Αφηρημένο

Εισαγωγή

Ακατάλληλος-μεθυλίωσης του DNA συνδέεται συχνά με την ανάπτυξη των ανθρώπινων όγκων, και σε ειδικές περιπτώσεις, σχετίζεται με τις κλινικές εκβάσεις. Προηγούμενες εκθέσεις της μεθυλίωσης του DNA και σε συνθήκες χαμηλού /μεσαίου βαθμού μη-μυϊκή διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης (NMIBC) έχουν δείξει ότι συγκεκριμένα μοτίβα μεθυλίωσης του DNA μπορεί να έχει ένα ρόλο ως διαγνωστική ή προγνωστική βιοδείκτες. Ενόψει της επιθετικής και κλινικά απρόβλεπτη φύση των υψηλού βαθμού (HG) NMIBC, και την τρέχουσα έλλειψη της προτιμώμενη επιλογή θεραπείας (Bacillus: Calmette-Guerin), μυθιστόρημα μεθυλίωση αναλύσεις μπορούν ομοίως να αποκαλύψει βιοδείκτες της έκβασης της νόσου που θα μπορούσε να διακινδυνεύσει-διαστρωμάτωση ασθενών και την καθοδήγηση της κλινικής διαχείρισης κατά την αρχική διάγνωση.

Μέθοδοι

Ανάδοχος που σχετίζονται με CpG νησί μεθυλίωσης προσδιορίστηκε σε πρωτογενή ιστό του όγκου των 36 αρχική παρουσίαση NMIBCs υψηλής ποιότητας, 12 χαμηλής /ενδιάμεσου βαθμού NMIBCs και 3 φυσιολογικούς μάρτυρες της ουροδόχου κύστης. Τα γονίδια

HOXA9

,

ISL 1

,

NKX6-2

,

SPAG6

,

ZIC1

και

ZNF154

επιλέχθηκαν για την έρευνα με βάση τις προηγούμενες εκθέσεις ή /και προγνωστική χρησιμότητα σε χαμηλή /ενδιάμεσου βαθμού NMIBC. Η μεθυλίωση προσδιορίστηκε με Pyrosequencing μετατραπέντος DNA νάτριο-όξινο θειώδες, και στη συνέχεια συσχετίζεται με την έκφραση γονιδίου χρησιμοποιώντας RT-qPCR. Μεθυλίωσης επιπλέον σχετίζεται με τη συμπεριφορά των όγκων, συμπεριλαμβανομένων επανεμφάνιση του όγκου και της εξέλιξης των μυών διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης ή μεταστάσεις.

Αποτελέσματα

Το

νησιού υποκινητή που σχετίζεται με ISL 1

γονίδια »ήταν πιο συχνά μεθυλιώνονται σε επαναλαμβανόμενες και προοδευτικές όγκους υψηλής ποιότητας από μη επαναλαμβανόμενες τους ομολόγους τους (60,0%

vs

. 18,2%,

σ

= 0,008).

ISL 1

και

HOXA9

έδειξε σημαντικά υψηλότερη μέση μεθυλίωση σε επαναλαμβανόμενες και προοδευτικές όγκους σε σύγκριση με μη-επαναλαμβανόμενες όγκους (43,3%

vs

. 20,9%,

p

= 0,016 και 34,5%

vs

17,6%,

σ

= 0,017, αντίστοιχα). Ταυτόχρονη

ISL 1 /HOXA9

μεθυλίωση στο HG-NMIBC προβλεφθεί αξιόπιστα υποτροπής και εξέλιξης του όγκου μέσα σε ένα χρόνο (θετική προγνωστική αξία 91,7%), και συνδέθηκε με ειδική θνησιμότητα της νόσου (DSM).

συμπεράσματα

Στην παρούσα μελέτη αναφέρουμε τις διαφορές μεθυλίωσης και τις ομοιότητες μεταξύ της κλινικής υπο-είδη υψηλής ποιότητας NMIBC. Αναφέρουμε την πιθανή ικανότητα βιοδεικτών μεθυλίωσης, κατά την αρχική διάγνωση, την πρόβλεψη υποτροπής και εξέλιξης του όγκου εντός ενός έτους από τη διάγνωση. Βρήκαμε ότι η συγκεκριμένη βιοδείκτες προβλέψει αξιόπιστα έκβαση της νόσου και ως εκ τούτου μπορούν να βοηθήσουν στην καθοδήγηση της θεραπείας του ασθενούς, παρά την απρόβλεπτη κλινική πορεία και την ετερογένεια των υψηλής ποιότητας NMIBC. Περαιτέρω έρευνα απαιτείται, συμπεριλαμβανομένης της επικύρωσης σε μια μεγαλύτερη ομάδα ασθενών, για να επιβεβαιώσει την κλινική χρησιμότητα των βιοδεικτών μεθυλίωσης σε υψηλής ποιότητας NMIBC

Παράθεση:. Κουζίνα MO, Bryan RT, Haworth ΚΕ, Emes RD, Luscombe C, Gommersall L, et al. (2015) Η μεθυλίωση του

HOXA9

και

ISL 1

Προβλέπει τα αποτελέσματα των ασθενών σε υψηλής ποιότητας μη-διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης. PLoS ONE 10 (9): e0137003. doi: 10.1371 /journal.pone.0137003

Επιμέλεια: Bing-Hua Jiang, Πανεπιστήμιο Τόμας Τζέφερσον, Ηνωμένες Πολιτείες