό (-). Σε τελική ανάλυση, οι περιπτώσεις είχαν βαθμολογία μικρότερη από 1 θεωρήθηκαν ως αρνητικά, και ≥1 θεωρήθηκε ως θετική.

Η στατιστική ανάλυση

Η σχέση μεταξύ κλινικοπαθολογοανατομικών παραγόντων και βιολογικών δεικτών ήταν αξιολογούνται από Chi-square test. ποσοστό πενταετούς επιβίωσης υπολογίστηκε με τη μέθοδο Kaplan-Meier, και οι διαφορές μεταξύ των καμπυλών επιβίωσης εξετάστηκαν με δοκιμασία log-rank. Όλες οι σημαντικές μεταβλητές που παρατηρούνται στην μονοπαραγοντική ανάλυση συμπεριλήφθηκαν στην πολυπαραγοντική ανάλυση επιβίωσης χρησιμοποιώντας Cox μοντέλο αναλογικού κινδύνου. Το αποδεκτό επίπεδο σημαντικότητας ήταν

P

& lt? 0,05. Στατιστικές αναλύσεις και τα γραφικά έγιναν με τη χρήση του SPSS 13.0 στατιστικό πακέτο (SPSS Inc., Chicago, IL).

Αποτελέσματα

κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά

Υπήρχαν 339 άνδρες και 162 θηλυκά (2,09: 1) με μέσο όρο ηλικίας τα 57 έτη. Υπήρξε 57 (11,4%) πρόωρη γαστρικού καρκίνου και 444 (88,6%) του προχωρημένου γαστρικού καρκίνου. Σύμφωνα με ιστολογικό τύπο, καλά διαφοροποιημένοι όγκοι παρατηρήθηκαν σε 9 (1.8%) ασθενείς, μέτρια διαχωριζόμενες σε 164 (32,7%) ασθενείς, και κακώς διαχωριζόμενες όγκων σε υπόλοιπες 328 (65,5%) ασθενείς. Σύμφωνα με τον τύπο Borrmann, 57 (10,4%) ήταν τύπου 0, 36 (7,2%) τύπου Ι, 15 (3,0%) τύπου II, 371 (74,0%) τύπου ΙΙΙ, 22 (4,4%) τύπου IV. Από 501 ασθενείς, 159 (31.7%) είχαν όγκους που βρίσκονται στο άνω τρίτο, 72 (14,4%) είχαν όγκους στο μεσαίο τρίτο, 244 (48,7%) είχαν όγκους στο κατώτερο τρίτο του στομάχου, και 26 (5.2%) είχαν όγκους που καταλαμβάνεται τα δύο τρίτα ή περισσότερο του στομάχου. Λεμφικό μετάσταση στους λεμφαδένες παρατηρήθηκε σε 356 ασθενείς, το ποσοστό μετάστασης ήταν 71,1%. Η κατανομή των παθολογικών στάδιο ήταν ως εξής: 35 (7,0%) ασθενείς ανήκαν στο στάδιο ΙΑ, 52 (10,4%) ΙΒ, 60 (12,0%) ΙΙΑ, 83 (16,5%) ΙΙΒ, 88 (17,6%) IIIA, 83 ( 16,5%) IIIB, και 100 (20,0%) IIIC.

έκφραση p53

έκφραση p53 ήταν θετική στο 64,9% του συνόλου των γαστρικών καρκινικών ιστών. χρώση p53 παρατηρήθηκε στον πυρήνα των καρκινικών κυττάρων (Σχήμα 1). έκφραση p53 συνδέθηκε με Βαχ και c-myc (Πίνακας 1). Καλά διαχωριζόμενες ιστολογία συσχετίζεται με την έκφραση ρ53. Δεν υπήρχε συσχέτιση με το φύλο, την ηλικία, τον τύπο Borrmann, τη θέση του όγκου, λεμφικό μετάσταση στους λεμφαδένες, και παθολογικές στάδιο (Πίνακας 2).

Α) Θετική έκφραση της p53. Β) Θετική έκφραση του bcl-2. Γ) Θετική έκφραση του bax. D) Θετική έκφραση του c-myc. (Αρχική μεγέθυνση: όλα × 100).

Η

Η

bcl-2 έκφρασης

bcl-2 έκφραση ήταν θετική στο 22,2% του συνόλου των γαστρικών καρκινικών ιστών. χρώση bcl-2 παρατηρήθηκε στο κυτταρόπλασμα και cytomembrane κυττάρων καρκινώματος (Σχήμα 1). έκφραση bcl-2 συνδέθηκε με Βαχ (Πίνακας 1). Υπήρξε συσχέτιση με παθολογικές στάδιο, αλλά καμία συσχέτιση με το φύλο, την ηλικία, το ιστολογικό τύπο, το είδος Borrmann, τη θέση του όγκου, μετάσταση στους λεμφαδένες, και (Πίνακας 2).

έκφραση bax

έκφραση bax ήταν θετική σε 42,9% του συνόλου των γαστρικών καρκινικών ιστών. χρώση bax παρατηρήθηκε στο κυτταρόπλασμα των καρκινικών κυττάρων (Σχήμα 1). έκφραση bax συσχετίστηκε με p53, bcl-2 και c-myc (Πίνακας 1). Γυναικείο φύλο, μέτρια-διαφοροποιημένα, Borrmann II, ανώτερο τρίτο τοποθεσία, και μετάσταση στους λεμφαδένες σχετίζεται με την έκφραση του bax. Καθώς η παθολογική στάδιο αυξάνεται, η έκφραση του Bax έγιναν πιο συχνές. Δεν υπήρχε συσχέτιση με την ηλικία (Πίνακας 2).

c-myc έκφραση

c-myc έκφραση ήταν θετικό σε 58,1% του συνόλου των γαστρικών καρκινικών ιστών. c-myc χρώση παρατηρήθηκε στο κυτταρόπλασμα των καρκινικών κυττάρων (Σχήμα 1). c-myc έκφραση συνδέθηκε με p53, και bax (Πίνακας 1). Borrmann III συσχετίζεται με την έκφραση c-myc. Δεν υπήρχε συσχέτιση με το φύλο, την ηλικία, ιστολογικό τύπο, τη θέση του όγκου, λέμφου μετάσταση στους λεμφαδένες, και παθολογικών στάδιο (Πίνακας 2). Επιπλέον, ανεπεξέργαστα δεδομένα για κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά και αξιολογήσεις ανοσολογική αντίδραση για 501 περιπτώσεις καρκίνου του στομάχου έγινε έδειξε ως συμπληρωματικό πίνακα σε μορφή Excel (Πίνακας S1).

μονοπαραγοντική ανάλυση

Η πάνω από όλα-πέντε -year ποσοστό επιβίωσης ήταν 53,7% για όλους τους 501 ασθενείς. ποσοστό πενταετούς επιβίωσης ήταν 64,9% και 50,5% σε bcl-2 θετικό και bcl-2 αρνητικούς ασθενείς αντίστοιχα, και αυτή η διαφορά ήταν στατιστικά σημαντική (Σχ. 2). Εκτός από την έκφραση Bcl-2, οι σημαντικές προγνωστικοί παράγοντες περιλαμβάνονται: θέση του όγκου, τον τύπο Borrmann, την κατάσταση των λεμφαδένων, και παθολογικές στάδιο. Πίνακας 3 έδειξαν ευρήματα στην μονοπαραγοντική ανάλυση για προγνωστικούς παράγοντες.

Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των bcl-2 + και bcl-2 (

P

= 0,005).

Η

η πολυπαραγοντική ανάλυση

η πολυπαραγοντική ανάλυση επιβίωσης, συμπεριλαμβανομένων όλων των σημαντικών προγνωστικών παραγόντων που αναφέρονται στην μονοπαραγοντική ανάλυση, διεξήχθη για τον προσδιορισμό των ανεξάρτητων προγνωστικών παραγόντων για καρκίνο του στομάχου. Η πολυπαραγοντική ανάλυση με τη χρήση Cox μοντέλο αναλογικού κινδύνου έδειξε ότι το bcl-2 έκφρασης και παθολογικές στάδιο ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες (Πίνακας 4).

Η

Σύγκριση της επιβίωσης σύμφωνα με βιολογικών δεικτών στο ίδιο στάδιο

σύμφωνα με την 7η σύστημα σταδιοποίησης ΤΝΜ UICC, γαστρικό καρκίνο χωρίστηκε σε 7 στάδια: το στάδιο ΙΑ, ΙΒ στάδιο, το στάδιο ΙΙΑ, ΙΙΒ, ΙΙΙΑ, ΙΙΙΒ, ΙΙΙΓ. Βασιζόμενος στην έκφραση bcl-2, το κάθε στάδιο διαιρέθηκε σε bcl-2 θετικές και αρνητικές ομάδα bcl-2. Υπήρχαν σημαντικές διαφορές πάνω από όλα-5-ετή επιβίωση μεταξύ bcl-2 θετικό και bcl-2 αρνητικό ομάδα σύμφωνα με το στάδιο ΙΙΒ (

P

= 0,003). Επιπλέον, βρήκαμε ότι υπήρχαν σημαντικές διαφορές του πάνω από όλα-5-ετή επιβίωση μεταξύ των bcl-2 θετικών και αρνητικών ομάδα bcl-2 σύμφωνα με Borrmann III (

P

= 0,002)? Δεν σημαντικές διαφορές ανάλογα με το στάδιο ΙΙ και ΙΙΙ στάδιο (Σχήμα 3).

Α) Υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των bcl-2 + ομάδα και bcl-2 ομάδα σύμφωνα με Borrmann III (

P

= 0,002). Β) Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές ανάλογα με τη φάση ΙΙ. Γ) Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές ανάλογα με το στάδιο ΙΙΙ.

Η

Συζήτηση

Ο εντοπισμός των προγνωστικών παραγόντων σε καρκίνο του στομάχου ήταν απαραίτητη για την πρόβλεψη της επιβίωσης των ασθενών και τον καθορισμό της βέλτιστης θεραπευτικές στρατηγικές. Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι το βάθος της εισβολής και της μετάστασης λεμφαδένα ήταν οι σημαντικότεροι προγνωστικοί παράγοντες σε γαστρικό καρκίνο [17], [18]. Ως αποτέλεσμα της μεταβλητότητας του πρόγνωση εντός της ίδιας παθολογικής στάδιο του γαστρικού καρκίνου, έχουν υπάρξει πολλές έρευνες για συγκεκριμένους βιολογικούς δείκτες για τον εντοπισμό ασθενών με χειρότερη πρόγνωση [19] – [21]. Εν τω μεταξύ, η έκφραση της ρ53, bcl-2, bax, και c-myc ήταν γνωστά για να σχετίζονται με ογκογένεση. Ως εκ τούτου, ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να διερευνηθεί εάν αυτές οι βιολογικών δεικτών μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως επιπλέον προγνωστικοί παράγοντες σε παραδοσιακούς στάδιο TNM σε γαστρικό καρκίνο. Σε αυτή τη μελέτη, η έκφραση αυτών των πρωτεϊνών διερευνήθηκε σε 501 περιπτώσεις εκτομή πρωτογενών ανθρώπινων γαστρικών καρκίνων.

Τα ανοσοϊστοχημική ρυθμούς έκφρασης του p53, bcl-2, bax, και c-myc ήταν 64,9%, 22,2% , 42,9%, 58,1%, αντίστοιχα, και τα αποτελέσματα αυτά ήταν σύμφωνα με τα ποσοστά έκφρασης άλλες μελέτες που αναφέρονται ως 17 έως 84,1%, 12,7 έως 67%, 42,4 έως 58,0%, 23,5 έως 72,9%, αντίστοιχα [9], [12 ], [22] – [26]. p53 έπαιξε σημαντικό ρόλο στην απόπτωση. Είναι μεταβάλλεται συχνότερα στον καρκίνο του ανθρώπου. πρωτεΐνη ρ53 άγριου τύπου επαγόμενη διακοπή αύξησης στην G1 /S φάση του κυτταρικού κύκλου σε απόκριση σε βλάβη του DNA, εμποδίζοντας έτσι τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων. Συγκρατημένα τύπου p53 χάσει τη λειτουργία, και επέτρεψε κύτταρα με κατεστραμμένο DNA να πολλαπλασιάζονται. Σε αυτή τη μελέτη, μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ ρ53 και ιστολογικό τύπο βρέθηκε, η οποία κατέδειξε ότι η απορρύθμιση της ρ53 μπορεί να οδηγήσει σε ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό σε γαστρικό καρκίνο. Θα ήταν συνεπές με μία προηγούμενη μελέτη [22]. Ήταν διαμάχη ως προς την προγνωστική αξία της ρ53, μερικές μελέτες έχουν αναφέρει ότι η ρ53 συσχετίσθηκε με φτωχή πρόγνωση [27], [28], ενώ άλλοι ανέφεραν ότι η ρ53 δεν έχει επιρροή στην πρόγνωση [29], [30]. Η έρευνά μας έδειξε ότι η ρ53 δεν σχετιζόταν με την πρόγνωση του γαστρικού καρκίνου. bax ενεργούσε ως επιταχυντής της απόπτωσης για τη ζωή των κυττάρων. Μια προηγούμενη μελέτη προτείνει ότι η αναλογία του Βαχ να bcl-2 έπαιξε έναν κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση της τάσης για απόπτωση [31]. Στην παρούσα μελέτη, η έκφραση του bax συνδέθηκε με εκείνο του bcl-2 και bax υπερέκφραση συσχετίζεται σημαντικά με ορισμένες κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, όπως το φύλο, ιστολογικό τύπο, το είδος Borrmann, τη θέση του όγκου και μετάσταση στους λεμφαδένες. Βρήκαμε ότι οι ασθενείς με θετική έκφραση του Bax ήταν επιρρεπείς να παρουσιάσουν μετάσταση στους λεμφαδένες, και Bax δεν ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας. Αυτό το αποτέλεσμα ήταν διαφορετικό από μια προηγούμενη έρευνα. Αναγνωστόπουλος et al. [24] ανέφεραν ότι η αρνητική έκφραση Bax σε γαστρικό συνδέθηκε με λεμφαδένα μετάσταση και φτωχή κλινική πρόγνωση. Οι λόγοι για τους αντικρουόμενα αποτελέσματα δεν ήταν σαφή. Ήταν πιθανό ότι οι διαφορές γονίδιο μεταξύ των δυτικών ανθρώπων και της Ανατολικής άνθρωποι συνέβαλαν σε αυτό. Το πρωτο-ογκογονίδιο c-myc ήταν ένας κύριος ρυθμιστής του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και μετασχηματισμού μέσω τόσο μεταγραφικά και nontranscriptional μέσα, και συχνά απελευθερωθεί σε ανθρώπινες κακοήθειες. Ninomiya et al. [26] ανέφεραν ότι η υπερβολική αντιδραστικότητα στο προϊόν c-myc εμφανίσθηκαν συχνότερα σε διηθητικό καρκίνο σε σχέση με εντοπισμένες μορφές καρκίνου, και c-myc έκφραση παραγωγή σε καρκινικό ιστό συσχετίζεται καλά με περιτοναϊκή διάχυση, και οι ασθενείς με c-myc θετική έκφραση είχε χειρότερη πρόγνωση από εκείνοι με c-myc αρνητική έκφραση. Στην παρούσα μελέτη, δεν βρήκαμε καμία σχέση μεταξύ της έκφρασης του c-myc και επεμβατική συμπεριφορά και πρόγνωση, εκτός από τον τύπο Borrmann. Βρήκαμε ότι το c-myc έκφραση που συνδέεται περισσότερο με Borrmann ΙΙΙ.

Το bcl-2 γονιδίου ήταν αρχικά περιγράφεται ως ένα ογκογονίδιο στο οζώδες λέμφωμα. Ήταν γνωστό ότι αναστέλλει την απόπτωση [32], αλλά μερικές μελέτες έχουν αναφέρει ότι η υπερέκφραση του bcl-2 κατέστειλε κυτταρικό πολλαπλασιασμό και συνδέθηκε με λιγότερο επιθετική βιολογική συμπεριφορά [33], [34]. bcl-2 έχει αναφερθεί σε μία ποικιλία ανθρώπινων επιθηλιακών κακοηθών όγκων συμπεριλαμβανομένου του καρκινώματος του στομάχου. Ωστόσο, ο ακριβής ρόλος και η κλινική σημασία του bcl-2 παραμένει να διευκρινιστεί. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η έκφραση του bcl-2 συνδέθηκε με καλύτερη πρόγνωση στον καρκίνο του πνεύμονα μη-μικρού κυττάρου και γαστρικό καρκίνο [35], [36]. Pietenpol et al. [37] ανέφεραν ότι η υπερέκφραση του bcl-2 ανέστειλε την ανάπτυξη αρκετών κυτταρικών σειρών συμπαγών όγκων. Saegusa et al. [33] έδειξε ότι η πλειοψηφία των bcl-2 + καρκινικά κύτταρα ήταν σε μη παραγωγική κατάσταση, και η μέση έκφραση του Ki-67 δείκτης επισήμανσης και αποπτωτικό δείκτη σήμανσης σε bcl-2 + εστίες ήταν σημαντικά χαμηλότερα από ότι στην bcl-2- εστίες. Aizawa et al. [36] έδειξαν ότι η έκφραση του bcl-2 σε προχωρημένο γαστρικό καρκίνο σχετίστηκε με χαμηλότερο αποπτωτικό δείκτη και μια καλύτερη πρόγνωση. Όλες αυτές οι μελέτες πρότειναν ότι bcl-2, όχι μόνο ανέστειλε την απόπτωση, αλλά επίσης κατέστειλε την κυτταρική πολλαπλασιαστική δράση. Στην παρούσα μελέτη, η οποία χαρακτηρίζεται για πρώτη φορά την έκφραση του bcl-2 πρωτεϊνών σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου κινέζικα. Τα στοιχεία μας έδειξαν ότι bcl-2 συσχετίστηκε σημαντικά με καλύτερη επιβίωση.

Ο εντοπισμός των προγνωστικών παραγόντων σε γαστρικό καρκίνο ήταν απαραίτητη για την πρόβλεψη της επιβίωσης των ασθενών και τον καθορισμό της βέλτιστης θεραπευτικές στρατηγικές. Ήταν γνωστό ότι το βάθος της εισβολής και την παρουσία ή απουσία της μετάστασης λεμφαδένα ήταν οι σημαντικότεροι προγνωστικοί παράγοντες σε γαστρικό καρκίνο. Ωστόσο, ήταν αδύνατο να προβλεφθεί με ακρίβεια το πρόγνωση μέσω των συμβατικών διαδικασιών στάσης ως αποτέλεσμα της μεταβλητότητας του πρόγνωση εντός της ίδιας στάδιο του γαστρικού καρκίνου. Liu et al. [5] διαπίστωσε ότι υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ της ομάδας του όγκου μεγαλύτερου μεγέθους και της ομάδας του όγκου μικρού μεγέθους ανάλογα με το στάδιο ΙΙΙΒ και IV. Ως εκ τούτου, ήταν απαραίτητο να ψάξει για τους άλλους ειδικούς παράγοντες για τον εντοπισμό υποομάδες ασθενών με πιο επιθετική πορεία της νόσου, ιδίως στο 7ο εκδόσεις του σύστημα σταδιοποίησης TNM UICC. Σύμφωνα με την 7η ταξινόμηση UICC ΤΝΜ, κάθε στάδιο του γαστρικού καρκίνου περαιτέρω διαιρείται σε bcl-2 θετικές και αρνητικές ομάδα bcl-2. Τα στοιχεία μας έδειξαν ότι η έκφραση του bcl-2 επηρεάζεται σε μεγάλο βαθμό την πρόγνωση σε στάδιο IIB. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η έκφραση του bcl-2 θα μπορούσε να παρέχει επιπλέον προγνωστικές πληροφορίες στους ασθενείς με καρκίνο του στομάχου.

Ορισμένοι από τους περιορισμούς της μελέτης αυτής θα πρέπει να αναγνωριστεί. Πρώτον, η κατάσταση του Helicobacter pylori δεν περιγράφεται. Ως κρίσιμη καρκινογόνο του γαστρικού καρκίνου, Helicobacter pylori μπορεί να συνδεθεί με κάποιες άλλες παραμέτρους όπως bcl-2. Δεύτερον, η σχέση μεταξύ επανεμφάνιση του όγκου και bcl-2 δεν διερευνήθηκε.

Εν κατακλείδι, η έκφραση του bcl-2 μπορεί να χρησιμεύσει ως ένας χρήσιμος δείκτης για την πρόβλεψη της πρόγνωσης των ασθενών με καρκίνο του στομάχου. Ως εκ τούτου, θα μπορούσε να είναι υποψήφιος για το σύστημα σταδιοποίησης πέραν των συμβατικών παραγόντων.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. δεδομένων

Πρώτες σε κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά και αξιολογήσεις ανοσολογική αντίδραση για 501 περιπτώσεις καρκίνου του στομάχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0029670.s001

(XLS)